Злокачественная гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка питание. Гастроинтестинальные стромальные опухоли желудка у детей

Каждый человек может столкнуться с тем, что в каком-то органе ЖКТ у него появится новообразование. Опухоли могут быть как доброкачественными, так и раковыми, несущими серьезную угрозу жизни. Согласно статистике, которая ведется медицинскими учреждениями из разных стран мира, у 1% обследуемых людей диагностируется гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка.

Особенности

Гист опухоль желудка представляет собой новообразование, которое имеет злокачественную природу. Структура таких новообразований имеет схожесть с гладкомышечными опухолями, но при этом у них есть отличительные черты, позволяющие провести дифференцирование. Им можно дать еще такое определение – подслизистые узлы, которые растут внутрь желудка.

Gist опухоль желудка дает метастазы гематогенным методом. Многочисленные исследования показали, что этот вид новообразований распространяется по всему организму вместе с кровотоком.

Что касается степени злокачественности новообразования, то она имеет прямую связь:

• с местом локализации;
• с митотической активностью;
• с размерами.

Если у человека будет выявлено небольшое образование, диаметр которого не превышает 5см, то оно будет обладать минимальной злокачественностью.

В том случае, когда диаметр опухоли превышает 10см, у больного вероятнее всего уже есть метастазы или должны появиться в скором времени:

1. Чаще всего (в 62% случаев) при таких опухолях метастазирование происходит в печенку.
2. У 30% больных метастазы появляются в брюшине.
3. В 5% случаев метастазирование происходит в легкие и в кости.
4. У 5% пациентов в лимфатических узлах появляются уплотнения.

Причины

Несмотря на то, что ученые из разных стран мира на протяжении многих лет занимаются изучением данной патологии, они не смогли установить точную причину ее появления.

По мнению многих онкологов, спровоцировать развитие злокачественных новообразований могут следующие факторы:

• плохая наследственность;
• изменения, в частности стремительный рост, происходящие в структуре клеток органа;
• наличие опасных патологий, при которых в качестве осложнений могут развиваться злокачественные новообразования;
• нарушенный иммунитет;
• периодичность стрессов и нервных потрясений;
• образ жизни больных;
• наличие пагубных пристрастий;
• питание и т. д.

Симптоматика

На ранней стадии развития злокачественного новообразования у больного не проявляется никаких симптомов. Маленькие опухоли выявляются случайно, во время проведения диагностики, других заболеваний, например ФГДС. Стоит отметить, что из-за того, что они растут не наружу, а внутрь органа, очень часто несвоевременно выявляются даже слишком большие в диаметре опухоли.

Но, существует симптоматика, которая не должна быть оставлена людьми без должного внимания:

• появляется слабость;
• начинается тошнота;
• теряется работоспособность;
• могут развиваться не слишком интенсивные, но постоянные болевые ощущения в области желудка;
• снижается вес;
• развивается анемия.

После того как опухоль начнет увеличиваться в размерах, у людей станет более ярко проявляться симптоматика:

• быстрая утомляемость;
• постоянные перепады настроения;
• развитие депрессий;
• появляются головные боли;
• нарушается сон;
• сильное головокружение;
• изменение цвета покровов кожи, они становятся синюшными либо приобретают болезненную бледность;
• постоянная тошнота;
• повышается потоотделение;
• многократная рвота;
• повышается температура;
• пересыхают слизистые;
• повышается слюноотделение и т. д.

Диагностические мероприятия

Стромальная опухоль желудка у каждого пятого пациента выявляется во время проведения аппаратной диагностики ФГДС. У остальных больных злокачественные новообразования диагностируются в процессе обследований, которые проводятся по наличию жалоб на появление характерной симптоматики.

Чтобы дифференцировать этот вид опухоли от других наростов, специалисты проводят пациентам различные исследования:

1. Выполняется биопсия, при которой задействуется максимально тонкая иголочка для забора биологического материала.
2. Проводится иммуногистохимический анализ.
3. Делается УЗИ.
4. Назначается рентгеноскопия, при которой пациенту вводят контрастную жидкость внутривенно.
5. Назначаются анализы мочи, каловых масс, крови.

После получения результатов всех проведенных исследований специалист поставит диагноз и назначит больному курс терапии.

Методы лечения

Если у больного своевременно была выявлена опухоль, имеющая маленькие размеры, то специалисты могут принять решение о симптоматической терапии. При этом пациент находится под постоянным наблюдением. В таких случаях не проводится хирургическое лечение по причине того, что во время операции злокачественные клетки могут с кровотоком распространиться по всей брюшной полости, а это в несколько раз повысит риск появления метастаз.

