Приобретенный иммунитет. Врожденный и приобретенный иммунитет Естественный врожденный иммунитет

МАЙ ИЮНЬ 2004

том ЬХХХУ

ИЗДАНИЕ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ТАТАРСТАНА И КАЗАНСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

УДК 612. 017. 1

ВРОЖДЕННЫЙ иммунитет

Руслан Меджитое, Чарльз Джанееей Отдел иммунобиологии Иельского униеерситета, США

Иммунная система традиционно разделена на врожденный и адаптивный компоненты - каждый с различной функцией и ролью. Адаптивный компонент организован вокруг двух классов специализированных клеток- Т- и В-лим-фоцитов. Каждый лимфоцит экспонирует отдельный вид структурно уникального рецептора, поэтому набор рецепторов антигенов в общей совокупности лимфоцитов - весьма большой и чрезвычайно разнообразный. Размер и разнообразие этого набора повышают вероятность того, что для каждого антигена найдется лимфоцит со специфическим рецептором, который связавшись с антигеном вызовет активацию и быстрое размножение клетки. Этот процесс, названный клональной селекцией, объясняет большинство основных свойств адаптивной иммунной системы.

В ответ на инфекцию развитие клона лимфоцитов абсолютно необходимо для эффективной иммунной реакции. Однако требуется от трех до пяти дней для образования нужного числа клонов, которые будут дифференцироваться в эф-фекторные клетки, а это более чем достаточное время для большинства болезнетворных организмов, позволяющее им повредить хозяина. Напротив, эффекторные механизмы врожденного иммунитета, включающие антимикробные пептиды, фагоциты, альтернатив-

ный путь комплемента, активизируются немедленно после инфицирования и начинают контролировать репликацию болезнетворного агента. По этой причине сдерживание инфекции до момента включения лимфоцитов долго рассматривалось в качестве основной функции врожденного иммунитета. Становится все более очевидным, что врожденная иммунная система имеет намного более важную, фундаментальную роль в защите хозяина.

В этой статье мы рассмотрим пути взаимодействия и управления адаптивным иммунным ответом со стороны врожденной иммунной системы. Клиническое значение этих открытий еще только начинает определяться. Мы ожидаем, что они дополнят наши представления о предохранении организма от бактерий путем развития адаптивной иммунной системой длительной антимикробной защиты, а также механизмов, используемых для предотвращения аутоиммунных реакций.

Стратегии врожденного и адаптивного

иммунологического распознавания

Основное различие между адаптивной и врожденной иммунными системами состоит в механизмах и рецепторах, используемых для иммунологического распознавания. В адаптивной

© 11. "Казанский мед. ж.", № 3

иммунной системе рецепторы Т- и В-клеток возникают соматически в ходе их развития путем, обеспечивающим каждый лимфоцит структурно уникальным рецептором. Эти рецепторы не закодированы в зародышевых клетках, поэтому они не запрограммированы распознавать заданный набор антигенов. Напротив, чрезвычайно разнообразный набор рецепторов формируется беспорядочно, и лимфоциты, несущие "полезные" рецепторы (например, рецепторы для патогенов), отбираются для последующей клональной экспансии, сталкиваясь со специфическими антигенами. Более того, эти полезные рецепторы не могут быть переданы последующим поколениям, несмотря на то что они могли бы давать потомку преимущества выживания. Независимо от того, насколько они могут быть выгодны, рецепторы антигенов рутинных патогенов окружающей среды должны быть повторно изобретены каждым поколением. Поскольку участки связывания рецепторов антигенов возникают в результате случайного генетического механизма, набор рецепторов включает в себя рецепторы, связывающиеся не только с микроорганизмами, но и с безвредными природными агентами и собственными антигенами. Активация адаптивного иммунного ответа может быть вредна для хозяина, когда антигеном являются либо собственные, либо чужеродные антигены, которые не связаны с инфекционными микроорганизмами, поскольку иммунный ответ в этих случаях приводит к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. Как же иммунная система определяет происхождение антигена и необходимость развивать иммунный ответ? Недавние исследования продемонстрировали, что именно врожденная иммунная система играет значительную роль при принятии этих решений.

