Верапамил 40 мг инструкция по применению. Лекарство верапамил от чего

Препарат “Верапамил” обладает свойствами уменьшать проявления ишемической болезни сердца. Он также является селективным антагонистом кальция, блокируя кальциевые каналы. Препарат способен понижать потребность сердечной мышцы в кислороде за счет воздействия на метаболические процессы, протекающие в сердечной мышце.

Иногда пациенты беспокоятся, показан ли прием этого медикамента при пониженном давлении, сочетанном с проявлениями ишемии, и может ли он в определенных условиях или в комбинации с другими лекарственными средствами повысить давление (и увеличатся ли при этом проявления ишемической болезни). Разберем вопрос, снижает давление или нет препарат “Верапамил”: инструкция по применению. При каком давлении можно выписывать препарат и как его принимать?

Ампулы верапамила для внутривенного введения при повышенном давлении

Состав

Препарат для перорального использования производится только в таблетированном виде, форма капсул не предусмотрена. Выпускается также раствор для внутривенного введения, способный быстро понижать давление, облегчая состояние пациентов с гипертоническим кризом. Таблетки выпускаются в дозировке 40 мг и 80 мг верапамила гидрохлорида (действующего вещества).

В соответствии с инструкцией, таблетки включают также наполнители – вспомогательные компоненты:

• тальк;
• крахмал кукурузный;
• бутилгидроксианазол;
• двузамещенный фосфат кальция;
• желатин;
• гидроксипропилметилцелюллозу;
• стеарат магния;
• метилпарабен;
• титана диоксид безводный коллоидный;
• индигокармин.

Форма выпуска

Таблетки в кишечнорастворимой оболочке упакованы в блистеры по 10 штук в каждый. Блистеры вместе с инструкцией по применению помещаются в картонные коробки. В одной коробке может быть размещено 1, 2 или 5 блистеров. Помимо блистеров, препарат выпускают также в пластиковых банках (по 50 таблеток в одной штуке). Каждая банка с приложенной инструкцией помещается в картонную упаковку.

Важно хранить препарат в сухом прохладном месте, предпочтительно в холодильнике в плотно закрытой картонной коробке, помещенной в целлофановый пакет. Срок годности таблеток составляет три года с даты производства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество препарата является производным дифенилалкиламина. Эффективность верапамила при повышенном нижнем давлении обусловлена его способностью снижать поступление в сердце ионов кальция. Он блокирует ток ионов, направленный в сердечную мышцу и гладкую мускулатуру крупных кровеносных сосудов, что позволяет увеличить приток плазменной части крови к сердцу и снижает сократимость сердечной мышцы и тонус стенки миокарда.

Препарат снижает сопротивление периферических кровеносных сосудов, при этом отсутствует рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений. Благодаря уменьшению сократимости миокарда уменьшается потребность сердца в кислороде. Медикамент обладает также антиаритмическим действием, особенно выраженным у пациентов с наджелудочковыми аритмиями, и оказывает угнетающее действие на автоматизм синусового узла. Также препарат рекомендуют принимать для лечения стенокардий – в частности, сопряженных с нарушениями сердечного ритма и имеющих вазоспастическую природу.

Важно! Благодаря удлинению периода расслабления левого желудочка препарат отлично подходит для лиц с превышающим норму показателем нижнего (диастолического) давления.

Выводится действующее вещество преимущественно почками. Если принять верапамил однократно, период полувыведения составит от 3 до 5 часов, при регулярном приеме он увеличивается и затем стабилизируется (от 5 до 12 часов), что обусловлено тем, что действующее вещество имеет свойство накапливаться в плазме крови. При первичной инъекции раствора верапамила период полувыведения составит всего лишь четыре минуты. После нескольких повторных инъекций он удлинится до 120-300 минут. Также 10-15% вещества экскрегируется через толстый кишечник.

При употреблении в таблетированной форме всасывается в желудочно-кишечном тракте около 0,9 от принятой дозы препарата. С белками плазменной части крови связывается до 90% активного компонента. Метаболизм происходит в печени. Норверапамил (активный метаболит) оказывает меньший антигипертонический эффект, чем аналогичная доза неизмененного вещества.

