Талассемия у детей. Ген талассемии в заболевании крови

Клинические признаки разнообразны, зависят от формы талассемии. Чаще проявляются в детстве. Для таких детей характерны следующие симптомы:

• своеобразный “ башенный” череп (практически квадратной формы);
• сильно сплющенная переносица (седловидная);
• монголоидный разрез глаз (сужение глазной щели);
• увеличенная верхняя челюсть;
• увеличение печени и селезенки является ранним признаком заболевания. Они увеличиваются из-за внемозгового кроветворения и гемосидероза (избыточное отложение в тканях гемосидерина – пигмента, который образуется в результате распада гемоглобина);
• желтушность и бледность кожных покровов;
• язвы в области голеней;
• образование билирубиновых камней в желчных путях;
• водянка плода, как правило, несовместима с жизнью (избыточное скопление цереброспинальной жидкости в желудочковой системе головного мозга);
• отставание в физическом и половом развитии;
• слабость;
• повышенная утомляемость;
• снижение сопротивляемости организма к инфекционным заболеваниям (вирусам гриппа, герпеса).

Формы

В зависимости от поражения цепей различают следующие формы заболевания.

• β-талассемия - в основе лежит поражение бета-цепей.
• α-талассемия - поражаются альфа-цепи:
  • гетерозиготное носительство немого гена (α-th 2);
  • гетерозиготное носительство манифестного гена (α-th 1);
  • гемоглобинопатия Н;
  • гомозиготная α-талассемия (водянка плода с HbBart’s).
• γ-талассемия – поражаются гамма-цепи.
• δ-талассемия – поражаются дельта-цепи.
• β- δ-талассемия – поражаются бета- и дельта-цепи.
• Талассемия, связанная со структурными нарушениями гемоглобина:
  • Lepore-гемоглобинопатия;
  • гемоглобинопатия Constant Spring (GS).

• гомозиготную форму, которая является результатом наследования гена данного заболевания от обоих родителей;
• гетерозиготную форму, которая развивается при наследовании только одного мутантного гена.

• Большая форма β-талассемии. Ей присущи осложнения, такие как:
  • трофические язвы (язвенные дефекты кожи в результате нарушения местного кровообращения);
  • цирроз печени (замещение нормальной ткани печени соединительной с дальнейшей перестройкой и нарушением функции печени);
  • фиброз поджелудочной железы (разрастание соединительной ткани иногда с симптомами сахарного диабета). Характерны: задержка полового созревания, патологические переломы костей. Часто возникают воспаление легких (пневмония) и сепсис (заражение крови).

• Промежуточная форма β-талассемии имеет более доброкачественное течение, чем большая β-талассемия. Первые признаки заболевания проявляются в более позднем возрасте и выражены в меньшей степени. Такие дети, как правило, не отстают в физическом развитии, их внешний вид не изменен. Основными осложнениями являются гиперспленизм (увеличение селезенки с усилением ее функции) и поражение костной системы.
• Малая β-талассемия характеризуется легкой анемией (снижение гемоглобина и красных клеток крови в единице объема крови).
• Минимальная β-талассемия (синдром Сильвестрони - Бьянко) протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при биохимико-генетическом исследовании семей с геном β-талассемии.

• тяжелую форму, которая заканчивается смертью больного еще в период новорожденности;
• хроническую форму средней тяжести: пациенты доживают до школьного возраста;
• хроническую форму с легким течением: больные доживают до зрелого возраста.

Причины

Причиной возникновения заболевания является мутация в гене, который отвечает за синтез цепей глобина. Мутированный ген может передаваться от одного родителя (гетерозиготное наследование) или обоих родителей (гомозиготное наследование).
У ребенка бета-цепи гемоглобина продуцируются в меньшем количестве, либо не синтезируются вообще. При этом продукция других цепей, составляющих глобин, продолжается. В результате образуются нестабильные белковые комплексы, которые разрушают клетки крови – эритроциты. Поэтому развивается анемия (снижение гемоглобина (красящее вещество крови, переносящее кислород) и красных кровяных клеток в единице объема крови), и происходит отложение железа во внутренних органах.