В ходе эволюции врожденная иммунная система возникла раньше адаптивной, и определенная форма врожденного иммунитета, вероятно, существует у всех многоклеточных организмов. В отличие от адаптивного иммунитета, врожденное иммунное распознавание опосре-довано наследственно закодированными рецепторами, что означает генетическую предопределенность специфичности каждого рецептора. Одним из преимуществ этой наследственной зако-

дированности рецепторов является их эволюционирование при естественном отборе в направлении специфичности к инфекционным агентам. Проблема, однако, в том, что в каждом организме находится ограниченное число генов в геноме. Человеческий геном, например, содержит от 35000 до 40000 генов, большинство из которых не имеют отношения к иммунному распознаванию. Для сравнения: существует приблизительно 1014 и 1018 различных соматически формируемых иммуноглобулиновых рецепторов и Т-клеточных рецепторов соответственно. Общее число рецепторов, вовлеченных во врожденное иммунное распознавание, исчисляется, думается, сотнями. Кроме того, микробы весьма гетерогенны и способны мутировать значительно быстрее, чем любой из их хозяев.

Стратегией врожденного иммунитета не может быть распознавание каждого возможного антигена, осуществляется фокусирование на нескольких высоко консервативных структурах в больших группах микроорганизмов . Эти структуры называются патоген-ассоции-рованными молекулярными образами - PAMP (pathogen-associated molecular patterns), а распознающие их рецепторы врожденной иммунной системы -образраспознающими рецепторами - PRR (pattern-recognition receptors). Наиболее известные PAMP - это бактериальный липополисахарид, пептидогли-кан, липотейхоевые кислоты, маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральные РНК, глюканы. Несмотря на значительные химические различия этих веществ, все PAMP имеют общие свойства . Во-первых, все PAMP образуются только микробами, а не их хозяином. Например, липополисахарид синтезируется только бактериями, PRR распознают его, сигнализируя хозяину о присутствии в организме инфекции. Во-вторых, структуры, узнаваемые врожденной иммунной системой, обычно важны для выживания или патогенности микроорганизмов. В-третьих, PAMP - обычно инвариантные структуры, присущие всему классу патогенов. Например, все грамотрицательные бактерии содержат ЛПС, следовательно, рецепторы хозяина, распознающие образ ЛПС, фактически выявляют любую грамотрицатель-ную инфекцию.

Образраспознающие рецепторы

Рецепторы врожденной иммунной системы, закодированные в геноме, имеют ряд отличий от рецепторов антигенов. Они экспрессируются несколькими эффекторными клетками врожденной иммунной системы, что особенно важно: макрофагами, дендритными клетками и В-лимфоцитами - профессиональными антиген-представляющи-ми клетками. Экспрессия РЯЯ - не кло-нальная, все клетки данного типа (например, макрофаги) демонстрируют рецепторы единой специфичности. Кроме того, немедленно, после того как РЯЯ идентифицируют РАМР, клетка запускает выполнение эффекторных функций без необходимости пролиферации. Этот факт объясняет высокую скорость врожденных иммунных реакций.

По своей структуре РЯЯ относятся к нескольким белковым семействам. Например, в распознавание РАМР часто вовлечены домены лейцинбогатых повторов, кальцийзависимые лектиновые домены и белковые домены рецепторов-мусорщиков . По своей функции РЯЯ могут быть разделены на три класса: секретируемый, эндоцитозный и сигнальный.

Рис. 1. Лектиновый путь активации комплемента.

Активация лектинового пути активации комплемента опосредствована лектином, связывающим маннозу, являющимся РЯЯ микробных углеводов. Лектин, связывающий маннозу, ассоциирован сериновыми протеазами - маннансвязы-вающими лектин-ассоциированными протеазами 1 и 2 (ЫЛ8Р1 и ЫЛ8Р2). Взаимодействие лекти-на, связывающего маннозу, с микробным лиган-дом приводит к активации этих протеаз, которые расщепляют С2 и С4 компоненты системы комплемента. Продукты расщепления С2а и С4Ь образуют С3 конвертазу, инициализирующую каскад реакций за счет расщепления С3. Комплекс лек-тина, связывающего маннозу, и его протеаз функционирует так же, как С1 комплекс классического пути активации комплемента. Следует, однако, подчеркнуть, что сериновые протеиназы С1г и С1в активируются при связывании С1ц с комплексом антиген-антитело, в то же время активация системы комплемента может происходить прямо при узнавании микроба независимо от адаптивной иммунной системы.