Показания к применению

Прием препарата “Верапамил” назначается в следующих случаях:

• Профилактика и лечение ишемической болезни сердца;
• Стенокардии – стабильная (стенокардия напряжения), вазоспастического генеза;
• Гипертрофическая кардиомиопатия;
• Состояние после недавно перенесенного инфаркта миокарда (при условии, что пациент не принимает бета-адреноблокаторы и у него нет сердечной недостаточности);
• Терапия артериальной гипертензии, в том числе состояния, когда показатель систолического давления находится в норме для данного пациента, а диастолического – повышен;
• Наджелудочковая пароксизмальная экстрасистолия;
• Гипертонические кризы (оптимально применение раствора для подкожных инъекций);
• Мерцание и трепетание предсердий.

Противопоказания

Прием препарата противопоказан при следующих состояниях организма:

• Острое протекание инфаркта миокарда;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Слабость синусового узла (не относится к пациентом, которым имплантировали неорганический водитель ритма);
• AV-блокада второй и третьей степени (опять же, кроме пациентов, которым имплантировали водитель ритма);
• Выраженный стеноз устья аорты;
• Кардиогенный шок (не считая шока аритмической природы);
• Мерцающие предсердия в сочетании с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или Лауна-Ганонга-Левина;
• Синоатриальная блокада;
• Первая неделя после перенесенного инфаркта миокарда;
• Выраженное снижение частоты сердечных сокращений;
• Выраженная гипотония (значение систолического давления ниже 90 мм.рт.ст.);
• Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
• Лечение бета-адреноблокаторами;
• Беременность и грудное вскармливание;
• Повышенная чувствительность или аллергические реакции на какой-либо из ингредиентов препарата.

Препарат назначают с осторожностью при следующих состояниях организма:

• AV-блокада I степени;
• Ухудшение функции печени, в том числе печеночная недостаточность;
• Невыраженная артериальная гипотония.

Побочные действия

При продолжительном приеме препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

• Учащение или чрезмерное снижение (второе – значительно чаще) частоты биений сердца;
• Сердцебиение отдает в уши и виски, больной слышит удары своего сердца без прикладывания пальцев к вискам или к пульсу;
• У пациентов с обструктивными патологиями коронарных артерий может развиться инфаркт миокарда;
• Манифестация признаков коронарной недостаточности (при длительном употреблении предрасположенными пациентами);
• Покраснение кожи лица;
• Мигрень, головокружение;
• Экстремально низкое давление;
• Резкое, сильное падение кровяного давления;
• Периферические отеки;
• Кишечная непроходимость;
• Дискомфорт в эпигастральной области;
• Возрастание активности печеночных ферментов в плазме крови;
• Тошнота, рвота;
• Запор;
• Ожирение;
• Увеличение потоотделения;
• Отекание и кровоточивость десен;
• Быстрая утомляемость;
• Высыпания или зуд кожи;
• Тремор или паралич верхних и нижних конечностей;
• Переизбыток ионов калия в организме.

Важно! Препарат может вызывать побочные действия (сонливость, головокружение, рассредоточение внимания), негативно отражающиеся на способности и качестве вождения автомобильного транспорта и управления механизмами. Поэтому при планировании режима приема стоит учитывать род профессиональной деятельности пациента и его показания относительно того, как прием препарата отражается на его самочувствии.

Как принимать и при каком давлении, дозировка

Режим дозирования назначается индивидуально, основываясь на комплексе показаний, противопоказаний, других принимаемых пациентом медикаментов, риска получения тех или иных неприятных эффектов. Таблетки необходимо глотать (противопоказано их разжевывать), обязательно запивая чистой водой. Ни в коем случае нельзя в один прием пищи с “Верапамилом” употреблять цитрусовые и их соки. Предпочтительно пить таблетки во время или после еды. Максимально возможная суточная доза равна 480 мг действующего компонента. Суточную дозу, по возможности, предпочтительно разделять на 3-4 приема.

Несовершеннолетние люди получают препарат исключительно при проблемах с сердечным ритмом. Дозировка подбирается в зависимости от массы тела и не может превышать 300 мг. Детям дошкольного возраста дают не более 80 мг препарата в день.

Особую осторожность следует соблюдать при подборе дозировки пациентам с нарушениями функции печени, так как у этой категории больных существенно понижена скорость выведения препарата из организма. Они начинают с приема одной таблетки дозировкой в 40 мг трижды в день. При наличии показаний разовую дозу через несколько недель увеличивают вдвое.

При внутривенном введении препарата разовая доза для совершеннолетнего пациента составляет 5-10 мг. Частота введения инъекций, а также продолжительность терапии в днях устанавливается доктором, базируясь на индивидуальном анамнезе пациента.

