После оплодотворения яйцеклетки в лабораторных условиях эмбрион проходит несколько стадий развития:
1. Оплодотворение.
2. Через сутки после оплодотворения яйцеклетка (зигота) начинает деление клеток, количество которых увеличивается с каждым днем. На данном этапе яйцеклетка представляет собой скопление клеток, напоминающее ягоду. Эта стадия называется морулой.
3. И уже на пятый день, когда эмбрион имеет около 100-120 клеток и в нем возникает полость, он переходит в стадию бластоцисты.
Бластоциста является стадией развития эмбриона, на которой он, в естественных условиях зачатия, прикрепляется к стенке матки. На этом этапе эмбрион представляет собой шарообразный клеточный пузырек с концентрированием мелких клеток трофобласта, из которого образуется внешний слой зародыша и эмбрионобласта, формирующего эмбрион, а также полость с жидкостью.
Считается, что на этой стадии перенос бластоцисты дает больше шансов на благоприятный исход ЭКО. Ранее лабораторные условия не позволяли культивировать эмбрион до стадии бластоцисты, поэтому ее перенос в организм женщин был неосуществим. Вследствие этого, имплантация в матку производилась на стадии морулы, что давало положительный результат всего в 10-20% случаев, в отличие от переноса бластоцисты – около 50% приживаемости. Это достигается за счет схожести со сроком (5-е сутки) попадания эмбриона из фаллопиевой трубы в полость матки, так же как и естественным путем.
Положительные моменты переноса эмбриона на этапе бластоцисты (в отличие от стадии морулы):
- возможность избежать многоплодной беременности, потому как высокий процент приживаемости позволяет переносить в матку всего лишь один-два эмбриона;
- использование эмбрионов высокого качества, без генетических аномалий и дефектов, поскольку они не достигают стадии бластоцисты, прекращая свое развитие на стадии морулы.
Однако, если у женщины происходит слабая реакция на стимуляцию яичников, и соответственно, количество яйцеклеток небольшое, существует высокий риск, что в лабораторных условиях они не достигнут стадии бластоцисты. В таком случае стадия переноса эмбриона в матку решается индивидуально и в некоторых случаях более целесообразно совершить его на 2-й либо 3-й день после оплодотворения.
Вопрос о рациональности искусственного выращивания эмбриона до стадии бластоцисты ставится еще и в тех случаях, если:
- у пациентки были неудачные случаи экстракорпорального оплодотворения в прошлом;
- имеются проблемы со здоровьем, оказывающие влияние на качество яйцеклетки;
- ее возраст (после 40 лет шансы развития эмбриона до стадии бластоцисты не более 22%).
Если после переноса в матку женщины нескольких эмбрионов остались лишние бластоцисты хорошего качества, их можно подвергнуть заморозке с помощью жидкого азота, а в случае неудачной имплантации в предыдущем цикле, разморозить. Их выживаемость после процесса крио консервации находится на том же уровне, что и до нее. В таком случае, даже если текущее ЭКО будет удачным и пара в будущем снова захочет обратиться к этой вспомогательной репродуктивной технологии, повторную стимуляцию паре проводить не понадобится.
Процесс переноса бластоциста
С того момента, как яйцеклетка искусственно оплодотворяется в лабораторных условиях, она находится под пристальным контролем эмбриолога. На основе наблюдений за внешними признаками делаются выводы о пригодности эмбриона к имплантации. Берутся во внимание:
- размеры (на которые влияет стадия развития бластоциста);
- качество трофобласта и эмбрионобласта;
- синхронность дробления клеток.
Однако, как правило, лучшие бластоцисты определяются путем естественного отбора и непригодные к дальнейшему развитию, не выживают на этапе морулы. На 5-й 6-й день после оплодотворения женщина должна посетить врача для проведения процедуры имплантации. В этот день пациентке разрешается лёгкий завтрак, однако рекомендуется ограничить употребление жидкости, во избежание дискомфорта, в связи с наполненность мочевого пузыря. Перенос бластоциста в матку не требует обезболивания и длится в среднем около 15 минут.