С1г и С1б сериновым протеазам классического пути комплемента. Так же, как С1г и С1б, активировавшись маннан-связывающие лектин-ассоциированные протеазы приводят к расщеплению С3 и активации С3 конвертазы, что в результате усиливает каскад активации комплемента . Однако, в отличие от

С1 протеазы, для активации которой необходим комплекс антигена с антителом, маннансвязывающие лектин-ас-социированные протеазы активируются при связывании микробного лиганда с маннансвязывающим лектином (рис. 1).

Эндоцитозные PRR находятся на поверхности фагоцитов. После узнавания РАМР на микробной клетке эти рецепторы опосредуют поглощение патогена и его доставку к лизосомам, где он разрушается. Белки патогена обрабатываются, и образующиеся пептиды представляются молекулами МНС на поверхности макрофага. Маннозный рецептор макрофага, также член кальцийзависи-мого лектинового семейства, является эндоцитозным PRR. Он специфически узнает углеводы с большим числом ман-ноз, характерные для микроорганизмов, и опосредует их фагоцитоз . Другой эн-доцитозный PRR - макрофагальный рецептор-мусорщик - связывается с бактериальной стенкой и выступает существенным компонентом клиренса бактерий из кровообращения .

Сигнальные PRR распознают РАМР и активируют пути передачи сигнала для экспрессии разнообразных генов иммунного ответа, включая воспалительные цитокины.

Toll-рецепторы

Первый рецептор toll семейства был идентифицирован у дрозофил как компонент пути передачи сигнала, контролирующего дорзо-вентральную полярность эмбриона мухи . Анализ последовательности toll-гена выявил, что он кодирует трансмембранный белок с большим внеклеточным доменом, содержащим богатые лейцином повторы. Последовательность цитоплазмати-ческого домена toll белка оказалась удивительно похожа на цитоплазматиче-ский домен рецептора IL-1 млекопитающих . Более того, и рецептор IL-1 млекопитающих, и toll у дрозофил индуцируют пути передачи сигнала, активирующего транскрипцию ядерных фак-торов-кВ (NF-к В) . Члены этого семейства играют ключевую роль в индукции иммунных и воспалительных ответов у млекопитающих . У дрозофил микробная инфекция вызывает быстрое повышение уровня разнообразных антимикробных пептидов . Интересно, что промоторные участки генов, кодирующие эти пептиды, подобно многим генам млекопитающих, вовле-

ченным в воспаление и иммунный ответ, содержат NF-кВ-связывающие участки.

Эти открытия позволили предположить, что toll дрозофилы, кроме участия в эмбриогенезе, вовлечен в иммунный ответ взрослой мухи, что было продемонстрировано элегантными опытами группы Хоффмана . Дрозофилы, мутантные по функции toll гена, были высокочувствительны к грибковым инфекциям, однако инактивация toll гена не нарушала реактивности к бактериальным инфекциям. Поскольку у дрозофил имеется 9 toll белков , распознавание бактериальных патогенов и ответ на них может быть программой других членов toll семейства.

Гомологи toll дрозофилы были идентифицированы у млекопитающих и названы toll-like рецепторы - TLR . Первый охарактеризованный TLR человека (ныне обозначаемый как TLR4) стимулирует, как и его аналог у дрозофилы (рис. 2), активацию NF-кВ сигнального пути. За счет этого происходит экспрессия различных цитокинов и ко-стимуляторов, являющихся решающими для адаптивного иммунного ответа . Данные факты позволили предположить, что TLR функционируют как рецепторы врожденной иммунной системы , что в настоящее время показано для двух членов семейства - TLR4 и TLR2.

Первым свидетельством связи TLR4 и системы врожденного иммунитета было установление факта, что он является рецептором липополисахарида у мышей. Как спонтанная мутация, так и целенаправленная пробой TLR4 гена у мышей лишают их ответа на ЛПС и делают резистентными к эндотоксиново-му шоку . Напротив, у мышей с делецией TLR2 гена ответ на липопо-лисахарид не нарушен . Таким образом, стало ясно, что именно TLR4, а не TLR2 необходим для распознавания липополисахарида. Однако TLR4 - не единственный белок, вовлеченный в распознавание липополисахарида. Сначала ЛПС взаимодействует с сывороточным белком - ЛПС-связывающим белком, который передает его СБ14-ре-цептору макрофагов и В-лимфоцитов, прикрепленному к клеточной поверхности гликозилфосфоинозитольным якорем . Для TLR-опосредованного распознавания необходим еще белок

Рис. 2. Сигнальный путь toll-рецептора.