Передозировка

При приеме более 600 мг препарата (особенно одномоментном приеме большого количества таблеток) могут возникнуть следующие неблагоприятные эффекты:

• Экстремально пониженное артериальное давление;
• Крайне редкие сокращения сердца (это состояние переходит в AV-блокаду, порой осложненную асистолическими проявлениями);
• Потеря сознания.

Гемодиализ в таких ситуациях не приносит положительного эффекта. При вышеозначенной симптоматике применяют капельницы с солевым раствором (чтобы обеспечить организму нужное количество жидкости), также вводят инъекции с глюконатом кальция, допамином и норадреналином. Устранение признаков передозировки препаратом носит симптоматический характер и его целесообразно проводить в клинических условиях.

Взаимодействие

При приеме верапамила, сочетанном с употреблением других медикаментозных препаратов, вероятно проявление следующих эффектов:

• С антиаритмическими медикаментами и бета-адреноблокаторами – увеличение кардиотоксических проявлений, большая опасность AV-блокады c экстремальным снижением частоты пульса и давления, риск асистолии;
• С “Флекаинидином” – повышается клиренс последнего в крови;
• С ацетилсалициловой кислотой – возрастает риск внутренних кровотечений;
• С противовирусными препаратами – увеличение содержания верапамила в плазме крови;
• С “Дигоксином” – увеличение содержания дигоксина в плазме крови, снижение скорости его выведения (возможно накопление токсических концентраций этого медикамента в крови), большая нагрузка на почки;
• С диуретическими препаратами – усиление гипотензивного эффекта, возможно крайне сильное быстрое падение давления (особенно при инъекционном введении верапамила);
• С фенобарбиталом и диклофенаком – снижение содержания верапамила в плазме крови, ослабление его терапевтического эффекта;
• С хинидином – возрастает накопление хинидина в плазме крови, усиливается риск экстремального падения кровяного давления;
• С сертиндолом – возрастает риск развития нарушений ритма сердца;
• С рифампицином – снижение эффективности верапамила;
• С флуоксетином – возрастание выраженности побочных действий верапамила;
• С миорелаксантами – увеличение расслабляющего воздействия на гладкую и поперечнополосатую мускулатуру;
• С клонидином – риск остановки сердца (имеются клинические случаи, при этом у всех пациентов была выраженная гипертония);
• С дизопирамидом – сильные гипотензивные проявления, коллапс.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективные, с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил

Код АТХ С08DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Приблизительно 90% верапамила связывается с белками плазмы крови. В результате экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитов только норверапамил является фармакологически активным (приблизительно 20% от гипотензивной активности верапамила).

При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний - почти 4 мин., конечный - 2-5 часов. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 минут, гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. При внутривенном введении антиаритмическое действие длится приблизительно 2 часа, гемодинамическое - 10-20 минут.

Приблизительно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, лишь 3-4% препарата выводится в неизмененном виде. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16% верапамила выводится с фекалиями.

У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется.

Фармакодинамика

Верапамил является антагонистом кальция, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшение постнагрузки.

Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается даже в постишемических участках и снимается спазм коронарных артерий. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца.

Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа.

Препарат имеет выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Снижает автоматизм, уменьшает скорость проведения и увеличивает рефрактерный период, задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.

Показания к применению

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия

Трепетание/фибрилляция предсердий с целью уменьшения ЧСС

Способ применения и дозы

Раствор для внутривенного введения.

Внутривенное введение должно осуществляться медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления.

5 мг внутривенно медленно; при необходимости, например при лечении пароксизмальной тахикардии, через 5-10 минут повторно вводят еще 5 мг препарата.

При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед внутривенным введением необходимо провести дигитализацию.

Введение препарата прекращают сразу после наступления эффекта.

Пожилые пациенты

Дозу препарата следует вводить в течение 3 минут для минимизации риска побочных эффектов.

Нарушения функции печени и почек

При тяжелых нарушениях функций печени и почек не наблюдается усиления эффекта препарата после однократного внутривенного введения, но возможно продление его действия.

