Биодоступность лекарственных средств определение фармакология. Исследование фармакокинетики и биодоступн - журнал фармакокинетика и фармакодинамика

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Маточное кровотечение является симптомом многих гинекологичес ких заболеваний (хроническое воспаление придатков, опухоль матки и др.), прервавшейся беременности (начавшийся выкидыш), а также болезни крови, сопровождающейся нарушением ее свертываемости. Кровотечение бывает скудным или обильным. Обильное кровотечение может привести к опасному для жизни состоянию: падению кровяного давления, резкому снижению гемоглобина и пр. В этих случаях необходимо вызвать скорую помощь. До приезда врача уложить больную без подушки в постель, на низ живота положить пузырь со льдом или холодной водой.

Маточное кровотечение может совпасть по времени с менструацией. При этом в одних случаях она начинается в срок, но более обильна, чем обычно, и сопровождается выделением кровяных сгустков; в других случаях количество теряемой крови остается прежним, но увеличивается продолжительность периода кровяных выделений в период менструации (до 10- 12 дней и более), а промежутки между менструациями значительно укорачиваются. Маточное кровотечение может появиться и в межменструальный период; при этом создается впечатление беспорядочного характера менструации. Иногда маточному кровотечению предшествует более или менее продолжительная задержка менструации, не связанная с беременностью. Все перечисленные причины кровотечения могут наблюдаться во всех возрастных периодах жизни женщины. Они являются признаками разных заболеваний. В этих случаях необходимо обратиться к врачу-гинекологу. Эффективное лечение возможно лишь при раннем распознавании истинной причины болезни. Появление кровянистых выделений через несколько лет после прекращения менструаций также основание для немедленного обращения к врачу-гинекологу и может быть признаком онкологического заболевания.

Как остановить маточное кровотечение

Ниже приведены эффективные народные средства для лечения моточного кровотечения, которые не мешают обычному лечению у врача. Поэтому советуем применять народные средства для лечения маточных кровотечений, вместе со сборами лекарственных трав и растений.

  • Апельсин
    Для того чтобы остановить маточное кровотечение, нужно очищенную кожуру 6 - 7 апельсинов уваривать в 1,5л воды до тех пор, пока не останется 0,5л отвара. К полученному отвару добавить сахар по вкусу. Принимать по 4 чайных ложки 3 раза в день.
  • Настой огуречных плетей
    Можно с большим лечебным эффектом пользоваться настоем огуречных плетей, собранных после уборки огурцов. Траву мелко поре зать, отмыть холодной водой от земли; 50 - 100 г травы кипятить в 0,5 л воды. Принимать по полстакана 3 раза в день. В первые же дни кровотечение остановится, наступит улучшение. Принимать при кровотечениях маточных, кишечных, геморроидальных, раневых и др. Постельный режим 3 дня.
  • Крапива двудомная
    • При кровотечении 1 столовую ложку сухих листьев крапивы залить стаканом кипятка, кипятить 10 мин. на слабом огне, остудить, процедить. Пить по столовой ложке 4 - 5 раз в день.
    • Экстракт крапивы (аптечный препарат). Принимать по 30 — 40 капель за 30 мин. до еды в 1/4 стакана воды для профилактики маточного кровотечения.
  • Настой травы тысячелистника обыкновенного
    • Две чайные ложки сухой травы залить 1 стаканом кипятка, настаивать 1 час, процедить. Пить по 1/4 стакана 4 раза в день до еды. Применять при желудочном, кишечном, маточном, легочном, геморроидальном, носовом и раневом кровотечениях.
    • Траву тысячелистника заваривать как чай, без дозировки и пить по 1 стакану 3 раза в день как кровоостанавливающее средство при маточном кровотечении.
    • Отвар травы тысячелистника. Одну столовую ложку травы залить 1 стаканом кипятка, кипятить 10 мин. Пить по 1/3 стакана 2-3 раза в день до еды. Настои и отвары применять как средство кровоостанавливающее и ускоряющее свертывание крови при внешнем и внутреннем кровотечении (маточном кровотечении от воспалительных процессов и фибромиом, кишечных, геморроидальных).
  • Настой травы водяного перца
    Одну столовую ложку порезанной травы залить 1 стаканом кипятка и дать настояться. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день. Применять при болезненной менструации, при маточном кровотечении и после родов как кровоостанавливающее средство.
  • Настой травы горца птичьего (спорыша)
    Залить 7-2 столовые ложки травы 1 стаканом горячей кипяченой воды, нагревать в закрытой посуде на водяной бане в течение 15 мин., охлаждать 45 мин. при комнатной температуре, процедить, остаток отжать; настой долить кипяченой водой до первоначального объема. Хранить в прохладном месте не более 2 суток. Пить по 1/2 - 1/3 стакана 2 - 3 раза в день перед едой. Применять как кровоостанавливающее средство при маточном кровотечении после родов, при маточном кровотечении после аборта, в качестве мочегонного средства, средства, растворяющего камни в почках и печени и препятствующего образованию мочевых камней.
  • Калина обыкновенная
    • Сок ягод калины отжать через плотную льняную ткань, смешать с сахаром (на 1 л сока 2 кг сахара). Принимать по 2- 3 столовых ложки 3 - 4 раза в день с водой.
    • Сушеные ягоды настаивать в термосе из расчета 3-4 столовые ложки ягод на пол-литровый термос - суточная норма.
    • Жидкий экстракт принимать по 25 - 30 капель в день; ягоды калины можно использовать в виде отвара.
    • Спиртовой экстракт коры калины назначают при маточном кровотечении, при нарушении менструального цикла, при угрожающем аборте.

      Кору собирать ранней весной по обычным правилам заготовки и сушить на воздухе. Трубочки сухой коры снаружи зеленовато-серого цвета, внутренняя сторона их светлая с красноватыми пятнами и по лосками. Противопоказания не обнаружены.

  • Лапчатка прямостоячая (калган)
    Отвар готовить из расчета 2 чайные ложки порезанного корневища на 1 стакан воды. Кипятить 75 — 20 мин., долить до исходного объема. Принимать по 1 — 2 столовых ложки 3 - 4 раза в день до еды. Рекомендуется при воспалении желудка и кишечника, сопровождающихся острым и хроническим поносами; при различном кровотечении - гинекологическом, легочном. Для наружного применения готовить отвар в 2 - 3 раза более концентрированный, чем для внутреннего применения. Отвар широко применяют в виде компрессов и примочек при ушибах, мокнущих ранах.

    В гинекологии используется для спринцевания при белях. Противопоказания не известны.