Некоторые из toll-подобных рецепторов (TLR) выполняют роль образраспознающих рецепторов (PRR) во врожденной иммунной системе. Распознавание ими микробных продуктов ведет к активации сигнального пути ядерного фактора-кБ (NF-кВ). В предложенном примере распознавание липополисахарида опосредовано тремя продуктами различных генов - CD14, TLR4, и MD-2. Связывание липополисахарида с CD14, по-видимому, приводит к ассоциации CD14 с комплексом TLR4-MD-2 и индуцирует димеризацию TLR4. Активированный TLR4 привлекает адап-терный белок MyD88, ассоциированный с серин-треониновой протеинкиназой, к интерлейкин-1 рецептор-ассоциированной киназе (IRAK). IRAK в дальнейшем фосфорилируется и взаимодействует с фактором некроза опухолей связанным фактором 6 (TRAF-6) адапторным белком. Олигоме-ризация TRAF-6 активирует представителя семейства митоген-активируемых протеинкиназ киназу киназы (MAP3K), которая прямо или опосредованно активирует I-kB киназу 1 (IKK1) и I-kB киназу 2 (IKK2). Эти киназы фосфорили-руют I-kB по остаткам серина, помечая таким образом I-kB для деградации и высвобождения NF-kB, который перемещается в ядро и стимулирует активацию транскрипции различных генов воспалительного и иммунного ответа.

MD-2 , а вероятный комплекс для распознавания ЛПС состоит по крайней мере из трех компонентов - CD 14, TLR4, MD-2. TLR4 и MD-2 постоянно

связаны друг с другом, а CD14 вовлекается в комплекс после связывания ЛПС (рис. 2).

Мыши с делецией TLR2 не отвечают на два основных РАМР - пептидо-гликан и липопротеины . У млекопитающих идентифицированы по крайней мере 10 TLR, все они вовлечены в распознавание основных микробных образов, запускающих ответы врожденной иммунной системы. Следовательно, нарушения в TLR-генах должны глубоко затрагивать иммунную систему. Мыши линии (C3H/HeJ) с мутацией TLR4, например, очень восприимчивы к грамотрицательной инфекции. Очевидно, полиморфизм TLR4 коррелирует с повышением восприимчивости человека к грамотрицательной инфекции.

Идентифицированы мутации как экто-домена, так и цитоплазматического домена TLR4 человека, хотя в целом информация об аллельных вариантах toll генов человека ограничена . Остается выяснить, повлияют ли эти мутации на распознавание ЛПС и восприимчивость к инфекции.

Врожденное иммунное распознавание

и контроль адаптивного иммунного ответа

Как обсуждалось ранее, адаптивная иммунная система имеет колоссальную способность распознавать практически любую антигенную структуру, однако случайно генерируемые рецепторы связываются с антигенами независимо от их происхождения - бактериальными, окружающей среды или собственными. Рецепторы врожденной иммунной системы, напротив, специфичны по отношению к структурам, обнаруживаемым исключительно на микробных патогенах (РАМР), поэтому они сигнализируют о присутствии инфекции. Сигналы, индуцированные узнаванием врожденной иммунной системой, управляют активацией адаптивных иммунных ответов, адаптивная иммунная система отвечает на патоген только после того, как он был обнаружен врожденной иммунной системой. Например, Т-лимфоциты используют рецепторы антигена для распознавания лиганда в форме пептида, связанного с молекулой МНС II на поверхности антиген представляющей клетки. Однако эти пептиды могут происходить из собственных тканей или

Рис. 3. Рецепторы, вовлеченные во взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета.

