Современная классификация: ассоциированный цирроз печени. Как лечить вирусный цирроз печени Как появляется и развивается ассоциированный цирроз

Диагноз и дифференциальный диагноз цирроза печени вирусной этиологии

Вирусный цирроз печени – это процесс, в результате которого происходит поражение органа с заменой здоровой ткани на рубцовую, сопровождающийся гибелью клеток печени – гепатоцитов. Этиология патологического процесса кроется в вирусной инфекции.

Статистика указывает, что в 55% всех случаев формирования болезни, причиной становится хронический гепатит. На долю именно гепатита С, обладающего высокой степенью активности, приходится 21% всех больных с циррозом. Однако опасность представляют вирусы гепатита А, В и D. Кроме того, современными учеными был выявлен гепатит G, который также приводит к хроническому разрушительному процессу в печени и в итоге, к развитию цирроза органа.

Чаще всего болезни подвержены люди молодого и среднего возраста, в большинстве случаев – это представители мужского пола.

Несмотря на то, что заболевание вызывается различными типами вирусов, клиническая картина протекает достаточно однотипно.

Среди основных симптомов:

Перенесенный ранее или имеющийся на данный момент вирус гепатита.

Жалобы на возникновение чувства слабости, повышенной утомляемости, снижение работоспособности.

Появление болей в правом подреберье.

Тошнота, иногда перемежающаяся со рвотой.

Желудочно-кишечные нарушения: привкус горечи во рту, диарея и запоры, повышенное газообразование, потеря аппетита.

Снижение массы тела.

Развитие неярко выраженной желтухи.

Усиление кровоточивости десен, носовые кровотечения.

Боли в суставах.

Варикозное расширение вен пищевода и желудка. Врачи, при вирусном циррозе, наблюдают этот симптом намного раньше, чем при алкогольном. Однако асцит, как осложнение формируется, напротив, реже.

По мере развития патологического процесса и гибели поврежденных тканей, симптоматика усиливается. Могут открываться внутренние кровотечения, кал приобретает светлый оттенок, а моча, напротив, темнеет. Боли усиливаются, температура тела держится на высоких отметках. В среднем, продолжительность жизни больного после установления диагноза составляет 12 лет.

Причины вирусного цирроза печени

Причиной развития болезни становится заражение организма тем или иным вирусом гепатита. Они, в свою очередь, начинают повреждать гепатоциты, вызывая тем самым воспалительную реакцию и формирование аутоиммунного ответа. В результате, организм начинает воспринимать поврежденные гепатитом клетки печени, как чужеродные и стремится к их активному уничтожению. Разрастаются некрозы, и орган перестает справляться с возложенными на него функциями. Кроме того, и сами вирусы (гепатита С и D) оказывают разрушительное и токсическое действие на ткани печени.

Среди факторов риска развития болезни:

Использование необработанных шприцов для осуществления инъекций.

Факт переливания зараженной крови.

Незащищенный половой контакт.

Несоблюдение правил личной гигиены (использование чужих ножниц, зубной щетки и пр.).

Возможность внутриутробного заражения.

Кроме вирусов гепатита к развитию цирроза, хотя и крайне редко, приводят такие вирусы, как: вирус герпеса, ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и другие. На их долю приходится до 5% всех вирусных циррозов.

Для лечения используются следующие медикаментозные средства:

Препараты, борющиеся с вирусом: пегасис, копегус, интерферон, инрон, лаферон в сочетании с ламивудином (при вирусе гепатита В) или в сочетании с рибавирином (при вирусе гепатита С).

Препараты-гепатопротекторы: эссенциале форте Н (при отсутсвии холестаза), глутаргин, урсосан, урсофальк, симепар, легалон, карсил и прочие. Подробнее о гепатопротекторах, применяемых при циррозе печени

Препараты-детоксикаторы: реосорбилакт, раствор Рингера.

Препараты-сорбенты: смекта, активированный или белый уголь.

Ферменты: анаприлин, креон, нитросорбид.

Мочегонные средства: фуросемид, диакарб, трифас, спиронолактоны и пр.

Средства, способствующие уменьшению давления в воротной вене: анаприлин, нитросорбид и пр.

При снижении уровня белка и развития отеков назначают альбумин.

Витамины и микроэлементы, обладающие антиоксидантным действием: альвитил, юникап, токоферол, намацит, триовит.

Препараты, способные снять интоксикацию с печени: орницетил, цитраргинин.

Если остановить прогрессирование цирроза невозможно с использованием медикаментозных средств, единственным вариантом является хирургическое вмешательство, а именно, трансплантация печени.

Кроме того, больному необходимо отказаться от приема алкогольсодержащих напитков и соблюдать определенную диетическую схему питания. Под запрет попадают жирные сорта мяса и рыбы, бобовые продукты, грибы, консервы и колбасные изделия, газированные напитки и соки. Разрешено включать в ежедневное меню легкие супы на овощном бульоне, нежирное мясо, овощи и фрукты, прошедшие тепловую обработку, белок куриного яйца, подсушенный хлеб. Если удается добиться стойкой ремиссии, то меню больного можно несколько разнообразить.

Профилактика вирусного цирроза

Не допустить развитие болезни под силу любому здоровому человеку, достаточно лишь придерживаться несложных профилактических мероприятий, среди которых:

Строгое соблюдение правил личной гигиены;

Отказ от вредных привычек, в частности, от употребления наркотических средств;

Использование одноразовых медицинских инструментов и инвентаря;

Эксплуатация личных косметических средств и приборов для интимной гигиены;

Защищенный с помощью презерватива половой акт.

Это позволит избежать заражения вирусными гепатитами, а значит, предотвратить развитие болезни и её осложнений, среди которых рак печени, внутренние кровотечения, печеночная кома, печеночная недостаточность, перитонит и многие другие. Прогноз течения вирусного цирроза во многом определяется адекватностью проводимой терапии, стадией болезни и образом жизни пациента.