Побочные действия

Часто

Головокружение, головная боль

Брадикардия, артериальная гипотензия

Нечасто

Тахикардия

Тошнота, боли в животе

Редко

Судороги

Атриовентрикулярная блокада II или III степени

Гиперчувствительность, сопровождающаяся бронхоспазмом, кожным

зудом, крапивницей

Очень редко

Нервозность

Сонливость

Гинекомастия в результате длительного лечения у больных пожилого

возраста (исчезает после прекращения приема препарата)

Гиперплазия десен в результате длительного лечения (исчезает после

прекращения приема препарата), рвота

Синдром Стивенса-Джонсона, эритема, гипергидроз

Непродолжительная остановка синусового узла с асистолией

Экстрапирамидные симптомы (паркинсонизм, хореоатетоз,

дистональный синдром), исчезающие после прекращения приема

препарата

Повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза)

как проявление реакции гиперчувствительности

Противопоказания

Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту

препарата

Кардиогенный шок

Острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной

гипотензией или левожелудочковой сердечной недостаточностью

Синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма)

Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с

искусственным водителем ритма)

Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

Синусовая брадикардия (менее 50 уд/мин)

Артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт.ст.)

Трепетание/фибрилляция предсердий с сопутствующим синдромом

Вольфа-Паркинсона-Уайта (в связи с риском возникновения

желудочковой тахикардии)

Одновременное внутривенное введение бета-адреноблокаторов

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

В редких случаях у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда при одновременном внутривенном введении β-адреноблокаторов или дизопирамида и верапамила гидрохлорида отмечались серьёзные побочные реакции.

Прием верапамила гидрохлорида с препаратами, снижающими адренергическую функцию, может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Альфа-блокаторы

Верапамил может привести к увеличению плазменных концентраций празозина и теразозина, что приводит к усилению гипотензивного эффекта.

Антиаритмические препараты

Верапамил может несколько уменьшить плазменный клиренс флекаинида, тогда как флекаинид не влияет на плазменный клиренс верапамила.

Одновременное назначение флекаинида и верапамила гидрохлорида может привести к снижению сократительной способности миокарда, удлинению проведения по АВ-узлу и реполяризации.

Верапамил может увеличить плазменные концентрации хинидина.

Сообщалось о нескольких случаях развития артериальной гипотензии у пациентов, которые получали хинидин перорально и верапамила гидрохлорид в виде внутривенных инъекций.

Необходимо с осторожностью применять эту комбинацию препаратов.

Верапамил может увеличить плазменные концентрации метопролола и пропранолола, что приводит к появлению таких сердечно-сосудистых эффектов, как АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

Сердечные гликозиды

Верапамил может увеличивать плазменные концентрации дигоксина и дигитоксина. В связи с этим рекомендуется уменьшить дозу гликозида.

Так как оба препарата замедляют АВ-проведение, пациентов необходимо наблюдать на предмет развития AВ-блокады и брадикардии.

Теофиллин

Возможно увеличение плазменных концентраций теофиллина.

Противосудорожные препараты

Верапамил может увеличивать плазменные концентрации карбамазепина, что приводит к развитию побочных эффектов последнего, таких как диплопия, головная боль, атаксия, головокружение.

Верапамил может также увеличивать плазменные концентрации фенитоина.

Антидепрессанты

Верапамил может увеличивать плазменную концентрацию имипрамина.

Антидиабетические препараты

Верапамил может увеличивать плазменные концентрации глибенкламида.

Антибактериальные препараты

Рифампицин может привести к снижению плазменной концентрации верапамила, что приводит к ослаблению гипотензивного эффекта.

Эритромицин, кларитромицин, телитромицин могут увеличивать плазменные концентрации верапамила.

Доксорубицин

Не наблюдается значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила.

Барбитураты

Фенобарбитал может снизить плазменную концентрацию верапамила.

Бензодиазепины и другие анксиолитики

Верапамил может увеличивать плазменную концентрацию буспирона и мидазолама.

Иммунодепрессанты

Верапамил может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса.

Гиполипидемические препараты

Лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться по возможности с наиболее низких доз. Если пациенту, принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин), необходимо снижение дозы статинов и подбор дозировки соответственно концентрации холестерина в плазме крови.

Верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется цитохромом Р450 3А4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови и, тем самым, повышать риск токсического поражения мышц.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются CYP3А, поэтому их взаимодействие с верапамилом не наблюдается.

Агонисты серотониновых рецепторов

Верапамил может увеличивать плазменные концентрации алмотриптана.

Урикозурические препараты.

Сульфинпиразон может снижать плазменную концентрацию верапамила, что приводит к снижению гипотензивного эффекта.

Антагонисты Н2-гистаминновых рецепторов

Циметидин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного верапамила.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличивать плазменную концентрацию верапамила.

