Метотрексат-эбеве - свежее описание медикамента, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, цены в аптеках на Метотрексат-эбеве. Отзывы о Метотрексат-эбеве -
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты.
Препарат: МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ
Активное вещество препарата:
methotrexate
Кодировка АТХ: L01BA01
КФГ: Противоопухолевый препарат
Регистрационный номер: П №015225/01
Дата регистрации: 10.09.03
Владелец рег. удост.: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG {Австрия}
1 мл
метотрексат
10 мг
1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.
1 мл
1 фл.
метотрексат
10 мг
50 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
500 мг
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.
1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
1 г
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.
1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
5 г
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.
Фармакологическое действие Метотрексат-эбеве
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика препарата.
В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.
Показания к применению:
Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).
Дозировка и способ применения препарата.
Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие Метотрексат-эбеве:
Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.
Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.
Противопоказания к препарату:
Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.
Применение при беременности и лактации.
Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.
Особый указания по применению Метотрексат-эбеве.
Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.
При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).
С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.
Взаимодействие Метотрексат-эбеве с другими препаратами.
При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.
При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.
У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.
После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.
Если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным. Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу. Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность. Результатом внедрения этой инфекции в организм человека является формирование иммунных комплексов (из вирусов, антител и т. п.), которые накапливаются в тканях и ведут к повреждению суставов.
В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.
В настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат». При ревматоидном артрите (отзывы медработников и пациентов подтверждают эту информацию) упомянутый медикамент достаточно эффективен, результаты его влияния будут ощущаться довольно долго.
Состав и принцип действия
Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.
Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.
Формы выпуска препарата
Сам медикамент является российским аналогом австрийского «Метотрексат Эбеве». Оригинальный препарат производитель предлагает своим покупателям в нескольких формах выпуска. Таблетки поступают в продажу в трех дозировках: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг основного действующего компонента. Все они упакованы в полипропиленовые флаконы по 50 штук в каждом. Кроме того, «Метотрексат» (Австрия - производитель), можно приобрести в виде раствора для инъекций в дозировке 50 мг/5 мл. Ампулы изготовлены из темного стекла и упакованы в картонную коробку.
Также возможно купить медикамент в виде концентрата для приготовления инфузий (капельниц). Дозировка - 100 мг/ 1 мл. В такой форме «Метотрексат» продается во флаконах по 5, 10, 50 мл. В картонную коробку упаковывается один флакон.
Показания для приема «Метотрексата»
Показания для применения медикамента достаточно специфичны, поскольку основное его назначение - борьба с новообразованиями. Рекомендуется принимать «Метотрексат» в тех случаях, если пациент страдает острым лимфобластным лейкозом и неходжинскими лимфомами. Также его назначают при трофобластных опухолях, грибовидном микозе и псориазе (в тяжелых стадиях).
Также, если другие методы лечения и лекарственные средства не оказывают заметного воздействия, применяют «Метотрексат» при ревматоидном артрите. Отзывы специалистов-ревматологов о медикаменте достаточно позитивны.
Показания для приема «Метотрексата Эбеве» несколько обширнее. Специалисты назначают его при наличии у пациента злокачественных новообразований самых разных систем и органов: рак легких и молочной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей, опухоли яичников и яичка, саркома Юнга, ретинобластомы и аутоимунные заболевания.
Кому нельзя принимать медикамент?
Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.
При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят и 12-перстной кишки, язвенные колиты, При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.
Возможные побочные эффекты
«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).
Может развиться дыхательная недостаточность, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.
Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.
Режим дозирования таблеток
При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите (отзывы пациентов имеют положительный характер), то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом.
В отдельных случаях (достижение оптимального эффекта) недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной. Оптимальный период проведения курса терапии клинически не выявлен.
Инъекции «Метотрексата»
А как делают инъекции с препаратом «Метотрексат»? Уколы при ревматоидном артрите начинают делать с дозировки 7,5 мг в неделю. Делать это можно подкожно, внутримышечно или внутривенно. Если лекарственное средство хорошо переносится пациентом, дозу можно постепенно увеличивать еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Когда терапевтический эффект будет достигнут (обычно через 1-2 месяца после начала лечения), дозу надо постепенно снижать до минимально необходимой. Для любого пациента с ревматоидным артритом дозировка может быть постепенно откорректирована для поддержания оптимального эффекта от лечения. Клинические исследования показали, что «Метотрексат» лучше усваивается и дает минимальное количество побочных ответов, если инъекции делают подкожно или внутримышечно.