– заболевание, характеризующееся перерождением паренхиматозной ткани печени в фиброзную соединительную ткань. Сопровождается тупой болью в правом подреберье, желтухой, повышением давления в системе воротной вены с характерными для портальной гипертензии кровотечениями (пищеводными, геморроидальными), асцитом и пр. Заболевание носит хронический характер. В диагностике цирроза печени определяющую роль играют данные УЗИ, КИ и МРТ печени, показатели биохимических проб, биопсия печени. Лечение цирроза печени предусматривает строгий отказ от алкоголя, соблюдение диеты, прием гепатопротекторов; в тяжелых случаях – трансплантацию донорской печени.

Общие сведения

Цирроз характеризуется возникновением в ткани печени соединительнотканных узлов, разрастанием соединительной ткани, формированием «ложных» долек. Цирроз различают по размеру формирующихся узлов на мелкоузловой (множество узелков до 3 мм в диаметре) и крупноузловой (узлы превышают 3 мм в диаметре). Изменения структуры органа в отличие от гепатитов необратимы, таким образом, цирроз печени относится к неизлечимым заболеваниям.

Среди причин развития цирроза печени лидирует злоупотребление алкоголем (от 35,5% до 40,9% пациентов). На втором месте располагается вирусный гепатит С . У мужчин цирроз развивается чаще, чем у женщин, что связано с большим распространением в мужской среде злоупотребления алкоголем.

Этиология и патогенез

В подавляющем большинстве случаев причиной развития цирроза печени является злоупотребление алкоголем и вирусные гепатиты В и С. Регулярное употребление алкоголя в дозах 80-160 мл этанола ведет к развитию алкогольной болезни печени , которая в свою очередь прогрессирует с возникновением цирроза. Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем на протяжении 5-10 лет, циррозом страдает 35%.

Диагностика цирроза печени

Постановка диагноза осуществляется гастроэнтерологом или гепатологом на основании совокупности данных анамнеза и физикального осмотра, лабораторных исследований, функциональных проб, методов инструментальной диагностики.

В общем анализе крови при циррозе печени может отмечаться анемия, лейкоцитопения, тромбоцитопения (обычно это говорит о развитии гиперспленизма), данные коагулограммы показывают снижение протромбинового индекса. Биохимический анализ крови выявляет повышение активности печеночных ферментов (Алт, АсТ, щелочной фосфатазы), увеличение содержания в крови билирубина (обе фракции), калия и натрия, мочевины и креатинина, понижен уровень альбуминов. Также проводят анализы на выявление антител к вирусам гепатита и определение содержание альфа-фетопротеина.

К инструментальным методам диагностики, помогающим дополнить клиническую картину цирроза, относятся УЗИ органов брюшной полости (отмечают изменение размеров и формы печени, ее звуковой проницаемости, также видны признаки портальной гипертензии, изменения селезенки). Компьютерная томография брюшной полости позволяет еще более детально визуализировать печень, сосуды, желчные протоки. При необходимости проводится МРТ печени и допплерометрия сосудов печени.

Для окончательной постановки диагноза и выбора тактики лечения необходима биопсия печени (позволяет оценить характер морфологических изменений и сделать предположение о причинах развития цирроза). В качестве вспомогательных методов выявления причины возникновения данного заболевания применяют методики выявление ферментных недостаточностей, исследуют показатели метаболизма железа, активность протеинов – маркеров обменных расстройств.

Лечение цирроза печени

Терапия больных с циррозом печени должна решать следующие задачи: остановить прогрессирующее перерождение печеночной ткани, компенсировать имеющиеся функциональные расстройства, уменьшить нагрузку на вены коллатерального кровотока, предупредить развитие осложнений.

Всем пациентам назначается специальная диета и рекомендуется режим питания. При циррозе в фазе компенсации питаться необходимо полноценно, соблюдать баланс содержания белков, жиров и углеводов, принимать необходимые витамины и микроэлементы. Больные с циррозом печени должны категорически отказаться от употребления алкоголя.

При возникновении высокого риска развития энцефалопатии, печеночной недостаточности, больных переводят на диету с пониженным содержанием белка. При асците и отеках пациентам рекомендован отказ от соли. Рекомендации по режиму: питание регулярное, 3-5 раз в день, занятия физическими упражнениями, избегание гиподинамии (прогулки, плавание, ЛФК). Пациентам, страдающим циррозом печени, противопоказаны многие лекарственные средства. Также желательно ограничить употребление лекарственных трав и биологически активных добавок к пище.

Медикаментозная терапия цирроза печени заключается в корректировании симптомов, связанных с нарушением обмена, применением гепатопротекторов (адеметионин, орнитин, урсодезоксихолиевая кислота). Также применяют препараты, способствующие выведению аммиака и нормализации кишечной флоры (лактулоза), энтеросептики.

Помимо непосредственного лечения цирроза, медикаментозную терапию назначают для борьбы с патологией, послужившей причиной перерождению печеночной ткани: противовирусная интерферонотерапия, гормональная терапия аутоиммунных состояний и т. д.

При выраженном асците производят парацентез и откачку избытка жидкости из брюшной полости. Для формирования альтернативного кровотока делают шунтирование коллатеральных сосудов. Но кардинальной хирургической методикой лечения цирроза является трансплантация донорской печени. Трансплантация показана пациентам с тяжелым течением, быстрым прогрессированием, высокой степенью перерождения печеночной ткани, печеночной недостаточностью.

Профилактика и прогноз цирроза печени

Профилактика цирроза печени заключается в ограничении приема алкоголя, своевременном и адекватном лечении вирусных гепатитов и других заболеваний, способствующих развитию цирроза. Также рекомендовано здоровое сбалансированное питание и активный образ жизни.

Цирроз является неизлечимым заболеванием, но при выявлении на ранних стадиях, успешном искоренении этиологического фактора и следовании рекомендациям по диете и образу жизни прогноз выживаемости относительно благоприятен. Алкогольный цирроз при продолжении злоупотребления алкоголем склонен к скорой декомпенсации и развитию опасных осложнений.

