Что такое тгк n a. КБД и ТГК как важнейшие каннабиноиды

В результате проведенного исследования (Peters et alb, 1976 ) был сделан вывод, что основной эффект марихуаны связан не с нарушением высших корковых функций, а с прямым или опосредованным, через ствол мозга либо лимбические структуры, воздействием на вегетативную нервную систему .

В 1964 г. Рафаэл Мехулам (Raphael Mechoulam) из Еврейского университета в Иерусалиме установил, что соединением, ответственным практически за все фармакологические эффекты марихуаны, служит дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК). Перед исследователями встала задача идентифицировать рецепторы, связывающие дельта-9-тетрагидроканнабинол.

Рецепторы - это белки, расположенные на поверхности всех клеток организма в том числе и нейронов, способные распознавать специфические молекулы, связывать их и вызывать соответствующие изменения в клетке. Одни рецепторы снабжены заполненными водой порами (каналами), по которым ионы химических веществ проникают внутрь клеток или выходят из них наружу, изменяя величину электрических потенциалов внутри и снаружи клетки. Рецепторы другого типа лишены ионных канальцев, но сопряжены с особыми G-белками. Их активация вызывает в клетках сложные каскады сигнальных биохимических реакций, нередко приводящих к изменению проницаемости ионных каналов.

В 1988 г. Эллин Xаулетт (Allyn C. Howlett) из Университета в Сент-Луисе пометила радиоактивной меткой одно из химических производных дельта-9-тетрагидроканнабинола, ввела его крысам и обнаружила, что оно взаимодействует с молекулярными структурами мозга, получившими название каннабиноидных рецепторов СВ1 . Позднее были открыты каннабиноидные рецепторы другого типа, СВ2 , функционирующие за пределами головного и спинного мозга и связанные с иммунной системой.

Вскоре ученые обнаружили, что СВ1 - одни из самых многочисленных рецепторов мозга, сопряженных с G-белком . Наиболее высокая их плотность выявлена в коре больших полушарий, гиппокампе, гипоталамусе, мозжечке, базальных ганглиях, мозговом стволе, спинном мозге и миндалине. Такое распределение СВ1 хорошо объясняет многообразие эффектов марихуаны. Психоактивное действие вещества связано с его влиянием на кору больших полушарий.

Разнообразие воздействия марихуаны связано с ее влиянием на основные структуры мозга :
за ухудшение памяти у курильщиков марихуаны отвечает гиппокамп - мозговая структура, участвующая в формировании следов памяти
нарушение двигательных функций развивается в результате воздействия марихуаны на мозговые центры двигательного контроля
в стволе мозга и спинном мозге она вызывает облегчение боли (ствол мозга, кроме того, контролирует рвотный рефлекс)
гипоталамус участвует в регуляции аппетита , а миндалина - эмоциональных реакций

Исследования Тaмаша Фройнда (Tamas F. Freund ) из Института экспериментальной медицины Венгерской академии наук в Будапеште и Кеннета Mакки (Kenneth P. Mackie ) из Вашингтонского университета показали, что каннабиноидные рецепторы встречаются лишь на нейронах определенного типа, причем их расположение носит весьма своеобразный характер :
СВ1 сосредоточены на нейронах, высвобождающих гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) - главный тормозный нейротрансмиттер головного мозга (под влиянием ГАМК нервные клетки прекращают генерировать электрические импульсы)
особенно плотно СВ1 распределены около синапсов - области контакта двух нейронов

Такое расположение каннабиноидных рецепторов заставило ученых предположить, что они участвуют в передаче нервных сигналов через ГАМК-синапсы.

Результаты исследования, проведенного Г. Я. Лукачером с соавт. (1989), свидетельствуют о том, что при гашишной наркомании неврологические изменения формируются ко второму году употребления наркотического средства :
для I стадии заболевания характерна вегетативно-сосудистая дистония, реже отмечается гипоталамический синдром
на II стадии наблюдается синдром рассеянного энцефаломиелита, менее выраженный, чем при других наркоманиях; он формируется при длительном употреблении гашиша

Поведенческие эффекты . Наиболее распространенным поведенческим эффектом является снижение психомоторной активности. Этот эффект определяется размером дозы: чем она больше, тем ощутимее такое влияние. Общее нарушение двигательной активности всепроникающе и характеризуется как состояние расслабленности и успокоения. Некоторые употребляющие марихуану сначала ощущают возбуждение, появляется ускоренная речь, обстоятельные разговоры и болтливость. Эти эффекты чаще наблюдаются на начальной фазе курения, с последующим более традиционным расслаблением. Затем курильщики всегда испытывают переход в стадию расслабления. Более того, кроме чувств расслабления, употребляющие свидетельствуют об усилении ощущений. Многие курильщики, например, описывают повышенную чувствительность к прикосновениям, зрения (особенно восприятие цветов), слуха и обоняния. Наконец, другие исследования доказывают понижение чувствительности к боли после курения марихуаны. Сопутствующим ощущениям расслабления и ухудшения двигательной активности является резкое ухудшение некоторых сфер психомоторного восприятия. Дисфункция моторной координации, восприятие внешних импульсов и способность наблюдения за внешним объектом зависит от размеров дозы. Если учитывать такие факторы в совокупности, то они, несомненно, повлияют, например, на вождение транспортного средства после употребления каннабиса.