При непрерывном приеме «Метотрексата» начальный положительный терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет. При отмене медикамента ревматоидный артрит дает о себе знать через 3-6 недель.
Превышение допустимой дозы
Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.
Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.
Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.
Взаимодействие с другими веществами и препаратами
При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.
Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.
Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические - гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.
Специальные указания
Перед тем как начать лечение медикаментом «Метотрексат» (инъекции, таблетки ли применяются - не суть важно), надо обязательно провести общий анализ крови (узнать уровень тромбоцитов), биохимию (определить значения ферментов печени, альбумина, билирубина), сделать рентгенограмму грудной клетки. Кроме того, надо исследовать работу почек, в отдельных случаях не будут лишними тесты на гепатит и туберкулез.
Чтобы не упустить момент развития интоксикации, надо контролировать состав периферической крови (количество тромбоцитов и лейкоцитов), функционирование почек, активность печеночных трансаминаз, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед каждым применение «Метотрексата» слизистая полости рта и глотки должна проверяться на наличие язв. Процесс костномозгового кроветворения следует проконтролировать в начале терапии, однократно в течение курса лечения и после его окончания.
Ценовой диапазон
Форма выпуска (таблетки, инъекции) и дозировка - основные факторы, влияющие на стоимость препарата «Метотрексат».
Цена упаковки таблеток (50 шт.) с дозировкой 2,5 мг может колебаться от 240 до 250 рублей. Такое же количество таблеток дозой 5 мг можно приобрести за сумму от 390 до 420 рублей. Упаковка препарата с самой большой дозировкой (10 мг) обойдется покупателю в 530-550 рублей.
Раствор для инъекций стоит гораздо дороже, да и разброс цен намного шире. К примеру, 5 ампул медикамента с дозировкой 50 мг/5 мл в одних аптеках могут стоить около 1200-1300 рублей, в других - 4900 рублей.
Мнение потребителей
Существуют как позитивные, так и негативные мнения пациентов о медикаменте «Метотрексат». При ревматоидном артрите отзывы в большей степени фиксировались положительной направленности (около 80 % больных ощутили эффективность в первые 1-1,5 месяца от начала лечения). Однако нередко можно услышать и о негативном влиянии медикамента на организм пациента, о развитии побочных эффектов разной степени тяжести и со стороны разных систем и органов.
Чтобы минимизировать негативное влияние, «Метотрексат» должен назначать исключительно лечащий врач, и он же должен разработать схему лечения и подобрать эффективную дозу.
EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Австрия
Действующие вещества Метотрексата Эбеве:
Метотрексат
Форма выпуска Метотрексата Эбеве:
- Таблетки по 2.5 мг № 50
- Таблетки по 5 мг № 50
- Таблетки по 10 мг № 50
- Раствор для инъекций, 10 мг / 1 мл по 1 мл или 5 мл во флаконах № 1
- Раствор для инъекций по 1 мл (10 мг) в ампулах № 10; по 5 мл (50 мг) в ампулах № 5
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) в ампулах № 5; по 10 мл (1000 мг) в ампулах № 1
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) или 10 мл (1000 мг), или 50 мл (5000 мг) во флаконах
Кому показан Метотрексат Эбеве?
- Острая лимфоцитарная лейкемия (поддерживающая терапия).
- Активный ревматоидный артрит у взрослых.
- Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых людей и инвалидов, в случае неэффективности традиционной терапии.
Как использовать Метотрексат Эбеве?
Таблетки
Таблетки глотайте, не разжевывая, за час до или через 1,5-2 часа после еды.
Острая лимфоцитарна лейкемия. Метотрексат можно принимать перорально в дозах до 30 мг/м2. Большие дозы следует вводить парентерального. Для поддерживающего лечения острой лимфоцитарной лейкемии у детей метотрексат применяется перорально в дозе 20мг/м2 один раз в неделю и, кроме того, вводится внутривенно и интратекально для профилактики поражения ЦНС.
Ревматоидный артрит. Начальная доза - 7,5 мг один раз в неделю.
И при псориазе, и при ревматоидном артрите терапевтический эффект обычно отмечается уже через 6 недель, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 и более недель. Если через 6-8 недель терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозы можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю.