Больные с развившимся асцитом имеют прогноз выживаемости порядка 3-5 лет. При возникновении кровотечения из варикозных вен коллатерального кровотока смертность в первом эпизоде составляет порядка 30-50%. Развитие печеночной комы ведет к летальному исходу в подавляющем большинстве случаев (80-100%).

Вирусное поражение печени – страшный процесс, который способен остановить работу печени. Последствия такого заболевания тяжелые и губительные для жизни человека. Летальный исход при вирусном циррозе печени составляет 85% от общего числа заболевших.

Вирусный цирроз развивается при поражении органа патологическими микроорганизмами. В настоящее время выявлен список микроорганизмов:

• Вирусное поражение гепатитами;

• Цитомегаловирус;

• Вирус паротита;

• Арбовирус;

• Вирус лихорадки Ласса, краснухи и герпеса;

• Возбудитель мононуклеоза;

Постепенно клетка разрушается из-за давления на цитоплазматическую мембрану. Вирус распространяется на соседние клетки, где происходит такое же действие – разрушение здоровых клеток. Это вызывает обильное воспаление, отек, повышение давления в венах и протоках. Изменения приводят к застою крови, ухудшению работы печени, постепенному отмиранию клеток с последующим замещением на соединительную ткань.

Причиной цирротического процесса является вирусная этиология заболевания. Под действием вируса случаются мутации гепатоцитов. Это приводит к аутоиммунной реакции – иммунитет атакует собственные клетки, принимая их за чужеродные. После такой «атаки» на органе остаются некротические участки, которые постепенно увеличиваются, убивая орган.

Симптомы вирусного цирроза печени

Присутствует как общая симптоматика, так и качественные симптомы, которые указывают на цирроз. Общая клиническая картина напоминает отравление, когда имеются:

• Сильные головные боли, головокружения;

• Слабость;

• Чрезмерная потливость;

• Общая интоксикация организма;

• Боли в мышцах;

• Гипертермия;

• Тахикардия;

• Снижение трудоспособности;

• Постоянная сонливость;

• Повышенная раздражимость.

Подобные симптомы легко спутать с гриппом или отравлением. Клиническая картина нарастает постепенно и уже к этим симптомам присоединяются дополнительные, которые указывают на поражение печени:

• Гепатомегалия;

• Боли в правом подреберье;

• Сильный зуд кожи;

• Диспепсические нарушения;

• Тошнота и рвота, возникающие спонтанно;

• Обесцвечивание кала;

• Темный цвет мочи;

• Снижение аппетита;

• Желтуха;

• Психические и поведенческие нарушения.

Интенсивная интоксикация организма раздражает нервные окончания, отчего появляется кожный зуд, сыпь. Увеличение количества билирубина усугубляет процесс поражения кожи. Интоксикация влияет на психическое состояние больного. Перегрузка работы организма вызывает нарушения поведения: повышенную раздражимость, агрессию, в некоторых случаях больной перестает ориентироваться в личности, пространстве, времени.

Гепатомегалия имеет высокие показатели, так как вирус вызывает обильное воспаление. Диспепсические расстройства выражаются в нарушении пищеварения, поносах, которые сменяются длительными запорами. Это случается по причине уменьшения или прекращения поступления желчи в тонкую кишку, где происходит переваривание пищи. От этого обесцвечивается кал. Потемнение мочи связанно с повышением концентрации билирубина в кровяном русле.

Вирусный цирроз имеет отличительные признаки, например реактивное течение заболевания, сильнейшую интоксикацию. Пока симптомы вирусного цирроза постепенно нарастают, общая симптоматика развития болезни не вызывает у пациента сильного беспокойства. Это приводит к позднему обращению в медицинское учреждение и ухудшение прогноза исхода заболевания.

Диагностика

Общие анализы крови откроют врачам картину вирусного цирроза: повышение билирубина, уменьшение количества печеночных ферментов, присутствие интенсивного воспаления. Кроме того, проводят серологический анализ крови на маркеры гепатита. Осмотр больного покажет желтуху, увеличение печени и возможно присутствия асцита, который формируется не у всех больных. Сдача кала, мочи на анализ покажет характерные изменения показателей.

При подозрении на вирусный цирроз обязательно проводятся методы инструментального обследования больного. УЗИ печени, брюшной полости поможет определить размеры органов, увидеть изменения тканей. КТ или МРТ позволят детально изучить орган: наличие кист, бугристости, количество фиброзной или соединительной ткани. Инструментальные методы исследования помогают определить вовлечение соседних органов, тканей в воспалительный процесс.

Лечение вирусного цирроза

Проводится только в условиях стационара, так как летальность при вирусном циррозе составляет высокий уровень. Вначале лечения обязательно назначается массивное внутривенное вливание растворов для дезинтоксикационной терапии. Это помогает частично уменьшить воспаление, снять нагрузку на головной мозг.

Часто лечение вирусного цирроза проводится в условиях реанимационного отделения, где больного подключают к различным мониторам для непрерывного наблюдения за жизненно важными системами организма. Устанавливается мочевой катетер, с помощью которого оценивается качество мочи и точное количество. Лечение проводится с использованием большого количества лекарственных препаратов для восстановительной, заместительной, противовирусной и противовоспалительной терапии.

Лекарственная терапия

Доза, длительность введения каждого препарата при циррозе рассчитывается строго индивидуально. Вначале назначается противовирусная терапия, с использованием препаратов: Интерферон, Копегус или Пегасис. Такие препараты принимаются от 3 месяцев и дольше.

Обязательно используют гепатопротекторы, ферменты, чтобы защитить печень, уменьшить ее работу. Такие препараты, как Уросан, Урсофальк, Эссенциале, Креон больной вынужден принимать не только во время лечения в стационаре, но и после. Для защиты пищеварительного тракта, уменьшения токсичных для организма веществ в кишечнике назначают сорбенты. Они способны впитывать, безопасно выводить из кишечника все ненужные, опасные вещества.

