Блокаторы н2 - гистаминовых рецепторов. Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов: названия препаратов Н2 блокаторы уменьшают количество кислоты в желудке

Блокада Н 1 -рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н 1 -гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях: сенная , аллергический , крапивница, реакции на укусы насекомых, ангионевротический отек, ящие дерматозы, реакции на переливание крови, введение рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств и т.д. Кроме того, отдельным Н 1 -гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании Б. г. р. Так, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при ящих дерматозах; производные фенотиазина имеют a -адреноблокирующие свойства; многие Н 1 -гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ); они потенцируют действие на ц.н.с. алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц.н.с., что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием; как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии.

При передозировке Н 1 -гистаминоблокаторов, влияющих на ц.н.с., отмечаются сонливость, заторможенность, мышечная дистония, возможны судороги, иногда повышенная возбудимость (особенно у детей), расстройства сна; холинолитические эффекты могут проявиться сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, расстройствами зрения, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, тахикардией. при острых отравлениях дифенгидрамином или прометазином холинолитические эффекты проявляются особенно ярко; нередко бывают галлюцинации, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, развиваются сопорозное состояние или кома (особенно при отравлениях на фоне приема алкоголя), острая дыхательная и сердечно-сосудистая .

Побочные действия Н 1 -гистаминоблокаторов и противопоказания к их применению определяются свойствами конкретных препаратов. Средства, существенно влияющие на ц.н.с. (дифенгидрамин, производные фенотиазина, оксатомид и др.), не назначают лицам, продолжающим деятельность, требующую концентрации внимания и сохранения скорости реакций. На период лечения препаратами, угнетающими ц.н.с., исключают употребление алкоголя и пересматривают дозирование применяемых одновременно нейролептиков, снотворных и транквилизирующих средств. Ряду препаратов второго поколения (астемизол, терфенадин и др.) свойственно аритмогенное действие на сердце, сопряженное с удлинением интервала Q-T на ЭКГ; они противопоказаны лицам с исходным удлинением интервала Q-T из-за угрозы развития желудочковых тахиаритмий с возможной внезапной смертью. Препараты с заметным холинолитическим действием противопоказаны при закрытоугольной глаукоме. Практически все Н 1 -гистаминоблокаторы противопоказаны женщинам при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Формы выпуска и краткая характеристика основных Н 1 -гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Азеластин (аллергодил) - 0,05% р-р (глазные капли); назальный спрей (1 мг/мл ) по 10 мл во флаконе. Кроме основного действия блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяется местно при аллергических е (по 1 капле в каждый глаз 3-4 раза в сутки) и е (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 1-2 раза в сутки). Побочные действия: местная сухость слизистых оболочек, горечь во рту.

Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз) - таблетки по 5 и 10 мг ; суспензия (1 мг/мл ) для приема внутрь по 50 и 100 мл во флаконах. Мало проникает через ГЭБ и почти не проявляет холинолитических свойств. После всасывания метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - десметиластемизола; выводится преимущественно с желчью; Т 1/2 астемизола достигает 2 сут., десметиластемизола 9-13 сут. некоторые макролиды и противогрибковые препараты способны снижать интенсивность метаболизма астемизола. Назначают пациентам старше 12 лет внутрь по 10 мг 1 раз/сут. (максимальная доза - 30 мг /сут.), детям от 6 до 12 лет по 5 мг /сут., детям от 2 до 6 лет - только в виде суспензии из расчета 0,2 мг /1 кг массы тела 1 раз/сут.; продолжительность лечения до 7 дней. Передозировка и побочные действия: , эмоциональные расстройства, парестезии, судороги, повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала Q-T на экг, желудочковые тахиаритмии; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Противопоказания: возраст до 2 лет; удлиненный интервал Q-T на экг, гипокалиемия; выраженные нарушения функций печени; беременность и период лактации; одновременное применение кетоконазола, интраконазола, олона, эритромицина, хинина, противоаритмических и иных средств, способных удлинять интервал Q-T.

Димебон - таблетки по 2,5 мг (для детей) и по 10 мг . По строению близок к мебгидролину; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; обладает седативным и местноанестезирующим действием. Назначают взрослым по 10-20 мг до 3 раз/сут. в течение 7-12 дней.

Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.) - таблетки по 50 мг - комплексная соль дифенгидрамина (димедрола) с хлортеофиллином. Обладает выраженным центральным, в частности противорвотным действием. Применяется главным образом для предупреждения и купирования проявлений воздушной и морской болезни, болезни Меньера, приступов рвоты разного происхождения. Назначают взрослым внутрь до еды по 50-100 мг за полчаса до посадки в самолет или на корабль, а с лечебной целью в той же дозе от 4 до 6 раз в день. При этом возможны холинолитические эффекты (сухость во рту, расстройства аккомодации и др.), устранямые снижением дозы препарата.

Диметинден (фенистил) - 0,1% р-р (капли для приема внутрь); таблетки ретард по 2,5 мг ; капсулы ретард по 4 мг ; 0,1% гель в тубах для нанесения на пораженные участки кожи. Кроме Н 1 -гистаминоблокирующего, предполагается антикининовое действие; обладает выраженным противоотечным и противозудным эффектами, проявляет слабые седативные и холинолитические свойства (при использовании возможны сонливость, сухость во рту). Внутрь пациентам старше 12 лет назначают по 1 мг (20 капель) до 3 раз в сутки либо таблетки ретард 2 раза в сутки или капсулы ретард 1 раз в сутки; суточная доза для детей до 1 г ода составляет 3-10 капель, от 1 до 3 лет - 10-15 капель, от 3 до 12 лет - 15- 20 капель (в 3 приема). Гель используют 2- 4 раза в сутки.

Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.) - таблетки по 20, 25, 30 и 50 мг ; 1% р-р в ампулах и в шприц-тюбиках по 1 мл ; «палочки» (по 50 мг ) на полиэтиленовой основе для закладывания в носовые ходы при аллергических ринитах; свечи по 5, 10, 15 и 20 мг . Угнетает ц.н.с., проявляет выраженную холинолитическую активность, в т.ч. в вегетативных ганглиях. Кроме аллергических заболеваний, дополнительно используется как снотворное и противорвотное средство (в частности, при синдроме Меньера), а также при хорее и в составе литических смесей для премедикации в анестезиологии. Как противоаллергическое средство взрослым внутрь назначают по 30-50 мг 1-3 раза в сутки; максимальная суточная доза 250 мг ; внутривенно (капельно) и внутримышечно вводят по 20-50 мг . Детям: до 1 г ода - по 2-5 мг ; от 2 до 5 лет - по 5-15 мг ; от 6 до 12 лет - по 15-30 мг на прием. В качестве снотворного взрослым назначают по 50 мг на ночь. Противопоказания: закрытоугольная , тический статус, пилородуоденальные ы, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы.