Расстройство краткосрочной памяти , наблюдаемое после употребления каннабиса, может проявляться и после небольшой дозы наркотика. Более того, степень ухудшения краткосрочной памяти быстро увеличивается с усложнением заданий на запоминание. Этот эффект рассматривался и рассматривается на многочисленных примерах, таких как запоминание слов или разговорного материала.

С возрастом люди теряют нейроны в гиппокампе , что ухудшает их способность вспоминать произошедшие с ними события. Хроническое употребление дельта-9-тетрагидроканнабинола способно ускорить связанное с возрастом уменьшение количества нейронов в гиппокампе. Крысы, как и люди, с возрастом тоже теряют нейроны в гиппокампе, которые уменьшают способность помнить события. Хроническое употребление THC может ускорить связанное с возрастом уменьшение нейронов гиппокампа. В одной серии исследований, крысы подвергались воздействию дельта-9-тетрагидроканнабинола ежедневно в течение 8 месяцев (приблизительно 30% от продолжительности их жизни), изучение проводилось в возрасте от 11 до 12 месяцев. Результаты показали, что сокращение числа нервных клеток по сравнению с контрольной группой соответствовало двукратной разнице в возрасте.

Механизм воздействия марихуаны на память не определен, но некоторые подходы к этому механизму были найдены :
Первой причиной может быть то, что употребляющий просто не мотивирован воскрешать в памяти недавний материал. Хотя эта гипотеза внушает доверие, показания предполагают, что субъект этих экспериментов воспринимает задание как вызов и вполне охотно отвечает на поставленные вопросы.
Второй причиной является изменение восприятия или "завеса помех", которая блокирует или мешает восприятию или ощущению материала.
Третьей причиной , является то, что марихуана создает пониженную способность концентрации внимания на присутствующем предмете.
Четвертой причиной является способность каннабиса проникать в нейрохимические процессы, оперирующие запоминающими и восстанавливающими операциями.

Конкретный фактор или сумма факторов, которые влияют на процессы памяти, остаются неизвестными, но, похоже, они каким-то образом принимают участие в функционировании краткосрочной памяти.

Альтернативное восприятие периода времени является вторым когнитивным эффектом каннабиса. Это, возможно, лучше всего отражает выражение "несколько минут тянутся словно несколько часов". Этот эффект был замечен и в ходе исследований, и просто в рассказах употреблявших марихуану. Однако нарушение восприятия времени не так явно вытекает из научных докладов, как из субъективных свидетельств пробовавших марихуану.

Сообщают и о других когнитивных эффектах марихуаны :
Один из них уменьшение способности концентрировать внимание и сосредотачиваться , человек становится более легко отвлекаем. Многие курильщики сообщают, что каннабис вызывает "гонку мыслей" и "борьбу идей", когда мысли "влетают в одно ухо, вылетая из другого".
Другим эффектом, о котором часто сообщают, является повышенная активность . Это особенно характерно для писателей, художников, то есть людей творческих. Некоторые употребляющие каннабис описывают редкие ощущения "нереальности" с повышенным вниманием к ситуации или событию, которые до этого не играли никакого значения.

Эмоциональные эффекты . Позитивные эмоциональные изменения, следующие за принятием каннабиса, часто является ключевой мотивацией курения марихуаны. Может происходить целый ряд изменений настроения. Существует неопределенная связь между такими изменениями и конкретным эффектом наркотика. Множество нефармакологических факторов может сопутствовать воспринимаемым эффектам наркотика. Главным среди таких факторов является прошлый опыт употребления каннабиса, отношение к наркотику, ожидания от употребления наркотика и ситуация, в которой принимается наркотик. Эти факторы, работающие в дополнении с фактором размера принимаемой дозы ТНС, можно оценить с точки зрения эмоциональных изменений, присущих наркотику. Типичной эмоциональной реакцией на каннабис является беззаботное состояние и расслабленность. Эти ощущения могут быть описаны различными способами; часто используются такие прилагательные: эйфорический, довольный, счастливый и восхищенный. Часто описывают смех и говорливость, впадение человека в мечтательное состояние духа. Следует подчеркнуть, что негативные эмоциональные ощущения, такие как беспокойство или дисфория, встречаются чаще, чем можно было ожидать. Дополнительно, существует множество физических последствий употребления. Прежде всего, это головная боль, тошнота и сведение мышц; реже встречаются подозрительность и параноидные мысли. Сообщается, что около трети курильщиков марихуаны в конце концов испытывают на себе эти негативные воздействия; тем не менее, они могут быть проходящими. Употребляющий может испытывать попеременно то негативные, то позитивные воздействия. Кроме того, о негативных воздействиях чаще всего сообщают неопытные курильщики.

Основное психотропное действие марихуаны обусловлено воздействием наркотика на нейромедиаторы . Большинство исследований в этой области сфокусированы на влиянии воздействия марихуаны на химический медиатор ацетилхолин . Дельта-9-тетрагидроканнабинол в относительно малых дозах уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, приводящее к уменьшению активности нейротрансмиттера. Тетрагидроканабинол способствует освобождению нейромедиатора серотонина . Тетрагидроканабинол вызывает расширение синаптических щелей (пространств между нервными клетками), что ухудшает передачу нервного импульса клетками и незамедлительно отражается на состоянии всей нервной системы. Связанный с рецепторами дельта-9-тетрагидроканнабинол уменьшает производство сАМР в нейронах, приводя к уменьшению активности кальциевых и калиевых каналов. Как именно это приводит к возникновению удовольствия неясно, но недавно было показано, что введение дельта-9-тетрагидроканнабинола крысам приводит к высвобождению допамина в ядрах accumbens, подобно высвобождению эндрофинов.