Хирургические методы

Хирургическое лечение назначается в том случае, если имеются серьезные повреждения печени, наличие портальной гипертензии. Оперативное вмешательство способно уменьшить давление в портальной вене, а выполнение лапароцентеза снижает количество асцита.

Цирроз печени вирусной этиологии нередко поражает селезенку. При этом наблюдается разрушение форменных элементов крови, что только ухудшает состояние организма. Удаление селезенки благоприятно влияет на течение цирроза.

Народные средства

Многолетние исследования доказывают, что использование средств народного лечения дополняет лекарственную терапию, но самое главное – усиливает ее. Народные средства включают в себя только полезные, натуральные компоненты. Нередко используют сушеные листья календулы, лопуха, хрена, цветы ромашки и многие другие.

Подтверждено: в этих растениях содержится невероятное количество минералов, витаминов, кислот и антиоксидантов. Они помогают быстрей справиться с токсинами, продуктами распада тканей печени. Поэтому врачи рекомендуют использовать народное лечение в качестве дополнительной терапии.

Диета

Изменение рациона – обязательный компонент лечения. Цель диеты – облегчить работу не только печени, но и всего пищеварительного тракта. Больному разрешается употреблять нежирные сорта мяса, постные супы и каши, но основную часть рациона должны составлять свежие фрукты и овощи. Кисломолочные продукты разрешены, но только в ограниченных количествах, с малой долей жира.

Полностью запрещены острые блюда и приправы, жирная и жареная пища, фаст фуд, консервы, алкоголь. Ограничивается употребление соли. Соблюдение диеты поможет больному быстрей пойти на поправку без дополнительных осложнений.

Осложнения и прогноз

Изменения в клетках и тканях печени способны спровоцировать формирование рака. Вирусный цирроз и структурные изменения в органе нередко становятся причиной печеночной энцефалопатии или комы. Чем хуже состояние печени, тем выше риск спонтанного кровотечения из сосудов и вен организма. Такие кровотечения сложно остановить и массивная кровопотеря нередко приводит к летальному исходу больного.

При своевременном обращении в медицинское учреждение у больного повышаются шансы на более легкое течение заболевания. Самый благоприятный исход – это стадия декомпенсации, когда губительный процесс останавливается, организм потихоньку начинает справляться с ущербом самостоятельно.

Для цитирования: Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения // РМЖ. 2003. №2. С. 37

Цирроз печени (ЦП) - хроническое полиэтиологическое прогрессирующее заболевание, протекающее с поражением паренхиматозной и интерстициальной ткани органа с некрозом и дистрофией печеночных клеток, узловой регенерацией и диффузным разрастанием соединительной ткани, нарушением архитектоники органа и развитием той или иной степени недостаточности функции печени.