Лечение талассемии

• При тяжелых формах (например, при большой β-талассемии) переливание цельной крови (кровь целиком, то есть жидкая часть в сочетании с белками и клетками крови) или эритроцитарной массы (отдельно эритроцитов) дают лишь временный эффект, кроме того, при них возрастает опасность гемосидероза (отложение пигмента, содержащего оксид железа).
• В настоящее время наиболее эффективным считается переливание размороженных, отмытых или фильтрованных эритроцитов, которые гораздо реже вызывают побочные реакции, с одновременным длительным введением хелатов железа.
• Хелат железа должен вводиться длительно (в течение нескольких часов) подкожно. Поэтому созданы специальные аппараты (помпы), которые фиксируются к одежде. Больной с тяжелой формой заболевания должен получать препарат 5 дней в неделю на протяжении всей жизни. Для того чтобы не произошло местного повреждения тканей, необходимо периодически менять места инъекций. При возникновении гемолитических кризов необходимо вводить глюкокортикоиды в небольших дозах.
• При больших размерах селезенки проводят ее удаление (спленоэктомия). Операцию не следует делать детям до 5 лет. Оптимальный возраст - 8-10 лет. Хороший эффект обычно наблюдается в течение первого года после удаления, затем снова возникает ухудшение. Также возрастает риск инфекционных заболеваний.
• В настоящее время наиболее предпочтительным считается пересадка (трансплантация) костного мозга. Это единственный метод радикального лечения талассемии. Однако найти подходящего донора обычно сложно.
• Больным следует соблюдать диету, употреблять продукты, которые содержат танин: чай, какао, а также орехи, сою. Эти продукты уменьшают всасывание железа.

• для улучшения функции печени необходимо назначение гепатопротекторов продолжительностью не менее месяца;
• назначение аскорбиновой кислоты (витамин С) способствует выведению железа из организма.

Осложнения и последствия

При тяжелой форме заболевания часто возникают осложнения в результате отложения гемосидерина в тканях. Развивается чаще всего цирроз печени, сахарный диабет на фоне поражения поджелудочной железы, а гемосидероз миокарда (кардиосклероз) приводит к застойной сердечной недостаточности и гибели ребенка.

Профилактика талассемии

• Первичная профилактика включает в себя пренатальную (дородовую) диагностику.
• Если отец и мать страдают талассемией, целесообразно исследование плода во время беременности на предмет заболевания талассемией с целью возможного своевременного прерывания беременности. Применяют два метода: фетоскопию и амниоцентез. С помощью них получают клетки плода (делают пункцию (прокол) через переднюю брюшную стенку, первый метод проводят под контролем УЗИ) и после проводят их медико-генетическое исследование. Данные методы считаются опасными, так как могут вызвать преждевременные роды, инфицирование и даже гибель плода.
• Родителям, у которых есть родственники с данной патологией, необходимо обратится до планирования беременности к генетику, чтобы тот назначил необходимое дородовое обследование.

Дополнительно

Заболевание, при котором нарушается синтез β-цепи глобина, называется β-талассемией: в данном случае из-за уменьшения количества β-цепей преобладают α-цепи.
При α-талассемии нарушается синтез α-цепи.
Описаны также случаи γ-, δ-талассемии. Однако чаще встречается β-талассемия.
В результате накопления избыточного количества неповрежденных α-цепей происходит повреждение мембраны и разрушение красных клеток крови и их предшественников. Это приводит к развитию неэффективного эритропоэза (процесс образования красных клеток крови - эритроцитов) и гемолизу (разрушение эритроцитов с выходом гемоглобина в кровь). При данной патологии развивается гипохромная анемия (снижение уровня гемоглобина в крови и, вследствие недостатка гемоглобина, снижение цветового показателя крови).

Талассемии - это гетерогенная группа наследственных расстройств, связанных с замедлением синтеза полипептидных цепей гемоглобина, но обычно с сохранением нормальной структуры.

В норме гемоглобин состоит из гема (железа) и глобина (белковой части). Глобин, в свою очередь, представлен комплексом из 4-х единиц — двух альфа и двух бета цепей. 98% гемоглобина здорового взрослого человека представлены гемоглобином А1 из цепей альфа2 и бета2.

Характеристика патологических форм гемоглобина:

1. НbА2 имеет две альфа — и две сигма-цепи;
2. HbF имеет две альфа — и две гамма-цепи;
3. НbН имеет четыре бета-цепи;
4. HbBart имеет четыре гамма-цепи;
5. Hb Lepore имеет две альфа- и две гамма-сигма-цепи;
6. НbЕ - аномальный с измененной бета-цепью. Болезнь НbЕ похожа на алассемию;
7. β0 — отсутствие гемоглобина;
8. β+ — несовершенный гемоглобин.

Наличие патологической формы гемоглобина ведет к невыполнению его функции — транспорту кислорода и углекислого газа, а также выпаданию его в осадок.

Бета-талассемия обусловлена мутациями в одном или обоих генах, кодирующих бета-глобиновые це­пи.