Процедура переноса бластоциста начинается с введения тонкого маточного катетера через канал шейки в полость матки. К катетеру подсоединен резервуар, в котором находятся эмбрионы в питательной среде. После попадания бластоциста в полость матки катетер исследуется эмбриологом под микроскопом на наличие или отсутствие в нем эмбрионов.
Весь процесс контролируется с помощью ультразвукового аппарата через цервикальный канал. После его окончания женщине рекомендуется некоторое время оставаться в горизонтальном положении около 10-15 минут. Это необходимо для увеличения шансов благополучного прикрепления эмбриона в полости матки.
Имплантация бластоцисты в эндометрий чаще всего происходит в первые сутки после переноса и состоит из трех фаз:
1. Оппозиции (ориентации бластоцисты в матке).
2. Адгезия (биохимическая реакция, направленная на прилипание эмбриона к эндометрию).
3. Инвазия (внедрение в эндометрий).
Как вести себя после переноса бластоцисты?
В течение нескольких дней женщинам рекомендуется избегать физической активности, тепловых процедур и половых контактов, чтобы не помешать имплантации эмбриона в эндометрий матки. В это время следует также избегать стрессов и эмоциональных перенапряжений.
В этот период по назначению врача продолжается прием препаратов, содержащих хорионический гонадотропин, прогестерон и эстроген. Их доза после процедуры обычно увеличивается в два раза. Чаще всего поддержка беременности препаратами продолжается до 14-й недели, в индивидуальных случаях – дольше. Это обусловлено тем, что беременность, наступившая не естественным путем, не была инициирована самим организмом. В силу этого он не успевает адаптироваться и начать вырабатывать достаточное количество гормонов для стимуляции созревания плода и его гармоничного развития.
Перенос бластоцисты – важный этап в процедуре экстракорпорального оплодотворения, успех которого во многом зависит не только от женщины, но и от профессионализма врачей. Важно внимательно подойти к выбору репродуктивного центра. Большой опыт работы в этой сфере и индивидуальный подход к каждой паре, обратившейся в наш «Центр ЭКО», обеспечивает высокие положительные результаты.
Не стоит забывать и про правильный положительный настрой, который, при соблюдении всех рекомендаций наших докторов, помогает добиться наступления такой долгожданной для вас беременности.
Один из главных вопросов, который решает ведущий протокол ЭКО врач - когда возвратить выращенные в искусственной среде эмбрионы в естественные условия матки. Исследования по определению дня «Х» проводятся уже более трех десятилетий. Накоплено большое количество статистической информации, опробовано множество вспомогательных технологий, но выбор дня, на который переносить эмбрионы , все еще остается во многом вопросом интуиции, а не знаний.
80-е годы
В первых протоколах ЭКО эмбрионы, как правило, переносились на второй день. Когда материала было больше, чем требовалось, отбор производился на основании количества клеток: четырехклеточным эмбрионам отдавалось предпочтение перед двух- и трехклеточными. Во многих клиниках их не рассматривали под микроскопами и многие важные субклеточные характеристики, на основании которых теперь выбирают лучшего кандидата для подсадки, оставались неучтенными.
В некоторых клиниках яйцеклетки возвращали в организм женщины сразу после оплодотворения - считалось, чем меньше времени эмбрион проводил в неестественной для себя среде, тем лучше. Опытным путем выяснили, что условия в матке не подходят для только начавшего деление эмбриона. Поэтому практиковалась процедура GIFT - перенос гамет в фаллопиевы трубы. Во время такого протокола яйцеклетки и сперматозоиды возвращались в маточные трубы и попадали в максимально комфортные для себя условия для оплодотворения и естественного развития. Такой подход давал хорошие результаты, так как на тот момент среды для культивации эмбрионов были примитивны. Хотя массовое применение метода ушло в прошлое, в наши дни GIFT применяют для пациенток, имеющих проблемы с развитием эмбрионов в первые дни после оплодотворения. Близка по смыслу к ней процедура ZIFT - перенос зигот в фаллопиевы трубы на второй день после оплодотворения.
Первая среда, позволяющая доращивать эмбрион до стадии бластоцисты, создана Жаком Коэном (Jacques Cohen) сотоварищи в Англии в 1985 году. Несмотря на то, что количество беременностей после переноса бластоцист увеличилось, требования к культивации были такими сложными, что лишь некоторые клиники смогли воспроизвести необходимые условия. В конце 80-х - начале 90-х эта же группа в Cornell Medical Center стала первой, практикующей пересадку на третий день. Возможность наблюдать развитие оплодотворенной яйцеклетки в течение длительного времени вместе с исследованием морфологии под микроскопом позволила группе Коэна выявлять эмбрионы с высоким имплантационным потенциалом. Применение этих наработок и таких вспомогательных технологий, как , привело к скачкообразному увеличению количества беременностей в начале 90-х годов сначала в клинике Коэна, а после отработки технологий и повсеместно.
90-е годы
Рост имплантаций в целом вызвал и увеличение количества имплантаций нескольких эмбрионов. Поэтому ведущие клиники начали уменьшать количество подсаживаемыхэмбрионов для сокращения числа многоплодных беременностей. Важно было уменьшить число яйцеклеток без снижения показателя наступивших беременностей. Разработали два подхода к проблеме. В первом - эмбрионы культивировались дольше трех дней, чтобы получить больше информации о качестве материала для подсадки. Во втором подходе исследовалась корреляция между отдельными микроскопическими характеристиками эмбрионов на разных стадиях развития и последующей имплантацией и беременностью. Полученные закономерности используются в отборе материала для подсадки во всех современных клиниках.
Во второй половине 90-х годов ученые были заняты подбором до стадии бластоцисты. В конечном итоге Дэвид Гарднер (David Gardner) совместно с Биллом Скулкрафтом (Bill Schoolcraft) разработали первые промышленные среды для бластоцист с последовательным использованием.
Другие группы исследователей сосредоточились на определении основных характеристик при делении эмбриона, которые бы свидетельствовали о высоком имплантационном потенциале. Важность учета нормального вида пронуклеусов на стадии зиготы, деления без запаздываний, наличия одного ядра в бластомерах и минимального количества фрагментированных клеток подтвердилась ростом наступивших беременностей в последующие годы. Все это позволило уменьшить количество переносимых эмбрионов и риски, связанные с ведением многоплодных беременностей.
2000-е годы
Множество клиник по всему миру уверенно стали проводить перенос эмбрионов на 5-й день
, даже не предлагая пациенткам альтернативных решений.
Но, несмотря на успех, есть причины избегать культивирования бластоцист. Применимость этого метода, как и большинства вспомогательных репродуктивных технологий, зависит от анамнеза пациентки и качества полученного материала для имплантации. Д. Гарднер провел ряд исследований и показал, что протокол пятого дня отлично срабатывает только с определенными группами пациенток. И напротив, если применить метод с бластоцистами к случайно выбранным женщинам, то количество беременностей не увеличится.
День 3 или день 5: настоящее время
Несмотря на продолжающиеся исследования, самые передовые среды для выращивания эмбрионов все еще не полностью имитируют естественные условия. Поэтому выращивание материала до стадии бластоцист - своеобразный тест на их выживание. Из лучших эмбрионов, отобранных на третий день для продолжения культивирования, лишь 40% продолжают развитие на пятый день.
Выработаны критерии отбора пациенток для вхождения в протокол по подсадке бластоцист.
Кроме того, клиники идут на доращивание эмбрионов до бластоцист при необходимости проведения (ПГД). На третий день от каждого эмбриона отщипывают по одной клетке и отправляют на биопсию. Анализы готовы на утро пятого дня, и после обеда осуществляется перенос.
Развитие оплодотворенных яйцеклеток зависит не только от генетики. Значение имеет оснащение клиники и опыт эмбриолога. - и через девять месяцев результат будет мирно сопеть в кроватке. А день переноса эмбрионов предоставьте выбрать профессионалам. Интуиция их не подведет.
Одним из этапов процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) является перенос бластоцисты в полость матки, где он в дальнейшем будет развиваться и расти до момента рождения ребенка. Однако и на этом этапе есть много нюансов и трудностей, как для эмбриологов, осуществляющих протокол ЭКО, так и для женщины, узнать о которых будет совсем не лишним будущим родителям.
Как переносят бластоцисты
Бластоциста – это эмбрион, прошедший несколько этапов деления и состоящий из нескольких десятков клеток, которые можно разделить на две различные популяции: трофобласт и эмбриобласт. Впоследствии из трофобласта сформируется плацента, которая будет играть питательную, барьерную и другие функции, а эмбриобласт разовьется в плод и некоторые другие части внезародышевых органов (желточный мешок, аллантоис, амнион).
Перенос бластоцисты осуществляется на пятые сутки после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом. Ранее перенос производили на третьи сутки, что объяснялось недостаточным качеством питательной среды для выращивания эмбрионов и невозможностью их дальнейшего развития в имеющихся условиях. В связи с этим специалисты стремились как можно скорее вернуть плодное яйцо в естественную среду для обеспечения его дальнейшего эмбриогенеза.
Однако такой подход значительно снижал шансы женщины забеременеть, так как на этом этапе невозможно отличить жизнеспособные эмбрионы от нежизнеспособных и генетически неполноценных. Также на таком раннем сроке подсаживания плодного яйца возникала необходимость в одновременном переносе двух и более бластоцистов для того чтобы повысить шансы на успешность ЭКО. Однако в этом случае появлялся риск многоплодной беременности, что зачастую приводило к различным осложнениям.
В последнее время стало возможным воспроизвести необходимую питательную среду, наиболее близкую по составу к естественным условиям в организме матери. Поэтому перенос бластоцистов происходит на пятые-шестые сутки, то есть именно в том момент, когда при нормально протекающей беременности плодное яйцо выходит из маточных труб в полость матки для последующей имплантации (этот период носит название «окно имплантации», когда матка становится готовой принять бластоцисту). Кроме того, благодаря новым технологиям эмбриологи получили возможность выбирать здоровые эмбрионы, способные на развитие, и переносить всего лишь один или два плодных яйца.
Для увеличения вероятности имплантации в некоторых случаях проводят вспомогательный хетчинг, который способствует «вылуплению» бластоцисты из блестящей оболочки и обеспечивает прикрепление плодного яйца к эндометрию.
Перенос бластоцисты происходит в условиях клиники без какой-либо анестезии с помощью специального гибкого катетера и под обязательным контролем УЗИ. Операция довольно быстрая и безболезненная, однако некоторые женщины могут испытывать неприятные ощущения.
После переноса примерно через две недели необходимо сдать кровь на уровень ХГЧ, который будет повышен в случае наступления беременности. Также впоследствии назначается ультразвуковое исследование для контролирования развития плода.
Вероятность наступления беременности после переноса бластоцисты
Последние технологии позволили увеличить вероятность успешного переноса и последующей имплантации до 50%. При более длительном развитии плодного яйца в условиях лаборатории до состояния бластоцисты становится возможным синхронизировать перенос эмбриона с «окном имплантации», что тоже значительно повышает шансы на успешность ЭКО.
При слабой реакции яичников на стимуляцию и получении малого количества яйцеклеток эмбрионы могут не развиться в бластоцисты, поэтому их рекомендуют переносить в полость матки уже на вторые-третьи сутки. Этим им обеспечивается естественное развитие в естественных условиях.
Также для увеличения вероятности наступления беременности переносят несколько бластоцист, однако вместе с этим увеличивается и вероятность многоплодной беременности.
В «Центре» ЭКО Нальчик высококвалифицированные специалисты осуществляют культивирование эмбрионов и перенос бластоцист в полость матки с помощью самых новых технологий и современного оборудования, что значительно повышает вероятность наступления беременности даже по сравнению с результатами других крупных отечественных клиник. Конечно, успешная процедура ЭКО возможна не с первого раза, иногда необходимо провести несколько циклов, но репродуктологи и эмбриологи центра будут делать все возможное для того чтобы бесплодные пары стали родителями.
При естественном зачатии именно в это время оплодотворенная яйцеклетка приближается по фаллопиевой трубе к матке, поэтому перенос эмбрионов при ЭКО на пятые сутки более физиологичен.
Вероятность имплантации и шанс забеременеть повышаются. Рассмотрим, что это за процедура и как ее осуществляют.
Что это?
Перенос бластоцисты проводят после определения ее качества, так как во время забора яйцеклеток можно получить несколько штук и провести оплодотворение. К сожалению, искусственное оплодотворение, культивация оплодотворенной яйцеклетки на питательных средах – довольно сложная процедура, контролируемая эмбриологом, получить качественную бластоцисту не так просто. Она на этом этапе представляет собой скопление клеток (эмбриобласт, трофобласт) с пузырьком жидкости внутри.
Качество определяют по морфологии во время культивирования. Отдельно учитывается клеточная масса трофобласта, эмбриобласта, синхронное дробление бластомеров (клеток зародыша). В процессе роста некоторые эмбрионы останавливают свое развитие, те же, которые достигают стадии бластоцисты (ранняя бластоциста, вылупившаяся), можно переносить.
В некоторых случаях, когда при стимуляции яичников не удается получить адекватный ответ от яичников, или затем не все полученные яйцеклетки оплодотворяются, существует вероятность, что культивация их на искусственных питательных средах до бластоцисты также окажется невозможна. Поэтому делают подсадку двух или трех дневных эмбрионов, чтобы их дальнейшее развитие продолжалось в естественных условиях.
Часто возникающие вопросы
Пациентки часто волнуются и хотят знать ответы на свои вопросы: «Сколько эмбрионов подсаживают при ЭКО?», «Подсадка эмбрионов при ЭКО как происходит?», «На что нужно обратить внимание и как себя вести, если сделан ЭКО перенос эмбрионов?», «Какие ощущения после переноса в удачном протоколе ЭКО, должна испытывать женщина?». Рассмотрим их подробнее.
Сколько эмбрионов переносить, решается для каждой пациентки индивидуально. В норме это должна быть одна бластоциста, имплантация которой приведет к беременности. Обычно ЭКО подсадка эмбрионов имеет результативность 50%. Конечно, если перенести 2-3 оплодотворенных яйцеклетки, шанс забеременеть выше, но это делают только по строгим показаниям, поскольку при имплантации всех их возможно наступление многоплодной беременности, что опасно для женщины.
Процедура занимает всего 15 минут, ее проводят под контролем УЗИ. Бластоцисту вводят с помощью специального инструмента через канал шейки матки в ее полость. После процедуры женщина должна некоторое время спокойно полежать.
В дальнейшем, чтобы подсадка ЭКО была успешной и произошла имплантация, женщина должна соблюдать рекомендации врача: не поднимать тяжестей, воздерживаться от сексуальных отношений на протяжении 2 недель, постараться не совершать длительных поездок на автомобиле.
В норме после переноса у женщины не бывает каких-либо особых ощущений, симптом, который нередко вызывает настороженность и панику, – это повышение температуры тела. Не нужно принимать жаропонижающих препаратов, не посоветовавшись с врачом. Дело в том, что если температура после переноса эмбриона при ЭКО повысилась, но не превышает 37,4 градусов Цельсия, то ничего страшного нет. Это происходит потому, что попав в полость матки, бластоциста вызывает повышение секреции прогестерона, который может стать причиной субфебрилитета.
Главная задача женщины не волноваться, соблюдать все рекомендации и выполнять назначения репродуктолога, спокойно дожидаясь времени, когда можно сдать кровь на анализ ХГЧ и узнать результат.
Экспертный совет «АльтраВита»
При стандартной процедуре ЭКО эмбрион чаще всего переносят в матку через три дня после оплодотворения. Но частота его имплантации на этой стадии ниже, чем на более продвинутой стадии развития. Недаром ведь при естественном зачатии эмбрион появляется в матке лишь на пятый-шестой день своего развития. Хотя медики хорошо знают об этом, отложить перенос эмбриона на несколько дней долгое время не удавалось: культуральные среды были неспособны поддерживать развитие эмбриона до этой стадии.
И лишь использование современных технологий позволило выращивать эмбрионы в лабораториях, пока они не достигнут стадии бластоцисты. После этого их можно переносить в матку. Исследователи отмечают, если переносить эмбрионы на стадии бластоцисты, то повышается шанс наступления беременности.
Дело в том, что в начале созревания эмбрион находится внутри своей защитной оболочки. И на пятый-шестой день эта оболочка разрушается, эмбрион выходит наружу, и появляется шанс имплантации (прикрепления к стенке матки). Бластоцистом называется эмбрион непосредственно перед выходом из этой оболочки. Он совершил несколько делений и развился до такого состояния, когда его можно имплантировать в стенку матки. У развитого до бластоциста эмбриона больше шансов на успешное прикрепление.
Перенос бластоциста проводят, как правило, для тех пациенток, у которых было получено много ооцитов, то есть было выращено много 3-хдневных эмбрионов. К этой процедуре прибегают и в том случае, если нежелательна многоплодная беременность, а операцию редукции проводить нельзя. Перенос бластоцисты может не подойти женщинам, у которых было собрано мало ооцитов и эмбрионов. Ведь может случиться так, что ни один из эмбрионов не успеет стать бластоцистом. Поэтому в такой ситуации лучше не рисковать и перенести трехдневный эмбрион. Он тоже может не развиться в нормальную беременность, но наверняка никто сказать не может
К сожалению, не каждый эмбрион способен стать ребенком. Ученые до сих пор не знают причины, ведь предугадать все реакции человеческого организма невозможно. Сама процедура имплантации – это сложный процесс. Как правило, эмбрион должен развиться до бластоцисты и начать выходить из своей оболочки. После его имплантируют в матку.
Перенос бластоцисты имеет ряд преимуществ по сравнению с переносом эмбриона. С помощью такого выращивания проводится своеобразный тест, который проверяет выживаемость эмбриона. Первые три дня он «питается» веществами материнского яйца. Но потом для выживания ему приходится активировать собственные гены. Таким образом определяются такие эмбрионы, которые будут иметь большую вероятность на успешную имплантацию. Кроме того, на этой стадии можно произвести биопсию, чтобы выявить генетические заболевания. Бластоцисты можно заморозить и таким образом сохранить, а затем использовать при повторном ЭКО в случае неудачи.
К сожалению, перенос бластоцисты не всегда оказывается эффективным. Иногда здоровая пара имеет очень низкие шансы на зачатие ребенка в каждом менструальном цикле. И причиной плохой эффективности оплодотворения может быть не только эмбрион, но и нарушения в цепочке эмбрион-эдометрий.
Но как бы там ни было, даже если после процедуры вам не удалось забеременеть, не стоит отчаиваться. На этом пути встречается много подводных камней. Дальнейший успех будет зависеть только от вашего личного желания и психологического настроя. Не стоит после неудачной попытки забрасывать начатое. Возможно, организм просто не подготовлен к беременности или качеству эмбриона не было уделено достаточно внимания.