В экономически развитых странах цирроз печени входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100000 населения. В мире ежегодно умирают 40 млн. человек от вирусного цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развивающейся на фоне носительства вируса гепатита В. В странах СНГ ЦП встречается у 1% населения.
Этиология и патогенез
Наиболее частыми причинами развития цирроза печени признаются хроническая интоксикация алкоголем (по разным данным, от 40-50% до 70-80%) и вирусные гепатиты В, С и D (30-40%). Важнейшие этапы в возникновении алкогольного цирроза печени - острый алкогольный гепатит и жировая дистрофия печени с фиброзом и мезенхимальной реакцией. Особенно тяжелым течением отличаются алкогольно-вирусные ЦП с быстропрогрессирующей динамикой заболевания. Они же наиболее часто трансформируются в гепатоцеллюлярную карциному. Существенно реже в развитии цирроза печени играют роль болезни желчных путей (внутри- и внепеченочных), застойная недостаточность сердца, различные химические и лекарственные интоксикации. Редкие формы цирроза печени связаны с генетическими факторами, приводящими к нарушению обмена веществ (гемохроматоз, гепатолентикулярная дегенерация, недостаточность a1-трипсина), и окклюзионными процессами в системе воротной вены (флебопортальный цирроз). Неясной остается причина первичного билиарного цирроза печени. Приблизительно у 10-35% больных этиологию цирроза установить не удается. Такие наблюдения относят к криптогенным циррозам, причины которых пока неизвестны. Причины цирроза печени представлены в таблице 1.
Формирование цирроза печени происходит в течение многих месяцев или лет. За это время меняется генный аппарат гепатоцитов и создаются поколения патологически измененных клеток. Этот процесс в печени можно охарактеризовать, как иммуновоспалительный. Важнейший фактор в генезе алкогольного цирроза печени - повреждение (некроз) гепатоцитов, обусловленный прямым токсическим действием алкоголя, а также аутоиммунными процессами. Сенсибилизация иммуноцитов к собственным тканям организма - важный фактор патогенеза и при циррозе, развивающемся у больных вирусными гепатитами В, С и D. Основной мишенью аутоиммунной реакции представляется здесь печеночный липопротеид. Доминирующий фактор патогенеза застойного цирроза печени - некроз гепатоцитов, связанный с гипоксией и венозным застоем.
Дальнейший этап развития патологического процесса: портальная гипертензия - повышение давления в системе портальной вены, обусловленное обструкцией внутри- или внепеченочных портальных сосудов. Портальная гипертензия, в свою очередь, приводит к появлению портокавального шунтирования крови, спленомегалии и асцита. Со спленомегалией связаны тромбоцитопения (усиленное депонирование кровяных пластинок в селезенке), лейкопения, анемия (повышенный гемолиз эритроцитов).
Асцит приводит к ограничению подвижности диафрагмы (риск легочных ателектазов, пневмоний), гастроэзофагальному рефлюксу с пептическими эрозиями, язвами и кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода, брюшным грыжам, бактериальному перитониту, гепаторенальному синдрому.
У больных циррозом печени часто наблюдаются гепатогенные энцефалопатии.
Ведущее место в происхождении первичного билиарного цирроза печени принадлежит генетическим нарушениям иммунорегуляции. К начальным изменениям относят деструкцию билиарного эпителия с последующим некрозом сегментов канальцев и в более позднюю стадию болезни - их пролиферацию, что сопровождается нарушениями экскреции желчи, эпителий инфильтрирован лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами. В эволюции болезни прослеживаются 4 стадии: хронического негнойного деструктивного холангита, дуктулярной пролиферации с деструкцией желчных канальцев, рубцевания с уменьшением желчных канальцев и развития крупноузлового цирроза и холестазом.
Классификация
Всемирная ассоциация гепатологов (Акапулько, 1974) и ВОЗ (1978) рекомендовали простую морфологическую классификацию циррозов печени, основанную на минимуме критериев, согласно которой различают:
- мелкоузловую, или мелконодулярную (диаметр узлов от 1 до 3 мм);
- крупноузловую, или макронодулярную (диаметр узлов более 3 мм);
- неполную септальную;
- смешанную (при которой наблюдаются различные размеры узлов) формы.
В соответствии с последней классификацией (Лос-Анджелес, 1994) циррозы различают по этиологии, степени активности, определяемой биохимическими тестами (активность АЛТ), морфологическими изменениями печени.
В зависимости от этиологии различают цирроз печени: вирусный, алкогольный, лекарственный, вторичный билиарный, врожденный (гепатолентикулярная дегенерация, гемохроматоз, дефицит a1-трипсина, тирозиноз, галактоземия, гликогеноз), застойный (недостаточность кровообращения), болезнь и синдром Бадда-Киари, обменно-алиментарный (наложение обходного тонкокишечного анастомоза, ожирение, тяжелые формы сахарного диабета) и цирроз печени неясной этиологии (криптогенный, первичный билиарный, индийский детский).
Признается целесообразным разделять цирроз печени в зависимости от выраженности печеночно-клеточной недостаточности (компенсированный, субкомпенсированный, декомпенсированный), степени портальной гипертензии и активности процесса. В зависимости от активности процесса, под которой подразумевают выраженность воспалительных реакций, все циррозы делятся на активные и неактивные.
Печеночно-клеточная функция при циррозе печени оценивается по Чайльду-Пью (табл. 2).
О компенсированном циррозе свидетельствуют показатели группы А, показатели группы В и С соответствуют декомпенсированному циррозу (техника использования критериев: один показатель группы А оценивается в 1 балл, тот же показатель группы В в два балла, а в группе С - в 3 балла). Предложенная система пригодна для оценки прогноза, особенно вне резкого обострения цирроза и его осложнений. В последние годы для определения прогноза у больных ЦП в момент развития таких осложнений, как желудочно-кишечное кровотечение, кома, сепсис и др., используется система критериев SAPS (Simplifed Acute Physiology Score), включающая основные физиологические параметры, в большинстве своем прямо не связанные с состоянием печени. Сюда входят: возраст, частота сердечных сокращений и дыхания, систолическое АД, температура тела, диурез, гематокрит, число лейкоцитов крови, концентрация в сыворотке крови мочевины, калия, натрия, и бикарбонатов, стадия печеночной комы
Клиническая картина
Цирроз печени чаще наблюдается у мужчин: соотношение больных мужского и женского пола составляет в среднем 3:1. Заболевание отмечается во всех возрастных группах, но чаще после 40 лет.