Хирургическое лечение

Согласно статистике, при лечении таких новообразований, наиболее эффективной методикой является операция. Во время проведения вмешательства хирург удаляет опухоль, при этом захватывает рядом расположенные ткани. Положительный исход операции напрямую зависит от того, в каком месте локализируется образование.

Также на эффективность хирургического лечения оказывают влияние следующие факторы:

• размеры;
• наличие метастаз;
• как себя проявляет опухоль;
• планируется ли продолжение терапии после операции и т. д.

Специалисты для каждого больного индивидуально подбирают методику оперативного вмешательства. Если диаметр образования превышает 2см, то операция будет являться необходимостью. Врачи отказываются от хирургической методики только в том случае, когда она может повлечь для пациентов больше рисков, нежели само новообразование.

Во время операции хирург должен быть предельно осторожен. Если он случайно повредит сальник, то произойдет обсеменение тканей органа. После удаления опухоли специалисты должны внимательно осмотреть брюшную полость и провести санацию. Больным, у которых опухоль расположена рядом с крупными сосудами, проводится химиотерапия, после которой необходимо принимать поддерживающие организм медикаменты и правильно питаться. Если лечение будет пройдено своевременно, и человек будет в точности выполнять данные врачом рекомендации, то для него прогноз может быть вполне благоприятным.

Осложнения и профилактика

У пациентов с таким диагнозом зачастую развиваются различные осложнения:

• кровоизлияния;
• ущемления;
• изъязвления;
• частые рецидивы;
• стеноз;
• перфорация;
• перитонит и т. д.

Чтобы минимизировать риск развития таких новообразований люди должны придерживаться следующих рекомендаций:

• устранить из жизни стрессы;
• исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
• укреплять иммунитет;
• полный отказ от пагубных пристрастий;
• регулярное обследование;
• соблюдение правил безопасности при работе с ядами и химическими веществами;
• правильное питание;
• полноценный сон и т. д.

Возникает гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка в результате отягощенной наследственности и воздействия на организм человека множества вредных факторов, включая еду, курение, медикаменты и экологию. Вследствие этого на слизистой оболочке возникает длительно текущее воспаление, которое является предраковым состоянием. При этом у пациента развивается сильная боль в эпигастрии, тошнота, рвота, нарушается пищеварение и появляется общее истощение организма, что вызвано недополучением питательных веществ.

Наследственную предрасположенность к стромальному раку желудка определят комплекс гистосовместимости.

Этиология

Спровоцировать гастроинтестиинальную стромальную опухоль желудка может воздействие на организм человека таких факторов:

• нерегулярное питание;
• употребление вредной пищи;
• интоксикация;
• длительно нелеченный гастрит;
• рефлюксная болезнь;
• отягощенная наследственность;
• плохая экология;
• курение;
• употребление алкогольных напитков;
• стрессы;
• прием вредных медикаментов;
• иммунодефицит;
• недостаток витаминов;
• заброс кишечного содержимого в желудок.

Развитие заболевания обусловлено влиянием различных вредных факторов внешней среды, связанных с нарушением питания, токсинами и нервными перенапряжения. Однако заболевание имеет наследственную предрасположенность к развитию, определяемую комплексом гистосовместимости. В результате совместного влияния длительно текущего воспаления и раздражения слизистой желудка происходит возникновение злокачественного новообразования, что со временем током крови разносится по всему организму.

Основные симптомы

Гастроинтестинальная опухоль желудка вызывает развитие у пациента таких характерных клинических проявлений:

• слабость;
• ломота в теле;
• повышение температуры;
• головная боль;
• тошнота;
• рвота;
• головокружение;
• потеря сознания;
• метеоризм;
• нарушение пищеварения;
• боли в животе;
• снижение массы тела;
• раздражительность;
• частая изжога;
• недостаток витаминов;
• истощение;
• желудочное кровотечение;
• нарушение аппетита.

На ранних этапах развития новообразование не вызывает у человека никаких симптомов, что связано с незначительными размерами опухоли и отсутствием общего нарушения состояния. С ростом опухоль вызывает расстройство пищеварения, что вызвано механическим препятствием. Изначально образование имеет рыхлую узелковую структуру, склонную к слиянию. Величина колеблется в диапазоне от 10 до 350 мм. Образуя конгломераты, часто образует кисту с участками некроза в центре. В тяжелых случаях образование может изъязвляться с кровотечением и попаданием инфекции внутрь раны, что увеличивает риск сепсиса. Также пациента начинают беспокоить общие симптомы, что обусловлены истощением организма и недостаточным всасыванием в ЖКТ витаминов и минералов.