При распознавании патоген-ассоциированных молекулярных образов (РАМР) образраспознаю-щими рецепторами (РЯЯ), такими как 1о11-подобные рецепторы, генерируются сигналы, которые активизируют адаптивную иммунную систему. Эндоцитозные РЯЯ, например макрофагальный ман-нозный рецептор, связываются с микробной стенкой и опосредуют фагоцитоз патогена антигенпред-ставляющими клетками (макрофагами, дендритными клетками). Белки микроорганизмов обрабатываются в лизосомах, чтобы генерировать антигенные пептиды, которые формируют комплекс с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II на поверхности макрофага. Эти пептиды распознаются рецепторами Т-клеток. В случае распознавания патогена сигнальными РЯЯ, например 1о11-подобными рецепторами, активируются сигнальные пути, вызывающие экспрессию цитокинов, хемокинов и костимуляторных молекул. Таким образом, РЯЯ играют роль и при формировании комплекса пептид-МНС, и при костимуляции, необходимой для активации Т клеток.

микробного патогена. На основании распознавания лишь пептида Т-клетка не способна отличить своего от чужого, так как рецепторы антигена сгенерированы случайно. Распознавание пептид-МНС лиганда рецептором антигена недостаточно для активации Т-клетки. Ей необходимы по крайней мере два сигнала для активации - комплекс пептида с МНС II молекулой и костимуляторный сигнал, опосредованный, например, СБ80 или СБ86 молекулами на поверхности антигенпредставляющей клетки. Т-лимфоцит может активироваться только в том случае, если антигенпред-ставляющая клетка экспрессирует совместно антиген и СБ80 или СБ86 молекулы. Распознавание антигена в отсутствии СБ80 или СБ86 молекул приводит к инактивации или апоптозу Т-лимфоцита.

Экспрессия СБ80 и СБ86 молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки управляется врожденной иммунной системой. Рецепторы типа ТЬЯ индуцируют появление этих молекул на антигенпредставляющей клетке после распознавания своего РАМР . РАМР имеются только на патогенах, поэтому ТЬЯ индуцируют экспрессию СБ80 и СБ86 только при наличии инфекции.

Т-клетка, в свою очередь, получает оба сигнала, требуемые для активации, только в том случае, если ее рецептор связывается с пептидом, полученным из патогена, вызвавшего экспрессию молекул СБ80 или СБ86 посредством его РАМР типа ЛПС (рис.3).

Собственные антигены не распознаются рецепторами врожденной иммунной системы и поэтому не индуцируют экспрессии СБ 80 или СБ86. Этот механизм гарантирует в норме активацию только патогенспецифичных Т-клеток. После активации Т-хелперы контролируют другие компоненты адаптивного иммунитета - активацию цитотоксичес-ких лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов. Таким образом, распознавание врожденной иммунной системой контролирует все основные аспекты приобретенного иммунного ответа через узнавание микроорганизмов и индукции сигналов для запуска адаптивного иммунитета.

Врожденный иммунитет и болезнь

С учетом важной роли врожденной иммунной системы в регуляции всех аспектов иммунитета становится ясно, что дисфункция компонентов этой сис-

темы чревата болезнями. К иммунологическим нарушениям могут вести два основных вида генетических повреждений - мутации, инактивирующие рецепторы или молекулы передачи сигналов, вовлеченных во врожденное распознавание, и мутации, приводящие их в постоянно активное состояние. Первый тип мутаций приводит к различным иммунодефицитам, второй - к воспалительным реакциям и будет таким образом способствовать развитию различных состояний с воспалительным компонентом, включая астму, аллергию, артрит, аутоиммунные реакции. Действительно, мутации маннозного рецептора и маннансвязывающего лек-тина макрофагов человека и мыши обусловливают повышенную восприимчивость к некоторым патогенам . Пока о мутациях ТЬЯ генов известно немного, поиск полиморфизма ТЬЯ гена обеспечит новое понимание причин иммунных и воспалительных нарушений. Драматическим примером эффекта мутационной инактивации неизвестного компонента сигнальных путей ТЬЯ и ГЬ-1 является описание пациента с повышенной восприимчивостью к бактериальной инфекции .