Конечно, оптимальная недельная доза находится в пределах 7,5-16 мг, но она не должна превышать 20 мг. Если эффекта нет после 8 недель лечения в максимальной дозе, метотрексат должен быть отменен. После достижения терапевтического эффекта дозы препарата должны быть снижены до самого низкого возможного уровня.
Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта минимум в течение 2 лет в случае принятия поддерживающих доз. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.
Раствор для инъекций и концентрат
Взрослым и детям метотрексат может вводиться внутримышечно, внутривенно (путем инъекций или инфузий), внутренне артериальной, интратекально и интравентрикулярно. Дозы рассчитываются, исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального и интравентрикулярного применения, когда максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а максимальная концентрация - 5 мг / мл. В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени или почек дозы препарата необходимо уменьшать. Высокие дозы метотрексата (свыше 100 мг) обычно вводят путем внутривенных вливаний продолжительностью не более 24 часов. Часть дозы может быть введена путем первоначальной быстрой внутривенной инъекции.
Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг/м2) назначается фолинат кальция для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от дозы метотрексата. Обычно в течение 12-24 часов вводится до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (путем внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или перорально), а потом еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 часов в течение 48 часов. Защитная терапия фолинатом кальция обычно начинается через 8-24 часов от начала вливания метотрексата. При лечении меньшими дозами метотрексата (до 100 мг) может быть достаточно принимать по 1 капсуле (15мг) фолината кальция каждые 6 часов в течение 48-72 часов.
Ниже приведены некоторые примеры схем лечения метотрексатом.
- Лейкемия:
3,3 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.
2,5 мг / кг каждые две недели.
30 мг/м2 на неделю (поддерживающая терапия).
Высокие дозы 1-12г/м2 (путем внутривенных вливаний длительностью 1-6 часов) с интервалами 1-3 недели.
20 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю. - Неходжкинская лимфома:
500-2000 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю или 1 раз в 3 недели. 7500 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю. - Рак молочной железы:
40 мг/м2 внутривенно в комбинации с другими цитостатиками в первый день, первый и третий день или первый и восьмой день курса, или 3 раза в год.
- Хориокарцинома:
15-30 мг в день в течение 5 дней с повторением курсов через неделю и больше.
Инструкции медицинскому персоналу
Метотрексат Эбеве не содержит антимикробных компонентов, поэтому неиспользованные растворы должны уничтожаться.
Инфузионные растворов являются стабильными в течение 24 часов в случае разбавления 0,9% раствором натрия хлорида, раствором глюкозы или раствором глюкозы в растворе натрия хлорида.
Другие препараты не следует смешивать с Метотрексатом Эбеве в одном инфузионном растворе.
При работе с Метотрексатом Эбеве, как и с другими цитотоксическими препаратами, необходима осторожность. Приготовлением инфузионных растворов должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне. Рабочее место должно быть закрытым одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.
Необходимо пользоваться защитными перчатками и очками, чтобы предотвратить случайные попадания растворов метотрексата на кожу или в глаза.
Метотрексат не имеет кожно-нарывного действия и не должен причинить вред в случае попадания на кожу. Обычно его следует немедленно смыть водой. При раздражении кожи ее можно смазать кремом. В случае опасности системной абсорбции значительного числа метотрексата (независимо от пути попадания в организм) необходимо принять антидот - фолиант (лейковорин) кальция.
Беременные медицинские работники не должны работать с Метотрексатом Эбеве.
Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с метотрексатом, должны уничтожаться путем сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры уничтожения нет.
При работе с Метотрексатом Эбеве следует придерживаться общих правил работы с цитостатиками. Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов и ревматологов, которые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Метотрексат следует применять с большой осторожностью в случае угнетения функции костного мозга, почечной недостаточности, пептической язвы, язвенного колита, язвенного стоматита, диареи, плохого общего состояния, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.
При наличии плеврального экссудата или асцита перед лечением Метотрексатом они должны быть дренированы. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться.
При появлении симптомов желудочно-кишечной токсичности, обычно это изначально стоматит, лечение метотрексатом должно быть прекращено. В случае продолжения терапии возможен геморрагический энтерит и перфорация кишечника, что является угрозой для жизни пациента.