Сложность ранней диагностики циррозов печени в большей степени обусловлена разнообразием его первых клинических проявлений. К числу наиболее частых клинических проявлений относятся такие общие симптомы, как слабость, пониженная трудоспособность, неприятные ощущения в животе, диспепсические расстройства, повышение температуры тела, боли в суставах. Часто отмечаются метеоризм, боль и чувство тяжести в верхней половине живота, похудание, астенизация. При осмотре выявляется увеличение печени с уплотнением и деформацией ее поверхности, край печени заострен. В начальной стадии отмечается равномерное умеренное увеличение обеих долей печени, в последующем часто преобладает увеличение левой доли. Портальная гипертензия проявляется умеренной спленомегалией.
Период развернутой клинической картины многообразен по своей симптоматике и отражает вовлечение в патологический процесс почти всех систем организма. Основные, характерные симптомы связаны с наличием печеночно-клеточной недостаточности и портальной гипертензии. Наиболее частые жалобы - слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности (вздутие живота, плохая переносимость жирной пищи и алкоголя, тошнота, рвота, диарея), нарушение сна, раздражительность. Особенно часто отмечается чувство тяжести или боль в животе (преимущественно в правом подреберье), импотенция, зуд кожи, нарушения менструального цикла у женщин. Наиболее частым объективным симптомом выступает гепатомегалия (70%). Печень имеет уплотненную консистенцию, заостренный край, мало- или безболезненная. У 30% больных пальпируется узловая поверхность органа. В терминальной стадии болезни в 25% случаев отмечается уменьшение размеров печени, спленомегалия у 50% больных.
Часто обнаруживаются внешние симптомы цирроза: пальмарная или плантарная эритема, сосудистые «звездочки», скудный волосяной покров в подмышечной области и на лобке, белые ногти, гинекомастия у мужчин. Данные изменения объясняются появлением на фоне печеночно-клеточной недостаточности признаков гиперэстрогенэмии. Характерно похудание, часто маскируемое одновременным накоплением жидкости. У половины больных повышена температура тела. В большинстве случаев лихорадка носит субфебрильный характер и сохраняется несколько недель. Температура, связанная с некрозом гепатоцитов, часто сопровождается интенсивной желтухой, повышением активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы сыворотки, лейкоцитозом. Повышение температуры связывают с прохождением через печень кишечных бактериальных пирогенов, которые она не способна обезвредить. Лихорадка не поддается лечению антибиотиками и проходит только при улучшении функции печени. К числу относительно поздних симптомов цирроза, характеризующих выраженную печеночно-клеточную недостаточность и портальную гипертензию, относятся желтуха, асцит, периферические отеки (прежде всего отеки ног), внешние венозные коллатерали. Гепатолиенальный синдром часто сопровождается гиперспленизмом, характеризующимся снижением в крови форменных элементов крови (лейкопенией, тромбоцитопенией, анемией) и увеличением клеточных элементов в костном мозге.
Один из часто встречающихся признаков при циррозе печени - варикозно-расширенные вены пищевода, желудка, кишечника, в том числе двенадцатиперстной кишки, кровотечение из которых в связи с частотой смертельных исходов служит наиболее серьезным осложнением цирроза печени. Другие венозные коллатерали, включая мезентериальные сосуды, выявляемые только при ангиографическом исследовании или при оперативном вмешательстве, могут стать источником сильных кровотечений с летальным исходом. Кровотечения возможны и из геморроидальных вен, однако они наблюдаются реже и менее интенсивны.
Энцефалопатии возникают как на фоне печеночно-клеточной, так и на фоне портально-печеночной недостаточности.
Этиологические варианты цирроза печени
Вирусный цирроз печени в большинстве случаев макронодулярный. Выделяют два варианта вирусного цирроза: ранний, развивающийся в течение первого года после острого гепатита (чаще гепатита Д, который протекает с желтухой и выраженным синдромом цитолиза или холестаза), и поздний, развивающийся после длительного латентного периода (5-15 лет).
Клиническая картина напоминает острую фазу вирусного гепатита: желтуха, лихорадка с ознобами, астеновегетативный и диспепсический синдромы. Желтуха умеренная, но стойкая, гипербилирубинемия сохраняется постоянно, несмотря на проводимую терапию. Форма цирроза с холестазом сопровождается интенсивной желтухой, упорным зудом, высокими показателями щелочной фосфатазы. Периферические брюшные коллатерали не успевают развиться, телеангиоэктазии отсутствуют. Гепатомегалия сочетается со спленомегалией. Маркером D-инфекции является обнаружение антидельта-антител классов IgM и IgG. Поздняя (более частая) форма вирусного цирроза возникает постепенно, медленно в исходе хронического вирусного гепатита В и С. У больных появляется анорексия, тяжесть в правом подреберье, метеоризм, боли в мышцах и суставах, носовые кровотечения, дефицит массы тела, гипотрофия мышц, сухость кожи. Развиваются гепатомегалия, спленомегалия с гиперспленизмом, иктеричность кожи, склер, сосудистые «звездочки» и пальмарная эритема, портальная гипертензия и энцефалопатия. Функциональная недостаточность печени появляется рано и совпадает с периодами обострения болезни. В стадии сформировавшегося цирроза наблюдаются расширенные вены пищевода и геморрагии. Асцит присоединяется на поздних стадиях заболевания.
Алкогольный цирроз печени развивается приблизительно у 10% злоупотребляющих алкогольными напитками лиц в сроки от 5 до 20 лет. Чаще заболевают мужчины.
В развернутой стадии преобладают диспептические жалобы - потеря аппетита, рвота, поносы. Диспептический синдром обусловлен сопутствующим гастритом и алкогольным панкреатитом. Значительно раньше, чем при вирусном циррозе, выявляются признаки дистрофии и авитаминоза. Системное воздействие хронической алкогольной интоксикации приводят к полиневритам, миопатии, атрофии мышц, контрактуре Дипюитрена, увеличению околоушных желез, выпадению волос и атрофии яичек. Кроме того, алкоголизм вызывает поражение почек, сердца, умеренную артериальную гипертонию.
Вторичный билиарный цирроз печени развивается вследствие длительного нарушения оттока желчи на уровне крупных внутри- и внепеченочных желчных протоков: при обструкции желчных ходов камнем, послеоперационным рубцом, доброкачественными опухолями, наблюдается также при первичном склерозирующем холангите, кистах холедоха, лимфогрануломатозе. Основные патогенетические звенья: первоначальный холестаз, перилобулярный фиброз, цирроз. В связи с механической обструкцией желчевыводящих путей возникает желчная гипертензия и отмечается поступление компонентов желчи в перидуктальные пространства. Ликвидация холестаза способствует обратному развитию процесса. Билиарному циррозу присущи болевой синдром, лихорадка, озноб, лейкоцитоз, гепатомегалия, спленомегалия, синдром холестаза - зуд кожи, выраженная желтуха, гипербилирубинемия, повышенный уровень холестерина, желчной фосфатазы, желчных кислот.