Заключение

Врожденный иммунитет - это самая ранняя форма иммунной защиты хозяина, которая возникла на начальных этапах эволюции многоклеточных организмов, поскольку многие гены врожденной защиты имеются не только у позвоночных, но и у беспозвоночных животных, а также у растений. Высшие позвоночные имеют также адаптивную иммунную систему, принципы функционирования которой весьма отличны от таковых врожденного иммунитета. Случайная генерация чрезвычайно разнообразного набора антигенных рецепторов позволяет адаптивной иммунной системе распознавать фактически любой антиген. Но цена этого разнообразия -неспособность отличить свои антигены от чужих. Врожденная иммунная система, напротив, развертывает ограниченное число рецепторов, специфичных для консервативных микробных структур. Распознавание этих структур врожденной иммунной системой индуцирует костимуляторы, цитокины и хемоки-

ны, привлекающие и активирующие антигенспецифические лимфоциты и запускающие адаптивные иммунные ответы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Belvin MP, Anderson KV.// Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 1996. -Vol.12. -P.393-416.

2. Beutler B. //Curr. Opin. Immunol. - 2000. -Vol.12. -P. 20-26.

3. Epstein J., Eichbaum Q., Sheriff S., Ezekowitz RA. // Curr. Opin. Immunol. - 1996. -Vol.8. -P.29-35.

4. Fearon D.T., Locksley R.M.// Science. - 1996. -Vol. 272. -P.50-53.

5 . Fraser I.P., Koziel H., Ezekowitz R.A.// Semin. Immunol. -1998. - Vol.10. -P.363-372.

6. Gay N.J., Keith F.J.// Nature. -1991. -Vol.351. -P.355-356.

7. Ghosh S., May M.J., Koop E.B. //Annu. Rev. Immunol. - 1998. -Vol.16. -P.225-260.

8. Hashimoto C., Hudson K.L., Anderson K.V.// Cell. - 1988. -Vol. 52. -P.269-279.

9. Hoshino K., Takeuchi O., Kawai T. et al.// J. Immunol. -1999. -Vol. 162. -P.3749-3752.

10. Hoffmann J.A., Kafatos F.C., Janeway C.A., Ezekowitz RA.// Science. -1999. -Vol. 284. -P.1313-1318.

11. Imler J.L., Hoffmann J.A. // Curr. Opin. Microbiol. - 2000. -Vol. 3. -P.16-22.

14. Kuhns D.B., Long Priel D.A., Gallin J.I. // J. Immunol. -1997. -Vol. -158. -P.3959-3964.

15. Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart JM., Hoffmann J.A. // Cell. -1996. -Vol. 86. -P.973-983.

16. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr // Curr. Opin. Immunol. - 1997. -Vol.9. -P.4-9.

17. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. Jr.// Nature. -1997. -Vol.388. -P.394-397.

18. Medzhitov R, Janeway C.A. Jr. // Cell. - 1997. -Vol. 91. -P.295-298.

19. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al.// Science. -1998. -Vol.282. -P.2085-2088.

20. Quershi S.T., Lariviere L., Leveque G. et al.// J. Exp. Med. - 1999. -Vol. 189. -P.615-625.

21. Rock F.L., Hardiman G., Timans J.C., Kastelein RA, Bazan J.F. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1998. -Vol.95. -P.588-593.

22. Suzuki H., Kurihara Y., Takeya M. et al. // Nature. - 1997. -Vol. 386. -P.292-296.

23. Shimazu R., Akashi S., Ogata H. et al. // Exp. Med. - 1999. -Vol.189. -P.1777-1782.

24. Thomas C.A., Li Y., Kodama T., Suzuki H., Silverstein S.C., El Khoury J.// J. Exp. Med. - 2000. -Vol. 19. -P. 147-156.

25. Takeuchi O., Hoshino K., Kawai T. et al. // Immunity. - 1999. -Vol.11. -P.443-451.

26. Takeuchi O., Kaufmann A., Grote K. et al. // J. Immunol. -2000. -Vol.164. -P.554-557.

27. Wright S.D., Tobias P.S., Ulevitch R.J., Ramos RA. // J. Exp. Med. - 1989. -Vol.170. -P.1231-1241.

Иммунитет – это способ защиты организма от генетически чужеродных веществ – антигенов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, биологической (антигенной)индивидуальности каждого организма и вида в целом.

Различают несколько основных видов иммунитета.