Перед началом лечения метотрексатом или перед повторными курсами необходимо провести обследование пациента, оценить функции почек и печени, определить количество форменных элементов крови и сравнить их с прошлыми показателями. Пациенты, которые лечатся метотрексатом, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы при появлении признаков токсических эффектов или побочных реакций можно было немедленно принять необходимые меры.
Во время лечения метотрексатом необходимо регулярно делать такие лабораторные анализы: полный анализ крови, анализ мочи, функциональные почечные тесты и функциональные печеночные тесты. При лечении высокими дозами также необходимо определять концентрацию метотрексата в плазме.
Особое внимание следует уделять признакам гепатотоксичности, которые могут проявляться при отсутствии существенных изменений в результатах печеночных тестов. Лечение метотрексатом следует прекратить (или не начинать, если это выявлено вначале) в случае любых отклонений в результатах печеночных проб или биопсии печени. Соответствующие показатели обычно возвращаются к норме в течение двух недель, после чего по решению врача терапия метотрексатом может быть продолжена.
Когда целесообразно выполнять биопсию печени у пациентов с ревматоидным артритом (после достижения которой кумулятивные дозы или после кокой длительности терапии), пока не определен.
В литературных источниках описаны случаи плевролегочных поражений у пациентов с ревматоидным артритом. Врачи должны обращать особое внимание на симптомы побочного действия метотрексата на дыхательную систему и рекомендовать пациентам немедленно обращаться к врачу в случае кашля или одышка.
Метотрексат может внезапно вызвать угнетение функции костного мозга, даже при относительно безопасных дозах. При значительном уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов терапия метотрексатом должна быть немедленно приостановлена и назначено соответствующее поддерживающее лечение.
Беременность и лактация
Эксперименты выявили тератогенное действие метотрексата. Поэтому его не рекомендуется назначать женщинам детородного возраста, если только польза от применения препарата не превосходит возможный риск. Если метотрексат назначается во время беременности или если пациентки беременеют во время терапии, их следует предупреждать относительно возможного вреда для плода.
Метотрексата выводится с материнским молоком, поэтому кормление грудью во время лечения метотрексатом должно быть прекращено.
Если один из партнеров принимает метотрексат, оба партнера должны использовать контрацептивные средства в течение всего периода лечения и минимум три месяца после окончания терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В зависимости от индивидуальной чувствительности, препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Побочные эффекты Метотрексата Эбеве
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении Метотрексатом является язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и желудочные расстройства. Очень редко наблюдаются анафилактические реакции на метотрексат. Также возможны раздражение глаз, недомогание, легкая утомляемость, лихорадки, головокружение, потеря либидо / импотенция и снижение сопротивления инфекциям. В целом, частота и интенсивность побочных эффектов возрастают при увеличении доз.
Побочные явления можно классифицировать следующим образом:
Частые (> 1 / 100).
- Общего характера - головная боль, головокружение
- Гематологические - лейкопения
- Гастроэнтерологическое - тошнота, рвота, стоматит, диарея, анорексия
- Дерматологические - алопеция
- Печеночные - значительное повышение уровня печеночных ферментов
- Другие - активизация сопутствующих инфекционных процессов
- Менее распространены. Гематологические носовые кровотечения, тромбоцитопения
- Дерматологические - зуд, крапивница
- Легочные - легочный фиброз, пневмонит
- Урогенитальный - вагинальные язвы
Единичные случаи.
Общего характера - импотенция
(< 1 / 1000)
- ЦНС - депрессия, спутанность сознания
- Другие - снижение либидо, опоясывающий лишай
Дерматологические эффекты.
Возможны эритематозные сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, изменения пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиэктазия, угри, фурункулез. При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Имеются сообщения об образовании язв на коже у больных псориазом, а также о "феномене возврата" у больных с поражениями кожи, вызванных ионизирующей или солнечной радиацией.
Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермального некролиза.
Система кроветворения.
Угнетение костного мозга чаще всего проявляется в виде лейкопении, хотя возможны и тромбоцитопения и анемия или их комбинации. Следствием могут быть инфекции, сепсис или различные кровотечения. Имеются сообщения о случаях гипогамаглобулинемии.
Желудочно-кишечный тракт.
Возможны воспаление слизистых оболочек (чаще всего стоматит, хотя возможны гингивит, фарингит и даже энтерит, язвы кишечника и кровотечения). В единичных случаях действие метотрексата на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта может приводить к мальабсорбции или токсическому мегаколону. Также возможны тошнота, анорексия, рвота и / или диарея.