  • Пастушья сумка
    • Одну столовую ложку сухой травы залить стаканом кипятка, настаивать, укутав, 1 час, процедить. Принимать по столовой ложке 3 - 4 раза в день до еды.
    • Отвар, сгущенный до половины первоначального объема, принимать по 1 чайной ложке 3 раза в день.
    • Сок свежий, наполовину разведенный водой, принимать по 1 столовой ложке или по 30 — 50 капель на ложку воды 3 раза в день.

      Применять как вяжущее и кровоостанавливающее средство при маточном, легочном и почечном кровотечениях.

    • Рекомендация болгарской народной медицины. Настой готовить из расчета 3 столовые ложки травы на 2 стакана кипятка (настаивать в термосе); это суточная норма. Применяют при гипертонической болезни и атеросклерозе. Листья весной добавляют в салаты. Настоем травы пастушьей сумки лечат поносы, подагру и ревматизм; как кровоостанавливающее применяют при маточном кровотечении. Противопоказания: беременность, тромбофлебит.
  • Сосна сибирская (кедровая)
    При чрезмерном маточном кровотечении применяют следующее средство: 1 стакан скорлупы орехов парить 2 - 3 часа в 1л воды. Принимать по 100 мл 3 раза в день за полчаса до еды. В Сибири отвар и водочную настойку скорлупы кедровых орехов используют при ревматизме.
  • Яснотка белая (глухая крапива)
    Одну столовую ложку цветущих верхушек или цветков залить стаканом кипятка. Настаивать, укутав, 30 мин. Процедить, принимать по полстакана 4 - 3 раза в день при маточном, легочном, почечном и носовом кровотечениях.
  • Горец почечуйный
    Одну столовую ложку травы залить 0,5 л кипятка; настаивать, укутав, 1 час, процедить; это суточная норма. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день при кровотечении. В народной медицине горец почечуйный известен как «геморройная трава». Применяют его при геморрое, а также при маточном и желудочно-кишечном кровотечениях. Систематическое употребление способствует лечению хронического запора. Противопоказания: беременность.
  • Дудник лесной
    Столовую ложку высушенной травы дудника залить 0,5 л кипятка, настаивать 30 мин., процедить, принимать по полстакана за 15 мин. до еды 3 - 4 раза в день, при кровотечении, бронхиальной астме. Дудник повышает секрецию желудочного сока и свертываемость крови, поэтому считается вредным для лиц, перенесших инфаркт миокарда; вреден при тромбозе и для больных с повышенной кислотностью желудочного сока.
  • Яичные белки с лимонной кислотой
    Взять смесь белков свежих яиц, хорошо перемешать с половиной чайной ложки лимонной кислоты и выпить смесь. При необходимости лечение повторить. Применять при обильном, продолжительном кровотечении у женщин.
  • Отвар листьев гвоздичного дерева
    Взять 150 - 200 листьев и залить 1 стаканом кипятка; приготовить отвар; пить по 1 столовой ложке 3 раза в день. Этот отвар можно выпарить в печи до половинного объема и пить по 1 чайной ложке 3 раза в день. Применять при слабости матки, маточном кровотечении, особенно при атонии матки.
  • Отвар кукурузных столбиков с рыльцами
    Взять 10 г столбиков с рыльцами и залить 200 мл кипятка. Приготовить отвар. Принимать по 1 столовой ложке через 3 часа. Применять при женских болезнях как кровоостанавливающее, успокаивающее мочегонное и желчегонное средство.
  • Настой корня барбариса обыкновенного
    Пить по 30 капель 2 - 3 раза в день при атоническом маточном кровотечении.
  • Отвар и порошок травы кошачьей лапки
    • Порошок этого растения употреблять по 1 - 3 г через каждый час, пока не остановится кровотечение.
    • Отвар травы кошачьей лапки. Взять 10 или 20 г травы и залить 200 мл кипятка. Приготовить отвар. Принимать по 1 столовой ложке через каждые час — полтора, пока не остановится кровотечение. Применять при кровохарканье и маточном кровотечении.

    В народной медицине имеет широкое применение отвар или порошок травы кошачьей лапки, особенно при послеродовом кровотечении или чрезмерной менструации, а также при кровавой рвоте.

  • Череда трехраздельная
    Взять 10 г травы череды трехраздельной и залить стаканом воды комнатной температуры; кипятить на водяной бане 15мин., процедить, охладить. Принимать по столовой ложке 3 раза в день при маточном кровотечении и воспалении половых органов.
  • Синюха голубая
    Взять 6 г корней синюхи голубой и залить стаканом воды комнатной температуры; кипятить на водяной бане 30 мин., охладить, процедить. Принимать по столовой ложке 3 раза в день при маточном кровотечении.
  • Хвощ полевой и пастушья сумка
    Взять по 2 чайных ложки травы пастушьей сумки и хвоща полевого, смешать. Смесь залить 3 стаканами воды комнатной температуры. Настаивать 8 час., процедить. Принимать по полстакана 3 раза в день.
  • Врачи средневековья писали: для того чтобы остановить маточное кровотечение, самым верным средством служат недозрелые апельсины, сваренные в кожуре.
  • Полезно пить чай из мяты перечной с соком рябины по нескольку раз в день.
  • «При сей болезни весьма полезно употреблять в пищу терновниковые ягоды, или калиновые, или рябиновые, или груши свежие, или яблоки кисловяжущие, где есть, если нет запора». («Русский простонародный лечебник»).

Лекарственные травы и сборы для спринцеваний при маточных кровотечениях

Влагалищное спринцевание применяют только по назначению врача при хроническом воспалительном заболевании женских половых органов.

Для спринцевания следует использовать теплую (37 - 39°С), обязательно кипяченую воду, в которую добавить рекомендованное врачом средство. Спринцевания делать в положении лежа на спине, согнув ноги и разведя бедра; под ягодицы подложить судно. Кружку Эсмарха поднять над судном не более чем на 1 м, чтобы давление жидкости не было чрезмерным. Прежде чем ввести наконечник, из трубки выпустить воздух. Нужно следить, чтобы воздух не попал во влагалище и по окончании процедуры. С этой целью на трубку следует наложить зажим до момента полного опорожнения кружки. Наконечник вводить во влагалище в направлении внутрь и назад на глубину 5-6 см. Жидкость вводить в течение 10 - 15 мин.; скорость тока регулировать зажимом. После влагалищного спринцевания необходимо полежать. Не рекомендуется производить спринцевание во время беременности, в послеродовой период, после аборта, так как процедура может вызвать кровотечение и усугубить течение воспалительного процесса.