Первичный билиарный цирроз печени. Этиология в большинстве случаев неизвестна.
Распространенность составляет 23-50 человек на 1 млн. взрослого населения, среди всех циррозов печени составляет 6-12%. Заболевают в основном женщины в период менопаузы.
Это исподволь начинающееся прогрессирующее заболевание печени характеризуется гранулематозным негнойным деструктивным холангитом с развитием фиброза, цирроза. Первым признаком болезни бывает зуд, который обусловлен повышенным содержанием в крови желчных кислот. Желтуха появляется спустя несколько лет после начала зуда. Характерны пигментации кожи, ксантомы, ксантелазмы, расчесы. Печень увеличена умеренно, спленомегалия определяется в более поздние стадии болезни. При длительной желтухе выявляется системный остеопороз: изменения в костях таза, черепа, позвоночнике, ребрах. Признаки портальной гипертензии (варикозное расширение вен пищевода и др.) появляются позднее, чем при распространенных формах цирроза печени. Из биохимических тестов наибольшее диагностическое значение имеет высокий уровень IgM и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. В 90% случаев отмечаются антитела к митохондриям.
Осложнения цирроза печени
Наиболее тяжелые осложнения цирроза печени: печеночная кома, кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода (реже - желудка, кишечника), тромбоз в системе воротной вены, гепаторенальный синдром, формирование рака печени. Нередко, особенно при алкогольном циррозе, наблюдаются инфекционные осложнения - пневмонии, «спонтанный» перитонит при асците (предполагают, что в его развитии важная роль принадлежит условно-патогенной кишечной бактериальной флоре - под влиянием отека кишечных петель в результате лимфостаза и нарушений иммунитета кишечная флора проникает в свободную брюшную полость и приобретает четкие патогенные свойства), сепсис.
Диагностика цирроза печени
Анамнестические данные - злоупотребление алкоголем, перенесенный вирусный гепатит В, С или D. Характерные жалобы на носовые кровотечения, диспептические расстройства, слабость, боли в животе и др. позволяют заподозрить формирование у больного цирроза печени.
При объективном исследовании обращают на себя внимание следующие показатели: телеангиоэктазии в области плечевого пояса и лица, эритема ладонных и пальцевых возвышений, побледнение ногтей, явления геморрагического диатеза, упадок питания и атрофия скелетной мускулатуры, серовато-бледный оттенок кожи или умеренная иктеричность склер, уплотненная печень с острым нижним краем, спленомегалия, эндокринные нарушения.
Данные лабораторных и инструментальных методов исследования включают в себя: исследование крови, лейкотромбоцитопения, анемия, характерные биохимические сдвиги: гипер-g-глобулинемия, гипоальбуминемия, повышение активности аминотрансфераз, гипербилирубинемия за счет конъюгированной фракции пигмента и др., снижение протромбинового индекса, других показателей свертывающей системы крови. Иммунологические методы исследования сыворотки крови используются для подтверждения той или иной этиологической формы цирроза печени. Концентрации иммуноглобулинов при активных циррозах обычно повышены, для алкогольных циррозов характерно повышение уровня IgA, для вирусных преимущественно - IgG u IgM . Особенно значительное нарастание концентрации IgM отмечается у больных первичным билиарным циррозом печени. В этом же случае в сыворотке крови обнаруживают антитела к митохондриям. Среди антимитохондриальных антител выделен ряд фракций, таких как М-2 и М-9, последней отводится особая роль в ранней диагностике первичного билиарного цирроза печени.
Значимость инструментальных методов исследования при данном заболевании различна.
УЗИ печени позволяет определить размеры органов - печени и селезенки, плотность их паренхимы, визуализировать наличие узлов и распространение процесса, выявить признаки портальной гипертензии.
Компьютерная томография - более информативный метод, особенно у больных с асцитом и выраженным метеоризмом; позволяет получить информацию о плотности, гомогенности печеночной ткани; хорошо улавливаются даже небольшие количества асцитической жидкости.
Радионуклеидное сканирование. Исследования проводят с коллоидными препаратами 197Au и 99mTc . При циррозе печени наблюдают диффузное снижение поглощения изотопа в печени. Метод малоинформативен.
Ангиографическое исследование - целиакография и спленопортография. Используется для визуализации сосудов и определения наличия и степени развития портальной гипертензии.
Пункционная биопсия печени - наиболее информативная процедура, поскольку позволяет провести гистологическое исследование биоптата, определить вид патологического процесса и его стадию.
Лапароскопическое исследование брюшной полости, несмотря на свою травматичность у данных больных позволяет получить дополнительные сведения о состоянии органов брюшной полости и сосудах.
Лечение
Лечебно-профилактические мероприятия у больных ЦП начинаются со вторичной профилактики:
- предупреждение заражения острым вирусным гепатитом, что, по данным статистики, приводит к смерти 50-60% больных в течение первого года с момента его развития;
- категорический отказ от алкоголя, что позволяет существенно улучшить прогноз и продолжительность жизни больных;
- защита от гепатотоксических препаратов.
Этиотропная терапия для большинства форм ЦП на данный момент отсутствует.
Назначают полноценное сбалансированное 5-6-разовое питание для лучшего оттока желчи, регулярного стула (диета в пределах стола № 5). При энцефалопатии прием белка уменьшают до уровня, при котором не появляются симптомы аммиачной интоксикации. Поваренную соль ограничивают, при асците назначают бессолевую диету, дополняя рацион продуктами, богатыми калием. При зуде и брадикардии уменьшают объемы мясных белков, бобовых продуктов, содержащих триптофан, тирозин, цистин и метионин, которые являются источниками токсических метаболитов и аммиака.
Больные в неактивной компенсированной стадии цирроза печени в медикаментозной терапии не нуждаются. Им периодически назначают комплекс витаминов для приема внутрь.