Квифенадин (фенкарол) - таблетки по 10 (для детской практики), 25 и 50 мг . Помимо блокады Н 1 -гистаминорецепторов, уменьшает содержание свободного гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу. Мало проникает через ГЭБ и в терапевтических дозах не оказывает заметного седативного и холинолитического действия. Назначают внутрь после еды (из-за раздражающего действия на слизистые оболочки) лицам старше 12 лет по 25-50 мг 2-4 раза в сутки; детям до 3 лет - по 5 мг , от 3 до 7 лет - по 10 мг 1-2 раза в сутки, от 7 до 12 лет - по 10-15 мг 2-3 раза в сутки. Переносимость препарата хорошая; иногда наблюдаются сухость во рту и диспептические расстройства, проходящие при уменьшении дозы.

Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист),

Левокабастин (гистимет) - 0,05% р-р во флаконах по 4 мл (глазные капли) и во флаконах по 10 мл в форме аэрозоля для интраназального применения. Используется при аллергических конъюнктивитах (по 1 капле в каждый глаз 2-4 раза в сутки) и ах (по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки). Резорбтивное действие практически отсутствует; возможно преходящее местное раздражение слизистых оболочек.

Лоратадин (кларитин, ломилан) - таблетки по 10 мг ; суспензия и сироп (1 мг /мл) во флаконах. Назначают внутрь 1 раз в сутки: взрослым и детям с массой тела больше 30 кг по 10 мг . Побочные действия: повышенная утомляемость, сухость во рту, тошнота.

Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил) - драже по 50 и 100 мг , сироп 10 мг /мл. Мало проникает через ГЭБ и потому практически не угнетает ц.н.с. (слабое седативное действие); проявляет холинолитические свойства. Назначают внутрь взрослым и детям старше 10 лет по 100-300 мг /сут (в 1-2 приема), детям до 10 лет 50-200 мг /сут. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина (димедрола).

Оксатомид (тинсет) - таблетки по 30 мг . Кроме блокады Н 1 -гистаминорецепторов, подавляет высвобождение медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток. Угнетает ц.н.с. Назначают внутрь взрослым по 30-60 мг (пожилым - 30 мг ) 2 раза в сутки; детям с массой тела 15-35 кг - по 15 мг один раз в сутки, с массой тела больше 35 кг - по 30 мг /сут. (в 1 или 2 приема). Побочные действия: сонливость, слабость, утомляемость, сухость во рту, дискинезии (у детей), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение аппетита с приростом массы тела (при использовании в высоких дозах). Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность и грудное вскармливание ребенка, активные заболевания и функциональная печени, одновременное применение средств, угнетающих ц.н.с.

Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.) - драже по 25 мг ; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл (50 мг ) для внутримышечного или внутривенного введения. Выраженно влияет на ц.н.с. (седативный и противорвотный эффекты, снижение температуры тела), оказывает a -адренолитическое, а также холинолитическое (периферическое и центральное) действие. Кроме аллергических заболеваний, применяется при болезни (синдроме) Меньера, морской и воздушной болезни, хорее, ах, ах и ах с возбуждением и расстройствами сна, в анестезиологии в составе литических смесей - для потенцирования наркоза, а также действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь взрослым по 12,5-25 мг 2-4 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг ); парентерально (по экстренным показаниям, до и после хирургических вмешательств) вводят по 50 мг (максимальная суточная доза 250 мг ). Детям в возрасте от 2 до 12 мес. внутрь назначают по 5-7,5 мг 2-4 раза в сутки, от 1 года до 6 лет - по 7,5-12,5 мг 2-4 раза в сутки, от 6 до 14 лет - по 25 мг 2-4 раза в сутки. Побочные действия: сонливость, реже психомоторное беспокойство, светобоязнь, экстрапирамидные нарушения; повышение температуры тела, ортостатическая артериальная (при внутривенном введении); сухость во рту, диспептические рассройства; при длительном применении - отложения в хрусталике и в роговице глаз, нарушения менструаций, метаболизма глюкозы, половой функции. Противопоказания: , артериальная гипотензия; закрытоугольная , обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, пилородуоденальные ы; беременность и период грудного вскармливания ребенка; одновременный прием ингибиторов МАО.

Секвифенадин (бикарфен)- таблетки по 50 мг . Дополнительно блокирует серотониновые S 1 -рецепторы, что при ящих дерматозах проявляется выраженным противозудным эффектом. Назначают внутрь после еды взрослым по 50-100 мг 2-3 раза в сутки в течение 3-4 дней (когда достигается максимальный эффект), затем переходят на поддерживающую дозу - по 50 мг 2 раза в сутки. Переносимость препарата такая же, как квифенадина.

Сетастин (лодерикс, лоридекс) - таблетки по 1 мг . По строению близок к тавегилу; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; проникает через ГЭБ, обладает седативным, снотворным и холинолитическим действием.

Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) - таблетки по 60 и 120 мг , сироп или суспензия (6 мг/мл ) для приема внутрь. Метаболизм препарата в печени может угнетаться макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами. Практически не влияет на ц.н.с.; способен удлинять интервал Q-T на экг, вызывать желудочковые тахиаритмии с вероятностью внезапной смерти; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Назначают 2 раза в сутки пациентам старше 12 лет по 60 мг , детям от 6 до 12 лет - по 30 мг на прием. Противопоказания те же, что для астемизола.

Фенирамин (авил) - таблетки по 25 мг ; сироп для приема внутрь (в педиатрии); раствор для инъекций (22,75 мг/мл ) в ампулах по 2 мл . Обладает седативным и холинолитическим действием. Назначают обычно 2-3 раза в сутки взрослым по 25 мг , подросткам 12-15 лет - по 12,5-25 мг , детям - по 7,5-15 мг . противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Хлоропирамин (супрастин) - таблетки по 25 мг ; 2% р-р для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах по 1 мл . По влиянию на ц.н.с., периферическому, холинолитическому и побочным действиям близок к дифенгидрамину. Внутрь взрослым назначают по 25 мг 3-4 раза в сутки. При тяжелых аллергических и анафилактических реакциях вводят парентерально по 1-2 мл 2% р-ра. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин) - таблетки по 10 мг ; 1% р-р (капли для приема внутрь) во флаконах по 10 мл ; 0,1% суспензия для приема внутрь во флаконах по 30 мл . Кроме блокады Н 1 -гистаминорецепторов, подавляет миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов, связанные с «поздней» (клеточной) стадией аллергической реакции. В терапевтических дозах практически не влияет на ц.н.с. и не оказывает холинолитического действия. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь по 10 мг /сут. (в 1-2 приема); детям от 2 до 6 лет - по 5 мг (10 капель) 1 раз в сутки или по 2,5 мг 2 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет - по 10 мг /сут. (в 2 приема).