Дельта-9-тетрагидроканнабинол также может оказывать воздействия на различные стадии сна , частично влияя на функцию РЕМ. Однако, подобное происходит, преимущественно, при больших дозах каннабиса.

Неврологическое исследование больных в состоянии гашишной абстиненции выявляет легко выраженный синдром внутричерепной гипертензии, расширение зрачков с вялой реакцией на свет, недостаточность конвергенции, недоведение глазных яблок до крайних положений, горизонтальный нистагм. Мышечный тонус имеет наклонность к повышению по пирамидному типу. Сухожильные и периостальные рефлексы оживлены, с клонусами стоп. Выявляются патологические кистевые и стопные пирамидные симптомы. Брюшные рефлексы отсутствуют. Часто при выполнении координаторных проб наблюдаются атаксия и интенционный тремор.

Эти данные свидетельствуют, что для гашишного абстинентного синдрома характерны легко выраженные ликвородинамические нарушения, поражение глазодвигательной иннервации, пирамидной системы и мозжечка.

Динамика неврологической симптоматики выглядит следующим образом :
на 7-8-й день исчезают симптомы внутричерепной гипертензии
на 15-20 день значительно уменьшаются проявления мозжечковых расстройств; сохраняются патологические стопные пирамидные симптомы, снижение брюшных рефлексов, интенционный тремор

Естественные тетрагидроканнобиноид-подобные соединения в организме . Проявление многочисленных эффектов дельта-9-тетрагидроканнабинола возможно благодаря его сходству с семейством химических веществ, называемых эндогенными каннабиноидами, являющимися естественными каннабиноиднотропными химическими веществами, присутствующими в организме человека. Поскольку молекула дельта-9-тетрагидроканнабинола сформирована подобно этим внутренним каннабиноидам, она взаимодействует с теми же каннабиноидными рецепторами в нервных клетках, что и эндогенные каннабиноиды, влияя подобным образом на те же процессы. Исследование показало, что эндогенные каннабиноиды осуществляют управление и контролируют широкий массив умственных и физических процессов в мозге и во всем организме, включая память и восприятие, тонкое согласование движений, ощущение боли, иммунитет и репродуктивную функцию. В 1992 г., спустя 28 лет после идентификации дельта-9-тетрагидроканнабинола, Мехулам показал, что головной мозг вырабатывает жирную кислоту, которая способна связываться с рецепторами СВ1 и имитировать все известные эффекты марихуаны. Ученый назвал это соединение анандамидом (от санскритского слова "ананда" - блаженство). Анандамид является производным арахидоновой кислоты – компонента липидной мембраны. Любопытно, что анандамид является растворимым липидом, он не хранится в везикуле, подобно другим нейропереносчикам.Позднее Дэниел Пьомелли (Daniele Piomelli) и Нефи Стелла (Nephi Stella) из Калифорнийского университета в Ирвине обнаружили еще один липид с такими же свойствами, 2-арахидоноил-глицерол (2-АГ), содержание которого в некоторых отделах головного мозга оказалось даже более высоким, чем анандамида. Эти два соединения и представляют собой главные эндогенные каннабиноиды головного мозга, или эндоканнабиноиды. Марихуана, обладая большим химическим сходством с эндоканнабиноидами, способна активировать каннабиноидные рецепторы мозга.

Справочная информация

Диагностические критерии интоксикации, вызываемой каннабиноидами из DSM-III-R :
недавнее использование каннабиноидов
изменения поведения, носящие дезадаптивный характер (эйфория, тревога, подозрительность или параноидные идеи, ощущение замедления времени, нарушение критики, уход из общественной жизни)
по меньшей мере два из следующих признаков, развивающихся в течение 2 часов после потребления каннабиноидов: 1) восстановление конъюнктивы; 2) повышение аппетита; 3) сухость во рту; 4) тахикардия
отсутствие связи с каким-либо физическим или другим психическим расстройством.

МКБ–10 F12.0х Острая интоксикация, вызванная употреблением каннабиноидов

При использовании данного кода применяются следующие диагностические правила :
Выявляются общие критерии для острой интоксикации (F1х.0).
Имеют место признаки изменения психического состояния из числа следующих: эйфория и расторможенность; тревога или ажитация; подозрительность (параноидная настроенность); чувство замедления времени и/или переживание быстрого течения мыслей; нарушения суждений; нарушения внимания; изменение скорости реакций; слуховые, зрительные или тактильные иллюзии; галлюцинации с сохранностью ориентировки; деперсонализация; дереализация; нарушения социального функционирования.
Могут присутствовать признаки, из числа следующих: повышение аппетита; сухость во рту; инъецированность склер; тахикардия.

Марихуана - психоактивное вещество, полученное из разновидности конопли, которая содержит наибольшее количество психоактивных веществ (каннабиоиды). В природе существует приблизительно 60 каннабиоидов, самый действенный из которых - дельта-9-тетрагидроканнабиол. Существуют три основных вида конопли: Cannabis sativa, Cannabis indica и Cannabis ruderalis, последний содержит крайне малое количество психоактивных веществ. Также существует огромное количество гибридов, сочетающих в себе как сативную часть (sativa), так и индиковую (indica). Согласно исследованиям британского медицинского журнала Lancet, марихуана занимает 11-е место по вредности в списке вредных наркотических веществ (алкоголь и табак занимают 5-е и 9-е место соответственно).

Гашиш - (от арабского hashish - «сухая трава»), общее название целого ряда психотропных продуктов из конопли, представляющих собой кусочки или плитки однородного вещества, черного, коричневого или темно-зеленого цвета. В зависимости от способа приготовления, гашиш может представлять собой либо прессованную пыльцу конопли (киф), либо смолку, собранную методом мацания (чарас), либо хрупкий конгломерат из черного порошка («химка»). Наиболее качественным и ценным продуктом считается чарас, меньше всего ценится химка. Содержание тетрагидроканнабинол в гашише колеблется от 2 % до 15 %. Основным активным ингредиентом является тетрагидроканнабинол.

Гашиш не следует путать с марихуаной , так как марихуана - это растение, а гашиш - это вещество, субстанция, которое является производным марихуаны. Как правило, гашиш отличается от высушенной марихуаны гораздно более сильным психоактивным действием, получаемым за счет большей концентрации в нем психоактивных веществ, главным образом - дельта-9-тетрагидроканнабинола.

Спасибо за публикацию! Курить - после прочитанного, расхотелось. Серьезная дрянь эта конопля, а так все приятно начинается.

Δ9-THC, Δ9-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), дронабинол (мед.)), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом. Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрогидроканнабинолевой кислоты. Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матерки) постепенно преобразуется в каннабинол. Содержание ТГК в марихуане колеблется от 0,01 до 24 %, в гашише - от 10 до 50 %.

ТГК был выделен в 1964 году Рафаелем Мешулам и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких как чистый метанол, этанол, гексан и др.

Медицинское

ТГК - первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и его аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют о том, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме, синдроме Туретта, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях, не поддающихся излечению с помощью иных лекарственных средств.

Психотропное

Однако изучение медицинских свойств ТГК во многом сдерживается тем, что данный каннабиноид обладает сильным психотропным действием и является главным психоделическим агентом препаратов конопли. В чистом виде он может вызывать ряд неприятных побочных эффектов (головокружение, онейроидные галлюцинации, беспричинную тревогу и страх). В натуральных препаратах негативные эффекты ТГК блокируются другими каннабинолами, в связи с чем их приём часто доставляет больному удовольствие и рождает эйфорию. С точки зрения современной медицины, это крайне нежелательно, поскольку может послужить причиной для злоупотребления препаратом.

Действие каннабиноидов:

Все каннабиноиды жирорастворимые вещества и накапливаются в тканях, богатых липидами: мозге, легких, половых органах, а также в клеточных мембранах. Проникая через стенки мембран в ядра клеток каннабиноиды вызывают изменения в биохимических процессах и клеточном метаболизме, нарушая процессы синтеза ДНК, РНК и клеточных белков. В результате клеточная активность падает или останавливается, что имеет следствием подавление соответствующей функции организма. Обладая липофильными свойствами, после введения в организм каннабиноиды аккумулируются в жировой ткани. Высвобождение в систему кровообращения происходит медленно, в результате чего они могут обнаруживаться в организме в течение длительного периода времени даже после однократного употребления. Большая часть метаболитов каннабиоидов выводится из организма через 3-4 дня. В крови они не обнаруживаются уже на третьи сутки, в моче - на восьмые сутки воздержания после разового приема. В случае долговременного постоянного употребления метаболиты каннабиоидов могут обнаруживаться в моче до нескольких недель.

Психоактивное действие каннабиоидов обусловлено тем, что на них реагируют каннабиоидные рецепторы - участки на мембранах синапсов нервных клеток, также взаимодействующие с анадамидами. Обнаружены в 1988 г. в США, St.Louis University Medical School. Разделяются на две группы: СВ 1 и СВ 2 . СВ 1 расположены в центральной нервной системе (в гиппокампе, коре головного мозга, подкорковых узлах, стриатуме, мозжечке и спинном мозге), их наибольшая концентрация наблюдается в ответственных за координацию движений, обучение и память участках мозга, обычно эти рецепторы активируются анадамидами и и способствуют торможению вызванной избытком дофамина гиперактивности. Рецепторы СВ 2 обнаруживаются в селезёнке, поджелудочной железе, яичниках и в др. железистых тканях, они хорошо связывают экзогенные каннабиоиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.

Психологические эффекты каннабиса (общий термин для обозначения психоактивных продуктов конопли) включают эйфорию, онейроидное состояние, спокойствие и дремоту (или бессоницу, что зависит от конкретного человека). Это расстройство классифицируется как опьянение каннабисом.

Каннабиноиды повышают чувствительность к внешним стимулам, позволяет обнаружить детали, которые ранее проходили незамеченными, повышают восприятие искусства. Время как будто бы замедляется, и кажется, что в каждый момент времени происходит многое. Касательно обнаружения новых, ранее не замеченных, деталей - возможно, это происходит вследствии изменения системы приоритетов восприятия. Так, например, может оказаться, что под воздействием каннабиса гораздо приятнее созерцать природные явления, нежели деятельность людей. Также зачастую наблюдается повышенная чувствительность к звукам (музыке) и ко всему, что происходит вокруг человека, принимавшего коноплю. Множество мелких деталей и подробностей приобретают такую же важность, как и другие события (апофения). Могут появляться деперсонализация и дереализация. Эта способность сохранять объективность объясняет многие случаи, когда потребители умудряются спокойно вести себя в публичных местах, даже если они находятся в состоянии сильного опьянения.