  • Жидкий экстракт из корней бадана толстолистного
    Три полные столовые ложки измельченных корней залить 1 стаканом кипятка, выпарить до половины объема. Для спринцевания влагалища взять 1 столовую ложку экстракта бадана на 1 л воды. Экстракт вливать в таком количестве, чтобы обмывалась вся шейка матки. Задержать эту жидкость на 10 - 15 мин. Делать так каждый день, пока пройдет боль и прекратится кровотечение. Результат сказы вается через 2 - 3 недели, иногда раньше. Применять при маточном кровотечении с эрозией шейки матки, особенно при белях.
  • Родиола розовая
    Приготовить отвар корня радиолы розовой (золотого корня) в соот ношении 1:10, охладить, процедить. Применять для промывания.
  • Трава тысячелистника
    Приготовить настой травы тысячелистника в соотношении 7:70, охладить, процедить. Применять для промывания.
  • Ветви омелы белой и трава тысячелистника - по 1 части, барвинок малый и трава хвоща полевого - по 5 частей. Столовую ложку смеси залить стаканом кипятка, приготовить легкий отвар, охладить, процедить. Применять для промывания.
  • Трава тысячелистника обыкновенного, горца перечного, кора дуба, листья крапивы - по 1 столовой ложке, ветви омелы белой - 1,5 столовой ложки. Все смешать, залить 1 л воды комнатной температурь, кипятить 20 мин., охладить, процедить. Применять для промывания.

Для лечения гинекологических заболеваний часто применяется фитотерапия. Кровоостанавливающие травы при маточных кровотечениях сужают сосуды в стенках внутренних половых органов женщины. В отличие от фармацевтических препаратов, растения не содержат большое количество витамина К, поэтому вероятность образования тромбов сводится к минимуму. Фитотерапия — это действенный и безопасный метод лечения при маточном кровотечении. Однако перед использованием нетрадиционного средства необходимо посоветоваться с врачом. Иногда имеются противопоказания к применению конкретного лечебного растения. Важно изучить свойства кровоостанавливающих трав перед их употреблением внутрь или спринцеванием.

Пастушья сумка

В гинекологии широко применяется пастушья сумка. Это одно- или двулетняя трава, входящая в семейство крестоцветных растений. В России пастушья сумка известна как сорняк на полях, дорогах, огородах и в садах. Многие люди даже не догадываются о ее полезных свойствах. Врачи назначают пастушью сумку при обильных менструациях, в период климакса, после родов и при наличии маточного кровотечения. Трава уменьшает болевой синдром и снимает воспаление. Она не воздействует на здоровые органы и в течение суток полностью выводится из организма.

Существуют такие формы применения пастушьей сумки:

  • отвар;
  • настойка;
  • экстракт;
  • спринцевания.

Пастушья сумка повышает свертываемость крови и восполняет нехватку железа в организме. Растение помогает остановить кровотечение в полости матки благодаря своему химическому составу. Пастушья сумка включает в себя следующие компоненты:

  • витамины (А, В2, С и К);
  • амины (тирамин, холин и ацетилхолин);
  • органические кислоты;
  • рамноглюкозид гиссопина;
  • смолы;
  • алкалоиды;
  • дубильные вещества;
  • калий;
  • бром;
  • кальций;
  • селен;
  • медь;
  • цинк;
  • флавоноиды.

Пастушью сумку можно приобрести в засушенном виде в аптеке или заготовить самостоятельно. Во время цветения собирается надземная часть растения. В течение недели трава просушивается на чердаке, в тени строений или под навесом. Готовое лекарственное сырье хранится в деревянных или стеклянных емкостях не более 3 лет, так как постепенно лекарственные свойства ослабевают.

Маточное кровотечение прекращается, если регулярно принимать отвар из листьев пастушьей сумки. Измельченная трава заливается кипятком и настаивается 2 часа. Прием отвара налаживает моторику мышц матки и способствует регенерации поврежденных тканей и сосудов.

Функционирование органов малого таза нормализуется, и женщина в скором времени начинает чувствовать себя значительно лучше.

Противопоказаниями к использованию пастушьей сумки являются повышенная свертываемость крови и тромбофлебит. При варикозном расширении вен трава применяется с осторожностью. Беременность — это прямое противопоказание к лечению пастушьей сумкой, так как компоненты растения могут спровоцировать выкидыш. При геморрое также не рекомендуется использовать эту траву.

Калина как кровоостанавливающее средство

Маточное кровотечение не всегда поддается терапии фармацевтическими средствами. Чтобы избежать операции, можно воспользоваться народными методами лечения. Быстро останавливает кровь калина. Эффективностью обладают ягоды, косточки и кора. Кроме того, калина повышает иммунитет и улучшает общее состояние организма. В период обильных кровотечений женщина становится вялой и слабой. Калина восполняет потерянные силы.

Ягодный кровоостанавливающий отвар готовится легко:

  1. Свежая или замороженная красная калина заливается кипятком. Чтобы отвар был максимально эффективным, необходимо взять 1 ст. л. ягод и 1 стакан жидкости.
  2. Смесь переливается в металлическую емкость и ставится на огонь. Далее она кипятится в течение 30 минут на медленном огне.
  3. Готовый отвар остужается. Калину рекомендуется принимать в охлажденном виде после каждого приема пищи.

Кора также обладает целебными свойствами. Содержащиеся в ней вещества заживляют внутренний маточный слой и могут быстро останавливать кровотечения. Чтобы приготовить отвар из коры, необходимо:

  1. Залить основной ингредиент кипятком. Для этого достаточно взять 1 дес. л. калиновой коры и 1 стакан жидкости.
  2. Поставить смесь на плиту. Отвар кипятится на медленном огне 20 минут.
  3. Удалить осадок. Отвар процеживается через марлю или металлическое сито.
  4. Охладить смесь. Рекомендуется принимать отвар комнатной температуры.

Калина насыщена разнообразными витаминами, кислотами, макро- и микроэлементами. В некоторых случаях она может не только остановить маточное кровотечение, но и вызвать аллергическую реакцию в виде сыпи на теле. Калину нельзя принимать при пониженном артериальном давлении, склонности к образованию тромбов, повышенной кислотности желудка. Ягоды и отвар из коры противопоказаны беременным и женщинам, страдающим подагрой.

Белая яснотка (глухая крапива)

Белая яснотка, в отличие от обыкновенной крапивы, не обжигает. Собирать листья можно без перчаток. Трава растет повсюду: в городах, селах, на дорогах, огородах, в садах и т. д. Белая яснотка помогает прекратить гинекологические кровотечения.