Оседание альфа-глобиновых цепей обусловливает преждевременный апоптоз предшествен­ников и повышенную продукцию сигма-глобиновых цепей, которые, объединяясь с альфа-глобиновыми цепями, формируют гемоглобин А2 (HbA2).

При альфа-талассемиях бета- и гамма-глобиновые цепи синтезируются в из­бытке.

При бета-талассемиях в избытке синтезируются альфа-глобиновые цепи.

Бета-талассемия подтверждается при электрофорезе гемоглобина; альфа-талассемия подтверждается методом сауз-вестерн блоттинга, который определяет один или оба альфа-глобиновых гена в 16-й хромосоме. Высокоэффективная жидкосная хроматография - метод выбора в диагностике талассемии.

Минимальная бета-талассемия

• Бессимптомное носительство.
• Морфология эритроцитов и электрофорез гемоглобина в норме.
• Выявляется снижение скорости синтеза бета-глобинов с повышением коэффициента альфа:бета цепи.

Носительство бета-талассемии

• В несложных при носительстве бета-талассемии уровень гемоглобина в норме или слегка понижен (11-12 г/дл), в то время как количество эритроцитов повышено (5–7млн./мкл). У большинства неанемичных пациентов с микроцитозом выявляется малая талассемия.
• Микроцитарная анемия с уровнем менее 9,3 г/дл практически исключает наличие малой талассемии.
• MCV менее 75 фл, в то время как более 30, может достигать 55 фл.
• Морфологическое выявле­ние микроцитоза может быть затруднено.
• Отношение микроцитарных эритроцитов к гипохромным более 0,9, но менее 0,9 при железодефиците.
• MCHC выше 31%.
• Изменений в мазке крови меньше, чем при большой талассемии.
• Анизоцитоз выражен в меньшей степени, чем при железодефицитной анемии.
• Пойкилоцитоз от легкого до умеренного, более поражающий, чем при железодефицитной анемии, железодефицитная анемия с уровнем гемоглобина от 10 до 12 г/дл. Могут присутствовать многочисленные мишеневидные клетки и овальные формы.
• При малой бета-талассемии в мазке кро­ви могут встречаться эритроциты с базофильными включениями.
• Число ретикулоцитов повышено (2 — 10%).
• в норме или слегка повышено; насыщенность сыворотки мо­жет быть повышена.
• и сывороточный в норме.
• Клетки костного мозга содержат окрашивающееся железо.
• Осмотическая хрупкость снижена.
• Электрофорез гемоглобина показывает гемоглобин А2 выше 4%; нормальные значения не отменяют диагноза.

Малая бета-талассемия

Более 50 форм малой бета-талассемии распознано путем генетического клонирования.

• Легкая или умеренная анемия. Наибольшее значение имеет дифференциальная диагностика с железодефицитной анемией.
• MCV обычно менее 75, гематокрит выше 30; число эритроцитов часто повышено.
• Микроцитоз с эритро­цитами > 4,5 млн./мл 3 указывает на возможную талассемию и исключает железодефицит.
• Уровень железа, ОЖСС и сывороточного ферритина в норме.
• При электрофорезе гемоглобина выявляется повышение гемоглобина А2 (НbА 2) — 3-6% и небольшое повышение гемоглобина F (HbF) — 2-10%. НbА 2 зачастую снижен при железодефиците, следовательно уровень А 2 может быть в норме при сопутствующих железодефиците и малой бета-талассемии, а диагноз носительства бета-талассемии не может быть поставлен до тех пор, пока не будет проведено лечение железодефи­цита.

Гемоглобин А2 (НbА2) и F при альфа-талассемии отсутствуют. Таким образом, нормальный электрофорез гемоглобина при отсутствии железодефицита предполагают наличие малой альфа-талассемии.

Промежуточная талассемия

• Примерно 2-10% пациентов страдают промежуточной талассемией; они могут быть гомозиготами сигма-бета, бета-0 или бета-плюс, имея или нет альфа-ген, или двойными гетерозиготами с анормальным Hb: S или Е.
• Клинические и лабораторные проявления выражены в меньшей степени, чем при большой талассемии, которая развивается в более позднем возрасте.
• Уровень гемоглобина обычно выше 6,5 г/дл.

Комбинация НbЕ и бета-талассемии дает широкий спектр клинических расстройств, варьирующих от талассемии до более мягких форм, не требующих трансфузий.

Большая талассемия (анемия Кули, анемия Средиземноморья)

Некотороые образцы электрофоретического имеют характерные особенности.