Диагностические мероприятия

Заподозрить наличие злокачественного новообразования можно по характерной для этой патологии клинической симптоматики. Чтобы подтвердить диагноз необходимо провести фиброгасродуоденоскопию, магнитно-резонансную и компьютерную томографию, которые помогут выявить опухоль. Также показано при gist-исследование с предварительной биопсией выявления наличия в образце атипичных клеток. Еще необходимо сдать общий и биохимический анализ крови. Важно провести исследования на маркер СД 117, который является показателем стромального рака желудка. Показательным является ПЭТ-КТ для определения масштабов поражения и наличия метастаз.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли, сокращенно - GIST, представляют собой особый тип новообразований желудочно-кишечного тракта. Возникают из клеток слизистой стенки желудка. Имеют веретеноклеточное строение, а также свое, особенное клиническое развитие. Часто имеют злокачественное течение.

Этот вид новообразований встречается редко, примерно в 1% всех случаев опухолевых заболеваний ЖКТ. Но они чрезвычайно опасны для больного. Несмотря на небольшой процент заболеваний, вопросы диагностики, эффективности лечения гастроинтестинальных стромальных новообразований занимают весьма актуальное место в современной онкологии.

Как выявляется гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка, причины, лечение заболевания какие? Давайте вместе разберемся в этом вопросе:

Причины развития новообразований

Одной из основных причин развития опухоли – доктора называют наследственное генетическое изменение некоторых клеток желудка. В определенный момент данное генетическое нарушение вызывает их неконтролируемый рост, вследствие которого развивается опухоль.

К другим причинам развития опухолей желудка относят: регулярное воздействие вредных веществ-канцерогенов поступающих с пищей, а также не пролеченные вовремя предраковые состояния, иммунодефицитные состояния.

Симптомы заболевания

Каких либо симптомов, характерных для ранних стадий GIST не имеется. Очень часто опухоли остаются нераспознанными, даже достигнув внушительных размеров. Нередко их обнаруживают при проведении гастроскопического обследования по иному поводу.

Однако в некоторых случаях GIST проявляются дискомфортом (иногда, болью) в области желудка, тошнотой. Пациенты жалуются на общее недомогание, резкое снижение веса, быструю утомляемость.

Нередко на слизистой желудка, в области опухолевого узла образуется язва. Она может стать причиной внутреннего кровотечения, скрытого или массивного. Вследствие чего развивается железо-дефицитная анемия. В случае кровотечения больному требуется срочная госпитализация.

Как мы видим, клинические проявления данного опухолевого заболевания не слишком выражены. К тому же имеющиеся описания симптомов могут относиться к широкому кругу болезней ЖКТ.

Поэтому гастроинтестинальную стромальную опухоль часто выявляют случайно. Это довольно печально, так как чаще всего, к моменту выявления, злокачественная форма новообразование уже дает метастазы в другие органы брюшной области. Поражаются также кости и легкие.

Именно поэтому врачи не устают напоминать, что нельзя игнорировать любые, даже незначительные факты ухудшения самочувствия, кажущиеся малозначительными изменения работы ЖКТ. Следует обязательно обратиться к врачу-гастроэнтерологу.

Как корректируется гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка? Лечение состояния

Основным методом лечения локализованных, либо местно-распространенных GIST является хирургическая операция. Эффективность данного метода лечения зависит от степени распространения метастазирования и радикальности проведенной операции. Успешность терапии зависит также от эффективности применения комплексного лечения, сочетающего различные методики.

В любом случае, методика, техника лечения подбирается индивидуально для каждого больного. Например, при небольших новообразованиях (до 2,0 см) проводят только симптоматическое лечение с проведением контрольных эндоскопических исследований. Операцию не проводят из-за существующей угрозы распространения злокачественных клеток по всей брюшине.

При размере опухоли более 2,0 см, показана обязательная хирургическая операция по ее удалению. При большом размере новообразования хирургическое лечение противопоказано только при неоперабельности больного.

При проведении операции удаляют саму опухоль, а также не менее с 2 см окружающей ее здоровой ткани. Чаще всего удаляют также большой сальник. Резекция проводится чрезвычайно аккуратно, чтобы не повредить капсулы опухоли. Это поможет предотвратить распространение злокачественных клеток по организму. После операции проводится тщательный осмотр брюшной полости.

При наличии не вполне удаляемых опухолей, при отдаленных метастазах, проводят сеансы химиотерапии. Дает хороший результат использование препарата Иматиниб (Гливек). В настоящее время обсуждается вопрос возможности использования этого препарата совместно с оперативным лечением GIST.

После проведенного лечения возможны рецидивы. Самый низкий процент повторного развития новообразования отмечается после лечения небольших опухолей (до 10 см). Прогрессирование заболевания наблюдается примерно у 12% пациентов после операции, когда прошло более 5 лет.

Нужно отметить, что специалисты считают лечение, прогноз стромальных опухолей желудка обычно более благоприятными, чем при других локализациях.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО , англ. GIST ) - наиболее распространённая мезенхимальная опухоль желудочно-кишечного тракта, составляющая 1-3 % от всех гастроинтестинальных опухолей. Как правило, ГИСО обусловлена мутацией в гене KIT или PDGFRA, окраска на kit вариабельна.

История

ГИСО была предложена в качестве диагностического термина в 1983 году. До конца 1990-х годов гастроинтестинальными стромальными опухолями называли многие неэпителиальные опухоли желудочно-кишечного тракта. Патогистологически было невозможно дифференцировать типы опухолей, которые, как в настоящее время известно, различаются молекулярными особенностями. В отсутствие специфической (таргетной) терапии диагностическая классификация незначительно влияла на прогноз и лечение.

Понимание биологии ГИСО значительно изменилось после идентификации её молекулярной основы, в особенности c-kit . По данным литературы, до выявления молекулярных особенностей ГИСО и в непродолжительный период после этого, 70-80 % ГИСО рассматривались как доброкачественные. После выявления молекулярной основы ГИСО многие опухоли, ранее относившиеся к ГИСО, были исключены из этой группы; вместе с тем в эту группу были включены опухоли, ранее расценивавшиеся как другие саркомы и недифференцированные карциномы. Например, некоторые ранее диагностированные лейомиосаркомы желудка и тонкой кишки на основании иммуногистохимических данных могли быть отнесены к ГИСО. Теперь все ГИСО рассматривались как потенциально злокачественные, и ни одна ГИСО не могла быть однозначно расценена как «доброкачественная». Таким образом, все ГИСО возможно стадировать по системам AJCC (7-го пересмотра) / UICC. Тем не менее, различные ГИСО имеют разную оценку риска рецидива и метастазирования в зависимости от локализации, размера и числа митотических фигур.

В настоящее время данные клинических исследований ГИСО до 2000 года считаются малоинформативными.

Патологическая физиология

ГИСО представляют собой опухоли соединительной ткани, то есть саркомы, в отличие от большинства гастроинтестинальных опухолей, имеющих эпителиальное происхождение. В 70 % случаев поражается желудок, в 20 % - тонкая кишка, пищевод поражается менее чем в 10 % случаев. Опухоли небольших размеров обычно имеют доброкачественное течение, особенно при низком митотическом индексе; крупные же опухоли могут диссеминировать в печень, сальник и брюшину. Другие органы брюшной полости поражаются редко. Считается, что ГИСО возникают из интерстициальных клеток Кахаля, в норме участвующих в управлении спонтанной моторикой желудочно-кишечного тракта.

85-90 % ГИСО взрослых несут онкогенные мутации c-kit или PDGFRA, которые являются высокогомологичными мембранными рецепторами факторов роста. Активирующие мутации этих рецепторов, стимулируют пролиферацию клеток опухоли, их рассматривают как движущую силу патогенеза заболевания. Однако для злокачественного перерождения опухоли, по всей видимости, необходимы дополнительные мутации.

Мутации c-kit

Приблизительно 85 % ГИСО ассоциированы с нарушениями функционирования сигнального пути c-kit. KIT - это ген, кодирующий белок c-kit, трансмембранный рецептор фактора стволовых клеток (англ. SCF ). Ненормальное функционирование сигнального пути c-kit наиболее часто (в 85 % случаев) обусловлено мутацией самого гена KIT ; реже с-kit-ассоциированные. ГИСО связаны с конститутивной активацией этого сигнального пути, выявляемой с помощью иммуноблотинга. c-kit присутствует на поверхности интерстициальных клеток Кахаля и других клеток, главным образом клеток костного мозга, тучных клеток, меланоцитов и некоторых других. c-kit-положительные клеточные массы в желудочно-кишечном тракте, скорее всего, представляют собой ГИСО, происходящие из интерстициальных клеток Кахаля.

Молекула c-kit содержит длинный внеклеточный домен, трансмембранный сегмент и внутриклеточную часть. 90 % всех мутаций KIT происходит в ДНК, кодирующей внутриклеточный домен (экзон 11), который работает как тирозинкиназа для активации других ферментов. Мутантные формы c-kit могут функционировать независимо от активации фактором стволовых клеток, что приводит к высокой частоте деления клеток и, возможно, их геномной нестабильности. По-видимому, для развития ГИСО требуются дополнительные мутации, однако мутация c-kit, вероятно, является первым звеном этого процесса.

Известно, что при ГИСО наблюдаются мутации в экзонах гена KIT 11, 9, и, редко, 13 и 17. Определение места локализации мутаций позволяет делать прогноз о течении заболевания и выбор схемы лечения. Тирозинкиназная активность c-kit имеет большое значение для направленной терапии ГИСО:

• Точечная мутация KIT-D816V в экзоне 17 отвечает за устойчивость к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ (например, иматинибом);
• KIT-p.D419del (экзон 8) - часть ГИСО, ранее расценивавшиеся как опухоли дикого типа, содержат соматические активирующие мутации в экзоне 8 KIT и чувствительны к иматинибу.

Мутации PDGFRA

Около 30 % ГИСО с KIT дикого типа (то есть немутировавшим) вместо этого имеют мутацию в другом кодирующем тирозинкиназу гене, PDGFRA . Сочетанные мутации в KIT and PDGFRA крайне редки (недоступная ссылка) . Мутации PDGFRA характерны, главным образом, для ГИСО желудка, такие опухоли характеризуются вялым течением. Большинство мутаций PDGFRA представлено заменой D842V во втором тирозинкиназной домене (экзон 18), которая придаёт клеткам опухоли первичную устойчивость к иматинибу.

Опухоли «дикого» типа

Примерно 85 % ГИСО у детей и 10-15 % ГИСО у взрослых не несут мутаций в экзонах 9, 11, 13 и 17 гена KIT и экзонах 12, 14 и 18 гена PDGFRA . Их называют опухолями дикого типа. Постепенно накапливаются данные о том, что ГИСО дикого типа представляют собой разнородную группу опухолей, различающихся по движущим мутациям. Примерно половина таких опухолей синтезирует повышенное количество рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGFR1). Описано несколько мутаций, характерных для ГИСО дикого типа, однако их значение неясно. В частности, в 13 % ГИСО дикого типа обнаруживается мутация V600E в экзоне 15 гена BRAF .

Эпидемиология

ГИСО встречается в 10-20 случаях на миллион человек. Оценочная выявляемость ГИСО в США составляет приблизительно 5000 случаев ежегодно. Это делает ГИСО наиболее распространённой саркомой среди более чем 70 злокачественных опухолей, происходящих из соединительной ткани.

Большинство ГИСО развиваются в возрасте 50-70 лет. Во всех возрастах заболеваемость ГИСО одинакова у мужчин и женщин.

ГИСО у взрослых до 40 лет встречаются редко. Детские ГИСО, предположительно, имеют биологические особенности. В отличие от ГИСО у взрослых, детские ГИСО преобладают у девочек и молодых женщин. Онкогенные мутации в KIT и PDGFRA не выявляются. Лечение детских ГИСО отличается от терапии ГИСО у взрослых. Несмотря на то, что в большинстве определений детской ГИСО указывается, что эта опухоль диагностируется в возрасте 18 лет и моложе, ГИСО «педиатрического типа» может наблюдаться у взрослых, что влияет на оценку риска и выбор терапии.

Наследственность

Большинство ГИСО являются спорадическими. Менее чем 5 % развиваются в рамках наследственных семейных или идиопатических мультиопухолевых синдромов. В их числе, по убыванию частоты встречаемости, нейрофиброматоз I типа, триада Карни (ГИСО, хондрома и экстраадренальная параганглиома), эмбриональоные мутации в c-Kit/PDGFRA и диада Карни-Стратакиса.

Клиническая картина

Манифестные ГИСО могут проявляться затруднением глотания, желудочно-кишечным кровотечением, метастазированием (преимущественно в печень). Обструкция кишечника встречается редко в связи с типичным ростом опухоли наружу. Зачастую в анамнезе отмечаются неопределённые боли в животе или дискомфорт. К моменту постановки диагноза опухоль может достигать довольно больших размеров.

Верификация диагноза проводится при биопсии, которая может осуществляться эндоскопически, чрескожно под контролем КТ или УЗИ, а также во время хирургического вмешательства.

Диагностика

Биоптат исследуется под микроскопом для выявления особенностей ГИСО (веретеноклеточный вариант - 70-80 %, эпителиодный - 20-30 %). Опухоли небольших размеров обычно могут быть ограничены мышечным слоем стенки органа. Крупные опухоли обычно растут, преимущественно кнаружи, из стенки органа, пока их объём не превысит их кровоснабжение, после чего в толще опухоли развивается некротическая полость, которая может в конечном счёте сформировать соустье с полостью органа.

При подозрении на ГИСО, в отличие от схожих опухолей, патолог может использовать иммуногистохимический метод с применением специфических меченых антител, окрашивающих молекулу CD117 (c-kit ). 95 % всех ГИСО CD117-позитивны (в числе других возможных маркёров - CD34, DOG-1, десмин и виментин). Тучные клетки также являются CD117-позитивными.

В случае отрицательного результата окраски CD117 и сохраняющихся подозрениях на ГИСО может использоваться новое антитело DOG-1. Также для подтверждения диагноза может применяться секвенирование KIT и PDGFRA.

Радиологические исследования

Радиологические исследования используются для уточнения локализации новообразования, выявления признаков инвазии и метастазирования. Проявления ГИСО варьируют в зависимости от размера опухоли и поражённого органа. Диаметр опухоли может составлять от нескольких миллиметров до более 30 см. Крупные опухоли обычно вызывают клинические проявления, бессимптомные опухоли обычно небольших размеров и имеют лучший прогноз. Большие опухоли чаще ведут себя более злокачественно, однако и небольшие ГИСО могут иметь агрессивное течение.

Небольшие ГИСО

Так как ГИСО происходят из мышечного слоя (который располагается глубже слизистого и подслизистого слоёв), небольшие ГИСО чаще визуализируются как подслизистое или внутристеночное объёмное образование. При исследовании желудочно-кишечного тракта с барием обычно выявляются ровные контуры образования, формирующие прямой или тупой угол со стенкой, что наблюдается и при любых других интрамуральных процессах. Поверхность слизистой интактна, за исключением случаев изъязвления, которые присутствуют при 50 % ГИСО. При КТ с контрастным усилением, небольшие ГИСО обычно визуализируются как интрамуральные образования с ровными, чёткими контурами и гомогенным контрастированием.

Крупные ГИСО

По мере роста опухоли, она может проецироваться снаружи от органа (экзофитный рост) и/или в просвете органа (интралюминальный рост); чаще всего ГИСО растут экзофитно, таким образом большая часть опухоли располагается в проекции брюшной полости. Если увеличение объёма опухоли опережает рост её кровоснабжения, опухоль может некротизироваться в толще, с формированием центральной зоны жидкостной плотности и кавитацией, что может приводить к изъязвлению и формированию соустья с полостью органа. В этом случае исследование с бариевой взвесью может демонстрировать газ, уровни газ/жидкость или депонирование контрастного препарата в этих областях. При КТ с контрастным усилением крупные ГИСО выглядят негомогенно, в связи с неоднородностью структуры опухоли, обусловленной участками некроза, кровоизлияниями и полостями, что радиологически проявляется контрастированием опухоли преимущественно по периферии.

Выраженность некроза и кровоизлияний влияет на интенсивность сигнала при МРТ. Зоны кровоизлияний в толще опухоли будут иметь разный сигнал в зависимости от давности кровоизлияния. Солидный компонент опухоли обычно имеет низкую интенсивность на T1-взвешенных изображениях и высокую интенсивность на T2-взвешенных изображениях, усиливаясь после введения гадолиния. В случае присутствия газа в толще опухоли отмечаются участки отсутствия сигнала.

Признаки злокачественности

Злокачественность может проявляться локальной инвазией и метастазами, обычно в печень, сальник и брюшину. Однако встречаются случаи метастазирования в кости, плевру, лёгкие и забрюшинное пространство. По сравнению с аденокарциномой желудка или лимфомой желудка/тонкой кишки, злокачественная лимфаденопатия при ГИСО не типична (<10 %). При отсутствии метастазов радиологическими признаками злокачественности являются большие размеры опухоли (>5 cm), гетерогенное контрастирование после введения контрастного препарата и наличие изъязвлений. Также явно злокачественное поведение (без учёта опухолей со злокачественным потенциалом ) реже наблюдается при ГИСО желудка, с отношением доброкачественных опухолей к явно злокачественным 3-5:1. Даже в случае наличия радиологических признаков злокачественности, следует учитывать, что они могут быть обусловлены другой опухолью; окончательный диагноз должен быть установлен иммуногистохимическим методом.