Основной компонент белой яснотки — хлорофилл. Вещество возбуждает сердечно-сосудистую систему. Обмен веществ ускоряется. Хлорофилл запускает процесс регенерации поврежденных тканей. Отвары и настойки из глухой крапивы эффективны даже в самых тяжелых случаях.

Белая яснотка не только препятствует потери большого количества крови, но и способствует активной выработке эритроцитов и гемоглобина. Маточные структуры лучше снабжаются кислородом, поэтому раны заживают быстрее. Воспалительный процесс начинает затухать. Благодаря приему глухой крапивы свертываемость крови значительно повышается. Поэтому гипертоникам следует быть осторожными с данным растением.

Листья яснотки белой собираются в период цветения и обязательно в сухую погоду. Готовую засушенную траву можно приобрести в аптеке. Чтобы приготовить лечебный отвар, необходимо 1 ст. л. белой яснотки залить 1 стаканом кипятка. При сильных кровотечениях помогает свежевыжатый сок крапивы.

Перед употреблением белой яснотки необходимо проконсультироваться с доктором. Противопоказаниями к применению данной травы для остановки гинекологического кровотечения являются гипертония, тромбофлебит, атеросклероз, заболевания почек. При беременности яснотка белая может спровоцировать выкидыш или преждевременные роды. Во время вынашивания плода женщинам категорически запрещено употреблять глухую крапиву в любом виде. Маточное кровотечение в этот период лечится только фармацевтическими средствами для беременных.

Горец перечный

Еще со времен Древней Греции при маточных и геморроидальных кровотечениях используется горец перечный. В аптеках продаются настои водяного перца, изготовленные на основе данного растения. В состав лекарственной смеси входят следующие компоненты:

  • эфирные масла;
  • дубильные вещества;
  • органические кислоты;
  • гликозиды;
  • витамины К и С;
  • пектин;
  • флобафен;
  • слизь;
  • воск.

Горец перечный успокаивает центральную нервную систему и расслабляет маточную мускулатуру. Настой водяного перца благотворно влияет на кровеносную систему.

Стенки сосудов сужаются без ущерба для здоровья и риска образования тромбов.

Из сухой травы готовится кровоостанавливающий сбор, в который также входят дополнительные растения.

При кровоточащем внутреннем органе горец перечный помогает лучше всего. Однако важно правильно рассчитать дозировку лекарственной травы. Этим должны заниматься гинеколог или фитотерапевт. Самолечение опасно для здоровья и может привести к опасным последствиям. Женщина не должна самостоятельно выбирать травы для прекращения кровотечения. В противном случае может произойти инфицирование или начаться воспаление. Курс лечения травами назначает врач после комплексного обследования пациентки.

Вконтакте

Резюме

В обзоре акцентируется внимание на исследованиях фармакокинетики и биодоступности при создании новых оригинальных препаратов пептидной структуры. Большое внимание уделяется методам количественного определения пептидных соединений в биоматериале, изучению их фармакокинетических характеристик, факторам, влияющих на биодоступность этих веществ, а также приводятся некоторые фармакокинетические данные по внедрённым в медицинскую практику лекарственным препаратам пептидной структуры.

Ключевые слова : фармакокинетика, короткие пептиды, биодоступность, вспомогательные вещества

Введение

Тревожные расстройства – психические расстройства, характеризующиеся общей устойчивой тревогой, паталогическим страхом, напряжением и нервозностью. В настоящее время распространённость заболеваний, связанных с тревожными расстройствами, составляет в западных странах от 13,6 до 28,8% и постоянно возрастает в связи с высоким темпом жизни, экологической и социальной напряжённостью .

В связи со значительным ростом заболеваний, связанных с тревожными и депрессивными расстройствами, актуальным является разработка и внедрение новых анксиолитических средств. На сегодняшний день препараты, обладающие таким фармакологическим эффектом, представлены в основном группой соединений бензодиазепинового ряда, для которых характерны утомляемость, сонливость, нарушение памяти, психическая и физическая лекарственная зависимость, синдром отмены, что снижает качество жизни пациентов. Одним из таких анксиолитиков, лишённых этих побочных эффектов, является препарат – афобазол . Вышесказанное подтверждает необходимость поисков других высокоэффективных препаратов, лишённых нежелательных реакций бензодиазепинов. Наука уделяет большое внимание эндогенным пептидам. К настоящему времени установлена важная роль эндогенного нейропептида холецистокинина в патогенезе тревожных расстройств. Известно, что холецистокинин, действуя на ХЦК-Б рецепторы, расположенные в ЦНС, проявляет анксиогенную активность – индуцирует панические атаки, взаимодействует с опиатной системой и таким образом может оказывать антианальгетический эффект. Также возможно, что холецистокинин играет роль в патогенезе депрессии и шизофрении .

Так как эндогенные нейропептиды имеют низкую энзиматическую устойчивость, подвержены гидролизу в ЖКТ, активны только после проникновения через ГЭБ, возникла необходимость поиска потенциальных анксиолитиков (антагонистов холецистокининовых рецепторов) с более компактной и защищённой структурой, эффективных при системном введении.

Исходя из гипотезы, разработанной Гудашевой Т.А. ещё в 1985 г., о возможности имитации структуры непептидного прототипа с определённой нейротропной активностью, а также активного фрагмента исходного пептида с аналогичной активностью, был синтезирован новый дипептидный анксиолитик ГБ-115 (амид N-фенил-N-гексаноил-L-глицил-L-триптофан) – ретроаналог холецистокинина-4 . Установлена фармакологическая активность соединения: экспериментально доказано, что ГБ-115 проявляет анксиолитические, антиалкогольные, антидепрессивные и анальгетические свойства. При пероральном введении ГБ-115 продемонстрировал свою максимальную анксиолитическую активность в дозе 0,1 мг/кг. Препарат купирует анксиогенную реакцию, индуцированную отменой этанола, в дозе 0,2 мг/кг, п/о. Максимальная анальгетическая активность проявляется в дозе 10 мг/кг, а антидепрессивный эффект – в дозе 0,025-0,05 мг/кг, в/б .

Проведение экспериментальных фармакокинетических исследований лекарственного препарата является необходимым этапом для его дальнейшего продвижения в медицинскую практику. Улучшить фармакокинетические параметры позволяет создание оптимальной лекарственной формы, которая бы отличалась подходящими степенью и скоростью всасывания, особенностями распределения, путями метаболизма и экскреции. Оценка же относительной биодоступности позволяет сделать выбор в пользу лекарственной формы с наилучшими для изучаемого соединения фармакокинетическими параметрами.