Зверобой

Зверобой может снизить плазменную концентрацию верапамила.

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение верапамила с ацетилсалициловой кислотой может увеличить риск развития кровотечения.

Литий

Возможно повышение нейротоксичности без изменения уровня лития в плазме крови.

Противовирусные (ВИЧ) средства

Возможно увеличение плазменных концентраций верапамила.

Ингаляционные анестетики

Необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение сердечно-сосудистой деятельности (например, АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность).

Миорелаксанты

Верапамил может потенцировать активность миорелаксантов.

При одновременном назначении этих препаратов может быть необходимо снижение дозы одного из них.

Особые указания

Верапамил действует на проведение импульса, в связи с этим, следует с осторожностью использовать его у пациентов с брадикардией или АВ-блокадой I степени.

Препарат незначительно влияет на функцию левого желудочка, что, тем не менее, может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности.

У пациентов с низкой сократительной функцией миокарда препарат следует назначать только после компенсации сердечной недостаточности, например, сердечными гликозидами.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Верапамил не удаляется из организма с помощью диализа. Рекомендуется провести гемофильтрацию и при необходимости плазмаферез.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается блокада нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Применение в педиатрии

Необходимо с осторожностью применять верапамил в детской практике.

Применение в период беременности и лактации

Препарат не следует применять в течение первого триместра беременности, так как верапамил проникает через плацентарный барьер. Кроме того, верапамил выделяется с грудным молоком. При неотложных показаниях для назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, шок, потеря сознания, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I-II степени, полная антриовентрикулярная блокада, асистолия, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз.

Лечение : симптоматическое лечение в зависимости от тяжести симптомов. Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную медленную капельную инфузию (например, 5 ммоль/час). Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью диализа.

При артериальной гипотензии необходимо применять допамин (до 25 мг/мин/кг) или добутамид (до 15 мг/мин/кг). При развитии сердечной недостаточности могут быть введены допамин, добутамин, сердечные гликозиды или глюконат кальция (10-20 мл 10% раствор).

При развитии брадикардии, АВ-блокады назначают атропин и/или бета-симпатомиметики. В тяжелых случаях необходимо применить кардиостимуляцию.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл препарата в ампулы нейтрального стекла или ампулы стерильные для шприцевого наполнения.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного или хром-эрзац. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Верапамил – лекарственное средство, применяющееся при патологиях сосудистого характера и некоторых видах сердечных . По действию на организм является одним из блокаторов каналов кальция. Аналогов у Верапамила множество, все имеют направление закрытия кальциевых каналов.

По международному классификатору имеет номер 53-53-9. При пользовании препаратом внимательно изучают инструкцию по применению, так как имеются противопоказания для отдельных категорий больных. Итак, давайте рассмотрим инструкцию по применению препарата Верапамил, показания к применению, его цену, отзывы, аналоги.

Особенности препарата

Состав

Компонентный состав таблеток Верапамила включает главное действующее вещество – верапамила гидрохлорид. Полное химическое название вещества по номенклатуре ИЮПАК рассматривается как производное бензолацетонитрила с несколькими сложными заместителями и представленное в гидрохлоридной форме. Порошок вещества белого цвета имеет хорошую растворимость в воде и органических растворителях.

Молекулярная формула гидроксида верапамила – С 27 Н 38 N 2 O 4 .

В качестве вспомогательных веществ для лучшего рассасывания таблетированной формы и придания формы в состав Верапамила входят стеариновый магний, бутилгидроксианизол, желатин, крахмал, дигидрофосфат кальция, оксид титана, тальк и пищевое производное целлюлозы.

Лекарственные формы

• Верапамил производится в двух лекарственных формах: таблетированной и инъекционной. В зависимости от фирмы-производителя препарата и ряда других причин минимальная цена как таблеток, так и ампул зарегистрирована по 46 рублей за упаковку (производитель ампул – фармацевтическая компания «Биосинтез», производитель таблеток – «Озон»).
• Компания «Алкалоид» поставляет по более дорогой стоимости Верапамил, но в ассортименте представлены таблетки лекарственного средства по 40 мг и 80 мг и ампулы от 54 до 70 рублей.
• Наибольшая стоимость зарегистрирована таблеток Верапамила ретард 240 мг на отметке 178 рублей.