1. Классификация синдромов бета-талассемии:

• гомозиготная β0: НbА отсутствует; HbF и НbА2 присутствуют;
• гомозиготная β+: НbА, НbА2 и HbF все обнаруживаются;
• HbF — 10 — 90%; НbА снижен; НbА2 может быть в норме, низким или высоким.

6. Костный мозг при анемии Кули ячеистого строения, выявляются эритроидная гиперплазия и повышение железа.

7. Сывороточное железо и ОЖСС повышены. После 5-летнего возраста железо-связывающая способ­ность сыворотки обычно полная.

Лабораторные данные при анемии Кули показывают гемолиз и дисфункцию печени, например, повышение сыворо­точной , и непрямого билирубина, появление уробилиногена в моче и кале; сыворо­точный и гемопексин (норма 0,5-2 мг/дл) сильно снижены или отсутствуют.

Дисфункция печени обусловливает нарушение синтеза V, VII, IX, XI факторов свертывания, про­тромбина, изменяются результаты . При большой талассемии время выживаемости эритроцитов понижено, а осмотическая хрупкость снижена, механическая хрупкость повышена.

Лабораторные данные при анемии Кули могут свидетельствовать об осложнениях:

1. вторичный гиперспленизм — обычно развивается в возрасте 5-10 лет, обнаруживают, когда реко­мендованная трансфузия становится более 250 мг/кг веса тела, при этом показана спленэктомия;
2. гемосидероз — фиброз печени и цирроз; эндокринопатии с гипофункцией половых, щитовидных желез;
3. заболевания костей, например, изменение черепа, рахит, остеопороз);
4. сердечные заболевания.
5. Протеинурия, гипостенурия, неспособность подкислять мочу, повышение уробилина и уробилиногена с окрашиванием мочи в темный цвет.

Носительство бета-талассемии присутствует у обоих родителей.

Пренатальная диагностика большой талассемии возможна с 16-й недели гестации. В 85% случаев проводят анализ ДНК амниотических клеток; остальные случаи могут быть диагностированы при определении соотношения α:β – цепей в фетальной крови (полученной путем фетоскопии).

Бета-талассемия was last modified: Август 14th, 2017 by Мария Салецкая

По результатам анализа крови врач может поставить диагноз талассемия. Талассемия, что это за болезнь и кто находится в группе риска?

Талассемия – это ряд заболеваний крови, которые могут передаться по наследству ребенку от родителей. При этом заболевании наблюдается нарушение состава гемоглобина крови, а именно функции альфа — или бета — цепей гемоглобина, а это выражается в для внутренних органов человека, которые из-за этого не могут нормально функционировать.

Гемоглобин в целом состоит из комплекса клеток содержащих железо, и клеток содержащих в себе белок. Белок в свою очередь содержит в себе пару альфа — цепочек и пару бета – цепочек. Если же происходит нарушение в одной из цепочек, то происходит изменение в составе гемоглобина крови. При таком процессе белок начинает постепенно разрушать эритроциты крови, которые уже не смогут в полной мере питать клетки кислородом, что приводит к анемии и железо начинает накапливаться в тканях и на внутренних органах.

Чаще встречаются нарушения в синтезе бета – цепочки, это заболевание называется бета – талассемия.

Если же альфа-цепей больше нормы, и они уже являются лишними в структуре гемоглобина, то это состояние является опасным. В костном мозге новые ядерные эритроциты поддаются разрушению, а зрелые красные клетки, которые уже находятся в периферической крови, тоже могут распасться.

Еще одно заболевание крови, которое передается наследственным путем, есть серповидноклеточная анемия. Талассемия и серповидноклеточная анемия являются основными заболеваниями с нарушением состава клеток и составляющих крови. Из самого названия этого заболевания можно понять, что кровяные клетки деформируются и приобретают форму серпа или кольца, а должны иметь ровную форму. Они перестают правильно выполнять свою функцию и могут стать причиной закупорки маленьких кровеносных сосудов и нарушить кровоток в венах. При таком состоянии красные кровяные клетки погибают, вызывая при этом анемию.

Заболевание талассемия берет свое начало из стран средиземноморского бассейна. Там это заболевание называется средиземноморской анемией. Особенно в Африке талассемия довольно частое явление, по причине малярии. Также от талассемии страдает население Индии, Ближнего Востока и Восточной Азии.

Виды талассемии

Сбой в сложенной работе может дать одна из цепочек, либо альфа – либо бета – цепь. Если происходят нарушения в одной из них, то синтез второй из цепочек начинает преобладать в количестве. Поэтому их и разделяют на два вида: альфа и бета – талассемия.