Ципрогептадин (перитол) - таблетки по 4 мг ; сироп (0,4 мг/мл ). Обладает седативным, холинолитическим и сильным антисеротониновым действием с выраженным противозудным эффектом; стимулирует аппетит; угнетает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и АКТГ при синдроме Иценко - Кушинга. Применяется как при аллергических болезнях (особенно при зудящих дерматозах), так и при мигрени, анорексии, а так же в составе комплексного лечения при бронхиальной астме, хрон. е. Назначают взрослым по 2-4 мг 3 раза в сутки или разово (при мигрени); максимальная суточная доза 32 мг . суточная доза у детей от 2 до 12 лет примерно составлят 1 мг на каждый год жизни ребенка. При передозировке у детей возможны беспокойство, галлюцинации, атаксия, судороги, гиперемия лица, мидриаз, коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, переходящая в ступор, кому; возможны психомоторное возбуждение, судороги, редко - гипертермия. Противопоказания связаны в основном с холинолитическими эффектами (глаукома, гипертрофия предстательной железы и др.), которые усиливаются при одновременном применении трициклических антидепрессантов. Препарат не назначают пациентам, продолжающим выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстрых реакций.

Н 2 - гистаминоблокаторы применяются главным образом в гастроэнтерологии как средства, подавляющие секреторную деятельность желудка, хотя гистаминовые Н 2 -рецепторы содержатся также в миокарде, кровеносных сосудах, в Т-лимфоцитах, в тучных клетках, в ц.н.с.

Различают блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов I-го поколения (циметидин), II-го (низатидин, ранитидин и др.) и III-го поколения (фамотидин). Блокируя Н 2 -гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т.к. не обладает холинолитическим действием.Повышая рН в желудке, Н 2 -гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

показания к применению Н 2 -гистаминоблокаторов: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, при осложненном течении, а также для профилактики обострений), синдром Золлингера - Эллисона, рефлюкс-эзофагит, острый и хронический (в фазе обострения) холестаз а). Наблюдаются также головная боль, головокружение, преходящие психические расстройства, лейкоцито- и . Циметидин угнетает активность цитохрома Р-450 и ряда других микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме и инактивации различных веществ, в т.ч. некоторых лекарственных средств (например, непрямых антикоагулянтов, дифенина, теофиллина, диазепама), что может стать причиной проявлений их «передозировки» при использовании в обычных дозах. Этот препарат стимулирует секрецию пролактина, угнетает всасывание витамина В 12 , приводя к его дефициту, оказывает антиандрогенное действие; при длительном его применении возможны (это действие оказывает и низатидин), импотенция у мужчин. При использовании ранитидина и фамотидина возможны дезориентация, агрессивность, галлюцинации. Кроме того, ранитидин может повысить внутриглазное давление у больных глаукомой, замедляет атриовентрикулярную проводимость и подавляет автоматизм водителей ритма сердца, вызывая брадикардию, иногда асистолию; при использовании фамотидина отмечены случаи алопеции.

Противопоказания: возраст до 7 лет, беременность и период грудного вскармливания ребенка, существенные нарушения функций печени и почек, сердечная недостаточность, одновременное применение цитостатиков.

Формы выпуска и дозирование основных Н 2 -гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Низатидин (аксид) - капсулы по 150 и 300 мг ; концентрат для внутривенных инфузий по 100 мг во флаконах по 4 мл . Для лечения обострения язвенной болезни внутрь назначают по 150 мг 2 раза в сутки или по 300 мг 1 раз на ночь; с профилактической целью - по 150 мг 1 раз на ночь. Для внутривенного вливания 100 мг препарата (4 мл ) разводят в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят в течение 15 мин 3 раза в сутки; для непрерывного вливания (со скоростью 10 мг/ч ) в 150 мл указанных растворов разводят 300 мг препарата (12 мл ).

Ранитидин (ацидекс, ацилок-Е, безацид, гистак, зантак, раниберл, ранитин, ранисан, улькосан и др.) - таблетки по 150 и 300 мг ; 1% и 2,5% р-ры для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах соответственно по 5 и 2 мл (по 50 мг ). Применение и дозы препарата внутрь у взрослых при язвенной болезни такие же, как для низатидина; при синдроме Золингера - Эллисона начальная доза внутрь составляет 150 мг 3 раза в сутки и может быть повышена до 600-900 мг /сут. Для профилактики синдрома Мендельсона назначают по 150 мг накануне вечером и 150 мг за 2 ч до введения в наркоз; с началом родовой деятельности - по 150 мг каждые 6 ч . При остром желудочно-кишечном кровотечении препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 50 мг каждые 6-8 ч . В случае необходимости применения при пептической язве у детей суточную дозу внутрь (на 2 приема) определяют из расчета 2 мг/кг массы тела (но не более 300 мг /сут.).

Роксатидин (роксан) - таблетки по 75 и 150 мг . При язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают взрослым внутрь по 75 мг 2 раза в сутки или по 150 мг 1 раз на ночь. При длительном приеме возможно снижение либидо. Детям препарат не рекомендуется.

Фамотидин (антодин, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамид, ульцеран, фамонит, фамосан, фамоцид) - таблетки по 20 и 40 мг ; лиофилизированное сухое вещество для инфузий по 20 мг во флаконах с прилагаемым растворителем. Для лечения язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита назначают внутрь по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 1 раз на ночь; при синдроме Золингера - Эллисона - по 20-40 мг каждые 6 ч (максимальная суточная доза 480 мг ). Для струйного внутривенного введения содержимое флакона разводят в 5- 10 мл , для капельного - в 100 мл а 0,9% р-ра натрия хлорида. Детям препарат не рекомендуется.

Циметидин (беломет, гистодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет и др) - таблетки по 200, 400 и 800 мг

Ещё одна группа лекарственных средств для лечения изжоги - блокаторы H2-гистаминовых рецепторов. До недавнего времени, а именно восьмидесятых годов XX столетия, это были препараты выбора не только от изолированной изжоги, но и от многих заболеваний пищеварительной системы. Но необходимость в многократном приёме этих препаратов, выраженные побочные эффекты и появление более современных средств отодвинули H2-блокаторы на задний план практически выместив их из линии средств первой необходимости при болезнях желудочно-кишечного тракта.

Есть ли необходимость назначения этой группы лекарств в наши дни? Возможно, они необоснованно забыты? Давайте разбираться.

Механизм действия блокаторов H2-гистаминовых рецепторов

Лекарственные вещества, относящиеся к группе блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, совершенствовались на протяжении столетия. В настоящее время их известно уже 5 поколений. До появления ингибиторов протонной помпы (ИПП), к которым относится «Омепразол», устранение изжоги было делом практически только H2-блокаторов.

Назначают H2-блокаторы в первую очередь при любых заболеваниях пищеварительной системы, сопровождающихся повышенным выделением кислоты.

Они тоже снижают кислотность желудочного сока, как и ИПП, но посредством других механизмов. H2-блокаторы в первую очередь блокируют выработку гистамина (это медиатор или ускоритель многих реакций нашего организма, конкретно в этом случае он стимулирует выработку желудочного сока). Притормаживая этот процесс блокаторы, одновременно уменьшают выделение пепсина (фермент, расщепляющий белки) и увеличивают синтез желудочной слизи (та часть желудочного сока, которая защищает слизистую оболочку от губительного действия соляной кислоты). Они угнетают ещё и стимулированную кислоту (которая вырабатывается под действием поступающей пищи).