Таблетки упакованы в блистеры по 10 штук. Таблетки и ампулы упаковываются в коробки из картона. Далее мы рассмотрим механизм действия Верапамила.

Фармакологическое действие

Действуя изнутри на мембрану клетки, Верапамил закрывает каналы кальция и блокирует вход и выход ионов кальция через мембранный комплекс. Степень поляризации мембраны играет ведущую роль в активации закрытия каналов кальция. Чем менее поляризована клеточная мембрана, тем больше возможностей действующего вещества для блокировки канала. Каналы натрия и одна из разновидностей адренорецепторов оказываются зависимыми от Верапамила, но в меньшей степени, чем каналы кальция.

• Верапамил снижает частоту сокращений поперечнополосатой мышечной ткани сердца, уменьшает скорость проведения нервных импульсов в синусно-предсердном и атриовентрикулярном узле, устраняет спазмы периферических артерий и артериол, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
• Снижает дисбаланс между количеством требуемого и потребляемого кислорода.
• Обладает вазодилатирующим свойством по отношению к сосудам, результатом чего является снижение систолического давления.
• Снижает напряжение миокарда в левом желудочке, купирует спазмы венечных артерий сердца, предупреждая развитие стенокардии.
• Уменьшаются головные боли при нарушении кровообращения в сосудах головного мозга.
• Повышается отток крови из желудочков, снижается привыкание и устойчивость клеток злокачественных опухолей к действию химиотерапевтических препаратов.

Фармакокинетика

Верапамил выводится пищеварительной системой (примерно шестая часть), основная система для экскреции метаболитов препарата – мочевыделительная. Первичный распад лекарственного средства осуществляется печеночными клетками.

Злоупотребление беременными женщинами препарата вызывает внутриутробный летальный исход плода. Верапамил легко проникает через гематомолочный и гематопланцетарный барьеры. Тесты, проводимые на влияние лекарственного средства на повышение частоты мутагенности и перерождения тканей в злокачественные опухоли, показали отрицательный результат.

Фармакодинамика

Всасываемость действующего вещества в желудочно-кишечном тракте высокая, более 90%. Величина биодоступности колеблется от 20 до 35%. Лекарственное действие гидрохлорида верапамила оказывается вкупе с плазменными белками, связь с которыми достигает более 90%.

Промежуточный продукт распада Верапамила – новерапамил, обладающий активностью действующего вещества, но фармакологический эффект в 5 раз слабее.

• Действие препарата продолжается на протяжении 9 часов, у таблеток и капсул с пролонгированным действием – 1 суток.
• Внутривенное введение лекарственного средства обеспечивает эффект при аритмии на 2 часа, при анализе крови после введения сохраняется в плазме в виде свободного вещества около 20 минут.
• Период полураспада составляет 3-7,5 часа, повторный прием в условиях насыщения ферментативной системы печени составляет от 4 до 12 часов.
• Ранний распад после внутривенного введения не превышает 4,5 минут. Поздний распад происходит в промежутке 2-5 часов.

Показания

Верапамил показан при:

• гипертонии легочных сосудов;
• резком повышении систолического давления (внутривенные инъекции);
• средней степени протекания ;
• с учащенным ритмом;

При беременности следует оценить возможный риск Верапамил на организм плода. Применяется в случаях превышения потенциальной опасности здоровью матери. Грудное вскармливание не рекомендуется, если начат прием препарата ввиду полного проникновения через плаценту. Детям разрешается использовать препарат в дозировке, указанной врачом-педиатром.

Противопоказания

Верапамил ограничен к употреблению в случаях:

• лактационном периоде у женщины;
• детском возрасте, если имеется возможность выбора более мягких антиангинальных и антигипертензивных средств;
• периоде беременности;
• индивидуальной чувствительности к верапамилу гидрохлорида;
• острой фазе ;
• тахикардии желудочков;
• всех формах ;
• предварительного введения лекарственного вещества для блокады β-адренорецепторов;
• фибрилляции предсердий;
• токсической дистрофии миокарда лекарственного происхождения;
• порфириновой болезни;
• других сердечных отклонениях, если врач считает их опасными для применения.

Инструкция по применению

Длительность лечебного периода Верапамилом определяется лечащим врачом, учитывающим степень тяжести болезни, возраст пациента, эффективности проводимого лечения, особенностей протекания болезни. Капсулы и таблетки Верапамила следует употреблять при приеме пищи или после.