При циррозе печени средней активности для улучшения обмена печеночных клеток рекомендуются препараты, которые включают витамины (витамины В6 и В12, ко-карбоксилаза, рутин, рибофлавин, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота), липоевую кислоту, экстракт расторопши. Курсы терапии расчитаны на 1-2 месяца. Все возрастающее значение среди данной группы препаратов приобретают лекарственные средства растительного происхождения. Очищенный сухой экстракт, получаемый из плодов расторопши пятнистой, содержащей флаволигнаны, и флавоноиды, - препарат Силимар оказывает выраженное гепатозащитное действие: подавляет нарастание индикаторных ферментов, стабилизируя клеточную мембрану гепатоцитов, тормозит процессы цитолиза, препятствует развитию холестаза. Он проявляет антиоксидантные и радиопротекторные свойства, усиливает детоксикационную и внешнесекреторную функцию печени, оказывает спазмолитическое и небольшое противовоспалительное действие. Достоверно доказано улучшение клинических проявлений в виде уменьшения субъективных жалоб со стороны пациентов, снижение биохимических показателей активности процесса в печени. По данным эксперимента получены следующие показатели: на 7-й день торможение нарастания активности для АСТ и АЛТ составило 54,8%, на 14 день - 66% от исходного фона АЛТ и несколько меньшее замедление для АСТ, отчетливое (на 33-60%) дозозависимое снижение активности ГГТ в сыворотке крови. Данные изменения фиксировались как в остром, так и в хроническом эксперименте. Желчегонная функция препарата отчетливо прослеживалась при минимальной дозировке 50 мг на кг веса на протяжении 1 и 2 часа исследования и выявила ее увеличение на 31,6% и 26,3% соответственно. Такие показатели синдрома холестаза, как холестерин, триглицериды, щелочная фосфатаза полностью пришли к норме, а билирубин и g-глутаминтранспептидаза снизились до цифр, превышающих норму в 1,4 и 2,1 раза, причем исходно они превышали норму в 3,1 и 5,4 раза. Кроме того, в клинических испытаниях отмечена отчетливая нормализация функции желчного пузыря у больных с проявлениями гипомоторной дискинезии. Именно эти моменты позволяют использовать Силимар у больных с поражением печени на фоне синдрома холестаза, в отличие от его аналогов. Препарат применяется в любом возрасте курсом от 25 дней до 1,5 месяцев по 1-2 таблетки 3 раза в день за 30 минут до еды.
В декомпенсированной стадии цирроза печени при энцефалопатиии, асците или выраженном геморрагическом синдроме дозу липоевой кислоты или липамида увеличивают до 2-3 г в сутки, курс лечения 60-90 дней. Прием внутрь комбинируют с парентеральным введением препаратов в течение 10-20 дней. Аналогично проводят курс лечения эссенциале: внутрь по 2-3 капсулы 3 раза в день и внутривенно капельно 10-20 мл 2-3 раза в сутки на изотоническом растворе. Курс комбинированного лечения от 3 недель до 2 месяцев. По мере исчезновения явлений печеночно-клеточной недостаточности переходят к приему капсул внутрь. Общая продолжительность курса лечения до 6 месяцев.
При вирусном циррозе печени средней активности с наличием сывороточных маркеров НВV, НСV показано применение преднизолона в суточной доле 30 мг в день. Выраженная цитопения также является показанием к назначению. Постепенно дозу снижают по 2,5 мг каждые 2 недели. Поддерживающая доза - 15-7,5 мг подбирается индивидуально и принимается 2-3 года. Высокая степень активности и быстропрогрессирующее течение требуют высоких доз препарата - от 40 до 60 мг. Применение кортикостероидов в декомпенсированнной стадии заболевания не показано, так как они способствуют присоединению инфекционных осложнений и сепсиса, изъязвлений со стороны желудочно-кишечного тракта, остеопороза, катаболических реакций, приводящих к почечной недостаточности и печеночной энцефалопатии.
Лечение больных асцитом осуществляется путем комбинирования диуретических препаратов: антагонистов альдостерона и препаратов тиазидового ряда. Эффективны комбинации спиронолактон - этакриновая кислота, спиронолактон - триампур, спиронолактон - фуросемид. Суточный диурез не должен превышать 2,5-3 л по избежание заметного дисбаланса электролитов. С появлением мощных диуретиков парацентез практически прекратили в связи с возникающей при нем потерей белка и опасностью внесения инфекции.
Эффективного лечения первичного билиарного цирроза печени нет. Кортикостероиды не оказывают существенного влияния на течение болезни, однако замедляют ее прогрессирование. Д-пеницилламин подавляет воспалительную реакцию соединительной ткани, развитие фиброза, снижает содержание иммуноглобулинов, уровень меди в гепатоцитах. Заметный эффект наблюдается лишь при длительном его применении (1,5-2 года). Урсодезоксихолевая кислота в дозе 10-15 мг на кг веса длительностью от 6 месяцев до 2 лет приводит к улучшению биохимических показателей крови с исчезновением зуда кожи, слабости, анорексии. Временное облегчение приносит плазмаферез. Проводят трансплантацию печени.
Показаниями к оперативному лечению ЦП являются - выраженная портальная гипертензия с варикозно-расширенными венами пищевода у перенесших кровотечение, с варикозно-расширенными венами пищевода без кровотечения; если выявлена резко расширенная венечная вена желудка в сочетании с высокой портальной гипертензией; гиперспленизм с указанием в анамнезе на пищеводное кровотечение или при его угрозе. Применяют различные виды портокавальных анастомозов: мезентерикокавальный, спленоренальный в сочетании со спленэктомией или без нее. Противопоказаниями к оперативному вмешательству служат прогрессирующая желтуха и возраст старше 55 лет.
Прогноз
Длительность жизни свыше 5 лет с момента установления диагноза отмечается у 60% больных алкогольным циррозом печени, у больных вирусным циррозом - у 30%. При первичном билиарном циррозе печени длительность жизни составляет 5-15 лет. Весьма заметно влияет на прогноз степень компенсации заболевания. Примерно половина больных с компенсированным циррозом живет более 7 лет. При развитии асцита лишь четвертая часть больных переживает 3 года. Еще более неблагоприятное прогностическое значение имеет энцефалопатия, при которой больные в большинстве случаев умирают в течение ближайшего года. Основные причины смерти - печеночная кома (40-60%) и кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (20-40%), прочие причины - рак печени, интеркуррентные инфекции, гепаторенальный синдром.

Литература
1. Броновец И.Н., Гончарик И.И., Демидчик Е.П., Сакович М.Н. Справочник по гастоэнтерологии. - Минск, 1997.
2. Бурчинский Г.И. Клиническая гастроэнтерология. - Киев, 1979.
3. Гастроэнтерология 2002,3.
4. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии.- Москва, 2001.
5. Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней. Том 3. - Москва,1992.
6. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л. Руководство по гастроэнтерологии. Том 2. - Москва, 1995
7. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии 2003,1.
8. Мартынов А.И., Мухин Н.А., Моисеев В.С. Внутренние болезни. Учебник для вузов. Том 2. - Москва,2001.
9. Подымова С.Д. Болезни печени. - Москва,1984.
10. Rasmussen H.H., Fallingborg J.F., Mortensen P.B. et al. Hepatobiliary dysfunction and primary sclerosing cholangitis in patients with Crohn’s disease // Scand. J. Gastroenterol/ - 1997. - Vol. 32 (6). - P. 604-610
11. Sherlock Sh., Pooley Y. Diseases of the River and billary System Blackwell Science. - 10th edition. - 714 p.
12. The Merck Manual of diagnosis and therapy / Ed. M.H. Beers, R. Berkow, 1999, }