Визуализация

Рентгенография недостаточно информативна для диагностики ГИСО. Патологическое образование обычно выявляется косвенно, благодаря масс-эффекту в поражённой стенке. При рентгенографии желудочно-кишечного тракта ГИСО может визуализироваться как дополнительная тень, изменяющая рельеф органа. Кишечные ГИСО могут смещать петли кишечника, крупные опухоли могут вызывать обструкцию кишки, формируя рентгенологическую картину кишечной непроходимости. При кавитации могут визуализироваться скопления газа в толще опухоли. Обызвествление не типично для ГИСО, однако, при его наличии, возможно его выявление при рентгенографии.

Рентгенографические исследования с барием и компьютерная томография обычно применяются для обследования пациентов с абдоминальными жалобами. Исследования с барием выявляют патологические изменения в 80 % случаев ГИСО. Однако некоторые ГИСО могут располагаться полностью вне просвета органа, что делает невозможным их выявление при исследовании с барием. Даже в случае выявления патологических изменений при рентгенографии с барием, необходимо последующее дообследование методами МРТ или КТ. КТ-исследование проводится с пероральным и внутривенным контрастным усилением, и позволяет визуализировать ГИСО в 87 % случаев Мягкие ткани наиболее контрастны при МРТ, что помогает в выявлении интрамуральных образований. Для оценки васкуляризации опухоли необходимо внутривенное введение контрастного препарата.

Методами выбора в диагностике ГИСО являются КТ и МРТ, и, в некоторых случаях, эндоскопическое УЗИ. Томографические методы позволяют уточнить органную принадлежность опухоли (что может быть затруднительно при её больших размерах), визуализировать инвазию в соседние органы, асцит и метастазы.

Терапия

При локальных, резектабельных ГИСО у взрослых и отсутствии противопоказаний хирургическое лечение является методом выбора. В некоторых, тщательно отобранных случаях при опухолях небольших размеров может применяться выжидательная тактика. Может быть рекомендована послеоперационная адъювантная терапия. Метастазы в лимфатические узлы при ГИСО встречаются редко, в связи с чем резекция лимфатических узлов обычно не требуется. Была продемонстрирована эффективность лапароскопической хирургии для удаления ГИСО, что позволяет уменьшить объём операции. Клинические данные по тактике выбора варианта хирургического вмешательства в зависимости от размера опухоли противоречивы; таким образом, решение по выбору лапароскопической методики должно приниматься индивидуально, с учётом размера опухоли, локализации и типа её роста.

Лучевая терапия не продемонстрировала эффективность в лечении ГИСО, также не было отмечено значимого ответа ГИСО на большинство химиотерапевтических препаратов, (ответ был достигнут менее чем в 5 % случаев). Однако была доказана клиническая эффективность трёх препаратов в терапии ГИСО: иматиниба, сунитиниба и регорафениба.

Иматиниб (гливек), пероральный препарат, изначально использовавшийся при лечении хронического миелолейкоза в связи с его способностью ингибировать bcr-abl, также ингибирует мутантные c-kit и PDGFRA, что позволяет в некоторых случаях использовать его в терапии ГИСО. В ряде случаев считается достаточным хирургического удаления ГИСО, однако значительная часть ГИСО имеет высокий риск рецидива и в этих случаях рассматривается возможность проведения адъювантной терапии. В качестве критериев для оценки риска рецидива и принятия решения об использовании иматиниба учитываются размер опухоли, митотический индекс и локализация. Опухоли размером <2 cm с митотическим индексом менее <5/50 HPF продемонстрировали меньший риск рецидива, чем более крупные или агрессивные опухоли. При повышенном риске рецидива рекомендуется приём иматиниба в течение 3 лет.

Также иматиниб продемонстрировал эффективность в терапии метастатических и неоперабельных ГИСО. Двухлетняя выживаемость пациентов с поздними стадиями заболевания на фоне лечения иматинибом возросла до 75-80 %.

При формировании резистентности опухоли к иматинибу, для дальнейшей терапии может рассматриваться ингибитор тирозинкиназ сунитиниб (Сутент).

Эффективность иматиниба и сунитиниба зависит от генотипа. cKIT- и PDGFRA-негативные ГИСО, а также ассоциированные с нейрофибромазомом-1 ГИСО «дикого типа» обычно резистентны к терапии иматинибом Специфический подтип мутации PDGFRA, D842V, также нечувствителен к иматинибу.

Регорафениб (Стиварга) был одобрен FDA в 2013 году для терапии поздних стадий неоперабельных ГИСО, переставших отвечать на иматиниб и сунитиниб.

Источники

• de Silva CM, Reid R (2003). «Gastrointestinal stromal tumors (GIST): C-kit mutations, CD117 expression, differential diagnosis and targeted cancer therapy with Imatinib». Pathol Oncol Res. 9 (1): 13–9. DOI:10.1007/BF03033708. PMID 12704441.
• Kitamura Y, Hirota S, Nishida T (Apr 2003). «Gastrointestinal stromal tumors (GIST): a model for molecule-based diagnosis and treatment of solid tumors». Cancer Sci. 94 (4): 315–20. DOI:10.1111/j.1349-7006.2003.tb01439.x. PMID 12824897.

Гастроинтестинальные опухоли (GIST) составляют 1% всех новообразований желудочно-кишечного тракта, однако среди сарком количество их достигает 80%. Наиболее частой локализацией GIST является желудок. Специалисты, работающие в клинике Ассута, имеют немалый опыт работы в лечении всех видов рака желудка и кишечника. Диагностика в Изариле проводится в сжатые сроки и последующее лечение выполняется с использованием передовых технологий, новейшего оборудования и новых эффективных препаратов.

Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные стромальные опухоли GIST имеют сходство с гладкомышечными новообразованиями (лейомиомами, лейомиосаркомами) и нейрогенными (шваномами) опухолями. Однако принципиальные особенности, выявляемые при иммуногистохимическом исследовании, позволяют выделить эти опухоли в отдельную нозологическую группу.

Все виды GIST потенциально злокачественны и метастазируют преимущественно гематогенным путем. Злокачественный потенциал опухоли зависит от ее локализации, размера и показателя митотической активности клеток. Так, опухоли размером 2-5 см обладают низким злокачественным потенциалом, то образования диаметром более 10 см - высоким.

Жалобы и симптомы

Над опухолевым узлом на слизистой оболочке желудка может образоваться язва и послужить источником желудочно-кишечного кровотечения (от скрытого до массивного). После этого естественно развивается вторичная железодефицитная анемия. GIST при прорастании серозного покрова может также изъязвится и стать источником внутрибрюшного кровотечения. Опухоль антрального отдела желудка может вызвать стеноз выходного отдела желудка.

Классификация TNM стромальных опухолей

Диагностика

При выявлении опухоли подозрительной на GIST выполняется компьютерная томография брюшной полости с внутривенным контрастированием. Окончательная верификация диагноза GIST проводится только при иммуногистохимическом (специфический маркер - CD 117) и молекулярно-генетическом анализах биопсийного материала.

Лечение

Разработка и экспериментальное лечение новыми препаратами откроет еще большие горизонты с целью улучшения прогноза жизни при GIST. Опыт лечения GIST в клиниках Израиля очень эффективен, причем качество лечения благодаря использованию высокотехнологичных способов хирургии и терапии считается наиболее современным в Европе.

Сегодня основным методом лечения GIST во всем мире является хирургический, при котором стремятся максимально радикально удалить опухолевые узлы. Однако сама операция в Израиле выполняется малоинвазивным методом - через 3 прокола или через гортань. Соответственно, пациент выигрывает как на качестве и чистоте проведения операции, так и на значительном снижении постоперационных рисков и болей.

После радикальной операции пациенты несколько лет (примерно 5) находятся под наблюдением наших специалистов с тщательным обследованием 2 раза в год. Распространенные формы заболевания (неудалимые опухоли и/или отдаленные метастазы) достаточно успешно лечат консервативно современным системным химиотерапевтическим препаратом - иматинибом (Гливеком) или комбинированное лечение (операция + Гливек).

На практике тактика лечения GIST в Израиле всегда выбирается индивидуально в каждом случае.

При проведении срочного гистологического исследования мезенхимальных новообразований необходимо определение степени злокачественности по системе FNCLCC. В случае отсутствия возможности выполнения срочного гистологического исследования мы предлагаем следующую тактику хирургического лечения:

Операция

Гарантии качества лечения в Израиле

Цены на лечение рака

Новейшие методики диагностики и терапии, опытные врачи, индивидуальный подход к каждому пациенту – вот составляющие успешного лечения онкологических заболеваний в Израиле . Заполните заявку для бесплатной консультации врача из Израиля.

Сделайте первый шаг к выздоровлению в нами!

Позвоните нам бесплатно
через Viber или WhatsApp!