Фармакокинетика – современная, быстро развивающаяся наука, изучающая особенности проникновения лекарства в организм, распределения, биотрансформации и элиминации. Исследование этих процессов, включая их количественную оценку, и является основной целью фармакокинетики .

Фармакокинетическое изучение новых фармакологически активных веществ в эксперименте является обязательным этапом при исследовании, разработке и внедрении их в медицинскую практику. Эффективность препарата напрямую зависит от процессов всасывания, распределения и выведения лекарственных веществ из организма.

Фармакокинетические данные позволяют определить путь и метод введения, место проникновения лекарственного препарата, ориентировочную схему дозирования, а также основные пути элиминации лекарственного средства .

Всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного соединения – взаимосвязанные процессы. Все они подвержены влиянию множества факторов: скорость всасывания зависит от лекарственной формы препарата, концентрации действующего вещества, рН среды, в которой происходит растворение вещества, перистальтики кишечника и состояния площади поверхности всасывания. На показатели распределения и биотрансформации лекарственного препарата влияют пол, возраст, соматическое состояние организма пациента, а также состояние ферментативных систем организма, что часто обусловлено индивидуальными различиями. Так, скорость метаболизма некоторых психотропных препаратов может варьироваться от 6 до 30 ч у разных пациентов. На выведение метаболитов из организма могут влиять сопутствующие заболевания, а также влияние других лекарственных веществ .

Для оценки различных фармакокинетических процессов лекарственных средств в организме животных и человека рассчитывают соответствующие фармакокинетические параметры, в том числе биодоступность (F, %) – часть дозы препарата, достигшая системного кровотока, после его внесосудистого введения .

Важно отметить условия проведения фармакокинетических экспериментов в доклинических испытаниях новых фармакологически активных соединений.

Изучаемые фармакологические средства принято считать объектом исследований, которые в доклинической практике проводятся на здоровых животных: крысах, мышах, кроликах, собаках, обезьянах и других, масса которых не должна отличаться от стандартной для каждого вида более чем на 10%.

Основными видами биологического материала являются плазма сыворотки крови, цельная кровь, различные органы и ткани, моча, фекалии.

Путь введения определяется формой лекарственного средства, рекомендованного на основании фармакокинетических исследований для дальнейшего фармакологического изучения. Методы введения могут быть различные: внутривенное, внутрибрюшинное, внутримышечное, подкожное, пероральное и др. Внутрь лекарственное средство вводят животным с помощью глоточного или дуоденального зонда натощак во избежание взаимодействия лекарственного вещества с пищей.

Введение возможно многократное или однократное. При однократном введении необходимо изучить фармакокинетику активной субстанции при использовании не менее трёх уровней дозы. Это необходимо для проверки линейности фармакокинетики.

Длительность эксперимента должна соответствовать времени в 5 раз продолжительнее периода полувыведения.

Число животных на одну точку (соответствующее значение концентрации) должно быть не менее 5, если у каждого животного из выборки отбирается только одна проба (в экспериментах на крысах в случае декапитации: одно животное – одна точка).

Одним из важных этапов фармакокинетического и биофармацевтического изучения нового фармакологически активного соединения является исследование его абсолютной и относительной биодоступности (см. раздел «Биодоступность лекарственных веществ»).

  • Аналитические методы определения пептидов и их производных

Существуют различные методы качественного и количественного определения аминокислот, пептидов и их производных. И необходимо обоснованно подобрать оптимальный метод для анализа потенциального лекарственного препарата пептидной структуры. Это позволит добиться чувствительного анализа и получить точные и воспроизводимые результаты, которые показали бы особенности фармакокинетики того или иного соединения.

Классификация:

  • Методы жидкостной хроматографии:

Тонкослойная жидкостная хроматография

Высокоэффективная жидкостная хроматография

  • Газовая хроматография
  • Иммунохимические методы анализа
  • Капиллярный электрофорез

1.2 Хроматография аминокислот и пептидов

Хроматография – физико-химический метод разделения компонентов анализируемой смеси, основанный на разности коэффициентов их распределения между двумя фазами: неподвижной и подвижной . Наиболее перспективными методами хроматографии являются: газовая хроматография (ГХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрическим детектором – ГХ-МС и ВЭЖХ-МС. Эти методы развиваются большими темпами, что связано с ростом задач, возникших в последние годы: протеомика, метаболомика, анализ биотоплив, определение биомаркеров заболеваний, создание и контроль качества лекарственных средств, контроль качества и безопасность пищевых продуктов, а также терроризм (определение отравляющих веществ, вредных веществ и боевых веществ) и экспрессное определение последствий чрезвычайных ситуаций .

1.2.1 Методы жидкостной хроматографии

1.2.1.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ – физико-химический метод разделения компонентов смеси веществ, основанный на их различном распределении между двумя несмешивающимися фазами, одна из которых подвижна, а другая неподвижна. В зависимости от полярности подвижной и неподвижной фаз ВЭЖХ принято разделять на нормально-фазовую (неподвижная фаза более полярная, чем подвижная) и на обращённо-фазовую (неподвижная фаза менее полярная, чем подвижная) .

Для разделения аминокислот и пептидов чаще используют обращённо-фазовую ВЭЖХ вследствие того, что большинство аналитов хорошо растворимы в водных подвижных фазах и ограниченно растворимы в большинстве неполярных растворителей . Однако нормально-фазовую ВЭЖХ используют для хроматографирования производных аминокислот и пептидов с короткой цепью, а также с низкой гидрофобностью, которые не удерживаются неподвижной фазой в обращённо-фазовой ВЭЖХ. Обращённо-фазовая ВЭЖХ была золотым стандартом для разделения и очистки пептидов до применения масс-спектрометрии в этой области. Для ОФ-ВЭЖХ характерны следующие преимущества по сравнению с другими методами хроматографического анализа: воспроизводимость результатов, высокая разделительная способность, селективность (возможность дифференцировать пептиды с разницей в одну аминокислоту), чувствительность, высокая скорость исполнения, а также использование маленького объёма летучих растворителей.

Селективность и качество анализа пептидов в обращённо-фазовой ВЭЖХ зависит от правильного выбора фаз: подвижной и неподвижной.

В качестве неподвижной фазы используют адсорбенты, представляющие собой модифицированный различными производными хлорсиланов силикагель. Такая фаза обладает высокой прочностью и индифферентностью к органическим растворителям. Обращённая фаза отличается характеристиками матрицы – силикагеля и строением привитого радикала, который отличается составом и строением углеродного фрагмента. При хроматографировании пептидов выбор обращённой фазы определяется размерами и гидрофобностью пептидов: для пептидов с короткой цепью, гидрофильных пептидов используют фазы С8 (н-октил) и С18 (н-октадецил), для крупных и гидрофобных – фазы С3 (триметил- или диметилпропил), С4 (н-бутил), С6 (фенил).