Кроме обострённого внимания к окружающим деталям и приступов страха или веселья, опьянение обычно характеризуется и повышенным аппетитом: обычный человек под действием каннабиса способен съесть свою обычную суточную (или несколько) порцию еды за один приём, опытные потребители обычно лучше контролируют своё поведение.

Основными физиологическими проявлениями воздействия каннабиноидов на организм человека, зависящими от дозы, являются:

1. инъецирование конъюнктивы глазных яблок (покраснение).

2. тахикардия (повышение скорости сердечных сокращений), а как следствие - повышение кровяного давления, сухость во рту.

Люди, потребляющие каннабис, могут также испытывать кратковременные острые состояния тревожности, иногда сопровождающиеся параноидными идеями. Тревожность может быть такой сильной, что достигает выраженности, характерной для так называемых панических реакций. Панические реакции (на сленге потребляющих марихуану/гашиш - "измена"), хотя и не очень типичны, всё же, являются наиболее частой формой адверсивных реакций на умеренное употребление продуктов конопли, и с большей вероятностью, проявляются в том числе потому, что употребление каннабиса преследуется законодательством большинства стран. Человек иногда считает, что нарушение схемы тела есть заболевание и, возможно, оно вызовет смерть, или же он полагает, что психологические нарушения, вызванные веществом, являются результатом сумасшествия. Эти панические реакции редко надолго выводят больного из строя, так как они обычно непродолжительны. Некоторые исследователи считают, что приступы панического страха являются следствием стимулирования участков мозга, ответственных за фантазию и творчество, оставляя таким образом место самоконтролю.

Наилучший способ помочь человеку в этот момент - дать попить горячего сладкого чая и успокоить его. Вероятность возникновения адверсивных реакций пропорциональна применяемой дозе и обратно пропорциональна опыту потребителя в использовании препарата. Таким образом, наиболее подвержены этим реакциям неискушённые лица, которые, не имея опыта обращения с препаратом, принимают слишком большую дозу, вызывающую перцептивные и соматические нарушения.

Другой, довольно редкой реакцией на каннабис, является так называемая возвратная вспышка (англ. flashback), или ретроспективная сцена, представляющая собой спонтанное возвращение симптомов, вызванных потреблением наркотика, когда субъект находится вне состояния опьянения. Имеются данные, что этот эффект может наблюдаться также у лиц, злоупотребляющих конопляными продуктами, которые ранее не употребляли никаких других наркотиков. В целом, однако, возвратные вспышки характерны только для лиц, употребляющих более мощные галлюциногены или психовуделики, которые вслед за этими веществами выкуривают марихуану. Когда эти возвратные сцены наблюдаются после потребления галлюциногенов, они классифицируются как постгаллюциногенное расстройство восприятия.

При регулярном употреблении каннабиса возникает некоторая толерантность, связанная с уменьшением действия наркотика, при этом для достижения необходимого курильщику эффекта приходиться употреблять большие дозы конопли, при частом употреблении больших доз желаемой силы эффект может вообще не возникнуть. Толерантность часто ослабляется при переходе на другой сорт конопли, курильщиками высказываются предположения, что это связано с тем, что дельта-9-ТГК - не единственный из психоактивных каннабиоидов, а каждый сорт содержит свой набор каннабиоидов.

Тетрагидроканнабинол (ТГК, марихуана, дельта-9-тетрагидроканнабинол) - вещество из группы терпенфенольных соединений, которое встречается в растениях семейства коноплёвых (Cannabaceae).

Фармацевтическое средство является вторичным метаболитом растений, которое синтезируется для их защиты от насекомых, ультрафиолета.

Внимание! Длительное воздействие тетрагидроканнабинола на организм человека приводит к возникновению зависимости и толерантности к наркотику.

Где содержится тетрагидроканнабинол

Эмпирическая формула тетрагидроканнабинола - C21H30O2. Данное вещество содержится не только в . ТГК входит в состав конопли и ганджа - это сорт конопли в Индии. А также еще 110 каннабиноидов.

Для объединения всех психостимуляторов, которые содержатся в конопле используют термин (синоним, анаша).

Механизм действия тетрагидроканнабинола

В процессе курения марихуаны в кровь попадает 50% активных веществ. Максимальная концентрация достигается уже через час. Введение анаши внутривенно снижает попадание в легкие, но эффект появляется спустя 1-2 часа.

Главная цель психоактивного препарата - каннабиноидные рецепторы, расположенные в периферической и ЦНС, а также иммунная система, стволовые клетки. Действие тетрагидроканнабинола способствует замедлению фермента аденилатциклазы (АЦ), который катализирует синтез циклического АМФ.

Гашиш и его метаболиты способны увеличивать проницаемость клеток, так происходит из-за растворимости каннабиноидов в жирах. Как вывести тетрагидроканнабинол? Метаболизация вещества проходит в печени, а избавление от наркотика без сторонней помощи происходит в течение двух суток посредством желчевыделительной системы. Период выведения может увеличиваться за счет превышения дозировки.

Употребление и развитие зависимости от ТГК

Манифестирование зависимости после начала применения ТГК можно разделить на этапы:

1. Синдром психологической зависимости. Признаки появления толерантности к наркотику развиваются постепенно. У человека исчезает граница между фазами сна, пропадает тошнота и кружение головы (защитные реакции организма). Использование психостимулятора становится постоянным так, как нет другого источника эмоционального поднесения. Для I стадии наркомании характерна нейроциркуляторная дисфункция, гипоталамический синдром (ГС). Продолжительность первого этап составлят два - четыре года.
2. Физическое привыкание. В дополнение к симптомам первой фазы развития зависимости добавляется физическое приспособление организма к действию наркотика. Исчезают некоторые вегетативные функции, уменьшается время наркотического опьянения. Эффект от тетрагидроканнабинола продолжается на протяжении часа. Когда вещество прекращает свое действие, происходит резкое снижение деятельности, потеря желания что-либо делать. Со временем теряется ощущение реальности, но нормализуется сон. Для того, чтобы нормально спать человеку нужно увеличивать дозу. На II стадии манифестирует синдром рассеянного энцефаломиелита.
   Второй этап начинается с момента появления полного психологического привыкания и повышения толерантности к ТГК. Длительность этой стадии пять - десять лет.

• Полная зависимость. Применение тетрагидроканнабинола более 11 лет приводит к постоянному наркотическому опьянению. Толерантность к наркотику исчезает, эффект почти не манифестирует, прием становится регулярным. Марихуана применяется только для поддержания организма от резкой реакции отмены.
  На третьем этапе зависимости психологические признаки компенсируются физическими. Попытка прекратить использование гашиша заканчивается астенией (синдром хронической усталости), ипохондрией (повышенная фиксация на своем физическом здоровье).

Привыкание к конопле обостряется во время третьей стадии зависимости и прямо пропорционально состоянию наркомана. Из-за этого этот период считается осложненной наркотизацией.

Симптомы зависимости

Марихуана пагубно влияет на клетки мозга, а также на весь организм в целом.

При ее распаде остается большое количество метаболитов, которые вызывают спектр негативных симптомов:

• ухудшение памяти (запоминания и воспроизведения информации);
• нарушение мыслительных процессов, логических и математических способностей;
• тахикардия;
• приступы эйфории, панических атак, паранойи.

При первом применении эффект держится от одного до двух часов, но токсины откладываются и остаются в организме на протяжении долгого времени.
Выводится тетрагидроканнабинол в зависимости от количества активных веществ в марихуане и чем дольше он будет распадаться, тем больше времени пробудет в организме. В среднем это от двадцати часов до десяти суток.
Передозировка и побочные действия

Только за 2011 год в Соединенных Штатах было 455 000 вызовов скорой помощи из-за употребления гашиша. Данные Департамента здравоохранения и социальных служб США включают пациентов с зависимостью от ТГК, которые лечилась в клинике. Одна треть людей, которые обращались к медицинской помощи, применяли только каннабис. Остальные были зависимы и от других видов наркотиков
Обычно психостимулирующие препараты, например, тетрагидроканнабинол находят в крови. Превышение граничной концентрации влечет за собой передозировку.

Важно! Злоупотребление гашишем - причина сильной зависимости

Побочные эффекты после курения каннабиса проявляются во всех составляющих здоровья:

1. психическое;
2. социальное;
3. духовное;
4. интеллектуальное;
5. профессиональное.

Действие наркотиков на эти компоненты может стать причиной заболеваний печени, сердечно-сосудистой системы, синдром каннабиноидной гиперемии, психических расстройств. Кроме этого, наркотики могут сделать человека отстраненным от общества, влиять на память.

Последнее проявляется из-за потери нейронов гиппокампе и расстройства коротковременной памяти.

Как опередить использует ли человек ТГК? Для этого надо сдать анализы, если - признак применения каннабисов.

Заключение

Хотя длительность привыкания к гашишу отличается от опиоидной зависимости на десятки лет, последствия приема необратимы. Даже при лечении у человека остается след после приема наркотиков. Некоторые же вообще не могут вернуться к обычной жизни. Поэтому хорошо подумайте перед началом курения каннабиса, приема энкефалинов или других наркотических веществ.

Видео: Scishow — Как работает марихуана: ТГК (THC)

Основными составляющими конопли являются два компонента, тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД), известно, что оба эти компонента принадлежат к одному классу каннабиноиды. Согласно исследованиям именно эти компоненты оказывают самое большое влияние на организм человека, многие любители психоактивной конопли предпочитают выбирать сорта, в которых большой уровень ТГК, а КБД практически отсутствуют. Но, по мнению исследователей это является главной ошибкой любителей марихуаны, проведя сравнительный анализ этих двух веществ, ученые обнаружили интересную закономерность, если конопля богата КБД, то побочные эффекты от ее применения сводятся практически к нулю.

В чем же разница между этими компонентами? ТГК является основным психоактивным компонентом конопли, именно благодаря ему после ее применения многие испытывают эйфорию, чувство опьянения, изменение пространство-временного восприятия, сильное чувство голода и другие последствия. Также ТГК имитирует действия анандамида естественного компонента, который находится в головном мозге людей и животных и является нейротрансмиттером и нейрорегулятором. Также именно с этим компонентом связывают появление болевого синдрома, депрессии, снижение аппетита и именно он имеет большое влияние на репродуктивную функцию человека.