Печень.
Часто наблюдается возвратное повышение уровня трансаминаз. После приема метотрексата, особенно длительного, возможно значительное повышение уровня печеночных ферментов, острая атрофия печени, некроз, жировой метаморфоз, перитонеальный фиброз или цирроз с возможными летальными последствиями.
Урогенитальная система.
При лечении метотрексатом (обычно в высоких дозах) может развиться почечная недостаточность и уремия. Также возможны вагинит, вагинальные язвы, цистит, гематурия и нефропатия.
Дыхательная система.
Изредка развивается острый или хронический интерстициальный пневмонит (который часто сопровождается эозинофилией), иногда с летальными последствиями. Также имеются сообщения об остром отеке легких после перорального и интратекального применения метотрексата. Зафиксированы единичные случаи легочного фиброза.
При лечении ревматоидного артрита метотрексат в любой момент может привести к потенциально серьезным легочным заболеваниям. При появлении симптомов побочного действия на органы дыхания (особенно сухого, непродуктивного кашля) может быть целесообразным приостановить терапию и тщательно исследовать состояние больного.
Центральная нервная система.
Возможны головная боль, сонливость, неясность зрения. При терапии низкими дозами метотрексата иногда также отмечаются небольшие транзиторные нарушения когнитивных функций, изменчивость настроения и необычные ощущения в зоне черепа.
Имеются сообщения о возможной связи между лечением метотрексатом и остеопорозом, аномальной (обычно «мегалобластной») морфологией эритроцитов, развитием клинического диабета, другими метаболическими изменениям, а также внезапной смертью.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность.
Эксперименты показали, что метотрексат может вызывать хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, однако эти эффекты являются транзиторными и возвратными. Вероятно, что при лечении метотрексатом увеличивается риск развития неопластических заболеваний (лимфом, конечно возвратных), однако для окончательных выводов по этому поводу информации недостаточно. Метотрексат может снижать фертильность, вызывать олигоспермию, нарушения менструальной функции и аменорею у женщин. Эти эффекты обычно являются оборотными и исчезают после прекращения терапии.
Кроме того, метотрексат является эмбриотоксичным, абортогенным и тератогенным. Поэтому пациентов детородного возраста следует информировать о возможном влиянии метотрексата на репродуктивную функцию.
Кому противопоказан Метотрексат Эбеве?
- Беременность и лактация.
- Значительные нарушения функции печени, в частности фиброз, цирроз, гепатит.
- Значительные нарушения функции почек.
- Патологические изменения крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
- Активные инфекционные заболевания, СПИД.
- Гиперчувствительность к метотрексату.
- Плохое общее состояние здоровья.
Взаимодействие Метотрексата Эбеве.
Препарат имеет определенную иммуносупрессивную активность, поэтому при вакцинации во время терапии метотрексатом иммунный ответ может быть слабым. Кроме того, применение живых вакцин может провоцировать тяжелые антигенные реакции.
Связанный с белками метотрексат может вытесняться салицилатами, сульфонамидами, дифенилгидантоинами, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. При повышении концентрации в плазме несвязанного метотрексата могут усиливаться токсические эффекты.
Метотрексат выводится путем активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, которые экскретируются тем же путем. В результате концентрация метотрексата в плазме может увеличиваться.
В случае одновременного применения с пробенецидом дозы метотрексата необходимо снижать.
Винкаалкалоиды могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и полиглутаматов метотрексата.
Во время лечения метотрексатом следует избегать применения других нефро- и гепатотоксичных лекарственных средств и не употреблять алкоголь.
Витаминные комплексы и препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на метотрексат.
Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать токсические эффекты.
В редких случаях применение антагонистов фолатов (триметоприм, сульфаметоксазол) при терапии метотрексатом может провоцировать острую панцитопению.
При одновременном применении этретината и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит.
Передозировка Метотрексата Эбеве.
Антидот, который нейтрализует острое токсическое действие метотрексата на систему кроветворения, является фолинат (лейковорин) кальция. Он может применяться перорально, внутримышечно и внутривенно (путем инъекции и инфузий). В случае случайной передозировки метотрексата фолинат кальция вводится не позднее, чем через час в дозе, равной или высшей за дозу метотрексата. Затем вводятся еще несколько доз, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль. В случае передозировки метотрексата также необходимы переливание крови и гемодиализ.
Наименование:
Метотрексат (Methotrexatum)
Фармакологическое
действие:
Противоопухолевое средство
из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты.
Действует в S-фазу митоза.
Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.
Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика
В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы).
При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени.
Выводится почками
(в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия.
При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.
Показания к
применению:
Острый лимфолейкоз;
- трофобластическая болезнь;
- рак кожи;
- рак шейки матки и вульвы;
- рак пищевода;
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- рак почечной лоханки и мочеточников;
- остеогенная и мягкоклеточная саркома;
- саркома Юинга;
- рак легкого;
- рак молочной железы;
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак печени;
- рак почки;
- ретинобластома;
- медуллобластома;
- рак полового члена;
- лимфогранулематоз;
- тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии);
- тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).
Способ применения:
Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально . Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриaртериaльно или интрaтекaльно.
Применение Метотрексaтa в высоких дозaх может быть очень опaсным, поэтому высокодознaя терaпия должнa проводиться только опытными химиотерaпевтaми, которые могут контролировaть концентрaцию метотрексaтa в плaзме крови в стaционaрных условиях под прикрытием кaльция фолинaтa.
В период лечения рaз в неделю необходимо исследовaть кaртину крови.
Трофоблaстические опухоли : 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервaлом в одну или более недель (в зaвисимости от признaков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 рaз.
Солидные опухоли : 30-40 мг/м2 внутривенно 1 рaз в неделю.
Лейкозы и лимфомы : 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 рaз в 2-4 недели.
Нейролейкемия
: 12 мг/ м2 интрaтекaльно в течение 15-30 секунд 1 или 2 рaзa в неделю.
При лечении детей дозу подбирaют в зaвисимости от возрaстa ребенкa: детям в возрaсте до 1 годa нaзнaчaют 6 мг, детям в возрaсте 1 годa - 8 мг, детям в возрaсте 2 лет - 10 мг, детям в возрaсте 3 лет и стaрше - 12 мг.
Перед введением следует произвести удaление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно рaвном объему лекaрственного средствa, которое предполaгaется ввести.
Высокодознaя терaпия : от 2 до 15-г/м2 в виде 4-6 чaсовой внутривенной инфузии с интервaлом в 1-5 недель с обязaтельным последующим введением кaльция фолинaтa, которое обычно нaчинaют через 24 чaсa после нaчaлa инфузии метотрексaтa и вводят кaждые 6 чaсов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зaвисимости от концентрaции метотрексaтa в сыворотке крови в течение 48-72 чaсов (см. Инструкцию по применению кaльция фолинaтa).
Ревмaтоидный aртрит
: нaчaльнaя дозa обычно состaвляет 7,5 мг один рaз в неделю, которaя вводится одномоментно или рaзделяется нa три приемa с интервaлом в 12 чaсов.
Для достижения оптимaльного эффектa недельнaя дозa может быть повышенa, при этом онa не должнa превышaть 20 мг.
Когдa достигaется оптимaльный клинический эффект, следует нaчинaть снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.
Оптимaльнaя длительность терaпии неизвестнa.
Псориaз : терaпия метотрексaтом проводится в дозaх от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно нaрaщивaют постепенно, при достижении оптимaльного клинического эффектa нaчинaют снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.
Грибовидный микоз : внутримышечно по 50 мг 1 рaз в неделю или по 25 мг 2 рaзa в неделю. Снижение дозы или отменa введения препaрaтa определяется реaкцией больного и гемaтологическими покaзaтелями.
Побочные действия:
Системa кроветворения
: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, aнемия.
Желудочно-кишечный трaкт и печень
: анорексия, тошнотa, рвотa, стомaтит, гингивит, глоссит, энтерит, диaрея, эрозивно-язвенные порaжения желудочно-кишечного трaктa, нaрушения функции печени, фиброз и цирроз печени (их вероятность повышенa у больных, получaющих длительную непрерывную или ежедневную терaпию метотрексaтом).
Нервнaя системa
: энцефaлопaтия, особенно при введении многокрaтных доз интрaтекaльно, a тaкже у больных, которые получaли лучевую терaпию нa облaсть черепa. Тaкже имеются сообщения об утомлении, слaбости, спутaнности сознaнию, aтaксии, треморе, рaздрaженности, судорогaх и коме.
Острые побочные явления, вызвaнные интрaтекaльным введением метотрексaтa, могут включaть головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в облaсти спины, ригидность зaдней чaсти шеи, судороги, пaрaлич, гемипaрез.
Мочевыводительнaя системa
: нaрушение функции почек зaвисит от дозы. Риск нaрушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживaнием, a тaкже у больных, принимaющих другие нефротоксические препaрaты. Почечнaя недостaточность проявляется повышенным уровнем креaтининa и гемaтурией. Возможно появление циститa.
Репродуктивнaя системa
: нaрушение процессa оогенезa, спермaтогенезa, изменение фертильности, терaтогенные эффекты.
Дермaтологические явления
: кожнaя эритемa и/или сыпь, крaпивницa, aлопеция (редко), фоточувствительность, фурункулез, депигментaция или гиперпигментaция, угри, шелушение кожи, обрaзовaние волдырей, фолликулит.
Aллергические реaкции
: лихорaдкa, озноб, сыпь, крaпивницa, aнaфилaксия.
Оргaны зрения
: конъюктивит, избыточное слезотечение, кaтaрaктa, светобоязнь, корковaя слепотa (при высоких дозaх).
Иммунный стaтус
: иммуносупрессия, снижение устойчивости к инъекционным зaболевaниям.
Прочие: Недомогaние, остеопороз, гиперурикемия, вaскулит. Редко - пневмонит, фиброз легких.
Противопоказания:
Выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- беременность;
- не следует применять при иммунодефицитных состояниях.
Не следует применять
метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).
Не рекомендуют применять
у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови
, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.
При применении по поводу псориаза
не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии
следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
С осторожностью следует сочетат
ь метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При одновременном применении с витаминными препаратами
, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами
метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.
При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты
возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.
У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
Салицилаты потенцируют действие метотрексата
вследствие уменьшения его почечной экскреции.
После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
Цисплатин
оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.
Беременность:
Метотрексат противопоказан к применению при беременности
.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.
Передозировка:
Симптомы
: специфические симптомы отсутствуют.
Лечение
: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в).
Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.
Форма выпуска:
Таблетки Метотрексат
, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке от 10-500 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.
Раствор для инъекций Веро-Метотрексат
по 5 мг/1 мл, 10 мг/2 мл, 50 мг/5 мл во факонах от 1-5 штук.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Веро-Метотрексат
по 5 мг, 10 мг, 50 мг, 100 мг, 500 мг и 1 г во флаконах от 1-5 штук.
Метотрексат – цитостатическое средство, относящееся к группе антагонистов фолиевой кислоты. Даже в небольших дозировках приводит к иммуносупрессивному действию. Впервые был получен в 1940 году. В настоящее время используется в качестве средства, подавляющего иммунитет.
Состав, форма выпуска и условия хранения
Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения.
Действующим веществом выступает метотрексат. В растворах для инъекций дополняется метилпарабеном, пропилпарабеном, водой для инъекций. В таблетках содержится целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид.
Фото Метотрексата в ампулах
Лекарство необходимо хранить в местах, где дети не смогут до него дотянуться. Обязательное соблюдение температурного режима от 15 до 20 градусов. Отпускается по врачебному рецепту.
Производители
Выпускается средство различными производителями. Различия в основном касаются наполнителей и стабилизаторов.
Врачи утверждают, что на эффективности это не сказывается, но побочные эффекты на компоненты могут быть различными.
- В Австрии выпуск налажен в Ebewe Pharma. Поставляется в таблетках, ампулах и концентрате во флаконах с разной величиной действующего вещества.
- В Германии компания Medac GmbH производит готовый раствор для инъекций, запакованный в одноразовые шприцы.
- В России производителем выступают сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика», «Озон».
Показания к применению
Метотрексат эффективен при лечении:
- трофобластических опухолей,
- грибовидного микоза,
- ревматоидного артрита,
- псориаза.
Доказана эффективность при и мочеточнике, а также при апластической анемии.
Противопоказания
Нельзя принимать препарат при беременности, сильных изменениях в работе почек, печени, гипоплазии костного мозга.
Поскольку препарат угнетает иммунитет, его не назначают в период острых инфекционных заболеваний, а также при синдроме иммунодефицита. С осторожностью при язвенных болезнях, подагре и обезвоживании.