• При альфа – талассемии наблюдаются такие изменения как: при мутации 1 гена болезнь может не проявляться, однако человек считается носителем и может в последствии передать ребенку болезнь; если мутации подверглись 2 гена, то это уже есть легкая форма болезни (гетерозиготная талассемия); 3 гена – это форма заболевания гемоглобинопатия Н, средняя степень проявления симптомов; если же все 4 гена подверглись мутации – это опасная форма – альфа – талассемия майор, при ней у женщины может случиться выкидыш или же малыш может умереть сразу после рождения.
• В состоянии бета – талассемии цепочка формируется из двух генов, по одному от каждого родителя. Если мутирован один ген – малая бета – талассемия у детей (талассемия гетерозиготная), это также считается заболеванием, которое проходит в легкой форме, и оно не представляет сильной опасности для носителя. Если же оба гена подверглись мутации – это плохо, так как последствия болезни будут проявляться в тяжелой форме и практически сразу, через несколько дней после рождения.

Малые талассемии протекают в легкой форме, они не беспокоят ребенка или взрослого на протяжении жизни, но все-таки есть риск его передачи по наследству будущему ребенку в дальнейшем. Талассемия гетерозиготная сопровождается , которую могут подтвердить при обследовании крови на общий анализ, но в лечении при таком состоянии нет необходимости.

Причины, по которым может возникнуть талассемия

Основной причиной возникновения проявлений талассемии является генетическое нарушение или мутация генов (заменяется аминокислотный остаток глобина). При этом синтез РНК нарушается, и состав гемоглобина изменяется на генетическом уровне. Если заболевание унаследовано от одного из родителей, то это — гетерозиготность, а если обоих родителей сразу – гомозиготность.

Симптомы проявления талассемии

Это заболевание крови, может проявлять себя внешними и внутренними отклонениями развития. Часто симптомы талассемии у детей могут быть такими:

• Кожа становится бледной, иногда с желтым оттенком;
• Анемия;
• Форма головы становится либо квадратной, либо вытянутой формы, по причине изменения в строении черепа;
• Форма переносицы становится широкой, более седловидной;
• Увеличивается верхняя челюсть, нарушается прикус;
• Форма глаз может стать суженой;
• В области голеней могут проявляться язвенные раны;
• Внутренние органы могут увеличиваться в размере, особенно этому подвержены и селезенка;
• Появляются билирубиновые камни в желчных путях, моча имеет темный цвет;
• Ребенок отстает в половом и физическом развитии;
• Слабый иммунитет, что открывает «дорогу» к частым вирусным и бактериальным болезням.

Талассемия у детей опасное заболевание, если его во время не выявить, то это может привести к другим заболеваниям, например, к сахарному диабету, сбою работы поджелудочной железы, проблемам с сердцем, в виде сердечной недостаточности или даже к циррозу печени. Эти заболевания не менее опасны, так как не поддаются полному излечению и могут привести к летальному исходу.

Виды диагностики

Для того что исключить или выявить проблему любого заболевания крови необходимо пройти полное обследование. В него может включаться:

• Взятие общего анализа крови – при помощи него смотрят, в каком состоянии, количестве и форме находятся эритроциты и бласты;
• – может показать высокий уровень фетального гемоглобина или гипербилирубинемию;
• Анализ крови на гемоглобин.

Если при исследовании анализа крови обнаружено большое количество фетального гемоглобина (91%) в клетках крови, то это подтверждает положительный диагноз талассемии.

Если возникли подозрения, то дополнительно могут назначить:

• Электрофорез гемоглобина;
• Обследования костного мозга – рентгенография;
• Возможно, понадобится УЗИ обследование, для того, чтобы оценить состояние селезенки и печени.

В период беременности тоже проводят диагностику, начиная с 11 недель срока беременности, делают биопсию ворсинок хориона, а также после 16 недели берут часть околоплодных вод на обследование – амниоцентез. При таком методе диагностики исследуют клетки плода, которые получают методом пункции через брюшную стенку матери. Эта процедура контролируется УЗИ аппаратом. Добытые клетки зародыша передают на обследование в генетический центр.

Но при таком методе обследования есть риск того, что родовая деятельность может начаться раньше положенного срока. Кроме того, существует опасность занесения инфекции плоду. Поэтому стоит все обсудить со своим лечащим врачом, прежде чем принимать решение на проведение такого обследования.