Лекарственный препарат не разрешено использовать в дозе более 0,48 г в сутки. Одноразовая доза не должна превышать 0,16 г. Обычно доктором назначается дозировка по 2 таблетки 3 раза в сутки (таблетка 40 мг). Пациенты с печеночными патологиями могут получать дозу, в 3 раза меньшую, чем у пациентов с относительно здоровой печенью.

Побочные действия Верапамила

Прием препарата может сопровождаться отечностью концевых отделов конечностей, покраснением кожи и зудом у пациентов, склонных к аллергическим реакциям на химические вещества. Отдельные пациенты испытывают быстрое утомление, головную боль, низкую скорость реагирования на происходящие события, систолическую гипотонию, урежение ритма сердечных сокращений.

Высокие дозы Верапамила могут спровоцировать сердечную недостаточность. Описаны случаи реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в виде запоров, позывов к рвоте.

Особые указания

Во время приема Верапамила пациент нуждается во врачебном контроле за деятельностью кровеносной и дыхательной систем, концентрацией ионов и сахара в плазме крови, объема диуреза и циркулирующей крови.

Блокаторы кальциевых каналов группы фенилалкиламинов.

Состав Верапамил

Действующее вещество - Верапамил.

Производители

АВВА РУС (Россия), Акрихин ХФК (Россия), Алкалоид АО (Македония), Белупо Лтд (Хорватия), Валента Фармацевтика (Россия), Вектор-Фарм (Россия), Ирбитский химико-фармацевтический завод (Россия), Мир Фармасьютикал (Нидерланды), Нортон Хелскеа Лтд (Великобритания), Оболенское фармацевтическое предприятие (Россия), Озон ООО (Россия), Северная звезда (Россия), Серена Фарма/Шрея Лайф Саенсиз (Индия), Сти-Мед-Сорб (Россия), Тюменский химико-фармацевтический завод (Россия), Щелковский витаминный завод (Россия)

Фармакологическое действие

Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД.

Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии, улучшает отток крови из желудочков.

Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза.

При приеме внутрь начало действия отмечается через 1-2 ч.

В условиях внутривенного введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин.

Выводится в основном почками и с фекалиями.

Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах.

Побочное действие Верапамил

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):

• гипотензи,
• брадикардия (синусовая,
• АV блокад,
• сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

• головная бол,
• головокружени,
• нервозност,
• заторможенност,
• сонливост,
• слабост,
• утомляемост,
• парестезии.

Со стороны органов ЖКТ:

• тошнота, диспептические явления, запор;
• редко - гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции:

• кожная сыпь, крапивница, кожный зуд;
• редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.

Прочие:

• гиперемия кожи лиц,
• бронхоспазм (при в/в введении,
• периферические отек,
• очень редко - гинекомасти,
• увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Показания к применению

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч.

Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания Верапамил

Гиперчувствительность, тяжелая гипотензия, кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), хроническая сердечная недостаточность III стадии, WPW-синдром и синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи - Адамса - Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению:

• AV блокада I степен,
• хроническая сердечная недостаточность I и II стади,
• выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин,
• легкая или умеренная гипотензи,
• выраженная миопатия (синдром Дюшенна,
• нарушения функции печени или поче,
• желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Способ применения и дозировка

Внутрь, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозировку и способ приема подбирают индивидуально в зависимости от заболевания и состояния больного.

Передозировка

Симптомы:

• артериальная гипотензи,
• брадикарди,
• AV блокад,
• кардиогенный шо,
• асистолия.

Лечение:

• в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин;
• при гипотензии - плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин;
• при проявлении признаков сердечной недостаточности - добутамин.

Взаимодействие

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает - лития.

Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов.

Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D - ослабляют действие.

Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики:

• антиангинальный - нитраты.

Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой - усиление имеющегося кровотечения.

Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Особые указания

Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода.

При длительном приеме понижается Cl и повышается биодоступность.

С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла.

При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Верапамил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Верапамил

Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Фармакология

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД . Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). T mах составляет 1-2 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7-9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т 1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8-7,4 ч, при повторных дозах — 4,5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т 1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2-5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1-2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3-5 мин. Длительность действия составляет 8-10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10-20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и T 1/2 увеличивается до 14-16 ч.

По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ , и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

Применение вещества Верапамил

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдром а), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV-блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

AV-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Побочные действия вещества Верапамил

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ .

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Передозировка

Симптомы : артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение : в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Меры предосторожности вещества Верапамил

С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Особые указания

Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия