Доксорубицин инструкция по применению отзывы. Доксорубицин-эбеве раствор - официальная инструкция по применению

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Роль поджелудочной железы заключает в регуляции энергообмена и других биохимических процессов, протекающих в организме человека.

В ней вырабатывается комплекс пищеварительных ферментов, которые участвуют в расщеплении белков, углеводов и жиров, поступающих с пищей, помимо этого, в ней образуются глюкагон и инсулин – гормоны-регуляторы уровня глюкозы в организме.

Воспаление поджелудочной железы, симптомы и лечение которой мы рассмотрим, получило название панкреатита — от латинского слова «панкреас».

Заболевание может протекать в острой форме или принимать хроническое течение. Острый панкреатит характеризуется сильным внезапным приступом, опасным здоровья и жизни. При хроническом панкреатите приступы менее выражены и могут повторяться на протяжении многих лет.

Причины возникновения

Спровоцировать развитие воспаления поджелудочной железы могут:

  • употребление жирной, острой и жареной пищи;
  • переедание;
  • систематическое употребление алкоголя;
  • прием гормональных препаратов;
  • нервные потрясения;
  • травмы живота.

Воспаление железы может возникнуть на фоне других заболеваний желудочно-кишечного тракта (реактивный панкреатит):

  • и т.п.

Врачи утверждают, что болеют склонные к полноте и люди пожилого возраста. Женщины чаще мужчин страдают этим недугом.

Симптомы воспаления поджелудочной железы

В случае воспаления поджелудочной железы одним из симптомов является типичный болевой синдром, возникающий при острой форме. Пациент испытывает очень сильную опоясывающую боль, слегка отступающую в определенных положениях. Облегчение приносит сидячая поза с наклоненным вперед туловищем.

Основные симптомы острого воспаления поджелудочной железы:

  • острая боль под ребрами опоясывающего характера;
  • тошнота и рвота (после рвоты наступает временное облегчение);
  • напряжение передней брюшной стенки;
  • бледность кожных покровов;
  • слабость и потливость;
  • повышение температуры тела.

Первые признаки могут проявляться в виде тяжести в эпигастральной области спустя 1,5 – 2 часа после приема пищи. Часто это стояние продрома сопровождается резким сокращением аппетита и частыми головными болями и головокружением. В это время в железе уже проходят негативные патологические изменения.

Также в большинстве случаев по локализации боли можно определить, какая часть железы воспалилась:

  1. Так, симптомом воспаления хвоста поджелудочной железы станет боль, ощущаемая в области левого подреберья. Эта боль может распространяться на область между IV грудным и I поясничным позвонками.
  2. При воспалении головки поджелудочной железы болевой симптом чаще всего проявляется с правой стороны под ребрами, занимая область между VI и XI позвонками.
  3. Воспаленное тело поджелудочной железы может стать причиной появления болей в области эпигастрия.

Характерно, что в период ремиссии человек может ощущать себя вполне здоровым и испытывать лишь временную слабость, иногда нарушения пищеварения и диарею. После перенесенного стресса температура тела иногда поднимается до субфебрильных показателей

Хроническая форма

Специалисты считают, что к развитию приводит чрезмерное увлечение жирной пищей, табакокурение и злоупотребление алкоголем. Точно не выяснено, каким образом алкоголь влияет на работу поджелудочной железы. Предположительно, он может затруднять выход пищеварительного сока из поджелудочной железы или сильно изменяет их химический состав, поэтому пищеварительные соки начинают вызывать воспалительный процесс.

Симптомы хронического заболевания поджелудочной железы:

  • отвращение к жирной пище;
  • боль в подреберье при физических нагрузках;
  • нарушение стула;
  • резкая потеря массы тела;
  • потеря аппетита.

В зависимости от симптомов, врачи выделяют несколько форм хронического заболевания поджелудочной железы: бессимптомная, болевая, рецидивирующая и псевдоопухолевая.

Диагностика

Чтобы понять, почему болит поджелудочная железа, при обследовании врач выслушает все ваши жалобы, соберет анамнез, осмотрит вас, назначит необходимые инструментальные и лабораторные обследования:

  1. : уровень амилазы, липазы, трипсина повышается. Некротическая форма будет сопровождаться снижением уровня кальция в сыворотке. . Может вырасти уровень билирубина. Если поражен весь орган, нарушается выработка инсулина с последующей гипергликемией. В моче будет появляться амилаза.
  2. Инструментальные обследования : УЗИ, ФГДС, рентген органов грудной клетки, ангиография сосудов органа, томография, лапароскопическое исследование брюшной полости.

Врач обязательно должен обратить внимание на ваш внешний вид, цвет слизистых оболочек и кожи. Специалист знает, как проверить поджелудочную железу, чтобы отличить боли, вызванные поражением поджелудочной железы, от спровоцированных заболеваниями поперечной ободочной кишки.

Лечение воспаления поджелудочной железы

Лечение острого панкреатита нельзя откладывать – это опасно для жизни. Если вовремя не остановить поток ферментов из поджелудочной железы, они способны разрушить все ткани, а также вызвать настолько резкое расслабление сосудов и «отравление» крови продуктами распада тканей, что при отсутствии лечения может закончиться летальным исходом.

Для начала больному назначают внутривенные вливания для восполнения потери жидкости и нормализации кровяного давления. Для устранения воспаления назначаются болеутоляющие препараты до полного его снятия. В этот период от трех дней до недели назначают строгую диету.

