Болезнь фон виллебранда симптомы у собак. Болезнь фон Виллебранда

К сожалению, собаки, как и все живые существа, подвержены множеству заболеваний. В данной статье будут перечислены те особые виды, которые связаны с принадлежностью к породе ДОБЕРМАН .

Начну, пожалуй, с одного из распространенных и опасных недугов доберманов — КАРДИОМИОПАТИЯ .

Это заболевание связано с поражением мышц сердца, когда воспаление и рубцевание вызывает увеличение сердца и расширение его камер. Наконец, мышца истончается, что приводит к застойной сердечной недостаточности.
По наблюдениям некоторых ветеринаров, среди всех собак, страдающих кардиомиопатией, 30% составляют доберманы. Около 25% страдающих кардиомиопатией доберманов не доживают до последней стадии заболевания — застойной сердечной недостаточности. Они умирают внезапно от нарушения сердечного ритма. Оставшиеся 75% (7000-7500 доберманов) умирают от застойной сердечной недостаточности. Таким образом, по грубой оценке, общее число доберманов, умирающих ежегодно от кардиомиопатии, составляет около 9300-10000.
Сложность диагностики КАРДИОМИОПАТИИ в том, что часто это хроническое заболевание развивается на протяжении 3-4 лет (иногда более длительно) и протекает бессимптомно или в субклинической форме, т.е. не имеет внешних признаков, и часто владельцы даже не подозревают, что у их питомцев серьезное заболевание, которое заканчивается ранней гибелью собаки.
ПЕРВЫЕ ПРИЗНАКИ заболевания: необъяснимая вялость, потеря веса, кашель, быстрая утомляемость при тренинге, редкое дыхание. Аритмии сердца вызывают обмороки, дальнейшую потерю веса и другие быстро нарастающие признаки сердечной недостаточности. Встречается острая кардиомиопатия, быстро приводящая к смерти. В редких случаях удается выяснить причину заболевания, которой могут быть — предшествующая инфекция, гипотиреоидизм или диабет. Болезнь Лайма (кардит Лайма) распознается более часто как потенциальная причина вторичного миокардита.
Т.е. обобщая — для большинства страдающих кардиомиопатией собак заболевание заканчивается смертью, основными причинами которой являются серьезные нарушения сердечного ритма, вызывающие внезапную смерть; терминальная стадия застойной сердечной недостаточности в результате прогрессирующего ослабления сократительной функции сердца.

Следующий недуг свойственен собаками крупных пород с глубокой грудной клеткой, в т.ч. и у доберманов.
ВЗДУТИЕ (РАСШИРЕНИЕ ЖЕЛУДКА, ПЕРЕКРУТ)

Это состояние, требующее экстренной ветеринарной помощи и угрожающее жизни собаки, обычно наблюдается у животных в начале жизни. Смертность составляет около 50%. Термин «вздутие» относится к следующим заболеваниям: острое расширение желудка, перекрут и заворот кишок. Вздутие также известно, как синдром перекармливания (или переедания); при этом происходит расширение желудка скопившимися газами, жидкостью или тем и другим (острое расширение желудка). При расширениях желудок может резко перекручиваться по своей длинной оси — до 180° или меньше (перекрут). Перекрут желудка более чем на 180° — заворот.
Некоторые интересные факты о вздутии:
1. Вздутие наблюдается у собак в возрасте 4-7 лет; 2/3 составляют кобели.
2. Обычно страдают собаки крупных пород с глубокой грудной клеткой (датские доги, немецкие овчарки, сенбернары, доберманы, лабрадоры, боксеры, ирладские сеттеры, бладхауды и др. крупные породы со средним весом 26 кг). Крайне редко вздутие встречается у мелких пород.
3. Потребление большого количества сухого корма в одно кормление.
4. После еды собаки становятся возбужденными и много пьют.
5. У них часто наблюдаются нарушения и расстройства пищеварения (гастриты).
6. Может наблюдаться семейная предрасположенность к заболеванию (наследственный фактор).

Если у вашей собаки появилось расстройство желудка и вы заподозрили вздутие, немедленно следует выявить причину данного состояния, которой может быть расширение или перекрут желудка.

Признаки ОСТРОГО РАСШИРЕНИЯ ЖЕЛУДКА : слюноотделение, нервозность, позывы к рвоте и дефекации, боль в животе (собака скулит и стонет, когда вы дотрагиваетесь области проекции стенки желудка) и вздутие живота. почти во всех случаях в основе заболевания лежит перекармливание, поедание недоброкачественной пищи, обильное питье после еды и возбуждение после приема пищи. Самый быстрый способ подтвердить диагноз острого расщирения желудка — введение длинного резинового или пластикового желудочного зонда. По мере того как зонд проходит в желудок собаки, из зонда стремительно выходит под напором воздух. Вздутие брюшной полости спадает, что тут же приносит облегчение.

Признаки ПЕРЕКРУТА ИЛИ ЗАВОРОТА КИШОК : первоначальные признаки те же, что и при остром расширении желудка, но более выраженные. Отмечается одышка, озноб, бледность слизистой рта, коллапс. Признаки, подобные шоку, связаны со сдавлением кровеносных сосудов желудка (и селезенки). Желудочный зонд не проходит! Насильственное его введение может привести к глубокому шоку.

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ГИПОТЕРИОЗ)

Гипотиреоз — результат пониженной секреции гормона щитовидной железы. Недостаточность функции железы приводит к выпадению шерсти, появлению залысин. Волосы становятся грубыми, ломкими, легко выпадают. Кожа становится толстой, плотной и темной по цвету. Наиболее часто поражаются шея и тело. Поскольку щитовидная железа влияет на обмен веществ, недостаточность гормона замедляет процессы образования энергии. Симптомы: вялость, апатия, заторможенность, ожирение, веки полуопущены, задержка умственного развития, нерегулярные течки. Эти признаки развиваются постепенно, и проходит немало времени, пока они проявятся. Заподозрить заболевание можно только в связи с бесплодием животного. Для диагностики необходимо проведение анализа крови на уровень содержания гормонов щитовидной железы. Лечение заключается в длительном приеме гормонов щитовидной железы (пожизненном).

БОЛЕЗНЬ ВИЛЛЕБРАНДА и синдром Виллебранда — Юргенса

Это наследственное заболевание, характеризующееся синдромом нарушения способности крови к свертыванию вследствие генетически обусловленной патологии тромбоцитов . Данное наследственное заболевание, напоминающее гемофилию, встречается у всех собак с тенденцией к кровоточению. Это врожденный, с неполным доминированием ген, не связанный с полом. Определен у 54 пород собак. Заболеванию наиболее подвержены доберманы — свыше 50% (а по некоторым данным 68-73%). также наиболее часто встречается у шотладских терьеров (16-30%), эрдельтерьеров, бассет-хаундов, немецких овчарок, золотистых ретриверов, манчестерских терьеров, цвергшнауцеров, ротвейлеров, пуделей.
В большинстве случаев кровоизлияния при болезни Виллебранда слабо выражены или протекают скрыто, а если и развиваются, то уменьшаются с возрастом. Это беспричинное кровотечение, точечные кровоизлияния под кожей, в суставах, кровь в моче и кале. Следует своевременно обследовать доберманов на болезнь Виллебранда в возрасте восьми недель, до купирования ушей.
В настоящее время единственный МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ этого заболевания – это переливание заготовленной плазмы или цельной крови от здоровой собаки. Большинство собак с болезнью Виллебранда могут вести нормальный образ жизни. Доберманы с таким заболеванием не должны пускаться в разведение.
При гипотериозе риск кровотечения увеличивается.
Аспирин, транквилизаторы, производные фенотиазина, противоспалительные средства, подавляющие функцию тромбоцитов, противопоказаны.

СИНДРОМ ВОББЛЕРА (шейная спондилопатия — спондилолистез, цервикальный синдром)

Неустойчивость (соскальзывание) шейных позвонков характерна для собак крупных пород. Наиболее часто встречается у доберманов в возрасте 4 -6 лет. Заболевание, как правило, связано с хроническим дегенеративным заболеванием последних трех шейных позвонков и частичным смещением (неполным вывихом) позвонков после резкого поворота или движения головы. Ведущие симптомы включают постепенное и прогрессирующее снижение координации движений задних конечностей, сопровождаемых специфической, вихляющей походкой. При ухудшении состояния — неполный паралич, после удара по позвонку может перейти на передние конечности. Повороты и наклоны шеи болезненны и могут усугубить имеющийся паралич.

Необходимо учитывать генетическую склонность к заболеванию, а собак с синдромом неустойчивого позвонка исключать из разведения.

Для лечения требуется время. Оно зависит от содержания собаки — избегают бега и прыжков, активных игр, т.е. любого давления на спинной мозг. Специальный воротник на шее защищает и стабилизирует шейный отдел позвоночника. Если лечение неэффективно, используется хирургическое вмешательство путём придания правильного положения позвонкам для устранения сдавливания спинного мозга, а затем его закрепления при помощи специальных приспособлений. Но это не может устранить причин, хирургическая коррекция служит только для облегчения клинических проявлений.

НАРКОЛЕПСИЯ

Это заболевание центральной нервной системы, неизлечимое расстройство сна (нарушение механизма сна в мозге) с падением тонуса мускулатуры, которое происходит после таких возбуждающих событий, как кормление или бурная игра. В день может быть от одного до ста приступов, продолжающихся от нескольких секунд до 20 минут. Собака становится неподвижной, ее глаза стекленеют. Просыпается после поглаживания или от громкого шума. Причина неизвестна. Предполагается генетическая зависимость. Приступы, если им не препятствовать, могут переходить в полный коллапс.

Будьте внимательны к свои питомцам! И не болейте!

Болезнь Виллебранда - наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови, спонтанными кровотечениями. При данной патологии наблюдается недостаточность фактора Виллебранда, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов и защищает фактор VIII от протеолиза.

Болезнь Виллебранда регистрируется у собак многих пород (более 50 пород собак), но особенно предрасположены доберманы, шотландские терьеры, эрдельтерьеры, золотистые ретриверы, немецкие овчарки, манчестерские терьеры.

Признаки

Носители заболевания долгое время могут оставаться бессимптомными, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве типично возникновение аномального кровотечения или геморрагии (подкожного кровоизлияния). Менее распространенным признаком является спонтанное кровотечение из носовых ходов или при мочеиспускании. У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни.

Описание патологии

Болезнь Виллебранда характеризуется дефицитом фактора Виллебранда, белка крови, который отвечает за прикрепление тромбоцитов к коллагену. Таким образом, при снижении его концентрации становится невозможным образование тромбов - сгустков крови, останавливающих кровотечение. Однако болезнь Виллебранда относится к числу трудно диагностируемых патологий, поскольку не все собаки с низким уровнем фактора в крови предрасположены к возникновению спонтанного кровотечения.

Болезнь Виллебранда классифицируется согласно типу и наличию различных компонентов, входящих в состав фактора (они называются мультимерами).

1 тип. Присутствуют все мультимеры, концентрация их значительно ниже нормы.Типичные симптомы - спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация. Предрасположенные породы: доберман, пемброк вельш-корги, эрдельтерьер.

2 тип. Характеризуется отсутствием больших мультимеров, отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У пациентов наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных пойнтеров.

3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина - массивная кровопотеря. Предрасположены шотландский терьер, чесапик-бей ретривер.

Диагностика

Самый простой тест на свертываемость проводится путем короткого надрезания слизистой на губе пациента. Однако стоит помнить, что ряд других заболеваний также может влиять на полученный результат.

Более точная диагностика - выявление антител к фактору Виллебранда в крови пациента.

Лечение

Заключается в введении пациенту плазмы крови с большим количеством необходимого белка перед проведением хирургического вмешательства, либо после травмы, спровоцировавшей кровотечение. При тяжелой кровопотере показано переливание крови .

Также возможно применение препарата десмопрессин. Он увеличивает концентрацию фактора Виллебранда, доступного для процесса тромбообразования. Препарат можно вводить превентивно, перед плановым хирургическим вмешательством.

Иногда десмопрессин вводится донорам, перед забором у них цельной крови. Это улучшает биодоступность фактора Виллебранда в полученном материале, однако не все собаки хорошо реагируют на десмопрессин.

Прогноз

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда относится к тромбоцитопатиям и связана с нарушением синтеза фактора Виллебранда, который является аутосомно наследуемой составной частью фактора VIII. Дефицит фактора Виллебранда вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Кровотечения обусловлены нарушениями свертывания крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

Заболевание у собак было впервые отмечено в 1970-х годах У.Дж. Доддс в популяции немецких овчарок в Америке. Болезнь Виллебранда у собак имеет разную экспрессию, и тяжесть ее течения У.Дж. Доддс делит на легкую, среднюю и тяжелую, что зависит от активности фактора VIII, ретенции тромбоцитов и времени кровотечения. При синдроме Виллебранда-Юргенса (ангиогемофилия, геморрагическая капилляропатия и атромбоцитопеническая пурпура) активность фактора VIII понижена или сохранена при низкой ретенции тромбоцитов, время кровотечения не нарушено или удлинено. В некоторых умеренно пораженных семействах, обследованных У.Дж. Доддс, отмечались вторичные заболевания, вызванные плейтропным эффектом болезни Виллебранда или влиянием других генов, так как линия была высоко инбредной.

Так как заболевание не сцеплено и не ограничено полом, а является аутосомно-доминантным с изменчивой пенетрантностью и экспрессией, то ему подвержены собаки обоих полов.

Из книги Наши четвероногие друзья автора Слепнев Николай Кириллович

Болезнь Ауески Острая вирусная болезнь многих млекопитающих, протекающая преимущественно остро с явлениями поражения центральной нервной системы и зудом в местах внедрения возбудителя.Длительное время эту болезнь смешивали с бешенством и с острыми отравлениями (и

Из книги Гончие автора Маскаева Юлия Владимировна

Болезнь Ауески Эта болезнь, более известная как псевдобешенство или инфекционный бульбарный паралич, поражает нервную систему. Возбудителем болезни является вирус, иммунологически родственный вирусу гепатита. У заболевших собак его обнаруживают не только в нервной

Из книги Ротвейлеры автора Сухинина Наталья Михайловна

Болезнь Ауески Более известная как псевдобешенство или инфекционный бульбарный паралич, эта болезнь поражает нервную систему ротвейлера. Возбудителем болезни является вирус, иммунологически родственный вирусу гепатита. У заболевших собак его обнаруживают не только в

Из книги Родная душа: Рассказы о собаках автора Семенова Мария Васильевна

БОЛЕЗНЬ Естественно, Ханыч был привит, как и подобает щенку. Но… ветеринария в начале девяностых годов ещё не успела стать такой процветающей и прибыльной отраслью бизнеса, как теперь. Неопрятное помещение с облупившимся кафелем, тусклая лампочка, мужик в замызганном

Из книги Я, говорит пёс автора Дескур Николь

БОЛЕЗНЬ У меня часто бывают приступы удушья. Когда меня спускают с поводка, я бросаюсь вперед, забыв обо всем на свете. Моя семья не догадывается о том, какую ошибку совершила, поставив во дворе будку. Сначала я не обращал на нее внимания и обходил стороной. Но вскоре там

Из книги Все о голубях автора Бондаренко Светлана Петровна

Болезнь Ньюкасла Длительное время существовало мнение, что болезнь Ньюкасла свойственна птице отряда куриных. О возможном заболевании голубей до 1970 г. было мало сведений и в основном случаи были не достоверны, так как выделение вируса и его типизация не проводились. Как

Из книги Морские свинки автора Кулагина Кристина Александровна

Мочекаменная болезнь Если хозяин обратил внимание, что морская свинка ведет себя беспокойно и у нее происходит слишком частое опорожнение мочевого пузыря, а лечение сульфаниламидами не дает результата, то питомца надо показать ветеринару, поскольку не исключена

Из книги Декоративные кролики автора Нерода Маргарита

Мочекаменная болезнь Диагноз ставится на основе результатов рентгена. Камни мочевого пузыря представляют собой массу затвердевшего кальция и/или оксалата солей. Так же как и сгустки, мочевой камень может привести к недержанию мочи. К сожалению, единственное возможное

Из книги Болезни крупного рогатого скота автора Дорош Мария Владиславовна

Беломышечная болезнь Это болезнь молодняка крупного рогатого скота, характеризующаяся изменениями в скелетной мускулатуре и миокарде, нарушениями обмена веществ. Заболевание распространено в местностях, где корма бедны белками, фосфором, микроэлементами и витаминами

Из книги Болезни лошадей автора Дорош Мария Владиславовна

Случная болезнь Случная болезнь (поседал, дурина) – хроническая инвазионная болезнь непарнокопытных, характеризующаяся поражением половых органов, образованием на коже припухлостей, а затем парезами, параличами и резким истощением. Смертность лошадей может достигать

Из книги Болезни овец и коз автора Дорош Мария Владиславовна

Болезнь Ауески Болезнь Ауески, или ложное бешенство, – острая вирусная болезнь мелкого рогатого скота и других сельскохозяйственных животных, пушных зверей, кошек, собак и грызунов (крыс, мышей), проявляющаяся признаками поражения центральной нервной системы, органов

Из книги Болезни свиней автора Дорош Мария Владиславовна

Безоарная болезнь Это образование комка из плотно сваленных волос животного (пилобезоары) или волокон растений (фитобезоары) в желудочно-кишечном тракте.Основной причиной данной патологии является голодное или полуголодное состояние молодняка в связи с низкой

Из книги Куры мясных пород автора Балашов Иван Евгеньевич

Мочекаменная болезнь Мочекаменная болезнь – заболевание, характеризующееся образованием в почках и мочевыводящих путях (лоханке, мочеточниках, мочевом пузыре, уретре) мочевых камней и песка, состоящих из органоколлоидной основы, солей кальция, фосфора, мочевой кислоты.

Из книги автора

Беломышечная болезнь Беломышечная болезнь – болезнь молодняка рогатого скота, характеризующаяся изменениями в скелетной мускулатуре и миокарде, нарушениями обмена веществ. Заболевание распространено в местностях, где корма бедны белками, фосфором, микроэлементами и

Из книги автора

Болезнь Ауески Болезнь Ауески, или ложное бешенство, – острое вирусное заболевание сельскохозяйственных животных, пушных зверей, кошек, собак и грызунов (крыс, мышей), проявляющееся поражением центральной нервной системы и органов дыхания. Среди свиней заболевание

Из книги автора

Уровская болезнь Заболевание приводит к воспалению суставов, ломкости костей, расстройству пищеварения, атрофии мышц. Связано с дефицитом поступления в организм минеральных веществ.Симптомы: яйца с непрочной скорлупой или вообще без нее; массовый расклев

Болезнь фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда (БВ) - это наиболее распространенный вид (из известных на сегодня) , которое приводит к нарушению процессов коагуляции (свертывания крови) у людей. Однако, это заболевание может также возникать в течение жизни в связи с действием других болезней (приобретенная форма ). БВ возникает через качественный или количественный дефицит фактора фон Виллебранда (ФВ).

Фактор Виллебраннда - это мультимерный гликопротеин, который необходим для адгезии тромбоцитов (прилипание, прикрепление тромбоцитов к сосудистой стенки в зоне повреждения целостности эндотелия). Известно, что это заболевание встречается не только у людей, но и у собак (в частности, доберманов и пинчеров) и редко у свиней, крупного рогатого скота, лошадей и кошек. Существуют четыре типа наследственной болезни Виллебранда. На течение заболевания значительно влияют другие факторы, особенно группа крови.

Признаки и симптомы

Риск возникновения кровотечения при заболевании БВ отличается в зависимости от типа болезни. Чаще основными проявлениями расстройства являются: беспричинное появление синяков, периодические носовые кровотечения и кровоточивость десен. У женщин может возникать меноррагия (усиление и увеличение продолжительности менструальных кровотечений), а во время родов больные женщины, могут страдать от избыточной потери крови. Иногда (в основном при заболевании 3 тип БВ), заболевания вызывает тяжелые внутренние кровотечения или скопление крови в суставах (гемартроз ) вследствие относительно незначительных травм.

Диагностика

Если у лица есть подозрение на наличие болезни фон Вилебранда, то для точной диагностики необходимо провести количественное и качественное исследование плазмы крови пациента на наличие фактора фон Виллебранда. Этот процесс осуществляется путем измерения уровня фактора фон Виллебранда (антигенов этого фактора), содержащихся в исследуемом образце крови. Касательно проверки функциональности этого фактора, то обычно определяют уровень связывания фактора Виллебранда с гликопротеином (GP) Ib, его связь с коллагеном. Другими методами проверки активности ФВ может быть определение активности кофактор ристоцетина (RiCof) или скорость агглютинации тромбоцитов , после введения ристоцетина (ristocetin induced platelet agglutination (RIPA)).

Кроме того, может быть осуществлена проверка уровня фактора VIII , ведь фактор фон Виллебранда препятствует быстрому разрушению фактора VIII в крови. То есть, дефицит фактора фон Виллебранда может привести к резкому снижению уровня фактора VIII. Однако, даже нормальный уровень этих коагуляционных факторов, не исключает наличие заболевания, особенно если речь идет о 2 тип БВ. В таком случае, болезнь может быть обнаружена только путем исследования взаимодействия тромбоцитов с субэндотелиальным слоем в потоке крови (фактор активации тромбоцитов PAF), что проводится только в узкоспециализированных лабораториях (изучающие нарушения коагуляции) и обычно не осуществляется в большинстве обычных медицинских лабораторий. Анализ агрегации тромбоцитов, как правило, показывает ненормальную реакцию на введение ристоцетина, однако реакция на другие антагонисты будет нормальной. При проведении исследования с помощью аппарата PFA 100 , (который позволяет выявить дефекты адгезии тромбоцитов к коллагене), время прекращения кровотечения при изучении реакции коллаген / адреналин будет нарушенным, но, время реакции коллаген / АДФ (как правило) находится в пределах нормы. Тип 2N болезни фон Виллебранда может быть диагностирован только после проведения анализа активности фактора VIII. Выявление БВ осложняется еще и тем, что фактор фон Виллебранда - это острофазовый белок, то есть его уровень в организме резко повышается во время беременности, при стрессе и инфекционных заболеваниях.

Одним из обязательных анализов , который должен проводиться при диагностике пациентов, у которых возникают внезапные кровотечения - это полный анализ крови (особое внимание при этом следует обратить на уровень тромбоцитов). Кроме того, иногда определяют: АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), протромбиновое время, тромбиновое время и уровень фибриногена. Если врачи подозревают заболевание гемофилией В, то осуществляется тестирование, которое определяет уровень активности фактора IX. В зависимости от результатов вышеперечисленных скрининговых тестов, может быть осуществлено исследование функциональности других факторов свертывания крови. У лиц с болезнью фон Виллебранда, как правило, нормальное протромбиновое время, однако тромбопластиновое время несколько больше нормы.

Заболевание	Протромбированое время	Активированное частичное тромбопластиновое время	Время свертывания крови	Уровень тромбоцитов
Дефицит витамина К или прием варфарина			нормальный	нормальный
ДВЗ синдром				уменьшен
Хвороба фон Віллебранда	нормальный			нормальный
Гемофілія	нормальный	продолен	нормальный	нормальный
Побічні ефекти дії аспірину	нормальный	нормальный		нормальный
Тромбоцитопенія	нормальный	нормальный		уменьшен
Початкова стадія печінкової недостатності		нормальный	нормальный	нормальный
Кінцева стадія печінкової недостатності				уменьшен
Уремія	нормальный	нормальный	продолен	нормальный
Вроджена афібріногенемія				нормальный
Дефіцит фактору V			нормальный	нормальный
Дефіцит фактору Х, наприклад при амілоїдозній пурпурі			нормальный	нормальный
Тромбастенія Гланцмана	нормальный	нормальный		нормальный
Синдром Бернара-Сульє (Bernard Soulie)	нормальный	нормальный		уменьшен

Типы и классификация

Классификация

На сегодня известно четыре типа наследственной болезни Виллебранда - тип 1, тип 2, тип 3, и тромбоцитарный тип. Существуют врожденные и приобретенные формы БВ. В большинстве случаев болезнь фон Виллебранда - это наследственное расстройство, однако известны также случаи, возникновения заболевания в течение жизни. Международное общество по тромбоза и гемостаза (ISTH) классифицирует болезнь фон Виллебранда согласно определению качественного и количественного дефектов фактора фон Виллебранда.

Тип 1 БВ (60-80% всех случаев заболевания) - это количественное нарушение, то есть заболевание вызвано недостаточным уровнем фактора фон Виллебранда (этот тип за дефектным ), однако при заболевании на этот тип существенных нарушений процесса свертывания крови нет, именно поэтому большинство больных, обычно живут почти нормальной жизнью. Проблемы могут возникнуть только в виде кровотечения после операций (в том числе, во время стоматологических процедур), кроме того, могут появляться синяки (даже от легкого нажатия), для женщин характерно явление меноррагии. Наблюдается снижение уровня фактора Виллебранда на 10-45% от нормы (то есть его уровень составляет 10-45 IU МО).

Тип 2 БВ (20-30% всех случаев заболевания) - это качественное нарушение, при нем риск возникновения внезапного кровотечения зависит от конкретного случая. Однако, уровень фактора Виллебранда при этом - нормальный, но структура мультимерного гликопротеина - нарушена или в больших или малых мультимерах отсутствуют определенные субъединицы. Выделяют четыре подтипа 2 типа заболевания фон Виллебранда: 2А, 2В, 2М и 2N.

Тип 2A
Возникает при нарушении синтеза или протеолиза мультимера, составляющих фактор фон Виллебранда, в результате чего в крови присутствуют его малые мультимерние субъединицы. Связывание фактора VIII является нормальным. Зато, активность кофактор ристоцетина - очень низкая, по сравнению с антигеном фактора фон Виллебранда.

Тип 2B
При подтипы 2B отмечается повышенное родство фактора фон Виллебранда к рецептору на мембране тромбоцитов гликопротеина Ib, что приводит к быстрому выведению из организма тромбоцитов и больших мультимер ФВ.

Для этого типа характерно незначительная тромбоцитопения . Большие мультимеры фактора фон Виллебранда в кровообращении отсутствуют, однако активность фактора VIII находится в пределах нормы. Это можно объяснить тем, что крупные мультимеры Виллебранда образуют связь с тромбоцитами больного человека. Больные этим типом не могут использовать десмопрессин для остановки кровотечения, ведь этот препарат может усилить агрегацию тромбоцитов.

Тип 2М
Тип 2М болезни фон Виллебранда вызванный качественным дефицитом фактора фон Виллебранда. Несмотря на нормальный уровень антигена, функциональность фактора - снижается (снижение RICOF) , что и отличает этот тип от типа 2А, ведь функциональный дефицит возникает не вследствие отсутствия или изменения размеров мультимера.

Тип 2N (Нормандия)
Это дефицит, который приводит к нарушению связывания фактора Виллебранда с фактором VIII. При заболевании на этот тип, у людей уровень антигена фактора фон Виллебранда - нормальный, равно как и не нарушена его функциональность. Однако, уровень фактора VIII значительно ниже нормы. Именно поэтому, вероятно, раньше пациентам, больным типом 2N часто ставили диагноз гемофилия А. Поэтому, если есть подозрения того, что у больного гемофилия А, особое внимание следует уделить семейной истории заболеваний и определить возможное наследование Х-сцепленной или аутосомной болезни.

Мутаций гена, кодирующего деятельность тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда, а именно, альфа-цепи рецептора гликопротеина Ib (GPIB) . Этот белок является частью большего комплекса (GPIB / V / IX), который формирует полный рецептор фактора Виллебранда на тромбоциты. Активность ристоцетина и потеря больших мультимер Виллебранда, делает этот тип похожим на тип 2B, но генетическое тестирование фактора Виллебранда не обнаружит никаких мутаций.

Приобретенная форма болезни фон Виллебранда

Как уже было сказано выше, болезнь фон Виллебранда может быть не только наследственной переданной, но и возникнуть в течение жизни. Однако приобретенная форма болезни фон Виллебранда характерна только для тех лиц, в организме которых есть аутоантитела (антитела, способные взаимодействовать с аутоантигенами, т.е. с антигенами собственного организма, могут образовываться спонтанно или вследствие перенесенных инфекций). При этом типе заболевания, активность фактора фон Виллебранда не снижена, однако комплекс антител соединенных с ФВ очень быстро выводится из организма.

Обычно на этот тип расстройства болеют пациенты со стенозом аортального клапана, в результате действия заболевания возникают желудочно-кишечные кровотечения (синдром Гейда) . Согласно мнениям исследователей - эта форма заболевания сегодня наиболее распространена. Приобретенная форма БВ может также проявляться при таких болезнях как опухоль Вильмса, гипотиреоз или мезенхимальных дисплазиях.

Патофизиология

Фактор фон Виллебранда, как известно, активируется за условие сильного кровотока и в условиях смещения тканей (shear stress). Именно поэтому, дефицит этого фактора свертывания сильнее влияет на органы с развитой сетью маленьких сосудов, такие как кожа, желудочно-кишечный тракт и матка. При ангиодисплазии (форма телеангиэктазии) толстой кишки, где напряжение сдвига значительно выше, чем в средних капиллярах, риск возникновения кровотечения соответственно, возрастает.

При тяжелых случаях типа 1 БВ, все генетические изменения происходят в гене, который кодирует функциональные характеристики фактора фон Виллебранда и характеризуются высокой панерантностю. При легких формах типа 1 БВ широкий спектр молекулярной патологии может возникать в дополнение к полиморфизмам гена. Группа крови человека (система АВО ) также может влиять на течение заболевания, определяя ее симптомы и тяжесть воздействия на организм. Как правило, у лиц, с I (O) группой крови, средний уровень фактора фон Виллебранда ниже чем у людей с другими группами крови. Именно поэтому при исследовании уровня фактора фон Виллебранда с помощью системы ABO следует помнить, вышеуказанную особенность. Ведь известны такие случаи, когда здоровым людям с I (О) группой крови диагностировали I тип ХО, в то время, как лдей с IV (АВ) группой крови, у которых присутствовали определенные генетические нарушения считали вполне здоровыми, в связи с повышенным в этой группе крови естественным уровнем ФВ.

Генетика

Ген, кодирующий деятельность ФВ расположен на двенадцатой (12p13.2). Он имеет 52 экзоны и охватывает 178kbp. 1 и 2 тип болезни фон Виллебранда по типу, в то время как 3 тип наследуется по типу. Однако, известны случаи, когда 2 тип также наследовался рецессивно.

Эпидемиология

БВ встречается примерно у 1 человека со 100 . Однако у большинства из этих лиц никаких симптомов расстройства не проявляется. Частота клинически важных случаев - значительно ниже, в такой степени заболевание проявляется у 1 человека на 10000 жителей. Поскольку большинство форм БВ достаточно мягкие, тем чаще они оказываются у женщин, у которых увеличивается продолжительность и интенсивность менструаций. Обычно тяжелая форма заболевания, которая соответственно быстро проявляется, возникает у людей с I (О) группой крови.

Лечение

Пациентам с болезнью фон Виллебранда, как правило, ни какого регулярного лечения не требуется, хотя риск кровотечения у них всегда повышенный. Для женщин с тяжелыми менструальными кровотечениями, могут быть рекомендованы комбинированные оральные противозачаточные таблетки , которые, как правило, снижают кровотечения, сокращают продолжительность и частоту менструации. Иногда, больным БВ, которым планируется осуществлять хирургическую операцию проводять профилактическое лечение. В таком случае, людям обычно вводят препарат, основой которого является концентрат фактора VIII в комплексе с фактором фон Виллебранда (антигемофильный фактор, более известный как Humate-P). Если течение заболевания является умеренным, то профилактика может осуществляться с помощью десмопрессина (1-desamino- 8-D-аргинин вазопрессина, DDAVP) (десмопрессин ацетат, Stimate), который повышает уровень фактора Виллебранда в плазме пациента, путем высвобождения ФВ, который содержится в тельцах Вэйбел-Паладе, находящихся в эндотелиальных клетках.

История
Болезнь фон Виллебранда названа в честь Адольфа Эрика фон Виллебранда , финского педиатра, который впервые описал это заболевание в 1926 году.

Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми.

Причина кровотечений - нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда.

В результате дефекта гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, нарушается секреция, функция или стабильность последнего. Вследствие этого возникают геморрагические расстройства, которые являются наиболее распространенными среди наследственных заболеваний крови у собак.

>Молекулярная причина vWD I-го типа – мутация c.7437G>A гена фактора Виллебранда vWF. Данная мутация приводит к снижению количества нормального фактора до 10-20% от нормы, хотя, как оказывается, для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества бывает достаточно для практически бессимптомного протекания vWD.

Заболевание описано для 54 пород собак. Наиболее часто встречается у эрдельтерьеров, бассет-хаундов, доберманов, пинчеров, немецких овчарок, золотистых ретриверов, манчестерских терьеров, цвергшнауцеров, ротвейлеров, шотландских терьеров, пуделей и т.д. Распространенность болезни колеблется в зависимости от породы (61-73% среди доберман-пинчеров, 16-30% среди шотландских терьеров, 28% среди шелти) .

Выделяют три типа болезни Виллебранда.

Чаще всего встречается тип I (особенно характерен для доберман-пинчеров и эрдельтерьеров). В плазме снижена концентрация фактора Виллебранда при наличии мультимеров всех размеров. Тип II встречается реже и характеризуется избирательным дефицитом крупных мультимеров. Тип III представляет собой выраженную недостаточность фактора Виллебранда, практически полное отсутствие мультимеров. Этот тип заболевания наиболее часто встречается среди шотландских терьеров, ретриверов.

В нашей стране также проводятся генетические исследования, выявляющие у собак некоторых пород генетические отклонения, ответственные за развитие болезни фон Виллебранда. В данных тестах диагностируются точечные мутации в гене vWf, приводящие к нарушению синтеза или функции фактора Виллебранда.

I - Выявление мутации, ответственной за развитие болезни фон Виллебранда 1-го типа у собак пород Доберман Пинчер, бернского зенненхунда, дрентской куропаточной собаки, немецкого пинчера, керри-блютерьера, манчестерского терьера, папильона, пемброк-вельшкорги и пуделя.

В данном тесте выявляется мутация в области сплайсинг сайта на границе экзона 43 и интрона 43 в гене vWf фактора фон Виллебранда. Данная мутация - нуклеотидная замена G на А в 7536 положении гена vWf приводит к уменьшению эффективности сплайсинга РНК. Присутствие данной мутации приводит к развитию наследственной болезни с частичным количественным дефицитом фактора фон Виллебранда с сохранением его мультимерной структуры.

Данная мутация может вызывать болезнь фон Виллебранда 1-го типа у собак других пород, в частности, ирландский рыже-белый сеттер, но для этих пород были выявлены и другие мутации, способные вызывать ту же самую болезнь.

Результаты исследования:

vWD-NN не является носителем данной мутации

vWD-NM является носителем данной мутации

vWD-MM является больным

Мы стараемся не использовать производителей с выявленным носительством той или иной болезни, а болезнь фон Виллебранда - именно болезнь!
Собаки питомника, допущенные в разведение, чисты по данному заболеванию и не являются носителями данной мутации!