Назначение препаратов группы H2-блокаторов на длительный период, может привести к одному малоприятному эффекту - синдром отмены, или по-другому синдром рикошета. Выражается это тем, что после прекращения приёма лекарства происходит увеличение кислотности и обострение заболевания. Поэтому не рекомендуется резко уходить от этих лекарств.

Препараты относящиеся к группе блокаторов H2-гистаминовых рецептов

Препаратов, относящихся к блокаторам H2-гистаминовых рецепторов немного, это объясняется их малой востребованностью в последние годы. К ним относятся:

• «Циметидин»;
• «Ранитиди»;
• «Фамотидин».

Это известные представители первого, второго и третьего поколения H2-блокаторов. Более современные лекарственные средства 4-го и 5-го поколений проходят клинические испытания, поэтому малоизвестны.

Препараты со временем совершенствуются, улучшаются. И если изначально «Циметидин» применялся в суточной дозе 200–800 мг, то современный «Фамотидин» выпускается с минимальной дозой 10 мг.

«Циметидин» (H2-блокатор) против Омепразола (ИПП)

Это первые представители двух групп: блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторов протонной помпы соответственно. В чём же первая группа уступает второй?

1. Первый минус - синдром рикошета у Циметидина и других представителей H2-блокаторов.
2. Ещё один минус - влияние H2-блокаторов на потенцию, значительно снижая её вплоть до полного отсутствия.
3. Длительный приём H2-блокаторов ухудшает работу печени и почек.
4. Необходимость двух- и трёхкратного применения ежедневно.
5. Дозозависимый эффект приёма - чем больше доза препарата, тем выше вероятность полного угнетения выработки соляной кислоты.

Сложно назвать ингибиторы протонной помпы идеальными препаратами. Но у каких лекарств нет недостатков? Очевидные отрицательные моменты ИПП, следующие.

1. Со временем, после длительного применения, ко многим препаратам этой группы развивается резистентность - привыкание, вследствие которого в будущем, при обострении заболевания, будет сложно подобрать препарат данной группы.
2. Возможность «ночного кислотного прорыва», когда у 70% пациентов, принимающих ИПП, наблюдался феномен понижения кислотности ночью в течение одного часа и более.

Можно сделать вывод, что блокаторы H2-гистаминовых рецепторов на сегодняшний день проигрывают ингибиторам протонной помпы. Поэтому из H2-блокаторов, в России сегодня остаётся актуальным только препарат «Фамотидин». Но и ИПП имеют свои недостатки, главный из них, это ночной кислотный прорыв у большинства пациентов. Поэтому для некоторых «Фамотидин» является более приемлемым решением, чем приём ИПП.

Выбирая лекарства важно взвесить все за и против. Преимущества ИПП кажутся очевидными. Но только блокаторы H2-рецепторов имеют один неоспоримый плюс - возможность назначения этих веществ в инъекциях. Так, тяжелобольным и пациентам с онкологией, к примеру, пищевода, сложно проглотить лекарства. Только внутривенное и внутримышечное введение спасает таких ослабленных больных от изжоги.

Побочные эффекты и противопоказания H2-блокаторов

• беременным и кормящим грудью;
• детям до 14 лет;
• людям с нарушением функции печени и почек.

К самым частым побочным эффектам относятся:

• частые головные боли, головокружение и депрессия, шум в ушах;
• аллергические высыпания, боли в мышцах разной степени выраженности;
• со стороны половой системы - гинекомастия (увеличение груди у мужчин), импотенция;
• сухость во рту, тошнота, рвота, запоры и диарея;
• выраженная утомляемость;
• угнетение работы печени и ухудшение выделительной функции почек.

Индивидуальный подбор препаратов

Существует необходимость в индивидуальном подборе лекарств, это обусловлено особенностями организма.

У некоторых пациентов, при наличии изжоги, кислота лучше снижается H2-гистаминовыми блокаторами, чем ингибиторами протонной помпы. Ночной кислотный прорыв, к примеру, от Омепразола, тяжелее перенесут люди, работающие преимущественно по ночам. Именно поэтому препараты назначаются индивидуально и только после консультации врача.

Возможно, H2-блокаторы не самая часто назначаемая группа препаратов, но при аллергических реакциях на другие лекарства, они вполне подходят для борьбы с изжогой, а некоторые современные разработки вполне могут конкурировать с ингибиторами протонной помпы. Хорошо, когда есть из чего выбирать!

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина относятся к числу наиболее распространенных в настоящее время противоязвенных препаратов. В клинической практике применяется уже несколько поколений этих лекарственных средств. После циметидина, являющегося в течение ряда лет единственным представителем блокаторов Н2-рецепторов гистамина, были последовательно синтезированы ранитидин, фамотидин, а несколько позже - низатидин и роксатидин. Высокая противоязвенная активность блокаторов Н2- рецепторов гистамина обусловлена, в первую очередь, их способностью снижать выработку соляной кислоты.

Препараты циметидина

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Гистодил

Действующим веществом является циметидин. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Снижает активность пепсина. Показан для лечения язвы желудка кишки в фазе обострения. Выпускается в форме таблеток по 200 мг и в форме раствора для инъекций по 200 мг в ампуле (2 мл).

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Примамет

Оригинальный препарат фирмы, действующим веществом которого является циметидин. Таблетки Примамет предназначены для тех, кто страдает повышенной кислотностью желудочного сока. Употребление обычных нейтрализаторов соляной кислоты в большинстве случаев приносит только временное облегчение. Примамет действует более эффективно - он не нейтрализует избыточную соляную кислоту, а влияет на секреторные клетки желудка, препятствуя излишнему ее образованию. Таким образом, кислотность желудочного сока снижается на длительный период времени, исчезают боли в желудке и расстройства, связанные с нарушением пищеварения. Уже через час после приема одной таблетки Примамета полностью устраняются неприятные ощущения и боли, связанные с повышенной кислотностью желудочного сока. Выпускается в таблетках по 200 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Циметидин

Относится к группе противоязвенных средств, снижающих активность кислотно-пептического фактора. Препарат подавляет выработку соляной кислоты и пепсина. Применяется как в фазе обострения язвенной болезни, так и для профилактики рецидивов язвы желудка. Циметидин выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 200 мг.