Для правильного выбора подвижной фазы необходимо учитывать рН, состав и концентрацию органического растворителя:

Для уменьшения полярности пептидов и обеспечения лучшего удерживания адсорбентом, рН элюента должен находиться в диапазоне 2-3. Также для увеличения времени удерживания пептидов в состав подвижной фазы вводят так называемые модификаторы или ион-парные реагенты (противоионы), которые способны образовывать ион-пары с положительно заряженными группировками пептидов. Основным ионным модификатором в ОФ ВЭЖХ служит трифторуксусная кислота. Она легко удаляется из элюатов упариванием, хорошо растворяет пептиды, УФ-прозрачна в области коротких длин волн, что не создаёт дополнительных пиков при детектировании. Муравьиная кислота также используется как модификатор и обеспечивает хорошее разделение, но её применение ограничено сильным поглощением в УФ-области .

Влияние органического растворителя на элюирующую способность подвижной фазы очень велико. Итак, элюирующая сила растворителя возрастает в следующем порядке: вода – метанол – ацетонитрил – этанол – диоксан – тетрагидрофуран – 2-пропанол – 1-пропанол. Такая последовательность обусловлена уменьшением полярности органических веществ в данном ряду. Наиболее часто в качестве органического компонента подвижной фазы используется ацетонитрил, так как он прозрачен в УФ-области до 200 нм, обладает низкой вязкостью, высоко летуч, что позволяет, при необходимости, легко удалить его из собранной фракции элюата, характеризуется хорошей селективностью .

Разделение пептидных соединений может производиться в изократических условиях, где концентрация органического растворителя постоянная или же посредством градиентного элюирования – в этом случае концентрация органического растворителя увеличивается с течением времени. Исследуемые вещества элюируются в порядке увеличения гидрофобности .

1.2.1.2. Методы детектирования пептидов в высокоэффективной жидкостной хроматографии: УФ детектирование, масс-спектрометрия.

Для точного проведения качественного и количественного анализа после разделения лекарственных веществ методом ВЭЖХ необходимо использовать аппаратуру для их детектирования, к которой в свою очередь предъявляются следующие требования: детекторы должны обладать высокой чувствительностью (хороший сигнал, отсутствие шума), быстродействием, широким линейным динамическим диапазоном, стабильностью, отсутствием взаимодействия с подвижной фазой.

Одним из наиболее распространённых методов детектирования в высокоэффективной жидкостной хроматографии является ультрафиолетовое, что объясняется высокой чувствительностью анализа, простотой, доступностью с экономической точки зрения . Однако, УФ-детектор является менее чувствительным методом, чем масс-спектрометрия. УФ-детекторы представлены четырьмя основными видами на сегодняшний день:

  • с фиксированной длиной волны;
  • с монохроматором, который позволяет изменять длин волны в своём диапазоне;
  • с автоматически перестраиваемым монохроматором, который позволяет осуществлять многоволновую многоканальную детекцию;
  • диодно-матричные детекторы, позволяющие получать полную спектральную информацию в заданном диапазоне.

Благодаря наличию некоторых хромофоров в составе аминокислот, а также самой пептидной связи, стало возможным детектировать пептидные соединения с помощью УФ-излучения одним из четырёх выше перечисленных видов аппаратуры.

Пептидные соединения способны поглощать УФ-излучение в трёх областях:

Выше 250 нм (λ=280 нм), что обусловлено присутствием в составе анализируемого соединения ароматических аминокислот – триптофана (λ=278 нм), тирозина (λ=275 нм) и фенилаланина.

При 210-250 нм – такой сигнал могут давать другие аминокислоты с внутри- и межмолекулярными водородными связями в белковых молекулах.

При 190 нм, что объясняется наличием пептидных связей .

Однако детектирование исследуемых соединений не проводят при длине волны ниже 210 нм ввиду влияния растворителей, используемых в ВЭЖХ, которые имеют собственное поглощение при длинах волн короче 210 нм, а также ввиду наличия примесей. Поэтому при детектировании пептидных веществ чаще используют диапазон длин волн – выше 250 нм. Если же соединения не содержат хромофоров, которые поглощали бы УФ-излучение в этой области, то прибегают к методу дериватизации.

Дериватизация – это химическая модификация анализируемого вещества с получением производного соединения, обладающего усовершенствованными аналитическими свойствами. В работе с ВЭЖХ-УФ посредством дериватизации необходимо получить соединение, регистрируемое в УФ-спектре в области, удобной для анализа биологического материала. Так в работе Руденко А.О. при определении важнейших аминокислот в сложных биологических матрицах был использован метод дериватизации 16 аминокислот. В качестве дериватизирующего агента использовали о-фталевый альдегид .

Метод масс-спектрометрического детектирования состоит из трёх этапов: ионизации, разделения по принципу отношения массы к заряду и последующей детекции с использованием масс-анализатора . Для анализа лекарственных соединений используют «мягкие» техники ионизации: ионизация электрораспылением, а также матрично-активированная лазерная десорбция (MALDI). Эти методы представляют собой щадящий режим ионизации, что особенно актуально для термически нестабильных биомолекул . Однако данные виды ионизации являются недостаточно информативными, поэтому часто прибегают к тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) – метод регистрации фрагментов анализируемых веществ. Если быть более точным, этот метод состоит из нескольких стадий: сначала анализируемые соединения ионизируются мягким способом, проходят через первый анализатор, затем их энергию повышают, за счёт чего исследуемые молекулы фрагментируются и второй анализатор фиксирует полученный масс-спектр .

Для количественного определения новых лекарственных соединений используют следующие типы масс-анализаторов:

Квадрупольный (масс-анализатор на основе трёх квадруполей), который является «золотым стандартом» в исследовании новых лекарственных соединений ;

Времяпролётный (TOF), при использовании которого достигают меньшей чувствительности, чем при использовании тройных квадрупольных анализаторов .

Ионно-циклотронного резонанса и орбитальной ионной ловушки, которые являются масс-анализаторами высокого разрешения и пока что редко используются ввиду высокой стоимости и сложности таких приборов .

Использование детектирования методом масс-спектрометрии в сочетании с ВЭЖХ позволило достичь высоких темпов анализа, повысить предел обнаружения лекарственных соединения, а также значительно повысить стабильность и точность исследований.

  • Тонкослойная хроматография

Сегодня ТСХ используется гораздо в меньшей степени, так как стали доступны более высоко-технологичные методы разделения пептидов, такие как ВЭЖХ, жидкостная колоночная хроматография, ионно-обменная хроматография, электрофорез белков в полиакриламидном геле, капиллярный электрофорез. Однако, ТСХ проявила себя в своё время как количественный, высокотехнологичный, относительно недорогой и легко воспроизводимый метод. Тонкослойная хроматография была популярна в 80-е годы – аминокислоты выделялись из растений, животных и различных биологических жидкостей .

Разрабатывая общие подходы использования в фармакотерапии конкретных лекарственных препаратов, необходимо учитывать, что различные виды лекарственных форм имеют различную биодоступность. Если всасывание лекарственного вещества зависит в основном от его физико-химических свойств, то биодоступность - в значительной степени от свойств лекарственной формы. В связи с этим важное клиническое значение приобретает понятие эквивалентности и биодоступности лекарственных препаратов.

Фармацевтическая (химическая) эквивалентность лекарственных препаратов означает, что они содержат одинаковое количество данного активного вещества и соответствуют действующим стандартам, тогда как их неактивные компоненты могут различаться.

Понятие биоэквивалентности относится к химически эквивалентным препаратам, при введении которых одному пациенту в одинаковых дозах и по одинаковой схеме в крови и тканях накапливается активное соединение в одинаковых концентрациях.

Понятие терапевтической эквивалентности относится к лекарственным препаратам, которые при введении одному пациенту в равных дозах и по одинаковой схеме обнаруживают практически одинаковую терапевтическую эффективность или токсичность; при этом данные препараты могут быть небиоэквивалентными.

Представление об эффективности лекарственного препарата всегда связывают с его биодоступностью . Количественной характеристикой, определяющей биодоступность лекарственных препаратов (по определению FDA), является скорость и степень накопления лекарственных веществ в месте их предполагаемого действия. Однако получить образцы тканей и исследовать их на содержание лекарственных веществ в эксперименте невозможно. Поэтому о биодоступности лекарственной субстанции судят по ее концентрации в крови. На практике определяют абсолютную и относительную биодоступности.

Абсолютной биологической доступностью является отношение (в %) количества всосавшегося лекарственного вещества, введенного в виде пероральной или другой лекарственной формы, к количеству всосавшегося

того же вещества, в той же дозе, но в виде внутривенной инфузии или инъекции, обеспечивающих 100% биодоступность.

Относительная биодоступность лекарственного вещества может быть измерена путем сравнения площадей под фармакокинетическими кривыми, характеризующими концентрацию вещества в сыворотке крови обоих лекарственных препаратов при тождественном способе их введения, например пероральном или ректальном. Биодоступность оценивается по концентрации лекарственного вещества в крови или в моче, если вещество выделяется из организма в неизмененном состоянии.

Если лекарственные препараты имеют одинаковую биодоступность в тождественных условиях, их считают биоэквивалентными .

По мнению FDA, препараты могут быть биоэквивалентными, несмотря на различия в скорости и степени всасывания (когда скорость всасывания не является решающей характеристикой для достижения эффективной концентрации активного вещества в организме или является несущественной для проявления терапевтического эффекта препарата). В отдельных случаях скорость всасывания действующего вещества из лекарственных препаратов может влиять на эффективность лечения. С одной стороны, при медленном всасывании концентрация вещества в крови может быть ниже минимальной терапевтической, что не обеспечивает желаемого лечебного эффекта, а с другой - при слишком быстром всасывании она может сильно превышать порог допустимой концентрации, что вызывает нежелательные побочные эффекты, или оказывается токсичной. Поэтому лекарственные препараты, характеризующиеся незначительной разницей между минимально эффективной и максимально переносимой дозами вещества, будут биоэквивалентными в том случае, если и степень, и скорость их всасывания будут одинаковыми.

Проблема биодоступности приобретает особую остроту, когда лекарственные препараты предназначены для приема внутрь. С позиции клинической фармации важное значение имеет различие биодоступности одного вещества из различных видов лекарственных форм. Ее определение затрудняется в невозможности учета всех индивидуальных особенностей пациента и различных свойств лекарственных форм. При пероральном приеме препаратов лекарственное вещество, прежде чем попасть в системный кровоток, претерпевает целый ряд превращений и достигает места назначения в меньшем количестве, что и обуславливает низкую его биодоступность (например, норэпинефрин, тестостерон, фенацетин и др.). Причинами низкой биодоступности вещества могут быть недостаточное время его пребывания в ЖКТ, а также возрастные, половые и генетически обусловленные различия, разная активность пациента, наличие стрессовых ситуаций, наличие тех или иных болезней и т. д. Биодоступность вещества уменьшается и под действием многочисленных факторов, .

Особые проблемы возникают при продолжительной терапии, когда больного, адаптировавшегося к одному виду лекарственной формы, переводят на другую, неэквивалентную. В этом случае может снизиться уровень эффективности терапии, возникнуть токсические эффекты. Такие случаи известны при замене лекарственных препаратов дигоксина, фенитоина и др.

Иногда удается достичь терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов, несмотря на различия их биодоступности. Например, различие между терапевтической и токсической концентрациями бензилпенициллина велико, поэтому колебания его концентрации в крови, обусловленные разной биодоступностью лекарственных препаратов, могут существенно не сказываться на их терапевтической эффективности или безопасности. Напротив, для лекарственных препаратов с относительно небольшим различием между терапевтической и токсической концентрациями разница в биодоступности имеет большое значение.

Поскольку терапевтический эффект, его продолжительность и выраженность обуславливается временной зависимостью концентрации лекарственного вещества в плазме крови, обычно учитывают три параметра - максимальную концентрацию вещества в крови, время ее достижения и площадь под кривой, полученной в координатах концентрация-время.

Из рисунка видно, что концентрация вещества в крови возрастает с увеличением скорости и степени его всасывания и достигает максимума, когда скорость выделения вещества из организма становится равной скорости всасывания. Чем медленнее происходит всасывание вещества, тем позже достигается его максимальная концентрация.

Однако оценка биодоступности с учетом данных о максимальной концентрации лекарственного вещества в крови может оказаться недостаточно точной, поскольку с поступлением вещества в системный кровоток начинается его элиминация. Время достижения максимальной концентрации зависит от скорости всасывания вещества и служит показателем этой скорости. Наиболее важным показателем биодоступности является площадь под кривой зависимости концентрации (ПКК) от времени. Она прямо пропорциональна общему содержанию неизмененного вещества в плазме крови. Для определения ПКК осуществляют забор крови до полной элиминации вещества. Два лекарственных препарата, имеющие идентичные кривые скорости и степени абсорбции можно считать биоэквивалентными. Если препараты имеют одинаковые ПКК, но различаются по форме кривых зависимости концентрации от времени, их считают эквивалентными по степени абсорбции, но различающимися по ее скорости.