Анализ крови талассемию может выявить практически сразу, поэтому если у Вас есть подозрения или Вы планируете здоровое потомство, то стоит пройти обследования в неотложном порядке.

Как лечить талассемию

Клинические рекомендации для профилактики и лечению талассемии может дать только лечащий врач, он их основывает, смотря на степень тяжести и исходя из типа заболевания. Основной задачей при лечении талассемии является сохранение правильной концентрации гемоглобина крови. Если это заболевание проходит в легкой форме, то лечение не назначают совсем. Если же состояние средней тяжести, то потребуется периодическое переливание эритроцитов крови, особенно, если это бета – талассемия. Также в комплексе к переливанию крови назначают препараты, которые приводят в норму уровень железа.

Если форма заболевания на стадии тяжелой формы, то переливания крови потребуются очень часто, с совместным приемом лекарств, которые выводят лишнее . Иногда это может быть затруднительным, так как нужен донор с похожим белковым составом крови. Если таковой есть, то он должен быть постоянным, иначе кровь не сможет «уживаться» и будет только хуже.

Талассемия – это достаточно тяжелая наследственная патология, которая в буквальном значении называется морской анемией. Имеет ряд отличительных проявлений и симптомов, тяжесть которых зависит от формы поражения. Также имеет некоторую особенность – пациентам с таким заболеванием приходится бороться с высоким содержанием железа в организме, то есть с его избытком. Бороться с этим заболеванием гораздо проще при своевременной диагностике и выявлении дефектного гена у пары.

Это заболевание относится к группе наследственных патологий, которые характеризуются нарушением синтеза в определенной цепи гемоглобина. Наиболее часто встречается форма бета – талассемии. Это редкое анемическое расстройство, при котором дефектный гемоглобин теряет свою функциональность и не снабжает ткани достаточным количеством кислорода. Потому зачастую у людей с этим диагнозом развивается гипоксия.

Симптомы талассемии

Клинические признаки достаточно разнообразны и в большинстве случаев зависят от формы этого заболевания. Зачастую патологическая болезнь проявляется именно в детском периоде. Талассемия у детей проявляется рядом характерных признаков:

1. Своеобразное строение черепа (практически квадратная форма).
2. Наличие сплющенной переносицы, суженный разрез глаз (монголоидный разрез).
3. Увеличение размеров верхней челюсти.
4. Ранний признак развития талассемии – увеличенные печень и селезенка.
5. Желтоватый или бледный оттенок кожных покровов.
6. Ранки и язвочки в области голени.
7. Значительное торможение процесса физического развития.
8. Слабость во всем теле, быстрая утомляемость, пониженная устойчивость к различным заболеваниям инфекционной природы.

Талассемия – это достаточно редкое анемическое расстройство. Прогрессирование талассемии у ребенка возможно лишь при условии, что дефектный ген присутствует сразу у обоих родителей. Активное развитие заболевания приводит к тому, что у человека в значительной мере снижаются защитные функции и его организм становится восприимчивым к разного рода болезням. Также сахарный диабет – это довольно частое осложнение при талассемии.

Бета талассемия

Далеко не каждому пациенту с этим диагнозом не всегда понятно: бета талассемия – что это за болезнь? Механизм прогрессирования этого заболевания таков: происходит поражение одной из цепей. В таком случае применяется классификация этого заболевания в зависимости от того, какая цепь была поражена. Одной из таких форм является b талассемия. В основе этой формы поражения лежит нарушение бета цепей.

Большая бета талассемия – это форма, которой присущи некоторые осложнения. Среди них наиболее часто встречаются следующие патологии: язвенный дефект кожных покровов, при которых наблюдается появление трофических язв, нарушение местного кровообращения, нарушения функциональности печени – вплоть до цирроза, частые случаи с воспалением легких, возможно заражение крови.

Форма, которая именуется как промежуточная, имеет умеренное и доброкачественное развитие, чем большая бета талассемия. Проявления появляются гораздо позже. Дети с этой формой зачастую не отстают в развитии, внешний вид никак не изменяется. Основное осложнение – это увеличенная селезенка.

Бета талассемия малой формы имеет следующие характеристики: проявляется, как легкая форма анемии. Малая талассемия отмечается сниженным уровнем гемоглобина и красных телец. Минимальная форма прогрессирует практически без каких либо признаков, обнаруживается путем случайного лабораторного анализа.

Альфа талассемия

Различают также альфа талассемию – это разновидность заболевания, которая непосредственно зависит от того, какая цепь была нарушена. При данной разновидности поражению поддаются такие альфа цепи: гетерозиготные носители немого гена, гетерозиготные носители манифестного гена, гемоглобинопатии, гомозиготная альфа талассемия.