Препараты ранитидина

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Гистак

Золотой стандарт в терапии язвы желудка и других кислотно-пептических нарушений. Обладает рядом преимуществ: высокий процент излечения при язвенной болезни, быстрое и стойкое избавление от боли, возможность комбинирования с другими препаратами для лечения язвы желудка, возможность длительной профилактики рецидивов, отсутствие побочных эффектов даже при длительном приеме, не оказывает влияния на печень, не вызывает импотенцию и гинекомастию. Действие однократной дозы продолжается в течение 12 часов. После приема Гистака в форме шипучих таблеток эффект более выражен и наступает раньше. Препарат предотвращает заброс желудочного содержимого в пищевод. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Максимальная концентрация достигается при приеме внутрь через 1-2 часа. Гистак - препарат с высокой безопасностью. Гистак - это единственный ранитидин, существующий в простой и шипучей форме. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 75, 150 и 300 мг; таблеток «шипучих» по 150 мг и в ампулах для инъекций по 50 мг - 2 мл.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Зантак

Специфический быстродействующий блокатор гистаминовых Н2-рецепторов. Зантак - препарат номер один в области лечения язвы желудка. Обладает высокой эффективностью при лечении, гарантированной быстротой болеутоляющего действия, полной безопасностью при длительном применении, значительно улучшает качество жизни пациента. Зантак подавляет выработку желудочного сока, уменьшая как объем, так и содержание в нем соляной кислоты и пепсина (агрессивных факторов). Продолжительность действия при однократном приеме внутрь составляет 12 часов. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается в первые 15 минут после введения. Выпускается в форме таблеток по 150 и 300 мг; таблеток, покрытых оболочкой, по 75 мг; шипучих таблеток по 150 и 300 мг; раствора для инъекций по 25 мг в 1 мл в ампулах по 2 мл.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Ранитидин-Акри

Основной препарат при лечении пептических расстройств. Относится к группе блокаторов Н2-рецепторов гистамина II поколения, является наиболее используемым и надежным препаратом в лечении и профилактике пептических расстройств, связанных с язвенной болезнью. Препарат значительно снижает продукцию соляной кислоты и уменьшает активность пепсина. Ранитидин обладает продолжительным действием (12 часов) при однократном приеме. Удобен в применении и хорошо переносится больными. Выпускается в форме таблеток по 0,15 г.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Квамател

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Квамател - противоязвенный препарат, действующим веществом которого является фамотидин . Подавляет выработку соляной кислоты и снижает активность пепсина. Удобен в применении - после приема внутрь действие препарата начинается через 1 час и продолжается 10-12 часов. Препарат получил широкое применение в лечении язвы желудка. Выпускается в форме филмтаблеток по 20 и 40 мг, лиофилизированного порошка для инъекций во флаконах в комплекте с растворителем по 20 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Лецедил

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Лецедил - оригинальная разработка фармацевтической компании, действующим веществом препарата является фамотидин. Лецедил является мощным блокатором выработки соляной кислоты, а также снижает активность пепсина. После приема внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема внутрь. Продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 часов. Лецедил может применяться как для лечения, так и для профилактики обострений язвенной болезни. Выпускается в форме таблеток, содержащих по 20 и 40 мг фамотидина.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Ульфамид

Оригинальный препарат компании. Ульфамид обеспечивает быстрое улучшение симптомов язвы желудка, вылечивает и предотвращает рецидивы язв. Действующим веществом препарата является фамотидин. Фамотидин был первым блокатором Н2-рецепторов, схема дозировки которого позволяла большинству больных принимать его лишь один раз в сутки. Эффективность Ульфамида значительно выше эффективности блокаторов Н2-рецепторов I и II поколения. Ульфамид блокирует желудочную секрецию ночью, максимально влияет на секрецию днем. Выпускается в таблетках по 40 и 20 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Ульцеран

Препарат фамотидина . Селективный блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Вызывает выраженное подавление всех фаз желудочной секреции (соляной кислоты и пепсина), в том числе базальной и стимулированной (в ответ на растяжение желудка, воздействие пищи, гистамина, гастрина, пентагастрина, кофеина и, в меньшей степени, ацетилхолина), подавляет ночную секрецию желудочного сока. Оказывает длительный эффект (12-24 часа), что позволяет назначать его 1-2 раза в сутки. В отличие от циметидина и ранитидина не ингибирует связанное с цитохромом Р450 микросомальное окисление, поэтому более безопасен в отношении лекарственных взаимодействий, а также у больных с сопутствующей артериальной гипертензией диастолического типа, сердечной недостаточностью с гиперальдостеронизмом и сахарным диабетом с избыточной секрецией соматотропного гормона. Ульцеран не оказывает серьезных центральных побочных эффектов, в связи с чем более предпочтителен у больных с заболеваниями нервной системы и у пожилых пациентов. Вследствие отсутствия антиандрогенного действия он рассматривается в качестве препарата первого ряда для подростков и мужчин молодого возраста. Ульцеран успешно применяется в качестве монотерапии для лечения язвы желудка. Эффективен при синдроме Золлингера-Эллисона, рефлюкс-эзофагите, симптоматических язвах. Препарат обладает широким индексом терапевтического действия. В связи с высокой безопасностью разрешен в ряде стран для безрецептурного отпуска с целью устранения симптомов нарушения пищеварения у взрослых. Возможно назначение препарата в педиатрической практике. Выпускается в таблетках, содержащих 20 и 40 мг активного вещества.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Фамосан

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Фамосан является лучшим выбором при лечении язвы желудка. Активным веществом препарата является фамотидин . Препарат обладает мощным антисекреторным действием, снижает агрессивность желудочного сока, вызывает дозозависимое подавление продукции соляной кислоты и уменьшение активности пепсина, что создает оптимальные условия для рубцевания язвы. Фамосан не вызывает побочных явлений, свойственных блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов I поколения. Кроме того, препарат не взаимодействует с андрогенами и не вызывает половых расстройств. Может назначаться пациентам с сопутствующими заболеваниями печени. Фамосан может применяться как для лечения, так и для профилактики обострений. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 20 и 40 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Фамотидин

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Фамотидин - высокоизбирательный противоязвенный препарат, эффективно снижающий объем и кислотность желудочного сока и продукцию пепсина. Обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими препаратами. Фамотидин характеризуется широким диапазоном терапевтической дозы. Является препаратом выбора при лечении язвы желудка у алкоголиков. Возможно сочетание Фамотидина с другими лекарственными препаратами. Прием препарата не влияет на обмен андрогенов (мужских половых гормонов). Выпускается в форме таблеток, покрытых пленкой, по 20 и 40 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Фамотидин-Акри

Противоязвенный препарат, блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Препарат эффективно снижает выработку соляной кислоты. Удобен в применении - при язве желудка применяется один раз в сутки, продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 часов. Фамотидин-Акри обладает наименьшим количеством побочных эффектов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 20 мг.

Препараты роксатидина

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Роксан

Действующим веществом является роксатидин. Препарат значительно подавляет продукцию соляной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. После приема внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта. Сопутствующий прием пищи, а также антацидных препаратов не влияет на всасывание Роксана. Выпускается в форме таблеток ретард, покрытых оболочкой, по 75 мг, и таблеток ретард форте, покрытых оболочкой, по 150 мг.

Блокаторы H2 гистаминовых рецепторов - препараты, основное действие которых сосредоточено на лечении кислотозависимых болезней органов ЖКТ. Чаще всего эту группу медикаментов назначают с целью лечения и профилактики язвы.

Механизм действия Н2-блокаторов и показания к применению

На мембране внутри стенки желудка расположены гистаминовые (Н2) клеточные рецепторы. Это париетальные клетки, которые в организме причастны к выработке соляной кислоты.