Определение биодоступности при многократном введении лекарственного препарата предпочтительнее. ПКК измеряют в один из промежутков между двумя последовательными введениями. Более точные усредненные результаты получаются при определении биодоступности в течение суток. Если лекарственное вещество экскретируется с мочой (в основном в неизмененном виде), то его биодоступность можно оценить, определив общее количество в течение времени, равного 7-10 периодам полужизни вещества. Более точное определение биодоступности возможно при исследовании крови и мочи одновременно.

Таким образом, биодоступность и биоэквивалентность являются важнейшими показателями качества лекарственных препаратов при характеристике их терапевтических возможностей.

Фармацевтические тесты для определения биологической доступности лекарственных средств

1. Биологическая доступность лекарственных средств

Биологическое действие ЛВ в значительной степени определяется особенностями их попадания в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Это свойство препаратов характеризует понятие биодоступности. Именно с различиями в биодоступности в большинстве случаев связаны различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих одни и те же активные вещества.

Биодоступность (БД) - часть введенного ЛВ, которая попадает в системный кровоток при пероральном, внутримышечном, ингаляционном и других путях введения.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ООН мерой биологической доступности является отношение (в процентах) количества всосавшегося ЛВ, назначенного в исследуемой ЛФ (А), к количеству всосавшегося того же ЛВ, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной ЛФ (Б), то есть:

БД = (А: Б) 100%

Чаще всего БД лекарства определяют путем сравнительного изучения изменений концентрации ЛВ в плазме крови при назначении исследуемой и стандартной ЛФ. Если в качестве стандартной ЛФ используется раствор для внутривенного введения, который обеспечивает 100% -ную БД, можно определить абсолютную БД. Она определяется путем измерения площади под кривой (AUC) изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени.

Важным показателем является также относительная БД, которая характеризует относительную степень всасывания ЛВ из испытуемого ЛП и препарата сравнения. Относительную БД определяют для различных серий ЛП при изменении технологии производства, для препаратов, произведенных различными фирмами, а также для сравнения БД двух различных ЛФ для внесосудистого введения одного и того же ЛВ .

При изучении БД наиболее важными являются следующие параметры:

· максимум (пик) концентрации ЛВ в крови;

· время достижения максимальной концентрации;

· площадь под кривой изменения концентрации ЛВ в плазме или сыворотке крови во времени. ЛП сразу попадает в системный кровоток только при внутрисосудистом введении. При всех других способах введения этому предшествует целый ряд процессов. Прежде всего, ЛВ должно высвободится из ЛФ. Когда ЛВ перешло в растворимую форму, ему предстоит преодолеть ряд мембран и барьеров, перед тем как проникнуть в капиллярное русло и попасть в системный кровоток. Таким образом, когда ЛС вводится в организм внесосудистым путем, окать существенное влияние на БД может целый ряд химико-фармацевтических (физическое состояние ЛВ; его химическая модификация; вспомогательные вещества; ЛФ и технологический процесс) и медико-биологических (путь введения ЛС; температура тела и окружающей среды; возраст и пол человека; патологические процессы и индивидуальные особенности организма; фармакологическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое и физиологическое взаимодействие ЛС) факторов.

Биодоступность лекарственных препаратов (ЛП) зависит от распадаемости, растворения и высвобождения ЛВ из ЛФ, поэтому оценка указанных фармако-технологических параметров является обязательной при разработке состава новых препаратов, а также при контроле их качества на производстве. Данные процессы необходимо исследовать с помощью таких фармко - технологических методов, которые давали бы результаты, сопоставимые с методами in vivo. Для этих целей нужны простые, быстрые, точные методы in vitro, которые позволяют при необходимости проводить многократные исследования .

Генерические препараты содержат то же активное вещество, в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующее оригинальное средство. В то же время клиническая практика показала, что препараты...

Биофармация – теоретическая основа технологии лекарств

С понятием биодоступности тесно связано понятие биоэквивалентности. Два лекарственных средства считаются биоэквивалентными...

Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств

Взаимодействие лекарств может реализоваться как интракорпорально, т.е. во внутренних средах организма, так и экстракорпорально - в лекарственных формах. Кроме того, по своему характеру взаимодействие лекарств может быть физическим...

Деятельность фармацевтической компании "АртЛайф"

Компания "Артлайф" более шести лет занимается разработкой БАД, их созданием и внедрением в широкое применение на практике...

Лекарственные средства

"Прогресс фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых, более современных препаратов. Путь их от химического соединения до лекарственного средства представлен на следующей схеме...

Лекарственные средства

Методы самоконтроля состояния здоровья и физического развития

Лекарственные средства - это химические соединения природного или синтетического происхождения, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний...

Организация с товарами, обладающими ограниченным сроком годности

Лекарственные средства -- фармакологические средства (вещества или смеси веществ), прошедшие клинические испытания и разрешенные к применению для профилактики...

Лекарственный препарат - фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны в установленном порядке для применения с целью лечения...

Применение папоротников в медицине

I. Средства, действующие на ЦНС 1. Средства для наркоза 2. Снотворные средства 3. Психотропные препараты 4. Противосудорожные (противоэпилептические средства) 5. Средства для лечения паркинсонизма 6...

Проблема фальсификации лекарственных средств известна человечеству уже как минимум две тысячи лет. Однако лишь в конце ХХ столетия фальсификация медикаментов превратилась в глобальную проблему...

Пути борьбы с распространением фальсифицированных лекарственных средств в Российской Федерации

Поддельные медикаменты, реализуемые на российском рынке, в зависимости от условий их производства разделяют на 4 группы. Первая - это препараты, в которых отсутствуют все ингредиенты зарегистрированного, так называемые «плацебо» (муляжи)...

Фармакология

Фармакокинетика - это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ. Основное содержание - это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия...

Хранение и качество лекарственных средств

В аптечной организации должна быть сформирована система управления качеством аптечной организации. Каждая аптечная организация должна иметь правила внутреннего трудового распорядка, утвержденные руководителем организации...

Эпидуральная и каудальная анестезия

Вазоконстрикторы. Эффекты от введения вазоконстрикторов в эпидуральное пространство не очень хорошо изучены. При добавлении адреналина к бупивакаину время двухсегментарной регрессии не увеличивалось...



Рассказать друзьям