Диагностика

Талассемия выявляется несколькими способами. При общем осмотре фиксируется измененная форма черепа и переносицы, суженный разрез глаза, методом УЗИ выявляется увеличенная селезенка и печень, ребенок с таким заболеванием значительно отстает в половом и физическом развитии. При проведении анализа выявляется сниженный уровень гемоглобина, гипохромия (недостаточная насыщенность эритроцитов гемоглобина), небольшие размеры эритроцитов.

Лечение

Полностью устранить заболевание даже на сегодняшний день не представляется возможным. Главный аспект всех лечебных мероприятий заключается в корректировке клинических признаков анемии. Назначаются также некоторые препараты, которые способствуют выведению избыточного накопления железа в организме.

Лечение данного заболевания напрямую зависит от формы и других сопутствующих явлений. Тяжелая форма талассемии (большая бета талассемия) устраняется при помощи переливания крови, однако эта процедура дает временный эффект, а также возрастает риск появления гемосидероза. Потому эта лечебная процедура практикуется достаточно редко и в крайних случаях.

Сейчас наиболее часто практикуется другой способ лечения талассемии – это переливание ранее замороженных кровяных телец (отмытых, фильтрованных). Такой лечебный метод намного реже становится причиной серьезных осложнений и редко провоцирует побочные действия. Когда происходит значительное увеличение размеров селезенки, тогда проводят операцию по её удалению.

Оптимальным и максимально продуктивным решением становится проведение пересадки костного мозга. Данное радикальное лечение характеризуется лучшим эффектом, однако поиски донора, который подходит для такой процедуры – это довольно проблематично. Также рекомендуется придерживаться определенной диеты, которую назначит лечащий врач. Продукты, которые входят в диету, должны препятствовать усвоению металла в организме.

– наследственные гемоглобинопатии, характеризующиеся угнетением синтеза цепочечных белковых молекул, образующих структуру гемоглобина. Это приводит к повреждению мембраны эритроцитов и разрушению красных клеток крови с развитием гемолитических кризов. Признаками талассемии служат характерные костные изменения, гепатоспленомегалия, анемический синдром. Диагноз талассемии подтверждается клиническими и лабораторными данными (исследованием гемограммы, гемоглобина, миелограммы, электрофоретическим методом). Возможна пренатальная диагностика талассемии. В лечении талассемии применяются гемотрансфузии, терапия десфералом, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

Классификация талассемии

С учетом поражения той или иной полипептидной цепи гемоглобина различают:

• a-талассемию (с подавлением синтеза альфа-цепей HbA). Данная форма может быть представлена гетерозиготным носительством манифестного (α-th1) или немого (α-th2) гена; гомозиготной a-талассемией (водянкой плода с гемоглобином Бартса); гемоглобинопатией Н
• b-талассемию (с подавлением синтеза бета-цепей HbA). Включает в себя гетерозиготную и гомозиготную β-талассемию (анемию Кули), гетерозиготную и гомозиготную δβ-талассемию (F-талассемию)
• γ-талассемию (с подавлением синтеза гамма-цепей гемоглобина)
• δ-талассемию (с подавлением синтеза дельта-цепей гемоглобина)
• талассемию, обусловленную нарушением структуры гемоглобина.

Статистически чаще встречается β-талассемия, которая, в свою очередь, может протекать в 3-х клинические формах: малой, большой и промежуточной. По тяжести синдрома выделяют легкую форму талассемии (пациенты доживают до половой зрелости), средне-тяжелую (продолжительность жизни больных 8-10 лет) и тяжелую (гибель детей наступает в первые 2-3 года жизни).

Причины талассемии

Талассемия является генетическим заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием. Непосредственной причиной патологии выступают различные мутационные нарушения в гене, кодирующем синтез той или иной цепи гемоглобина. Молекулярную основу дефекта могут составлять синтез аномальной матричной РНК, делеции структурных генов, мутации регуляторных генов либо их неэффективная транскрипция. Следствием подобных нарушений служит снижение или отсутствие синтеза одной из полипептидных гемоглобиновых цепей.

Так, при b-талассемии бета-цепи синтезируются в недостаточном количестве, что приводит к избытку альфа-цепей, и наоборот. Избыточно продуцируемые полипептидные цепи откладываются в клетках эритроидного ряда, вызывая их повреждение. Это сопровождается деструкцией эритрокариоцитов в костном мозге, гемолизом эритроцитов в периферической крови, гибелью ретикулоцитов в селезенке. Кроме этого, при b-талассемии в эритроцитах накапливается фетальный гемоглобин (НbF), не способный транспортировать кислород в ткани, что вызывает развитие тканевой гипоксии. Вследствие костномозговой гиперплазии развивается деформация костей скелета. Анемия, тканевая гипоксия и неэффективный эритропоэз в той или иной степени нарушают развитие и рост ребенка.

Для гомозиготной формы талассемии характерно наличие двух дефектных генов, унаследованных от обоих родителей. При гетерозиготном варианте талассемии пациент является носителем мутантного гена, унаследованного от одного из родителей.

Симптомы талассемии

Признаки большой (гомозиготной) b-талассемии проявляются уже в течение 1-2-го года жизни ребенка. Больные дети имеют характерное монголоидное лицо, седловидную переносицу, башенный (четырехугольный) череп, гипертрофию верхней челюсти, нарушение прикуса , гепато- и спленомегалию . Проявлениями анемизации служат бледный или землисто-желтушный цвет кожных покровов. Поражение трубчатых костей сопровождается отставанием в росте и патологическими переломами . Возможно развитие синовита крупных суставов, калькулезного холецистита , язв нижних конечностей. Фактором, осложняющим течение b-талассемии, выступает гемосидероз внутренних органов, приводящий к развитию цирроза печени , фиброза поджелудочной железы и, как следствие, - сахарного диабета ; кардиосклероза и сердечной недостаточности . Больные восприимчивы к инфекционным заболеваниям (кишечным инфекциям, ОРВИ и др.), возможно развитие тяжелых форм пневмонии и сепсиса .

Малая (гетерозиготная) b-талассемия может протекать бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями (умеренным увеличением селезенки, незначительно выраженной гипохромной анемией, жалобами на повышенную утомляемость). Аналогичная симптоматика сопровождает течение гетерозиготной формы a-талассемии.

При гомозиготной форме a-талассемии альфа-цепи полностью отсутствуют; фетальный гемоглобин у плода не синтезируется. Данная форма талассемии несовместима с жизнью, что приводит к внутриутробной гибели плода вследствие развивающегося синдрома водянки или самопроизвольному прерыванию беременности . Течение гемоглобинопатии Н характеризуется развитием гемолитической анемии, спленомегалии, тяжелых костных изменений.

Диагностика талассемии

Талассемию следует заподозрить у лиц с семейным анамнезом, характерными клиническими признаками и лабораторными показателями. Больные талассемией нуждаются в консультации гематолога и медицинского генетика .

Типичными гематологическими изменениями служат снижение уровня гемоглобина и цветового показателя, гипохромия, наличие мишеневидных эритроцитов, повышение уровня железа сыворотки крови и непрямого билирубина. Электрофорез Hb на ацетат-целлюлозной пленке используется для определения различных гемоглобиновых фракций. При изучении пунктата костного мозга обращает внимание гиперплазия красного кроветворного ростка с высоким числом эритробластов и нормобластов. Молекулярно-генетические исследования позволяют выявить мутацию в локусе a- или β-глобина, нарушающую синтез полипептидной цепи.

На краниограммах при большой b-талассемии выявляется игольчатый периостоз (феномен «волосатого черепа»). Характерна поперечная исчерченность трубчатых и плоских костей, наличие мелких очагов Лечение и прогноз талассемии

Лечебная тактика при различных формах талассемии неодинакова. Так, пациенты с малой b-талассемией в лечении не нуждаются. С другой стороны, больным с гомозиготной b-талассемией с первых месяцев жизни требуется проведение гемотрансфузионной терапии (переливание размороженных или отмытых эритроцитов), введение хелатирующих препаратов, связывающих железо (дефероксамина), глюкокортикоидов при возникновении гемолитических кризов. При всех формах талассемии показан прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.

При гиперспленизме (особенно на фоне гемоглобиноза Н) требуется удаление селезенки (спленэктомия). Из-за склонности к присоединению инфекционных осложнений больным рекомендуется обязательная вакцинация против пневмококковой инфекции. Многообещающим методом лечения талассемии служит трансплантация костного мозга от гистосовместимого донора.

Прогноз больших форм талассемии неблагоприятный; больные погибают в младенческом или молодом возрасте. При гетерозиготной бессимптомной форме талассемии продолжительность и качество жизни в большинстве случаев не страдают. Первичная профилактика талассемии включает предупреждение браков между гетерозиготными носителями генов заболевания, а при высоком генетическом риске рождения больного потомства – отказ от деторождения.