Ее чрезмерная концентрация вызывает нарушения в функционировании пищеварительной системы и приводит к язве.

Вещества, которые содержатся в Н2-блокаторах , имеют свойство снижать уровень выработки желудочного сока. Также они угнетают уже готовую кислоту, выработка которой спровоцирована потреблением пищи.

Блокирование гистаминовых рецепторов снижает выработку желудочного сока и помогает справляться с патологиями пищеварительной системы.

В связи с оказываемым действием, Н2-блокаторы назначают при таких состояниях:

Дозировка и длительность приема Н2-антигистаминных лекарственных препаратов при каждом из перечисленных диагнозов назначается индивидуально.

Классификация и перечень блокаторов Н2-рецепторов

Выделяют 5 поколений препаратов Н2-блокаторов в зависимости от действующего вещества в составе:

Между лекарствами разных поколений существуют значительные различия, прежде всего, в серьезности и интенсивности побочных эффектов.

Н2-блокаторы I поколения

Торговые названия распространенных Н2-антигистаминных препаратов I поколения:

Вместе с положительным эффектом, медикаменты этой группы провоцируют такие негативные явления:

Также возможны аллергические реакции на циметидин в форме сыпи и зуда кожи.

Из-за большого количества серьезных побочных эффектов препараты H2-блокаторы I поколения практически не применяются в клинической практике.

Более распространенным вариантом лечения является использование блокаторов Н2 гистамина II и III поколения.

Н2-блокаторы II поколения

Список препаратов ранитидина:

Побочное воздействие ранитидина:

• головные боли, приступы головокружения, периодическая затуманенность сознания;
• изменение показателей печеночных тестов;
• брадикардия (уменьшение частоты сокращений сердечной мышцы);
• снижение концентрации лейкоцитов в крови;
• редко проявляется гинекомастия.

В клинической практике отмечается, что переносимость организмом ранитидина лучше, чем циметидина (медикаментов I поколения).

Н2-блокаторы III поколения

Названия Н2-антигистаминных препаратов III поколения:

Побочные эффекты фамотидина:

• снижение аппетита, пищевые расстройства, подмена вкусовых ощущений;
• быстрая утомляемость и приступы головной боли;
• аллергия, мышечные боли.

Среди тщательно исследованных Н-2 блокаторов фамотидин считается наиболее эффективным и безвредным.

Н2-блокаторы IV поколения

Торговое название Н2-блокатора гистамина IV поколения (низатидина): Аксид . Кроме угнетения продукции соляной кислоты, значительно снижает активность пепсина. Применяется для лечения обострения язвы кишки или желудка, эффективен при профилактике рецидивов. Усиливает защитный механизм ЖКТ и ускоряет заживление пораженных язвой участков.

Побочные эффекты при приеме Аксида маловероятны. По эффективности низатидин находится на одном уровне с фамотидином.

Н2-блокаторы V поколения

Торговое название роксатидина: Роксан . Из-за высокой концентрации роксатидина препарат существенно подавляет продуцирование соляной кислоты. Действующее вещество почти полностью всасывается из стенок ЖКТ. При сопутствующем приеме пищи и антацидных медикаментов эффективность Роксана не снижается.

У препарата крайне редкие и минимальные побочные эффекты. Вместе с тем, он проявляет более низкую кислотоподавляющую активность в сравнении с медикаментами III поколения (фамотидин).

Особенности применения и дозировки Н2-гистаминоблокаторов

Препараты этой группы назначаются индивидуально, отталкиваясь от диагноза и степени развитости заболевания.

Дозировка и длительность терапии определяются исходя из того, какая группа Н2-блокаторов оптимальна для лечения.

Попадая в организм при одинаковых условиях, действующие вещества препаратов разных поколений всасываются из желудочно-кишечного тракта в разных количествах.

Блокаторы Н2–рецепторов гистамина до сих пор являются одними из наиболее распространенных лекарственных препаратов, которые используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их выраженными антисекреторными свойствами, но кроме того, Н2–блокаторы подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки. Обнаружено также положительное влияние Н2–блокаторов на нормализацию ультраструктурных показателей желудочного эпителия .

Первые препараты данного класса были синтезированы в 1972 г., однако они имели большое количество побочных эффектов, в частности, токсическое влияние на костный мозг . В то же время циметидин первый препарат, вошедший в широкую клиническую практику, также обладает серьезными побочными действиями. Так, введение этого препарата стимулирует секрецию пролактина, что может вызывать появление гинекомастии; наблюдается снижение уровня инсулина в плазме крови, что вызывает появление сниженной толерантности к глюкозе на фоне приема циметидина . Циметидин блокирует также периферические рецепторы мужских половых гормонов , он может вызвать повышение тестостерона в крови, оказывать гепатотоксическое действие (снижение кровотока в печени, повышение уровня трансаминаз), блокирование системы цитохрома Р450, повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие .

Изменение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после однократного приема 200 мг циметидина внутрь исследовал В. Матов . Начало ответа рН наблюдалось в среднем через 45 минут после приема таблетки циметидина, эффект достигал максимума через 135 минут и продолжался в течение 3,5 часов. Во время действия препарата в теле желудка рН поддерживался на уровне выше 3,0 ед (т.е. на слабокислом уровне, необходимом для заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки), в антральном отделе выше 5,0 ед в течение 2 ч 45 мин. Эффективность циметидина в значительной степени зависит от исходного уровня кислотности: активность препарата была значительно более высокой у больных с нормацидностью (8 человек) и компенсированной гиперацидностью (11 человек) по сравнению с пациентами, у которых наблюдалась декомпенсированная гиперацидность (11 человек).

При декомпенсированной гиперацидности внутрижелудочный рН превышал 3,0 ед в теле желудка лишь в течение 0,5 ч, а 5,0 ед в антральном отделе в течение 1 ч. У остальных пациентов удавалось поддерживать рН в желудке на этих уровнях в течение 3,5 часов. В другом исследовании прием 1 таблетки (200 мг) циметидина вызывал повышение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки уже через 30 минут с достижением максимального значения 8,26ｱ0,77 ед через 90 минут. Уровень рН сохранялся на щелочных значениях в течение 2,5 часов .

На фоне приема циметидина в дозе 8001000 мг в сутки рубцевание язв двенадцатиперстной кишки через 4 недели наблюдалось у 78% больных . Применение циметидина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки вызывает рубцевание язв через 3 недели у 58,8% пациентов, средние сроки рубцевания составляют при этом 27,3ｱ3,4 дня .

Низатидин при однократном приеме в дозе 300 мг на ночь вызывал достоверное повышение среднего рН тела желудка у больных с дуоденальными язвами как за ночной период, так и за полные сутки по сравнению с записью до лечения .

На выраженность эффекта Н2блокаторов оказывают влияние время их приема и зависимость от приема пищи. При относительно раннем приеме низатидина и раннем ужине (18.00) достигался достоверно более высокий уровень рН за 21 час (2,50 ед) по сравнению с ранним приемом препарата и поздним ужином (21.00) .