Также под особым наблюдением должны находиться люди, которые раньше прошли или .
Механизм действия
Противоопухолевое лекарственное средство стимулирует образование дигидрофолатредуктазы, которая играет значительную роль при восстановлении дигидрофолевой кислоты в тетрагидрофолевую. Это приводит к процессам торможения синтеза и репарацию ДНК.
Механизм действия Метотрексата связан с:
- Подавлением образования ЛТВ.
- Снижением синтеза ИЛ-1.
- Подавлением активности протеолитических ферментов в суставах.
- Подавление мононуклеарных клеток и синтеза антител.
Инструкция по применению Метотрексата Эбеве и Тева: дозировка
Средство принимается перорально или вводится внутримышечно. Для снижения токсичности в первом случае препарат применяется еженедельно. Доза рассчитывается в зависимости от веса пациента или площади поверхности тела.
Инъекции
Метотрексат-Эбеве вводится: в/м, в/в, в/а.
- При трофобластических опухолях по 15-30 мг в течение пяти дней. Интервал составляет около одной недели. Может быть назначена и другая схема, когда доза увеличивается, а интервал составляет около месяца.
- При назначается до 5000 мг/кв. м. Вводится путем инфузии один раз в 2-4 недели.
- При лечении детей учитывается возраст. До 1 года назначается 6 мг, в 12 месяцев – 8 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.
Перед введением возможно придется удалить спинномозговую жидкость в том объеме, сколько будет введено лекарства.
Таблетки
Схема приема зависит от индивидуальных показаний.
- При лейкозе в составе комплексной терапии по 33 мг/кв. м в сочетании с преднизолоном. После наступления положительной динамики по 15 мг/кв. м. раз в неделю или по 2,5 мг/кг раз в две недели.
- При трофобластических опухолях по 15-30 мг каждые сутки на протяжении пяти дней. Курс повторяется от 3 до 5 раз.
- При ревматоидном артрите первично принимается 7,5 мг один раз в неделю. Доза может быть назначена за один прием или разделена на три с разницей в 12 часов. При ювенильном хроническом артрите для детей в неделю доза может доходить до 1 мг/кг.
- При псориазе доза наращивается постепенно при достижении эффекта начинают ее снижать. При грибовидном микозе назначается по 25 мг 2 раза в неделю. При отмене учитывается реакция больного и показатели крови.
Таблетки для оптимального результата назначается за час до начала приема пищи или через полтора часа после еды. Рекомендуется, чтобы при начале лечения дозировка была в области 7,5 до 16 мг. В тяжелых случаях ее можно сразу увеличить.
Побочные эффекты
Выраженность побочных явлений от приема Метотрексата у всех людей разная.
- Со стороны пищеварительной системы возможно развитие язвенного стоматита, анорексии, фарингита. В редких случаях открывается диарея или развивается панкреатит. В исключительных ситуациях возможен цирроз, некроз печени.
- Пациенты часто отмечают появление чувство усталости , иногда отмечаются головные боли, сонливость, судороги.
- Со стороны репродуктивной системы отмечается нарушение менструального цикла, снижение либидо, развитие импотенции.
- Могут проявляться и другие аллергические и дерматологические реакции: озноб, кожная сыпь, фурункулез, нарушение пигментации.
Выраженность осложнений зависит от многих обстоятельств, в том числе от тяжести недуга.
Особые указания
Средство для инъекций в виде порошка из-за присутствия консерванта не может вводится интратекально.
Следует также избегать зачатия во время лечения и после.
Мужчинам не стоит этого делать в течение трех месяцев после окончания лечения, женщинам – не меньше одного овуляционного цикла. после проведения лечения рекомендуется использовать кальций фолиант для уменьшения токсических проявлений.
Лекарственное взаимодействие
Действие Метотрексата усиливается, а его действие продлевается при одновременном использовании НПВС, барбитуратов, кортикостероидов, тетрациклина и некоторых других препаратов.
Фолиевая кислота дает обратное действие, снижая эффективность препарата.
Влияют на энтерогепатическую циркуляцию из-за подавления бактериального метаболизма многие антибиотики.
Препараты пенициллиновой группы снижают почечный клиренс.
При сопутствующей терапии с лекарствами, влияющими на костный мозг, часто отмечаются развитие более выраженных гематологических нарушений.
