Клацид инструкция по применению для взрослых. Инструкция по применению

Макролиды являются одними из наиболее эффективных и безопасных антибактериальных препаратов, принимать которые без опасений могут даже беременные и дети. Клацид ® – представитель данной группы – часто назначается врачами в случае инфекционных заболеваний различной локализации и помогает справиться с болезнью быстро, без развития осложнений и возникновения побочных эффектов. Кому, когда и как нужно принимать этот антибиотик, а также какие меры предосторожности следует соблюдать?

Клацид ср ® 500 инструкция по применению

Основой данного полусинтетического лекарственного средства является кларитромицин – давно известное противомикробное соединение. Бактериостатический эффект при его использовании достигается путём двукратного ежедневного приёма на протяжение нескольких суток. Препарат Клацид ® характеризуется усовершенствованной формулой, которая позволяет принимать его всего раз в день. Такое свойство проявляется благодаря пролонгированному действию как таблеток, так и суспензии, а результат лечения становится виден практически сразу.

Состав Клацид ®

Противомикробное вещество кларитромицин, являющееся производным эритромицина и основным компонентом медпрепарата, относится к группе 14-членных антибиотиков-макролидов. Как и прочие представители класса, на патогенную микрофлору действует бактериостатически (то есть не уничтожает возбудителя, а угнетает процессы его развития и размножения), помогая иммунитету организма в борьбе с инфекцией.

Действующее вещество Клацида ® — кларитромицин, соединяясь с элементами рибосом болезнетворной бактерии, останавливает выработку белка, который необходим для формирования клеточных структур. К препарату чувствительны очень многие патогенные микроорганизмы:

• Грамположительные Streptococcus pyogenes, пневмококки и золотистый стафилококк, Listeria monocytogenes.
• Грамотрицательные гонококки, Haemophilus parainftuenzae и influenzae, Moraxella catarrhalis.
• Атипичные внутриклеточные микоплазмы, Chlamydia pneumoniae и trachomatis, а также некоторые микобактерии (leprae, kansasii, chelonae, fortuitum, avium и intracellulare).

Антибактериальная активность в отношении перечисленных выше возбудителей доказана в клинических условиях, то есть в ходе испытаний на пациентах. Однако данные лабораторных исследований дают возможность рассчитывать на более широкий спектр действия.

Так, in vitro входящий в состав препарата кларитромицин проявляет бактериостатические свойства по отношению к Legionella и Mycoplasma pneumoniae, стрептококкам групп C, F и G, Viridans, грамотрицательным аэробам Pasteurella multocida и коклюшной палочке, анаэробным клостридиям, пептококкам, Bacteroides melaninogenicus, бледной трепонеме, кампилобактеру и возбудителю бореллиоза.

От чего помогает Клацид ® ?

Лекарственное противомикробное средство, благодаря широкому спектру действия, применяется при самых разных заболеваниях у детей и взрослых. Прежде всего, его назначают в случае инфекционных поражений органов дыхания. Препарат на основе кларитромицина эффективен при ангине, остром или обострении хронической формы бронхита, воспалении лёгких (в том числе спровоцированном атипичными патогенными микроорганизмами). Хорошо зарекомендовало себя лекарство и в борьбе с синуситами всех видов, а особенно гайморитом. Помогает также справиться со средним отитом.

Клацид ® используется также для антибиотикотерапии воспалительных процессов, затрагивающих мягкие ткани и кожу (например, рожистое воспаление, фолликулит, абсцессы). Применяется для устранения одонтогенных инфекций, причиной которых являются патологии зубов.

Как препарат первой линии назначается гастроэнтерологами для проведения эрадикации причины язвы двенадцатиперстной кишки и желудка – хеликобактера. В этом случае он входит в состав комбинации из двух или трёх лекарственных средств (омепразол и ещё один антибиотик ампициллин). Данная схема является основной и даёт хорошие результаты всего через неделю-две. Кроме того, часто применяется с целью лечения и предупреждения микозов, особенно у лиц с имуннодефицитом.

Форма выпуска Клацид ®

Медпрепарат представляет собой разработку итальянской компании ABBOTT SRL, которая имеет представительства в нескольких странах. На сегодняшний день в аптеках можно приобрести продукцию американской компании или российской ВероФарм ® . АБП пролонгированного действия выпускается в нескольких эффективных и практичных лекарственных формах:

Нечастый приём и пролонгированное действие обеспечиваются за счёт особой кристаллической структуры лекарства. Попадая в организм и продвигаясь по пищеварительному тракту, оно высвобождается очень медленно и равномерно, обеспечивая длительный антибактериальный эффект.

Клацид ® — показания к применению

Учитывая обширный спектр противомикробного действия лекарственного средства, применяться оно моет при самых разных заболеваниях, спровоцированных соответствующими возбудителями. Обычно он назначается, если диагностированы:

• Инфекционные поражения верхних либо нижних отделов дыхательных путей, в число которых входят синуситы, бронхит, воспаление лёгких. Применяется также Клацид при ангине.
• Воспалительные процессы с образованием гноя, затрагивающие кожу, подкожную клетчатку и мягкие ткани. Например, фолликулиты, рожа, абсцессы).
• Локализованные и генерализованные микозы, вызванные восприимчивыми к антибиотику штаммами микобактерий.
• Эрадикация (в качестве препарата первой линии) хеликобактера, являющегося причиной язвенной болезни ДПК и желудка. Целесообразно использовать таблетки и в профилактических целях, если язва двенадцатиперстной кишки часто рецидивирует.

Данный медпрепарат также успешно применяется для антибиотикотерапии одонтогенных (распространяющихся по организму через больные зубы) инфекций. Назначается и ВИЧ-инфицированным пациентам для предотвращения заражения Mycobacterium avium.

Рецепт Клацида ® на латинском языке

Выписанный врачом рецепт Клацид ® на латинском может выглядеть так:

Rp.: Tab. Clacidi 0.5

D. t. d. № 5

S. Принимать по 1 таблетке в сутки на протяжении пяти дней.

Противопоказания

Кларитромицин и препараты на его основе строго противопоказаны лицам с повышенной чувствительностью к антибиотикам макролидам. Кроме того, нельзя назначать Клацид ® детям младше трёх лет в любой форме, а в таблетированной – до достижения двенадцатилетнего возраста. Также противопоказано данное лекарственное средство кормящим и беременным, лицам с порфирией и тяжёлой степенью почечной недостаточности (когда показатели клиренса креатинина не превышают 30 мл в минуту).

В инструкции по применению Клацид ® взрослым указано, что требуется использовать его осторожно при умеренной недостаточности почек, с обязательным врачебным контролем. дисфункции печени препятствием для антибиотикотерапии не являются, несмотря на то, что действующее вещество метаболизируется гепатоцитами. Даже при явно выраженной печёночной недостаточности приём препаратов на основе кларитромицина возможен, если только она не сочетается с почечной.

Особенного внимания требует приём антибиотика совместно с другими медикаментами:

• Нельзя одновременно принимать Клацид ® и антигистаминные препараты терфенадин, астемизол, стимулятор кишечной моторики цизаприд и антипсихотическое средство пимозид. Клинические исследования показали, что такие комбинации негативно влияют на сердечный ритм, вызывая желудочковую тахикардию.
• Совмещение антибиотика с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином) приводит к резкому повышению токсичности последних. В результате у пациентов развиваются такие явления, как спазмы сосудов и ишемия конечностей.
• Сердечный гликозид дигоксин, сочетаясь с кларитромицином, тоже неблагоприятно влияет на организм, поскольку его сывороточная концентрация значительно повышается.
• Колхициновые алкалоиды (например, применяемый при подагре колхицин) вместе с АБП проявляют повышенную токсичность.
• Антиретровирусные лекарственные препараты (зидовудин) в присутствии Клацида ® действуют менее выраженно, одновременно ослабляя и противомикробный эффект антибиотика.

Следует также учитывать перекрёстную резистентность, возникающую между описываемым лекарством и остальными макролидами, а также клиндамицином и линкомицином. Поэтому использовать его можно исключительно по рекомендации врача, который учтёт все нюансы и индивидуальные особенности пациента.

Дозировка Клацида ®

На всасывание и усвоение лекарственного средства приём пищи негативного влияния не оказывает, а даже повышает биодоступность. Поэтому принимать его можно и во время еды, и после неё. Суспензию для детей можно запивать молоком.

Таблетки 250 и 500 мг

Обычная суточная доза для взрослого человека составляет 0.5 грамма антибиотика – то есть 2 таблетки по 0.25 г, принимаемые с 12-часовым интервалом. Если инфекция протекает особо тяжело, то врач может дозировку увеличить до 500 мг на один приём. Минимальный курс антибиотикотерапии – 5 суток (при одонтогенных инфекциях, например), при необходимости можно продолжать лечение до 2 недель и более.

Если клиренс креатинина у больного с почечной недостаточностью снижен значительно, то требуется скорректировать дозу и схему приёма. Обычно назначается 250 мг препарата всего раз в сутки или же (в случае тяжёлого протекания инфекции) по 250 мг дважды в день. Инфекционное поражение организма микобактериями лечится и предупреждается приёмом 0.5 г антибиотика каждые 12 часов. Длительность курса при этом определяется врачом по результатам анализов.

Если проводится эрадикация возбудителя язвенной болезни желудка и ДПК с применением Клацида, то продолжительность и схема антибиотикотерапии могут варьироваться. Когда используется комбинация из двух препаратов (с омепразолом), то лечение длится 2 недели, а принимать антибиотик нужно трижды в сутки по 500 мг. Если же назначается ещё и ампициллин, то Клацид нужно пить в той же дозе, но уже 2 раза в течение 10 дней.

Суспензия 125 мг

Применяется обычно в педиатрии. В такой лекарственной форме назначается детям Клацид при ангине, среднем отите, бронхите и прочих заболеваниях, которые указаны в соответствующем разделе. Схема приёма определяется лечащим педиатром, а дозировка рассчитывается в соответствии с весом маленького пациента. В коробке с лекарством находится подробная аннотация с таблицей, но чаще всего рекомендуется принимать по 7.5 мг антибиотика на каждый килограмм массы тела, а длительность лечения составляет от 5 до 7 суток.

Готовится суспензия самостоятельно, путём разведения порошка. Для этого во флакон с ним доливается чистая вода до нужного объёма. Ошибиться с количеством жидкости невозможно, так как производитель нанёс метку ярко-красного цвета, на которую легко ориентироваться. Отмеряется лекарство с помощью удобно дозатора-шприца или же специальной мерной ложечки. Готовое средство имеет приятный фруктовый вкус и запах, может храниться после приготовления до 2 недель, а перед каждым приёмом его нужно обязательно энергично взбалтывать.

Таблетки пролонгированного действия

Спектр заболеваний, при которых они назначаются, а также противопоказаний и ограничений идентичен остальным лекарственным формам, но есть разница в схеме приёма. Принимать нужно всего по одной таблетке в сутки на протяжение того времени, которое установит врач. Обычно же Клацид при гайморите, тонзиллите и прочих инфекциях органов дыхания пить нужно не более 5 дней.

Лиофилизат

Данный порошок предназначен строго для внутривенных вливаний. Делается это в условиях стационара при тяжёлом протекании болезни. Готовится раствор в соответствии с инструкцией к нему, а в вену вводится только капельно. Струйное введение или же внутримышечные инъекции запрещены, так как могут вызвать негативные реакции организма.

Клацид ® — побочные действия и эффекты

Любой медпрепарат, даже самый безвредный, может вызвать нежелательные эффекты при применении, особенно если организм пациента ослаблен или имеет специфические особенности. Обычно кларитромицин переносится хорошо, но клинические испытания показали, что побочное действие иногда может проявляться в виде расстройств пищеварения, временной активизации ферментов печени, головных болей и изменения вкусовых ощущений. Данные постмаркетинговых исследований более обширны и включают следующие нежелательные реакции:

• Печёночная дисфункция разной степени тяжести (вплоть до холестатического гепатита), но обратимые. Несколько смертельных случаев объясняются не столько применением клацида, сколько сочетанием его с другими лекарствами на фоне недостаточности печени и сопутствующими серьёзными патологиями. Имеются сообщения и о панкреатите.
• Сердечно-сосудистая и система кроветворения могут отреагировать на данный антибиотик изменением сердечного ритма (желудочковая тахикардия) и состава крови. В последнем случае наблюдаются тромбоцито- и лейкопения.
• Со стороны нервной системы, согласно нескольким сообщениям принимавших лекарство, возможны не только болезненные ощущения в голове, но и нарушения сна, повышение тревожности, спутанность сознания, появление кошмарных сновидений. Однако подтверждающих такие эффекты данных нет, и перечисленные симптомы вероятнее всего, надуманны (особенно кошмары по ночам).
• Могут иметь место преходящие снижение слуха и вкусовые перверсии. Последние нередко сопровождаются и изменениями обоняния.
• Аллергические реакции, иногда возникающие при пероральном употреблении препарата, варьируются от незначительных кожных высыпаний до анафилаксии и эпидермального некролиза.
• Нарушение баланса естественной микрофлоры, характерное для антибиотикотерапии препаратами любой группы, способно привести к размножению дрожжеподобных грибков и, соответственно, кандидозу.

Однако, как уже было сказано, побочные явления довольно редки и даже у людей с иммуннодефицитными состояниями, которые месяцами принимают этот антибиотик, проявляются в лёгкой форме.

Применение Клацида ® при беременности

Абсолютная биодоступность антибиотика при пероральном приёме достигает значения в 50%, при этом он быстро распространяется по всему организму. Проникает в больших количествах сквозь плацентарный барьер, а также экскретируется в грудное молоко. Несмотря на то, что в целом макролиды довольно безопасны, обычный кларитромицин беременным (особенно в течение первых трёх месяцев) и кормящим не рекомендован. Что касается препарата пролонгированного действия, то производитель включил беременность и лактацию в список противопоказаний, так как достоверной информации о его безопасности нет.

Клацид ® и алкоголь– совместимость

Антибиотикотерапия практически всегда предполагает отказ от принятия спиртного. Главная причина – это увеличенная нагрузка на клетки печени, которые перерабатывают лекарство, расщепляя его на безопасные соединения. Если одновременно пить алкогольные напитки, которые метаболизируются тоже печенью, то орган перестанет справляться со своими функциями, а гепатоциты станут гибнуть.

Кроме того, этанол ослабляет терапевтический эффект антибактериальных медикаментов за счёт мочегонного эффекта. Действующее вещество очень быстро выводится из организма, поэтому его концентрация в крови существенно снижается, и эффективность, соответственно, тоже. Поэтому на период приёма антибиотиков и несколько дней после завершения курса лучше не пить алкоголь, чтобы лекарство подействовало должным образом.

Такой вопрос нужно задавать, прежде всего, педиатру, который и выберет оптимальный вариант с учётом возбудителя, возраста, тяжести заболевания и прочих важных факторов. Список подходящих препаратов, эффективных при тех же болезнях, что и Клацид, достаточно обширен. В него входят:

• пенициллины Амоксиклав ® , Аугментин ® , Флемоксин Солютаб ® , Амоксициллин ® ;
• цефалоспорины Зиннат ® , Зинацеф ® , Аксетил ® , Супракс ® .
• Макролиды Сумамед ® , Азитромицин ® , Хемомицин ® .

Все они выпускаются в лекарственной форме, удобной для приёма малышами (капли или суспензия).

Клацид ® — отзывы для детей

Информации на эту тему можно найти достаточно много, поскольку средство популярное. Родители характеризуют его в основном положительно, отмечая высокую эффективность. Симптомы болезни исчезают быстро, побочные эффекты проявляются минимально, удобно готовить суспензию и давать её маленькому ребёнку, причём дети не отказываются лечиться вкусным и сладким лекарством. Основной минус – высокая стоимость.

Встречаются и отзывы негативного характера, в которых рассказывается об отсутствии ожидаемого эффекта, рецидивах заболевания и выраженных нежелательных реакциях организма. Однако такие случаи встречаются не часто, да и обусловлены они обычно ослабленным в результате длительной болезни организмом или гиперчувствительностью к антибиотику. Поэтому если возникает вопрос, стоит ли принимать Клацид ® , отзывы врачей имеют решающее значение: медики единогласно подтверждают высокий терапевтический эффект и отсутствие «побочек» при правильном применении.

Производитель: Аббви С.р.л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin

Номер регистрации: РК-ЛС-5№022668

Дата регистрации: 20.01.2017 - 20.01.2022

Инструкция

• русский

Торговое название

Клацид 

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество - кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк.

состав оболочки: гипромеллоза, сорбитана моноолеат, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), ванилин, краситель желтый (хинолиновый желтый) (Е 104) алюминиевый лак, гидроксипропилцеллюлоза, кислота сорбиновая .

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01 FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика препарата Клацид ® была широко изучена у экспериментальных животных и взрослых. Эти исследования показали, что кларитромицин полностью и быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многоразовом приеме препарата непредвиденная кумуляция не определяется либо определяется в небольших количествах. При этом характер метаболизма в организме человека не изменяется. Прием пищи непосредственно перед введением препарата повышает биодоступность кларитромицина в среднем на 25%. В общем, это повышение является несущественным и имеет небольшую клиническую значимость при рекомендованных режимах дозирования. Поэтому кларитромицин может назначаться как во время еды, так и до еды.

Распределение, биотрансформация и элиминация

In vitro

Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. Снижение связывания до 41% при 45,0 мкг/мл предполагало, что участки связывания могли насыщаться, но это происходило только при концентрациях намного превышающих терапевтические концентрации препарата.

Результаты исследований на животных показали, что уровни кларитромицина во всех тканях, кроме центральной нервной системы, в несколько раз превышали уровни циркулирующего в крови препарата. Самые высокие концентрации находили обычно в печени и легких, где соотношение «ткань/плазма» достигало 10-20.

Здоровые субъекты

При режиме дозирования 250 мг 2 раза в сутки равновесная максимальная концентрация (C max ) достигалась через 2-3 суток и в среднем составляла примерно 1 мкг/мл для кларитромицина и 0,6 мкг/мл для 14-ОН-кларитромицина, соответственно. Периоды полуэлиминации исходного препарата и метаболита составляют, соответственно, 3-4 часа и 5-6 часов. При режиме дозирования 500 мг 2 раза в сутки C max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии достигалась после приема 5-ой дозы препарата. После приема 5-ой и 7-ой доз C max кларитромицина в равновесном состоянии в среднем состоянии составляли 2,7 и 2,9 мкг/мл, а 14-ОН-кларитромицина - 0,88 и 0,83 мкг/мл соответственно. Период полуэлиминации исходного препарата при дозе 500 мг составлял 4,5-4,8 часов, а 14-ОН-кларитромицина - 6,9-8,7 часов. В равновесном состоянии концентрация 14-ОН-кларитромицина не повышается пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к удлинению при использовании более высоких доз. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина, вместе с совокупным снижением образования продуктов 14-гидроксилирования и N-деметилирования при более высоких дозах указывают на то, что при высоких дозах нелинейный метаболизм кларитромицина становится более выраженным.

У взрослых лиц, однократно получивших кларитромицин 250 мг или 1200 мг внутрь, выведение с мочой составило 37,9 % от низкой дозы препарата и 46,0% от его высокой дозы. Выведение через кишечник составило 40,2% и 29,1% от соответствующих доз кларитромицина (включая субъекта лишь с одним образцом фекалий, содержащих 14,1% препарата).

Пациенты

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит легко распределяются в тканях и жидкостях организма. Ограниченные данные, полученные в исследовании с участием небольшого числа пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости после перорального приема незначительна (в частности, только 1-2% от концентрации в сыворотке крови в спинномозговой жидкости при нормальной проницаемости гемато-энцефалического барьера). Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше концентраций в сыворотке.

Нарушение функции печени

В исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг кларитромицина немедленного высвобождения дважды в день в течение двух дней и однократную дозу 250 мг на третий день, равновесные концентрации в плазме крови и системный клиренс кларитромицина существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому, равновесные концентрации 14- OH-метаболита были заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени. Этот уменьшенный метаболический клиренс исходного соединения 14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией почек никакой коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Было проведено исследование с целью оценки и сравнения фармакокинетического профиля многократных 500 мг пероральных доз кларитромицина немедленного высвобождения с участием пациентов с нормальной и сниженной функцией почек. Концентрации в плазме, период полувыведения, Cmaxи Cmin для кларитромицина и его 14- OH-метаболита были выше, а AUC - больше у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации и выведение с мочой были более низкими. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее поражение почек, тем более существенна разница (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Было также проведено исследование с целью оценки и сравнения безопасности и фармакокинетического профиля кларитромицина 500 мг при пероральном приеме его многократных доз с участием здоровых пожилых пациентов мужского и женского пола и здоровых молодых взрослых мужского пола. В группе пожилых людей концентрации в плазме исходного препарата и 14- OH-метаболита были выше, а выведение - медленнее, чем в группе молодых. Однако различий между соотношением почечного клиренса и клиренса креатинина выявлено не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое изменение фармакокинетики связано с функцией почек, а не возрастом как таковым.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium

Равновесные концентрации кларитромицина и 14- OH-кларитромицина у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в дозе 500 мг каждые 12 часов были сходными с таковыми у здоровых лиц. Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium , концентрации кларитромицина были значительно выше наблюдаемых при обычных дозах . У взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших препарат в дозе 1000 и 2000 мг/день в два приема, значения Cmax кларитромицина в равновесном состоянии варьировали от 2 до 4 мкг/мл и от 5 до 10 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения при этих более высоких дозах удлинялся по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Более высокие концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при назначении кларитромицина в этих дозах связаны с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Применение одновременно с омепразолом

Проведено фармакокинетическое исследование кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки и омепразола 40 мг 1 раз в сутки. При введении кларитромицина в монорежиме в дозе 500 мг каждые 8 часов, средние значения Cmax приблизительно равнялись 3,8 мкг/мл, а средние значения Cmin приблизительно составляли 1,8 мкг/мл. Средние значения AUC0-8 кларитромицина составляли 22,9 мкг/ч/мл. Tmax и период полувыведения при введении кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки равнялись 2,1 часа и 5,3 часа, соответственно.

В том же исследовании при назначении кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки наблюдалось увеличение периода полувыведения и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, средние значения AUC0-24 омепразола были на 89% выше, а среднее гармоническое T1/2 омепразола - на 34% выше такового, чем при монотерапии омепразолом. При назначении кларитромицина с омепразолом Cmax, Cmin, и AUC0-8 кларитромицина увеличивались на 10%, 27%, и 15%, соответственно, по сравнению со значениями, достигаемыми при применении кларитромицина с плацебо.

В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 часов после приема препарата в группе кларитромицина/омепразола были приблизительно в 25 раз выше таковых в группе, получавшей один кларитромицин. Средние концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приема кларитромицина с омепразолом были приблизительно в 2 раза выше таковых при применении кларитромицина с плацебо .

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения CH3 O-группы гидроксильной ( OH) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина. Более точно кларитромицин это - 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96

Микробиология

Антибактериальное действие препарата Клацид ® определяется его связыванием с 5 OS -рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высокоэффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина в среднем на одно log 2 разведение ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae . Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori , активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали , что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas , как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro , так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Staphylococcus aureus ,

Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes,

Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы :

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae,

Moraxella catarrhаlis,

Neisseria gonorrhоeae,

Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы :

Mycoplasma pneumoniae ,

Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии :

Mycobacterium leprae,

Mycobacterium kansasii,

Mycobacterium chelonae,

Mycobacterium fortuitum,

Mycobacterium avium сomplex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция бета-лактамаз не влияет на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter :

H . Pylori .

В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли H . pylori и перед началом лечения определяли минимальную ингибирующую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы H . pylori , у 2 пациентов - штаммы с промежуточной чувствительностью, и у 98 пациентов изоляты H . pylori были чувствительны к кларитромицину.

Имеются следующие данные, полученные in vitro , но их клиническая значимость не известна . Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность кларитромицина в терапии клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus agalactiae ,

Streptococci (группы C,F,G),

Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella pertussis,

Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы :

Clostridium perfringens ,

Peptococcus niger ,

Propionibacterium acnes .

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы :

Bacteriodes melaninogenicus .

Спирохеты:

Borrelia burgdorferi ,

Treponema pallidum .

Кампилобактерии :

Campylobacter jejuni .

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14- OH-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением H . influenzae , в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14- OH-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении H . influenzae в условиях in vitro и in vivo , в зависимости от штамма бактерий. Данные, полученные в эксперименте на моделях инфекции у животных, показали, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина.

Показания к применению

Кларитромицин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными организмами:

Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.)

Инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит и др.)

Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа и др.)

Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;

Для профилактики диссемин ированн ых инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD 4 -лимфоцитов ≤ 100/мм 3 ;

Для эрадикации H. Pylori , способствуя снижению рецидивов язвенной болезни 12-перстной кишки

- лечение одонтогенных инфекций

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); диаметр зоны подавления для этого диска соотносится со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур отчет из лаборатории о чувствительности указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Отчет со словом «устойчивый» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Отчет со словами «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

См. специфические для вашей страны или региона сведения относительно диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности, устойчивости и промежуточной чувствительности.

Способ применения и дозы

Взрослые

Обычная рекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет - 250 мг в таблетке два раза в сутки. В случае более тяжелых инфекций дозу можно увеличить до 500 мг два раз в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, кроме лечения внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют от 6 до 14 дней терапии.

Микобактериальные инфекции

Лечение диссеминированных MAC-инфекций у больных СПИДом должно продолжаться до тех пор, пока демонстрируется клинический и микробиологический эффект. Кларитромицин следует использовать в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами.

Лечение других нетуберкулезных микобактериальных инфекций следует продолжать по усмотрению лечащего врача.

Одонтогенные инфекции

При лечении одонтогенных инфекций обычная доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

У пациентов с пептической язвой, вызванной H. Pylori -инфекцией, кларитромицин может назначаться в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими необходимыми антимикробными препаратами и ингибиторами протонной помпы в течение 7-14 дней в соответствии с национальными или международными рекомендациями по эрадикации H. Pylori .

Почечная недостаточность

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин) доза кларитромицина должна быть редуцирована наполовину и должна составлять 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. Лечение этих пациентов не должно продолжаться более 14 дней.

Дети

Применение препарата Клацид ® у детей в возрасте до 12 лет не изучалось.

Побочные действия

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении препаратом Клацид ® взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих гастроинтестинальных побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок препарата Клацид ® . Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Очень часто

флебит в месте введения 1

Часто

≥ 1/100 до <1/10

Бессонница

Головная боль

Дисгевзия, иcкажение вкуса

Вазодилатация 1

Тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

Отклонение от нормы функциональных тестов печени

Сыпь, гипергидроз

Боль в месте введения 1 , воспаление в месте введения 1

Нечасто

≥ 1/1000 до <1/100

Целлюлит 1 , кандидоз, гастроэнтерит 2

Инфекция 3 , вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения 4 , тромбоцитемия 3 , эозинофилия 4

Анафилактоидные реакции 1 , гиперчувствительность

Анорексия, снижение аппетита

Тревожность, беспокойство и возбуждение 3

Потеря сознания 1 , дискинезия 1 , головокружение, сонливость, тремор

Вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

Остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1 , удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы 1 , ощущение сердцебиения

Астма 1 , носовое кровотечение 2 , эмболия сосудов легких 1

Эзофагит 1 , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 , гастрит, прокталгия 2 , стоматит, глоссит, вздутие живота 4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

Холестаз 4 , гепатит 4 , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4

Буллезный дерматит 1 , зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь 3

Мышечные спазмы 3 , скелетно-мышечная ригидность 1 , миалгия 2

Повышение креатинина крови 1 , повышение мочевины крови 1

Недомогание 4 , лихорадка 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , усталость 4

Изменение соотношения альбумин-глобулин 1 , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4 , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4

Частота неизвестна*

(частоту определить невозможно из имеющихся данных)

Псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

Агранулоцитоз, тромбоцитопения

Анафилактические реакции, ангионевротический отек

Психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

Судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

Потеря слуха

Пируэтная желудочковая тахикардия (torsade s de pointes ), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков.

Геморрагия

Острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

Рабдомиолиз 2** , миопатия

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

*Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более, чем 1 миллиард пациенто-дней .

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий.

2. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.

3. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

4. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали Клацид ® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных показателей (т. е. крайнего верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. Согласно этого критерия, у 2-3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось также повышение уровней мочевины в крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или к любым вспомогательным компонентам препарата.

Одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов противопоказано: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, так как это может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»(torsades de pointes ) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина, дигидроэрготамина) противопоказано поскольку это может привести к отравлению алкалоидами спорыньи (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Одновременный прием кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказан (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кларитромицин не должен применяться у пациентов с наличием в анамнезе удлинения интервала QT (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или вентрикулярной аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes ) (см. «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»).

Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).

Кларитромицин не следует назначать пациентам, которые страдают тяжелой печеночной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью.

Кларитромицин не следует использовать одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Особые указания»).

Кларитромицин (и другие сильные ингибиторы CYP3A4) не следует использовать одновременно с колхицином (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»).

Одновременное назначение с тикагрелором или ранолазином противопоказано.

Детский возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин .

Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих Клацид ® и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes ). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих

Клацид ® и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes ) (см. раздел «Противопоказания»). При проведении исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи . Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение препарата Клацид ® и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

. Одновременный прием препарата Клацид ® с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»), так как они в значительной степени метаболизируются CYP3 A4, и одновременное лечение кларитромицином вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения препарата Клацид ® невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения препарата Клацид ® .

Клацид ® со статинами. В случае если одновременное применение препарата Клацид ® и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина который не метаболизируется CYP3 A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на Клацид ® . Препараты, индуцирующие CYP3 A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3 A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3 A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3 A4). Одновременный прием рифабутина и препарата Клацид ® приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.

Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы препарата Клацид ® или рассмотрение альтернативных вариантов лечения

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14- OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14- OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием препарата Клацид ® и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин : При приеме этравирина, экспозиция препарата Клацид ® снижается, а концентрация его активного метаболита, 14- OH-кларитромицина, повышается. Так как 14- OH-кларитромицин менее активен в отношении Mycobacterium avium комплекс (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина ( Cmin) и площади под кривой ( AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы препарата Клацид ® не требуется.

Ритонавир

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и препарата Клацид ® 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14- OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата Клацид ® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30-60 мл/мин дозу препарата Клацид ® необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с КК < 30 мл/мин дозу Клацид ® необходимо снизить на 75 %. Дозы препарата Клацид ® , превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел « Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия» ).

Влияние препарата Клацид ® на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты .

В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes ) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При одновременном приеме препарата Клацид ® с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии препаратом Клацид ® следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата Клацид ® и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин .

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и препарата Клацид ® может наблюдаться ингибирование энзима CYP3 A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP 3 A -связанные взаимодействия .

Одновременное применение препарата Клацид ® , известного как ингибитора фермента CYP3 A, и препарата, первично метаболизирующегося CYP3 A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Клацид ® у пациентов, получающих лекарственные средства - субстраты CYP3 A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3 A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид ® .

Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3 A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный . Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р 450 .

Омепразол . Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно Клацид ® (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг в день). При приеме одновременно с препаратом Клацид ® было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме ( Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола одновременно с препаратом Клацид ® .

Силденафил, тадалафил и варденафил .

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3 A, а CYP3 A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием Клацид ® и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с препаратом Клацид ® следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин .

Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое ( p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с препаратом Клацид ® .

Толтеродин главным образом метаболизируется 2 D6- изоформой цитохрома Р 450 (CYP2 D6). Однако у пациентов без CYP2 D6 метаболизм происходит через CYP3 A. В данной популяции угнетение CYP3 A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3 A, такими как Клацид ® .

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с препаратом Клацид ® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с препаратом Клацид ® маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3 A, так и для белка-переносчика Р-гликопротеина ( Pgp). Известно, что Клацид ® и другие макролиды являются ингибиторами CYP3 A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата Клацид ® и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3 A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием препарата Клацид ® и колхицина противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом белка-переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина, угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид ® одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и Клацид ® одновременно .

Зидовудин .

Одновременный пероральный прием препарата Клацид ® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В связи с тем, что Клацид ® препятствует абсорбции одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами препарата Клацид ® и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию Клацид ® одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат .

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3 A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3 A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении таких препаратов с препаратом Клацид ® рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3 A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение препарата Клацид ® (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14- OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы препарата Клацид ® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза препарата Клацид ® должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза препарата Клацид ® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. Дозы Клацид ® выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов .

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид ® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3 A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3 A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола и Клацид ® одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием препарата Клацид ® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей AUC и C max саквинавира на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и C max кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме препарата Клацид ® отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Особые указания

Использование любой антимикробной терапии, в частности кларитромицина, для лечения H . pylori -инфекции может вызывать селекцию резистентных микроорганизмов.

Клацид® не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Длительное применение, как и в случае с другими антибиотиками, может вызвать избыточный рост нечувствительных к препарату бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При приеме кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или одновременным приемом лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или чувствительность живота, следует немедленно прекратить применение кларитромицина.

Сообщения о псевдомембранозном колите, варьирующем по тяжести от легкой степени до угрожающего жизни, поступали при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Клацид ® , сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) и варьирующей по тяжести от диареи легкой степени до колита с летальным исходом.

Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C . difficile . Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи после приема антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Клацид ® выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.

Колхицин .

В п остмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при одновременном приеме кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, некоторые из таких случаев возникали у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зафиксированы случаи летального исхода (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Удлинение интервала QT

Удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, свидетельствующие о риске развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии (torsades de pointes ), наблюдались при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные действия»). Вследствие того, что следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая двунаправленную тахикардию (torsades de pointes )), кларитромицин следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

. Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

. Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин не следует давать пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»).

. Пациенты, параллельно принимающие другие медицинские препараты, действие которых сопровождается удлинением интервала QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

. Противопоказано одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином (см. раздел «Противопоказания»).

. Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония .

В связи с развивающейся резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), другие антибиотики, такие как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum , угри обыкновенные и рожистое воспаление и в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае если наблюдаются тяжелые острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями ( DRESS), применение препарата Клацид ® следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Клацид ® следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами фермента цитохрома С YP3 A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Также следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными препаратами, также как линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) .

Одновременное применение препарата Клацид ® с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Клацид ® с другими статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших Клацид ® и статины. Необходимо мониторировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимальную зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3 A, например, флувастатина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин .

Клацид ® и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты .

При одновременном применении препарата Клацид ® с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения и значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении Клацида ® и пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность и лактация

Беременность

Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение препарата Клацид ® во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска .

Период лактации

Нет данных о безопасности препарата Клацид ® при грудном вскармливании. Кларитромицин выводится с материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы:

Существующие отчеты показывают, что при пероральном приеме большого количества кларитромицина следует ожидать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 грамм кларитромицина, после чего у него возникло изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение:

Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови .

Несовместимость

Информация отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аббви С.р.л., Италия

С.Р. 148 Понтина K

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз ГмбХ, Ганновер, Германия

Упаковщик

Аббви С.р.л., Италия

С.Р. 148 Понтина KМ 52, СНС - Камповерде ди Априлия (лок. Априлия) - 04011 Априлиа (ЛТ)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Абботт Казахстан»

050059 г. Алматы, Республика Казахстан.

пр. Достык 117/6, Бизнес Центр «Хан Тенгри-2»,

тел.: +7 7272447544, +7 7272447644,

e-mail: [email protected]

SOLID 1000297883 v 6 .0

Клацид: инструкция по применению и отзывы