Обострение хронического заболевания лечится в амбулаторных условиях. Пациенту назначается термически щадящая диета с блюдами, приготовленными на пару. Правильное питание сочетается с приемом лекарственных препаратов, блокирующих активные ферменты железы. При сильном обострении воспаления «поджелудки» также назначаются обезболивающие, спазмолитические, ферментные лекарства и витамины.

Медикаментозное лечение

Для эффективного лечение при воспалении поджелудочной железы препараты подбираются и назначаются вашим лечащим врачом индивидуально. Вам могут прописать:

  1. Спазмолитические препараты (для снятия спазма мускулатур) : Дротаверин (бывает в форме разных таблеток: Спазмол, Но-шпа, Спазмалгон) , Папаверин.
  2. Лекарства для ослабления секреции сока желудка : Омёпразол (Зероцид Орта-нол, Гастрозол, Оцид, Промезол, Омепар Лосек и другие). Ранитидин (Ацидекс, Гистак, Улькуран, Рантак, Ацилок-Еи другие). Фамотидин (Антодин, Гистодил, Беломет, Аципеп, Примамет, Блокацид, Улкузал, Гастероген).
  3. Ферментные препараты : Гимекромон, Аллохол, Панкреатин (Креон, Дигестал Панкрал, Мезим, Панцитрат, Пензистал).
  4. Вещества, которые тормозят ферментную выработку поджелудочной железы : Апротинин (Инипрол, Антагозан, Тра-силол Гордокс, Контрикал).

Если осложнением панкреатита стало возникновение – лечение проводится по назначению эндокринолога. Осложнениями хронического панкреатита также могут стать кисты и злокачественные опухоли поджелудочной железы. Поскольку они являются гормонально-активными новообразования, то их появление можно диагностировать помимо УЗИ и МРТ-исследования, еще и по выделению чрезмерного количества гормонов.

Диета

Чтобы лечение было результативным, больные с панкреатитом должны строго придерживаться диеты в течение года. Кушать часто и не переедать. Пищу принимать в теплом виде. Вообще, каждый больной старается сам подобрать себе такую диету, которая бы не вызывала рецидивы, ведь мы все разные и каждый по-своему реагирует на одни и те же продукты.

При обострении воспаления поджелудочной железы в первые сутки не стоит есть вообще, пить минеральную воду без газа – несколько глотков каждые 15 минут. Подойдет отвар шиповника, некрепкий чай, а вот соки, морсы – нет.

Затем можно начать есть, тоже часто и понемногу. Мясо и рыба в виде суфле и паровых котлет, каши на воде, омлет, пюре из вареных овощей – для начала. Затем к ним присоединятся творог, кисломолочные продукты, фрукты и ягоды в виде компотов и киселей, печеные яблоки и груши.

При обострении заболевания поджелудочной железы следует обязательно исключить из рациона:

  • алкоголь;
  • специи, приправы;
  • жирное, жареное;
  • колбасы, копчености;
  • соленья, консервы;
  • кондитерские изделия, шоколад, кислые соки.

В домашних условиях лечение диетой при воспалении поджелудочной железы подразумевает категорическое исключение ряда продуктов питания на тот период пока не спадёт острый период болезни, а также на период реабилитации. При развитии хронического панкреатита ограничение продуктов также сохраняется.

Даже в том случае, если заболевание успешно вылечено, сам факт того, что оно было, нанёс серьёзные вред здоровью, потому и в дальнейшем нужно с осторожностью относиться к рациону и режиму питания, чтоб избежать возможных рецидивов.

Профилактика новых обострений

При хроническом воспалении для профилактики возможных обострений нужно тщательное соблюдение диеты №5 или №5П. Продукты с повышенным содержанием углеводов необходимо максимально ограничить, хотя и полностью убирать их из рациона не стоит.

Углеводы являются неотъемлемой частью рациона здорового человека и необходимы для поддержания нормальной жизнедеятельности. Однако больные панкреатитом должны ограничить их употребление. Особенно богаты углеводами сладости - пирожное, печенье, мороженое, конфеты, торты, и прочие кондитерские изделия.

Панкреатит — это воспалительно-дегенеративный процесс в поджелудочной железе. Каждый год растет число людей, страдающих панкреатитом. Симптомы и лечение этого недуга напрямую зависят от остроты воспалительного процесса, степени выраженности поражения поджелудочной железы.

Основными жертвами панкреатита чаще всего становятся люди, склонные к перееданию, любители жирной пищи, алкоголя. Под действием определенных провоцирующих факторов в поджелудочной железе активизируется выработка протеолитических ферментов, что и вызывает воспалительные процессы.

Причины возникновения панкреатита

Симптомы острого панкреатита

Поджелудочная железа — не очень крупный орган, однако, она выполняет важнейший функции в организме человека, самые главные из которых — секреция пищевых ферментов для нормального пищеварения и выработка инсулина, дефицит которого приводит к такому серьезному заболеванию как сахарный диабет. Что происходит при воспалении железы? В период острого панкреатита, симптомы развиваются как при сильном отравлении. Ферменты, вырабатываемые поджелудочной железой, задерживаются в ней или ее протоках, и начинают разрушать саму железу, а попадая в кровь вызывают симптомы общей интоксикации:

Фаст-фуд — один из основных врагов поджелудочной

  • Боль . Это самый выраженный симптом, боль при панкреатите обычно очень интенсивная, постоянная, характер болевых ощущений описывается больными как режущий, тупой. При несвоевременном оказании медицинской помощи и снятию боли у пациента может произойти болевой шок. Локализуется боль под ложечкой, подреберье либо справа, либо слева, в зависимости от места поражения железы, в случае, когда воспаляется весь орган, то боль носит опоясывающий характер.
  • Высокая температура, низкое или наоборот высокое давление. При стремительном развитии воспалительного процесса, самочувствие пациента быстро ухудшается, может подняться температура до высоких цифр, а также снизиться или подняться артериальное давление.
  • Цвет лица . При панкреатите у больного заостряются черты лица, сначала становится бледными кожные покровы, постепенно цвет лица приобретает серо-землистый оттенок.
  • Икота, тошнота. Также панкреатиту свойственны такие симптомы, как , икота, отрыжка и тошнота.
  • Рвота. Приступы рвоты с желчью не приносят больному облегчения. Поэтому при начале острого периода ни о каком приеме пищи речи не идет, голодание в случае острого панкреатита является главным условием успешного дальнейшего лечения.
  • Диарея или запор . Стул при остром панкреатите чаще всего пенистый, частый со зловонным запахом, с частицами не переваренной пищи. Рвота может быть и съеденной пищей (когда рвет желудочным содержимым в начале приступа), затем появляется желчь из 12 перстной кишки. Однако, бывают и наоборот запоры, вздутие, затвердение мышц живота, что может быть самым первым сигналом начинающегося острого приступа панкреатита.
  • Одышка. Одышка обусловлена также потерей электролитов при рвоте. Больного беспокоит постоянная одышка, липкий пот, появляется .
  • Вздутие живота . Желудок и кишечник во время приступа не сокращаются, поэтому при осмотре врач определяет сильное вздутие живота, при пальпации не определяется напряжение мышц живота.
  • Синюшность кожи . Вокруг пупка или на пояснице могут появится синюшные пятна, придающие кожным покровам мраморный оттенок, в области паха цвет кожи может приобретать сине-зеленый оттенок. Это объясняется тем, что из воспаленной железы кровь может проникать под кожу живота.
  • Желтушность склер, кожи. При склерозирующей форме панкреатита может возникнуть , которая появляется вследствие сдавливания части общего желчного протока уплотненной тканью железы.
  • При таких симптомах панкреатита у человека с каждой минутой состояние ухудшается, медлить в таки случаях нельзя и следует как можно скорее вызвать «скорую помощь».

Лечение острого панкреатита

При остром панкреатите лечение возможно только в условиях стационара, под наблюдением квалифицированных специалистов, это считается очень опасным состоянием. При подозрении на острый панкреатит следует срочно вызвать Скорую помощь и человека следует срочно госпитализировать.

Иногда несвоевременное оказание медицинской помощи может стоить человеку жизни. Первую помощь, которую можно оказать человеку с которого очевидны, заключается в прикладывании холода на живот, приеме спазмолитика — На-шпа, а также отказ от приема любой пищи и постельный режим до приезда Скорой помощи.

Главные 3 кита, на которых основано лечение острого панкреатита: ГОЛОД, ХОЛОД И ПОКОЙ

Экстренная помощь, которую оказывают в Скорой помощи:

  • вену пунктировать, капельницу с физраствором
  • противорвотное — метоклопрамида (церукала)10 мг
  • обезболивающее — кеторолак
  • антисекреторное — октреотид (сандостатин) 250 мг или квамател () 40 мг

В условиях стационара обычно проводят:

  • В стационаре внутривенное введение хлорид натрия (физраствор), реополиглюкин + контрикал
  • Используют мочегонные препараты, они предотвращают отек поджелудочной, а также способствуют выведению ферментов из крови, токсинов из организма. Из мочегонных либо Фуросемид (лазикс) во время инфузионной терапии (в резинку после капельницы) либо Диакарб в таблетках под прикрытием препаратов калия.
  • Омепразол 80 мг на сутки, есть формы для внутривенного введения во время капельницы — Квамател.
  • Спазмолитики —
  • При сохраняющейся рвоте – метоклопрамид внутримышечно
  • При болях – обезболивающие
  • При тяжелом или гнойном панкреатите – антибиотики (цефалоспорины 3-4 поколения или фторхинолоны).
  • В острый период показаны ингибиторы ферментов (контрикал и гордокс).
  • Витаминотерапия также входит в комплексное поддержание ослабленного организма, особенно показаны витамин С, и витамины группы В.
  • На 4-5 дней больному назначается голод и питье теплой воды без газов. При тяжелых панкреатитах, когда голодают по несколько недель показано парентеральное питание (внутривенно вводят белковые гидрализаты и жировые эмульсии, если холестерин в крови в норме).
  • Только по прошествии этого времени пациенту разрешается прием пищи, сначала можно пить только простоквашу, постепенно добавляя в меню творог и через 3-4 дня постепенно больной может принимать диетическую пищу по специальной диете 5П.

Оперативное лечение показано при подозрении на деструктивный панкреатит и при признаках воспаления брюшины, а также при неэффективности консервативной терапии.

При этом лапараскопия показана при подозрении на жидкость в брюшной полости или признаки перитонита. Также ее выполняют для дифференциальной диагностики острого панкреатита с другими заболеваниями.

Лапаратомия (широкий операционный доступ с рассечением от грудины до паха) проводится при ранее выполнявшихся оперативных вмешательствах на животе, вентральных грыжах, нестабильном кровообращении (шоке).

Симптомы и признаки хронического панкреатита

Хронический панкреатит считается преимущественно воспалительным заболеванием поджелудочной железы, при котором происходят структурные изменения ткани органа. Большинство исследователей считают, что отличительным признаком хронического панкреатита является то, что после устранения действия провоцирующих факторов, патологические изменения в железе не только сохраняются, но и продолжают прогрессировать функциональные, морфологические нарушения работы железы. При этом формируется экзогенная и эндогенная недостаточность этого органа.

В возникновении хронического панкреатита определяются два периода, начальный - который может длиться годами и то проявлять себя характерными симптомами, то затихать, и период - когда нарушения, повреждения в поджелудочной железе носят выраженный характер и беспокоят человека постоянно.

  • В периоде начала заболевания, который обычно длится десятилетиями, человек испытывает только периодические болевые ощущения, возникающие спустя 15 минут после еды и длятся от нескольких часов до нескольких суток. Боль локализуется чаще всего в верхнем отделе живота, иногда в области сердца, в левой стороне грудной клетки, слева в поясничной области, также может быть опоясывающего характера. Ее интенсивность уменьшается, когда человек наклоняется вперед, когда сидит.
  • В основном появление характерных болей провоцируются чрезмерным употреблением жирной, жареной пищей, алкоголем или обилием газированных напитков, а также шоколада, кофе. Хуже всего приходится человеку, если произошел прием большого количества различных блюд одновременно. Поджелудочной железе тяжело справиться с разными видами белков, жиров и углеводов. Поэтому люди, придерживающиеся принципов раздельного питания менее подвержены заболеваниям поджелудочной железы.
  • При болях также могут быть , такие как рвота, тошнота, хроническая диарея, вздутие живота, похудание. Однако, это бывает не всегда, и боли, и диспепсия при адекватном симптоматическом лечении проходят, функция железы по выработке ферментов сильно не нарушается и больной продолжает спокойную жизнь, до следующего переедания или сбоя.
  • В случае длительного существования хронического панкреатита начинает разрушаться структура ткани железы, сокращается выработка ферментов и гормонов, постепенно формируется секреторная недостаточность. При этом болевой синдром может отсутствовать совсем, либо быть слабовыраженным, а диспепсия скорее наоборот, становится преобладающим симптомом хронического панкреатита с секреторной недостаточностью.
  • Также для хронического панкреатита характерна незначительная желтушность кожи, склер, она бывает не у всех и также может периодически исчезать.
  • На поздних стадиях панкреатита, когда железа начинает атрофироваться, может развиться сахарный диабет.

Исходя из различных симптоматических комплексов, которые испытывают пациенты с хроническим панкреатитом, выделяют несколько видов заболевания:

  • Диспепсический вид - при этой форме панкреатита больной страдает хронической диареей, вздутием живота, снижением массы тела.
  • Бессимптомный вид - эта форма самая странная, поскольку панкреатит годами не проявляется никакими признаками, симптомами и человек не догадывается о происходящих нарушениях.
  • Псевдоопухолевый вид - эта форма панкреатита течением и симптомами напоминает . Основной признак этого заболевание - появляющаяся желтушность кожи, склер и пр.
  • Болевой вид - из названия ясно, что он характеризуется болезненным синдромом, который бывает очень часто после приема пищи и особенно алкоголя.

Что делать при подозрении на хронический панкреатит?

Конечно, при подозрении на хронический панкреатит следует обратиться за комплексной диагностикой к гастроэнтерологу. Врач на основании жалоб пациента, анамнеза заболевания и следующих диагностических мероприятий, установит точный диагноз:

  • Лабораторная диагностика хронического панкреатита – изменение уровня эластазы в кале.
  • Анализ кала может определить существует ли стеаторея, то есть содержание не переваренного жира в кале, что укажет на сбои в работе железы.
  • Тест специальными препаратами на стимуляцию поджелудочной.
  • УЗИ также может помочь в установлении правильного диагноза.
  • В случае сомнений или для большей определенности диагноза помогает также компьютерная томография.
  • Следует сдать анализ крови на содержание глюкозы, для выявления сахарного диабета, а также можно пройти тест на .

Диагноз только на основании данных УЗИ не является достоверным, поскольку нет специфических признаков, а могут быть лишь незначительные диффузные изменения структуры или отечность в период обострения. Чаще всего вообще нет никаких УЗИ-проявлений.

Лечение хронического панкреатита

Симптомы хронического панкреатита могут быть слабо- и ярковыраженными. Как правило, при обострении хронического панкреатита также показана госпитализация и аналогичная терапия, как при остром процессе.

Больной должен пожизненно соблюдать диету, принимать препараты при секреторной недостаточности поджелудочной железы, спазмолитики. Очень полезно посещать 2 раза в год санатории, особенно Ставропольского Края, такие как Пятигорск, Железноводск, Кисловодск, с комплексным лечением и приемом натуральной минеральной воды из источников (особенно эффективна Славяновская и Смирновская вода). Основные принципы лечения:

Диета при хроническом течении

Это самый тяжелый для исполнения принцип лечения, поскольку диета при панкреатите исключает все вкусные продукты, которые любят все - шашлыки, шоколад, сладости, грибы, острые, жареные блюда, фаст-фуд. Все продукты вплоть до фруктов и овощей следует измельчать, только варить, запекать.

Как устранять боль при хроническом панкреатите

Алкоголь -злейший враг поджелудочной

При соблюдении диеты боль гораздо реже дает о себе знать, но стоит немного отойти от нее, позволить себе жирного или жаренного и все - нужны обезболивающие.

  • При интенсивной боли врачом могут быть назначены спазмолитики - , Дротаверин, которые уменьшают воспаление в поджелудочной железе и соответственно снижают боль.
  • На сегодняшний день врач также может назначить мебеверин (Дюспаталин, Спарекс) - спазмолитик, миотропного действия, устраняет спазмы ЖКТ.
  • Можно на короткий курс назначить антисекреторные (омепразол) и диуретические средства (диакарб по таблетке на три дня под прикрытием аспаркама при отечной форме).
  • Также применяют Октреотид, лекарственный препарат, подавляющий выработку гормонов железой, поскольку они стимулируют ее и тем самым вызывают боль. Это лекарство назначают только в стационарах.

Панкреатические ферменты для коррекции нарушения функций поджелудочной железы

При длительном протекании хронического панкреатита происходит замещение нормальных тканей этого органа, утрате нормальной ее функции, поэтому появляется сахарный диабет и нарушается пищеварение. Чтобы дать отдых для поджелудочной железы и снизить болевые ощущения у больных, необходим прием дополнительных панкреатических ферментов:

  • Фестал – его следует пить 3 р/день по 1 таблетке во время еды, обычно его сочетают с гистаминовыми блокаторами для уменьшения кислотности в желудке - фамотидин, циметидин.
  • Панкреатин (Эрмиталь, Креон, Пензитал, Панзинорм, Пангрол, Микразим, Мезим, Биозим, Гастенорм, Энзистал) – это ферменты поджелудочной железы, принимаемые также 3 р/день по 2 табл. во время приема пищи, желательно запивать щелочной минеральной водой. Они помогают расщеплять жиры, углеводы, белки.
  • Говоря о ферментах, надо помнить об их активности, 10 000 ЕД по липазе (таблетка мезим-форте) трижды в день – стандартная потребность при заместительной терапии. Оригинальный мезим имеет не очень приятный запах, если запаха нет – это подделка (толченый мел).

При хроническом панкреатите, когда симптомы наблюдаются очень длительное время - снижается уровень инсулина, что рано или поздно влечет за собой развитие сахарного диабета. В случае его диагностики, пациенту следует обратиться за консультацией к эндокринологу для уточнения схемы терапии и соблюдения диеты.

Доксорубици́н – один из антрациклиновых антибиотиков, обладающий цитостатическим действием. Впервые был получен в 60-е годы прошлого столетия. Производится полусинтетическим способом из Daunorubicin и микроорганизмов Streptomyces coeruleorubidus или Streptomyces peucetius.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Выпускается во флаконах. Лиофилизат для изготовления раствора. В одной емкости 10 мл. В картонной упаковке 10 шт. Концентрат для приготовления раствора по 5 мл в бутылочке, а также по 25 и 50 мл. В двух последних случаях в одной пачке находится одна бутылочка.

Главным действующим веществом является доксорубицина гидрохлорид. В лиофилизате вспомогательным компонентом выступает маннитол.

Храниться в защищенном от солнечного света месте. Независимо от формы выпуска нельзя лекарство замораживать. Оптимальный температурный режим хранения для концентрата – 2-8 градуса, для лиофилизата – до 5 градусов. Срок годности 24 месяца

Производитель

Выпускают препарат в России, Чешской республике, Нидерландах, Израиле, Австрии, Бельгии, Индии, Китае. Доксорубицин во всех случаях является главным действующим веществом.

Показания к применению

Препарат используется для лечения различных:

Доказана эффективность при:

  • трофобластических образованиях,

Помогает при онкологических патологиях и других органов. Используется для профилактики рецидивов после проведенных хирургических манипуляций.

Противопоказания

Нельзя использовать лекарство при гиперчувствительности к активному ингредиенту, при угнетенных состояниях костного мозга. Если последнее стало результатом приема или при .

К противопоказаниям относится: язвенные болезни, кровотечение, цистит, туберкулез, беременность и кормление грудью .

Ограничение к применению – возраст до 24 месяцев и после 70. Это связано с возможностью увеличения кардиотоксического действия. Ограничением выступают и сердечные болезни.

Механизм действия

Препарат связывает ДНК и подавляет синтез нуклеиновых кислот. Чувствительность клеток повышается при нахождении в S и G2-фазах.

Оказывает антимикотическое и антипролиферативное действие. Активизирует свободные радикалы, воздействует на стенки клеток. Из-за этого происходит торможение репликации ДНК.

Инструкция по применению Доксорубицина

Лекарство используется в сочетании с другими цитостатическими медикаментами или в качестве монотерапии. Лиофилизат разводится водой для инъекций или физраствором (0,9%). При этом соблюдается пропорция 1:1.

При внутривенном назначении вводится в течение 3-10 минут. Медицинский персонал должен проверить, чтобы перед процедурой игла находилась точно в вене.

Дозировка при внутривенном введении:

  1. Монотерапия. 60-70 мг на 1 кв. м. поверхности тела. Каждые три недели. Доза вводится однократно, но разрешается ее разделение для снижения кардиотоксичности.
  2. Комбинированное лечение. Назначается 30-60 мг/кв. м. Ведение происходит каждые 3-4 недели. Последующее лечение возможно только при отсутствии признаков отравления и изменений анализа крови.

Суммарное количество введенного препарата не может быть больше 550 мг/кв. м. Если раньше пациенту назначались другие кардиотоксичные препараты, то верхний предел – 450.

При воздействии на определяется по 30-50 мг на одно использование в зависимости от того, зачем именно вводится средство. Меньше доза при профилактическом лечении. Перерыв между процедурами от недели до месяца.

Побочное действие

  • Со стороны сердца и кровеносной системы: сердечная недостаточность, одышка, аритмия. Возможно развитие летальной и необратимой кардиомиопатии. В процессе лечения могут появиться: миокардит, тромбоцитопения, лейкопения.
  • Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, эзофагит, стоматит. В редких случаях отмечается анорексия и диарея.
  • С стороны мочеполовой системы : нефропатия, жжение в мочевом пузыре и мочеточнике, гематурия.

Иногда развивается потемнение подошв, ладоней, ногтей, появляется кожная сыпь. Может подняться температура тела. При попадании в окружающие ткани развивается некроз.

Передозировка

При неправильном подборе дозы наблюдается усиление токсических эффектов. Используется симптоматическое лечение, воздействие антибактериальными препаратами.

Особые указания

В процессе использования проводится мониторинг показателей крови, проверять работу печени. обязательно проводится исследование работы сердца. Не разрешается смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми составами.

Взаимодействие

Доксорубицин увеличивает токсичность других средств. Особенно это сильно отражается на ЖКТ.

При одновременном применении лекарства и других цитотоксических препаратов проводится контроль работы сердца в процессе всего лечения.

На фоне воздействия возможно усиление геморрагического цистита. Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения лекарства.

При применении вместе с цикоспорином концентрация обоих препаратов в крови увеличивается. Это повышает риск развития иммуносупрессии. Гипатотоктические активные вещества медикаментов повышают токсичность описываемого препарата.

Международное наименование

Доксорубицин (Doxorubicin)

Групповая принадлежность

Противоопухолевое средство, антибиотик

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Показания

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, нейробластома, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, "прилив" крови к коже лица (при быстром в/в введении).

Местные реакции: при экстравазации – некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении – цистит, окрашивание мочи в красный цвет.

Применение и дозировка

В/в (струйно в течение 3-5 мин – лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в – по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, – 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) – 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% – выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от "идеальной", отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина должна не быть более 400 мг/кв.м.

Особые указания

В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно.

Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% – при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% – при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% – при дозе 500 мг/кв.м.

При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.

Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.

Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия – аддитивное угнетение функции костного мозга.

Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза доксорубицина – не более 400 мг/кв.м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

Стрептозоцин увеличивает T1/2 доксорубицина.

Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Отзывов о лекарстве Доксорубицин: 0

Напишите свой отзыв

Используете ли вы Доксорубицин, как аналог или наоборот его аналоги?

Catad_pgroup Противоопухолевые

Доксорубицин-Эбеве концентрат - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015188/01

Торговое название препарата:

Доксорубицин-Эбеве ®

Международное непатентованное название:

доксорубицин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав:

1 мл препарата содержит: :
Активные вещества: доксорубицина гидрохлорид 2,000 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,000 мг, хлористоводородная кислота (10 % раствор) - 0,260 мг, вода для инъекций - 993,740 мг.

Описание :
прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц. При хранении в холодильнике препарат может приобретать гелеобразную консистенцию, которая исчезает при выдерживании препарата при температуре 15-25 °С в течение 2-4 часов.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

КодАТХ : L01DB01

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Описано три основных механизма действия доксорубицина: взаимодействие с ДНК, ингибирование топоизомеразы I, ДНК и РНК полимераз, образование свободных радикалов и прямое воздействие на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах митоза.

Фармакокинетика
После внутривенного введения доксорубицин демонстрирует многофазовое распределение: в течение первых пяти минут происходит быстрый захват доксорубицина тканями и снижение его концентрации в плазме крови (период полураспределения составляет около 12 мин); длительный период полувыведения (Т) связан с медленной элиминацией доксорубицина из тканей. Концентрируется в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Проникает через плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет около 75 %. Объем распределения - 500-2900 л/м 2 .
Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола, в меньшей степени с образованием агликона, связывается с глюкуронидами и сульфатами. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. Т - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.
Клиренс препарата из плазмы крови варьирует от 8 до 20 мл/мин/кг. Клиренс доксорубицина осуществляется в основном путем метаболизма и экскреции с желчью.
Выведение: с желчью - 40 % в неизмененном виде в течение 7 дней, почками - 5-12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней. Остальная часть доксорубицина, по-видимому, остается долгое время связанной с тканями. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у пациентов с ожирением, масса тела которых составляет более 130 % от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах
Дети : клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых, у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые пациенты : коррекции дозы с учетом возраста не требуется.
Пол : средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако Т½ доксорубицина у мужчин более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно). Раса: влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени : у пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых исследований применения доксорубицина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты доксорубицина. Поэтому доксорубицин противопоказан при беременности. Поскольку доксорубицин проникает в грудное молоко, во избежание токсического действия препарата на младенца в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Доксорубицин применяется главным образом в комбинации с другими цитостатическими средствами . При этом их миелотоксичность может усиливаться. Комбинированная терапия с цитостатическими средствами (такими как, даунорубицин, дактиномицин, цисплатин, фторурацил, митомицин, циклофосфамид ) потенцируют риск развития застойной сердечной недостаточности.
Одновременное применение кардиоактивных препаратов (например, блокаторов «медленных» кальциевых каналов ) требуют тщательного наблюдения за показателями сердечной деятельности на протяжении всего периода лечения.
На фоне лечения доксорубицином возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом . Некротический колит, иногда сопровождающийся инфекциями, может отмечаться при комбинации доксорубицина с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом.
Сопутствующее лечение химиотерапевтическимим гепатотоксичными препаратами (например, меркаптопурин, метотрексат, стрептозоцин ) могут увеличивать токсичность доксорубицина в результате увеличения периода полувыведения последнего и снижения функции печени.
Если перед применением доксорубицина ввести паклитаксел , в сыворотке крови может повыситься концентрация доксорубицина и его метаболитов. Этот эффект незначителен, если доксорубицин применять до паклитаксела. Совместный прием этих препаратов повышает частоту развития нейтропении и стоматита. Применение трастузумаба в комбинации с доксорубицином (и другими антрациклинами) связано с высоким кардиотоксическим риском. Поэтому на сегодняшний день трастузумаб не должен применяться в комбинации с антрациклинами, кроме как в надёжно контролируемых клинических исследованиях с наблюдением за состоянием сердечной деятельности. Применение антрациклинов после окончания терапии трастузумабом может иметь повышенный риск кардиальной токсичности. Если возможно, между окончанием терапии трастузумабом и началом лечения антрациклинами следует выдержать достаточный интервал времени (не менее 27 недель). В любом случае, необходимо тщательно наблюдать за состоянием сердечной деятельности. Доксорубицин метаболизируется с помощью цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6) и является субстратом для переносчика P-гликопротеина.
При одновременном введении в организм циклоспорина (ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина) и доксорубицина может произойти ослабление интенсивности метаболизма, снижение клиренса обоих веществ и, как следствие, повышение их уровня в сыворотке крови. По возможности необходимо осуществить коррекцию дозы при одновременном применении доксорубицина и циклоспорина. Добавление циклоспорина к доксорубицину может привести к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для доксорубицина и доксорубицинола, возможно, в связи со снижением клиренса исходного вещества и снижением интенсивности метаболизма доксорубицинола. Литературные данные указывают на то, что при добавлении циклоспорина к доксорубицину наблюдаются более тяжёлые и длительные токсические изменения со стороны картины крови, чем при применении одного только доксорубицина. Кроме того, при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина упоминалось возникновение комы и судорог. При одновременном применении доксорубицина и 400 мг сорафениба 2 раза в день наблюдались как случаи повышения AUC доксорубицина на 21-47 %, так и случаи без изменений AUC. Клиническая значимость этих результатов не известна.
Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин, ранитидин, верапамил ) могут снижать метаболизм доксорубицина, в результате повышая риск развития его токсических эффектов. Циметидин снижает плазменный клиренс доксорубицина и способствует повышению AUC.
Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, рифампицин, барбитураты ) могут увеличивать скорость метаболизма доксорубицина, тем самым уменьшая его эффективность.
Всасывание противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина, фенитоина, вальпроата ) при одновременном применении доксорубицина уменьшается.
Доксорубицин усиливает действие лучевой терапии . Доксорубицин является радиосенсибилизатором, и вызываемый им анамнестический радиационный феномен может быть жизнеугрожающим. Любая предшествующая, одновременная или последующая лучевая терапия может усилить кардиотоксичность и гепатотоксичность доксорубицина.
Прогестерон усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.
При взаимодействии доксорубицина и препаратов, влияющих на функцию костного мозга (таких как, производные амидопирина, антиретровирусные препараты, хлорамфеникол, фенитоин, сульфониламиды ), возможно нарушение гемопоэза.
Клозапин может увеличивать риск развития и степень тяжести гематологических осложнений при применении доксорубицина.
Доксорубицин связывается с гепарином. Вследствие этого возможна преципитация и потеря эффективности обоих действующих веществ.
Доксорубицин может снизить биодоступность дигоксина при пероральном его применении. Поэтому во время лечения доксорубицином нужно регулярно проверять концентрацию дигоксина в плазме крови. Лечение доксорубицином иногда ведет к повышению уровня мочевой кислоты в крови, поэтому необходима коррекция дозы урикозурических препаратов, которые увеличивают риск развития нефропатии. Комбинации доксорубицина с Амфотерицином B следует избегать, поскольку она может привести к выраженной нефротоксичности.
При одновременном применении доксорубицина и ритонавира сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови.
Фармацевтически несовместим с дексаметазоном, флуороурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином.
Введение живых (или аттенуированных) вакцин пациентам, иммунитет которых нарушен в результате химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к развитию генерализованных потенциально летальных инфекций. Поэтому пациентам, получающим доксорубицин, необходимо избегать прививания живых вакцин. Во время лечения доксорубицином пациенты должны также избегать контакта с лицами, недавно привитыми живыми вакцинами против полиомиелита. Вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время (от 3 месяцев до 1 года) после окончания лечения.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу препарата.

Особые указания

  • Лечение препаратом Доксорубицин-Эбеве ® должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов. До начала и во время терапии доксорубицином требуется регулярный контроль функций сердца (ЭКГ, Эхо-КГ, сцинтиграфия), печени и почек (биохимический анализ крови, контроль скорости клубочковой фильтрации, анализ мочи) и состояния крови (клинический анализ крови) для предупреждения осложнений лечения.
  • До начала лечения доксорубицином у пациента необходимо исключить наличие токсических эффектов от предыдущих курсов химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции).
  • Доксорубицин необходимо вводить только внутривенно, так как введение в окружающие ткани ведет к развитию локального некроза и тромбофлебита. При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу -немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 мин.
  • Кардиотоксичность . Риск возникновения кардиотоксичности повышается при проведении предварительной или сопутствующей лучевой терапии на область средостения, применении потенциально кардиотоксичных препаратов, предшествующей терапии антрациклинами или антрацендионами, у пациентов с анемией или лейкемическим перикардитом/миокардитом, в возрасте младше 15 лет (чаще поздняя кардиотоксичность) и старше 70 лет. У женщин отмечается более высокий риск кардиотоксичности, чем у мужчин. У выше перечисленных групп пациентов необходимо тщательно оценивать пользу-риск лечения до начала терапии доксорубицином.
    Кардиотоксичность может проявляться в виде двух форм:
    Ранняя (острая) кардиотоксичность - это дозонезависимая форма, в большинстве случаев носит обратимый характер и не рассматривается как показание к отмене терапии доксорубицином.
    Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность зависит от суммарной дозы и манифестирует как кардиомиопатия. Развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2 % при суммарной дозе, равной 300 мг/м 2 ; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м 2 . При превышении этой дозы риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, в связи с чем лечение доксорубицином рекомендуется прекратить по достижении общей суммарной дозы в 550 мг/м 2 . Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности, то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно тщательным, а общая кумулятивная доза для взрослых не должна превышать 400 мг/м 2 . Угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжёлой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет собой результат токсического действия вещества, которое и ограничивает его кумулятивную дозу.
    Пока нет надежных методов, позволяющих предвидеть развитие острой сердечной недостаточности, вызываемой антрациклинами кардиомиопатию определяют по стойкому снижению амплитуды комплекса QRS, увеличению систолических временных интервалов (PEP/LVET, PEP - период предызгнания (преэжекционный период), LVET - фракция выброса левого желудочка) выше границ нормы и уменьшению LVET в сравнении с исходными значениями до лечения. Своевременный клинический диагноз вызванного доксорубицином поражения миокарда является очень важным для применения фармакологического лечения. При этом показано лечение сердечными гликозидами, диуретиками, а также ограничение натрия и постельный режим.
  • Миелосупрессия . В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку показателей клинического анализа крови и печеночных функциональных тестов до и во время каждого цикла терапии. Пациентов с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения суперинфекции.
  • Доксорубицин вызывает рвотный рефлекс. Мукозит или стоматит обычно возникают вскоре после начала лечения и в тяжёлых случаях в течение нескольких дней могут привести к образованию язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов эти побочные эффекты проходят на третьей неделе лечения.
  • У пациентов с избыточной массой тела (>130 % от идеальной массы) системный клиренс доксорубицина уменьшается.
  • По возможности следует избегать введения в вены над суставами, мелкие вены или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Вследствие инъекции в мелкую вену или в связи с неоднократным введением препарата в одну и ту же вену может сформироваться флебосклероз.
  • Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Канюлю сразу извлекать не нужно, а удалить её после кратковременной аспирации. Не позднее, чем через 6 ч после экстравазации, рекомендуется внутривенная инфузия дексразоксана. В тех случаях, когда дексразоксан противопоказан, на область, вдвое превышающую поражённую зону, рекомендуется нанести 99 % диметилсульфоксид (4 капли на 10 см 2 поверхности кожи), повторяя эту процедуру трижды в день на протяжении, по меньшей мере, 14 дней. В случае необходимости следует взвесить возможность хирургической очистки. На поражённую зону для уменьшения болей попеременно с применением диметилсульфоксида следует накладывать холод. Целесообразно применять пакеты со льдом.
  • Доксорубицин выделяется главным образом с желчью. До лечения и во время его проведения следует контролировать общий билирубин в сыворотке. У пациентов с повышенными значениями билирубина, как правило, отмечается замедленный клиренс и более высокий процент токсических последствий. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени доксорубицин применять нельзя.
  • Доксорубицин может приводить к окрашиванию мочи в красный цвет.
  • При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в сыворотке крови. Такие мероприятия, как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии, позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом распада опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
  • У женщин лечение доксорубицином может вызвать аменорею и бесплодие. Как правило, овуляция и менструация нормализуются после окончания терапии, однако были сообщения и о преждевременной менопаузе. В опытах на животных токсическое воздействие доксорубицина наблюдалось и в отношении мужских половых органов (атрофия яичек, диффузная дегенерация семявыносящих протоков и гипоспермия). Доксорубицин демонстрирует мутагенное действие и может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть необратимыми. В некоторых случаях сообщалось и о нормализации соответствующих показателей, иногда через годы после окончания терапии.
    Мужчинам и женщинам с детородным потенциалом во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
  • У некоторых пациентов, которым ранее проводилась лучевая терапия, после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль в месте введения, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.
  • У пациентов, получавших терапию антрациклинами (в том числе доксорубицином), наблюдалось появление вторичного миелоидного лейкоза с прелейкемической фазой или без неё. Риск вторичного лейкоза возрастает при применении доксорубицина в комбинации с повреждающими ДНК противоопухолевыми препаратами или с лучевой терапией, а также у пациентов, которые перед этим получали высокие дозы цитотоксических препаратов, или же если доза антрациклинов была очень высокой. Эта разновидность лейкоза может иметь латентный период около 1 - 3 лет.
  • При длительном (более года) лечении доксорубицином или его кумуляции более 720 мг/м 2 в очень редких случаях может развиваться вторичный рак ротовой полости, в том числе через 6 лет после окончания терапии. Необходимо регулярно проверять полость рта на наличие язв и при появлении какого-либо дискомфорта незамедлительно обратиться к специалисту.
  • Не рекомендуется иммунизация, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; следует избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
  • Данное лекарственное средство содержит 9 мг хлорида натрия в 1 мл. Если пациент придерживается диеты с ограничением потребления поваренной соли, это обстоятельство следует учесть.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для внутрисосудистого и внутрипузырного введения доксорубицина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за вероятности появления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, сонливость, слезотечение и других симптомов, влияющих на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами во время лечения следует воздержаться.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 2 мг/мл (по 10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 50 мг/25 мл, 100мг/50 мл и 200 мг/100 мл)
По 5 мл, 10 мл, 25 мл, 50 мл и 100 мл во флаконы коричневого цвета (стекло тип 1, Евр.Фарм.), укупоренные резиновыми пробками под алюминиевой обкаткой и закрытые защитной пластмассовой крышкой.
По одному флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Примечание : При хранении в холодильнике препарат может приобретать гелеобразную консистенцию, которая исчезает при выдерживании препарата при температуре 15-25 °С в течение 2-4 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Мондзеештрассе 11, А-4866 Унтерах, Австрия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3;



Рассказать друзьям