КБД не является психоактивным компонентом, поэтому при его применении не получается эйфорических результатов, как в случае с коноплей богатой ТГК. Главным преимуществом сортов с высоким содержанием КБД является их незаменимость в медицине, отсутствие побочных эффектов присущих сортам с высоким уровнем ТГК. Известно, что в медицинских целях КБД применяют для лечения психозов, депрессий, судорог, рвоты, рака, часто применяют как антиоксидант, также используют в разных соединениях для лечения артрита, алкоголизма, сахарного диабета и других заболеваний. Также на основе КБД компонентов производится лекарства, которые имеют нейропротекторные и нейрогенные эффекты.
К сожалению, большинство данных о положительных эффектах КБД получены после исследований проведенных на животных, поэтому их результаты не признаются как достоверные на 100%. Чтобы убедить мировую общественность в положительном воздействии каннабидиола на организм некоторые крупные исследовательские центры начали самостоятельно проводить тесты у больных шизофренией и редкими видами эпилепсии. Другая команда исследователей начинает испытания препаратов на основе КБД для лечения рака молочной железы.
Также еще одним полезным свойством КБД является лечение бессонницы и сильный успокоительный эффект. Но самыми идеальным вариантом является употребление тех сортов конопли, где уровень ТГК и КБД представлен в соотношении 1:1. По мнению многих экспертов, применение таких сортов каннабиса имеет минимальные побочные эффекты, или не имеет их вообще. В последнее время препараты, в которых доля ТГК и КБД составляет по 50%, активно внедряются в медицину и используются во многих ее отраслях. Получить передозировку с помощью этих препаратов практически не возможно, что является еще одним неоспоримым плюсом, говорящим в пользу их применения.
Не смотря на все плюсы применения конопли или препаратов содержащих большое количество КБД, применение каннабиноидов является незаконным во многих странах. Но производители медицинских препаратов все же находят лазейки в законе и провозят необходимые медикаменты в аптеки и исследовательские центры или осуществляют прямую доставку на дом заказчика.

Каннабис является самым распространенным в мире опьяняющим средством после алкоголя, и самым распространенным нелегальным опьяняющим веществом. По данным UNDCP (комиссия ООН по контролю за наркотиками), в 1996 году в мире насчитывалось более 141 миллиона курильщиков конопли.

По исследованиям Национального Института США по Злоупотреблению психоактивными веществами (NIDA), на 1992 г. до 32,6% выпускников американских школ пробовали курить марихуану хотя бы однажды, 21,9% делают это по крайней мере один раз в год, 11,9 – раз в месяц, и около 2% – каждый день. Национальный Обзор злоупотребления психоактивными веществами в домашних условиях США (NHSDA), проводимое с целью отслеживания тенденций в изменении потребления наркотиков многолетнее исследование, свидетельствует, что почти 70 млн. американцев хотя бы раз в жизни курили марихуану, а хотя бы раз в месяц это позволяют себе 8,9 млн. Сравнительные исследования по возрастным группам показали, что в США по сравнению с людьми после 30 лет молодежь более склонна злоупотреблять коноплей, и что после спада в 80-е годы количество курящих марихуану снова увеличивается.

Также эти исследования подтвердили, что количество использующих марихуану выше среди имеющих низкий уровень доходов, худшее образование и принадлежащих к черной расе или индейцам, чем среди хорошо образованных и высокооплачиваемых белых американцев.

Хотя по результатам отдельных исследований можно с уверенностью сказать, что препараты конопли являются широко применяемыми наркотиками и нашей стране, достоверными статистическими данными о распространенности злоупотребления конопли в России мы не располагаем.

ФАРМАКОЛОГИЯ

Минимально активная доза чистого ТГК составляет около 5 мг., из них во время курения из-за высокой температуры половина вещества разлагается. Обычно в одной сигарете с марихуаной содержится около 20 мг. ТГК. При вдыхании дыма эффект чувствуется через несколько минут, при употреблении гашиша внутрь – через 30-120 мин. В этом случае пик эффекта развивается лишь через 2-3 часа. Субъективный эффект при курении сохраняется в течение 2-3 часов, в случае приема препаратов внутрь – 3-6 часов.

Распределение и превращения активного метаболита конопли – дельта-9-тетрагидроканнабинола – в организме

Дельта-9-тетрагидроканнабинол хорошо растворим в жирах, а значит – в жиросодержащих тканях человеческого тела, в частности, в тканях мозга. Он разрушается в печени, превращаясь в два вещества: 11-гидpокси-ТГК («11-OH-ТГК») и 11-ноp-9-каpбокси-дельта-9-ТГК («11-ноp-ТГК»). Эти вещества (так называемые «метаболиты дельта-9-ТГК») не обладают психотропной активностью, являются в отличие от него водорастворимыми и быстро выводятся с мочой и калом. Однако, метаболизм самого дельта-9-ТГК в печени происходит довольно медленно, и прежде чем разрушиться, значительное его количество успевает «впитаться» тканями с высоким содержанием жиров, в том числе – жировой клетчаткой. В них он накапливается, а затем постепенно вновь выделяется в кровь. Благодаря этому механизму период полувыведения (время, за которое концентрация вещества в крови уменьшается вдвое) ТГК составляет около 3-х суток. После одной-единственной сигареты в моче метаболиты ТГК обнаруживаются на протяжении 3 суток, в жировых тканях – до 2-х недель; а у постоянных курильщиков конопли ТГК присутствует в крови на протяжении месяца и более того после прекращения употребления.

Рецепторы

В нашем организме существуют вполне определенные структуры, на которые действует дельта-9-тетрагидроканнабинол и другие каннабиноиды. Как и в случаях с другими наркотиками, эти структуры обычно называют «рецепторами», т.е. «воспринимающими». В настоящее время известно 2 типа рецепторов, связывающих ТГК: СВ1 и СВ2. Они были открыты совсем недавно, в 1990 и в 1993 гг. соответственно. Возможно, что существуют другие, пока неизвестные типы рецепторов.

Наибольшее количество СВ2-рецепторов найдено в клетках иммунной системы организма, отвечающей за сопротивляемость инфекционным и раковым заболеваниям, а также аллергию. По всей видимости, активация этих рецепторов каким-то образом угнетает общую активность иммунной системы.

Сейчас мы точно знаем, что в одном из ключевых типов клеток иммунной системы – гистиоцитах, или «тучных клетках», имеются СВ2-рецепторы. Активация этих рецепторов эндогенными агонистами, такими как анадамид, угнетает выделение гистиоцитами гистамина – главного «медиатора воспаления» и таким образом уменьшает выраженность воспалительной реакции и боли в месте воспаления (Mazzari и al 1996, Jagger и al 1998, Levi-Montalcini и al 1996).

Вообще же роль СВ2-рецепторов понятна еще не до конца, и ученые продолжают их изучать.

СВ1-рецепторы изучены несколько больше, и с ними в основном связывают психотропные эффекты ТГК. СВ1-рецепторы находятся в головном (небольшая часть – в спинном) мозге, но они не распределены диффузно, как рецепторы других типов, а в основном сконцентрированы в некоторых ядрах и проводящих путях головного мозга, отвечающих за такие психические функции, как восприятие, общая активность, двигательная активность, координация движений, витальные функции (голод, половое влечение и пр.), болевая чувствительность, память и эмоции; также довольно большое количество СВ1-рецепторов находится в коре головного мозга, которой мы вынуждены думать.

Для любознательных места скопления СВ1-рецепторов в головном мозге приводим по латыни:

Вероятнее всего, активация СВ1-рецепторов снижает интенсивность сигналов, передаваемых от клетки к клетке с помощью других нейромедиаторов (например, дофамина или серотонина). Роль каннабиноидных рецепторов в некоторых эффектах каннабиса остается неизученной. В настоящее время из экспериментов на животных известно, что СВ1-рецепторы отвечают за торможение высвобождения нейромедиаторов, антиноцицепцию / аналгезию (то есть механизмы уменьшения боли), нарушения памяти, расстройства двигательных функций – гипокинезию (снижение двигательной активности) и каталепсию (обездвиженность), терморегуляции (гипотермию, или снижение температуры тела) и замедление кишечной моторики.

Естественная каннабиноид-опосредованная система регуляции

На самом деле, СВ1 и СВ2 (а может, и другие, пока не открытые типы каннабиноидных рецепторов) в обычных условиях активируются вовсе не ТГК (подавляющая часть человечества не курит коноплю), а специальным медиатором под названием «анандамид», который вырабатывается самим организмом, и вместе с СВ-рецепторами является частью «каннабиноидой» системы внутренней регуляции активности нервных клеток. ТГК и другие вводимые извне каннабиноиды вмешиваются в сбалансированную работу этой системы. Не исключено, что помимо анадамида существуют иные, пока еще не открытые медиаторы, воздействующие на СВ-рецепторы.

Зато установлено, что ТГК нарушает передачу и обработку нервных импульсов в так называемой «лимбической системе» головного мозга, главным образом – в той ее части, которая называется «гиппокамп». Гиппокамп участвует в процессах обучения, запоминания и интеграции чувственного опыта с эмоциями и побуждениями. Исследованиями доказано, что активность нейронов и проводящих путей гиппокампа подавляются ТГК. К тому же, при интоксикации ТГК нарушается процесс обучения поведенческим реакциям, зависящий от деятельности гиппокампа.

Кстати, существуют работы, свидетельствующие о появлении сходных с вызванными кокаином морфологических изменений мозга при длительном употреблении конопли.

ЭФФЕКТЫ И ОСЛОЖНЕНИЯ

Кратковременные эффекты ТГК

Эффекты каннабиса (а более точно – дельта-9-тетрогидроканнабинола, т.к. в именно это вещество в конопле играет роль главного биологически-активного агента) можно условно разделить на два больших класса: «острые», или кратковременные, возникающие в результате каждого отдельного эпизода ее употребления, и исчезающие в течение короткого времени; и «хронические», или долговременные, которые развиваются в случае более-менее продолжительного (не менее 6 месяцев) злоупотребления. В свою очередь, в каждом из этих классов можно выделить «психические» (т.е. имеющие отношение к психике в широком смысле) эффекты, и «соматические», т.е. относящиеся к различным изменениям физического состояния человека. В сжатом виде острые эффекты конопли можно представить в виде таблицы:

Эта таблица составлена на основании сведений, полученных из учебника «Наркология», выпущенного в США в 1996 г.

Ниже некоторые эффекты острой интоксикации коноплей рассмотрены подробнее на материалах доклада Британского Королевского научного общества «The Use of Cannabis and its Derivatives for Medical and Recreational Purposes» («Использование конопли и ее препаратов для лечения и развлечения»), появившегося в июле 1998 г.