Прием ранитидина по 150 мг 2 раза в сутки способствует восстановлению спонтанного ночного защелачивания желудка у больных язвенной болезнью . Прием Н2блокаторов в дозах, превышающих средние (напр., по 300 мг ранитидина 2 раза в сутки), позволяет добиться антисекреторного эффекта, сопоставимого с таковым омепразола , что подтверждает положение о взаимосвязи между выраженностью антисекреторного и противоязвенного эффектов. Было показано, что у курящих больных Н2блокаторы менее эффективно подавляют секрецию соляной кислоты .

Средние сроки исчезновения болей в животе при приеме 300 мг ранитидина в сутки составляют 2,6ｱ0,5 дня. Прием 300 мг ранитидина в сутки, по данным разных авторов, обеспечивает рубцевание язв двенадцатиперстной кишки у 4660% больных через 2 недели лечения и у 7489% через 4 недели .

Фамотидин (Квамател) относится к 3му поколению блокаторов Н2рецепторов гистамина. Этот препарат может использоваться у больных с почечной недостаточностью (в более низких дозах в соответствии со степенью снижения клиренса креатинина).

Известно, что фамотидин превосходит по своей активности ранитидин, роксатидин и циметидин. Доза фамотидина, равная 5 мг, эквивалентна 300 мг циметидина. Эффект циметидина, ранитидина и фамотидина наступает примерно в одинаковые сроки после приема, однако продолжительность действия фамотидина значительно больше в 2 раза по сравнению с циметидином . После внутривенного ведения 20 мг фамотидина период полужизни препарата составляет 3,8 ч . Широкое применение, которое находит фамотидин в современной клинической практике, связано с тем, что этот препарат имеет очень небольшое количество побочных эффектов. Фамотидин на оказывает гепатотоксического действия, не блокирует систему цитохрома Р450, не повышает уровень креатинина в плазме, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает нервнопсихических нарушений. При ежедневном приеме 40 мг фамотидина в течение 4х недель не происходит изменения уровней пролактина, тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. После перорального приема 40 мг фамотидина или внутривенного введения 20 мг препарата не происходит изменения уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений и картины ЭКГ. Прием фамотидина в дозе 40 мг дважды в сутки не нарушает процесс эвакуации из желудка и не влияет на функцию поджелудочной железы. Как свидетельствует H.G. Dammann , на основании данных о применении фамотидина в дозе 40 мг/сут у 10814 больных в Германии, вздутие живота возникает лишь в 1,17 % случаев, запоры в 0,20 %, поносы в 0,31 %, кожные реакции в 1,12 %.

У здоровых добровольцев однократный прием фамотидина в дозе от 5 до 20 мг вызывал снижение базального кислотообразования соответственно на 94 и 97% (J.L. Smith и соавт. и R.W. McCallum и соавт. ). Продукция соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижалась соответственно на 4190%. Фамотидин в разовой дозе 10 и 20 мг оказывал достоверно более выраженное ингибирующее действие на выработку соляной кислоты в желудке по сравнению с циметидином в дозе 300 мг (р<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Исследования, которые выполнялись с использованием внутривенных инъекций фамотидина, также показали высокую эффективность этого препарата. Тем не менее в исследовании L.S. Welage (1988) наблюдалась достоверно более высокая эффективность фамотидина в дозе 20 мг дважды в день по сравнению с циметидином в дозе 300 мг 4 раза в день при внутривенном введении у 42х больных отделения интенсивной терапии (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

При внутривенном введении 20 мг фамотидина здоровым испытуемым начало действия препарата наблюдалось в среднем через 36,3ｱ11,9 мин, если инъекция проводилась в 14.00, и через 53,6ｱ22,3 мин при введении в 20.00. Продолжительность действия препарата составляла 6,0ｱ1,1 ч и 11,4ｱ1,6 ч соответственно . Данные, которые были получены в ходе исследования с помощью двойного слепого метода при внутривенном капельном введении фамотидина в дозе 3,2 или 4 мг/час, показывают высокую эффективность данного препарата как в периоды между приемами пищи, так и на высоте пищеварения .

Фамотидин обладает клинической эффективностью. Так, у больных язвенной болезнью при приеме препарата в дозе 40 мг/сут боли в животе исчезают в среднем через 2,4ｱ0,8 дня. При использовании Кваматела у группы больных язвенной болезнью (11 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, 3 больных язвенной болезнью желудка) в дозе 40 мг однократно на ночь уменьшение болей в животе наблюдалось в среднем через 3,9 дня, исчезновение через 6,8 дня. У двух пациентов боли полностью не купировались в течение 14 дней терапии. В сроки до 2х недель язвы зарубцевались у 13 больных (93%). Применение фамотидина в дозе 40 мг/сут в качестве монотерапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки вызывает исчезновение болей в животе в среднем через 7,8ｱ4,6 дней, пальпаторной болезненности через 9,6ｱ5,3 дня, рубцевание язв через 20,5ｱ2,2 дня (сроки достоверно более короткие по сравнению с контрольной группой, получавшей терапию холинолитиками, антацидами, репарантами) . Прием фамотидина в дозе 40 мг/сут позволяет достичь рубцевания язв двенадцатиперстной кишки в течение 4 нед.

у 7995% больных, в течение 6 нед. у 9597%. По другим данным фамотидин в дозе 40 мг/сут вызывал рубцевание язв двенадцатиперстной кишки у 86,3% больных через 4 недели приема . По данным А.А. Шептулина, прием Н2блокаторов в средних дозах (ранитидин 300 мг/сут или фамотидин 40 мг/сут) вызывает рубцевание язв двенадцатиперстной кишки за 4 недели у 7593% больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, при этом различий в терапевтической эффективности двух препаратов не наблюдается.

Поддерживающая терапия с использованием однократного приема Н2блокаторов на ночь с успехом может использоваться для профилактики рецидивов язвенной болезни или для купирования симптомов гиперацидности . В течение 1 года симптомы обострения развиваются у 20% больных по сравнению с 6070% больных, которые не получали лечения. Поддерживающий прием Н2блокаторов достоверно снижает частоту развития осложнений язвенной болезни, в частности, достоверно снижает риск развития повторных кровотечений. В то же время следует учитывать, что при отмене приема язвенная болезнь рецидивирует с той же частотой, как и у больных, не получавших лечения (рис. 1). В связи с этим в настоящее время больным проводят эрадикацию инфекции H.pylori (в том числе и с использованием Н2блокаторов), которая дает стойкий противорецидивный эффект. Интересно, что по данным некоторых исследователей применение фамотидина в схемах эрадикационной терапии столь же эффективно, как и использование омепразола .

Рис. 1. Рецидивирование язвенной болезни 12-перстной кишки при различной тактике ведения (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)

Эффективность Н2–блокаторов неодинакова у различных групп пациентов, в частности, серьезным фактором, снижающим эффективность этих препаратов, является курение. Прием низатидина по 300 мг/сут у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (21 человек) и желудка (4) привел к исчезновению болей в животе в среднем через 5,8±0,4 дня (от 2 до 12), при этом у некурящих больных наблюдалось более быстрое исчезновение болей – 3,2±0,2 (от 1 до 4 дней), чем у курящих – 7,6±0,6 (от 5 до 12 дней). Таким образом, курение оказывает влияние не только на возникновение язвенной болезни, но и ухудшает эффективность терапии. Как свидетельствуют данные The RUDER study group , факторами, определяющими более высокую частоту рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне поддерживающего приема Н2–блокаторов (ранитидин в дозе 150 мг в сутки), являются наличие эрозий вне зоны локализации зарубцевавшейся язвы, курение в настоящем или прошлом и некоторые другие.

К сожалению, существует группа пациентов, резистентных к Н2блокаторам гистамина (так же как и существуют больные, например, резистентные к ингибиторам протонной помпы). Резистентность к Н2блокаторам наблюдается по клиническим данным у 1525% всех больных язвенной болезнью. По данным лекарственной пробы с циметидином при внутрижелудочной рНметрии это наблюдалось у 11,5% больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастродуоденитом.

При лечении язвенной болезни у большинства пациентов бывает достаточно приема Н2блокаторов 1 или 2 раза в сутки. При этом состояния, которые сопровождаются более выраженной гиперацидностью, такие как синдром ЗоллингераЭллисона, требуют более частого назначения каждые 4 часа.

Частый прием блокаторов Н2рецепторов гистамина у больных рефлюксэзофагитом приближает их эффективность к действию омепразола. Н2блокаторы позволяют достоверно уменьшить изжогу, хотя эндоскопические признаки эзофагита стихают лишь у 60% больных через 12 недель терапии. Использование Н2блокаторов при рефлюксэзофагите по эффективности находится на одном уровне с монотерапией цизапридом и может быть рекомендовано у больных эзофагитом легкой степени тяжести. Кроме того, добавление Н2блокаторов в вечернее время к терапии ингибиторами протонной помпы позволяет лучше контролировать ночные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни .

Н2блокаторы находят применение при лечении больных хроническим панкреатитом, поскольку угнетение желудочной секреции уменьшает освобождение секретина слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки и в результате снижается объем секрета поджелудочной железы, уменьшается внутрипротоковая гипертензия. С этой целью используют двукратный прием Н2блокаторов в дозах, применяемых для лечения язвенной болезни (например, по 20 мг фамотидина в утренние часы + 40 мг в вечернее время).

Блокаторы Н2гистаминовых рецепторов широко применяются в ревматологии для профилактики образования ｫлекарственныхｻ язв двенадцатиперстной кишки и желудка (в более высоких дозах) у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. При этом они более эффективны, чем антациды, сукральфат и простагландины (мизопростол).

Таким образом, несмотря на появление новых, более мощных антисекреторных препаратов, таких как ингибиторы протонной помпы, Н2блокаторы остаются широко распространенной группой средств, которые находят применение во многих областях гастроэнтерологии, прежде всего благодаря очень привлекательному соотношению цена/эффективность.

Литература:

1. Дамианов Б., Матов В., Жейнова Д. Ултраструктурни механизми на на антиацидния эфект на биомет при болни с дуоденална язва // Вутр.Болес. 1985. т.24. №1. с. 2230.

2. Дегтярева И.И., Семеунович С., Харченко Н.В. и др. Возможности применения современного антисекреторного препарата омепразола // Клин. мед. 1994. т. 72. №6. С.3840.

3. Дедов И.И., Шилин Д.Е., Арефьева О.А. Эндокринные эффекты циметидина // Клин. мед. 1993. т. 71. №2. С. 1116.

4. Матов В. Эфект на еднократна доза симетидин ｫФармахимｻ вурху рН на стомаха // Вутр. Болес. 1987. т.26. №3. с. 5056.

5. Мягкова Л.П., Голочевская В.С., Лапина Т.Л. Блокаторы Н2гистаминовых рецепторов 23го поколений в лечении язвенной болезни // Клин. фармакология и терапия. 1993. №2. с. 3335.

6. Огурцов П.П., Жарков О.Б., Моисеев В.С. Сравнение эффективности ульфамида и энпростила в лечении язвенной болезни // Клин. фармакология и терапия. 1993. №2. с. 2225.

7. Серебрянская М.В., Масенко В.П. Динамика содержания простагландина Е у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при различных видах лечения // Клин. мед. 1993. т.71. №71. С. 4547.

8. Смагин В.Г., Минушкин О.Н., Булгаков С.А. и др. Опыт лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки блокаторами Н2гистаминовых рецепторов / Тер. архив. 1986. том 58. №2. С. 2530.

9. Циммерман Я.С., Сыман Л.Н., Голованова Е.С. Опыт объективной оценки действия циметидина блокатора Н2рецепторов гистамина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. // Тер. архив. 1986. т. 58. №2. С. 3135.

10. Шептулин А.А. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни // Клин. мед. 1994. т. 72. № 1. стр. 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., The RUDER Study group RUDER a prospective, twoyear, multicenter study of risk factors for duodenal ulcer relapse during maintenance therapy with ranitidine // Dig Dis Sci. 1994. vol 39. P.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Twenty four hour intragastric pH metry: H2receptor antagonist restoration of nightly gastric spontaneous alkalinization in duodenal ulcer healing. // Riv. Eur. Sci. Med. Farmacol. 1992. vol.14. ?5. P. 281291.

13. Dammann H.G. et al. Compatibility profile of famotidine. In Famotidine heute (Dammann H.G. et al., eds). SpringerVerlag, Berlin. 1989, P. 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Early evening nizatidine intake with a meal optimizes the antisecretory effect. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. Feb; ?7(1). P. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Effect of omeprazole and high doses of ranitidine on gastric acidity and gastroesophageal reflux in patients with moderatesevere esophagitis // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) P. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Intragastric longterm pHmetry in hemodialysis patients: A study with famotidine. // Clin. Nephrol. 1991. Aug; ?36 (2). P. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of famotidine in patients with reflux oesophagitis. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993. ? 44(4). P. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidine in duodenal ulcer (DU): a French multicenter study // Gastroenterology. 1992. vol.98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Doserelated healing of duodenal ulcer with the proton pump inhibitor lansoprasole // Aliment. Pharmacol. Ther. 1991. vol. 5. P. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. May ?44 (5). P. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. Double blind comparison of the effects of cimetidine, ranitidine, famotidine and placebo on intragastric acidity in 30 normal volunteers // Gut. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. Clinical pharmacology of phamotidine: Summary of data from the United States // Ital. J. Gastroenterolgy. 1984. ?16. P. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. Lack of gastric acid rebound after stopping a successful shortterm course of nizatidine in duodenal ulcer patients. // Am. J. Gastroenterol. 1991. vol.86. ?3. P. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Bedtime H2 blockers improve nocturnal gastric acid control in GERD patients on proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidine versus omeprazole, in combination with amoxycillin and tinidazole, for eradication of Helicobacter pylori infection. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug;13(8):9216