Примером

Видовой иммунитет может быть абсолют­ным и относительным . Например, нечувс­твительные к столбнячному токсину лягушки могут реагировать на его введение, если по­высить температуру их тела. Белые мыши, не чувствительные к какому-либо антигену, при­обретают способность реагировать на него, если воздействовать на них иммунодепрессантами или удалить у них центральный орган иммунитета - тимус.

Приобретенный иммунитет - это невос­приимчивость к антигену чувствительного к нему организма человека, животных и пр., приобретаемая в процессе онтогенеза в результате естественной встречи с этим антигеном организма, например, при вак­цинации.

Примером естественного приобретенного иммунитета у человека может служить не­восприимчивость к инфекции, возникающая после перенесенного заболевания, так назы­ваемый постинфекционный иммунитет (на­пример, после брюшного тифа, дифтерии и других инфекций), а также «проиммуниция», т. е. приобретение невосприимчивости к ряду микроорганизмов, обитающих в окружающей среде и в организме человека и постепен­но воздействующих на иммунную систему своими антигенами.

В отличие от приобретенного иммунитета в результате перенесенного инфекционного за­болевания или «скрытной» иммунизации, на практике широко используют преднамерен­ную иммунизацию антигенами для создания к ним невосприимчивости организма. С этой целью применяют вакцинацию, а также вве­дение специфических иммуноглобулинов, сывороточных препаратов или иммунокомпетентных клеток. Приобретаемый при этом иммунитет называют поствакци­нальным, и служит он для защиты от возбу­дителей инфекционных болезней, а также других чужеродных антигенов.

Приобретенный иммунитет может быть ак­тивным и пассивным . Активный иммунитет обусловлен активной реакцией, активным вовлечением в процесс иммунной системы при встрече с данным антигеном (например, поствакцинальный, постинфекционный им­мунитет), а пассивный иммунитет формируется за счет введения в организм уже готовых иммунореагентов, способных обеспечить защиту от антигена. К таким иммунореагентам отно­сятся антитела, т. е. специфические иммуног­лобулины и иммунные сыворотки, а также иммунные лимфоциты. Иммуноглобулины широко используют для пассивной иммуни­зации, а также для специфического лечения при многих инфекциях (дифтерия, ботулизм, бешенство, корь и др.). Пассивный иммуни­тет у новорожденных детей создается имму­ноглобулинами при плацентарной внутриут­робной передаче антител от матери ребенку играет существенную роль в защите от многих детских инфекций в первые месяцы жизни ребенка.

Поскольку в формировании иммунитета принимают участие клетки иммунной сис­темы и гуморальные факторы, принято ак­тивный иммунитет дифференцировать в за­висимости от того, какой из компонентов иммунных реакций играет ведущую роль в формировании защиты от антигена. В связи с этим различают клеточный, гуморальный, клеточно-гуморальный и гуморально-клеточный иммунитет.

Примером клеточного иммунитета может служить противоопухолевый, а также транс­плантационный иммунитет, когда ведущую роль в иммунитете играют цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры; иммунитет при токсинемических инфекциях (столбняк, боту­лизм, дифтерия) обусловлен в основном ан­тителами (антитоксинами); при туберкулезе ведущую роль играют иммунокомпетентные клетки (лимфоциты, фагоциты) с участием специфических антител; при некоторых ви­русных инфекциях (натуральная оспа, корь и др.) роль в защите играют специфические антитела, а также клетки иммунной системы.

В инфекционной и неинфекционной пато­логии и иммунологии для уточнения харак­тера иммунитета в зависимости от природы и свойств антигена пользуются также такой терминологией: антитоксический, противо­вирусный, противогрибковый, противобактериальный, противопротозойный, трансплан­тационный, противоопухолевый и другие ви­ды иммунитета.

Наконец, иммунное состояние , т. е. актив­ный иммунитет, может поддерживаться, со­храняться либо в отсутствие, либо только в присутствии антигена в организме. В первом случае антиген играет роль пускового фак­тора, а иммунитет называют стерильным. Во втором случае иммунитет трактуют как не­стерильный. Примером стерильного иммуни­тета является поствакцинальный иммунитет при введении убитых вакцин, а нестерильно­го - иммунитет при туберкулезе, который со­храняется только в присутствии в организме микобактерий туберкулеза.

Иммунитет (резистентность к антигену) может быть системным, т. е. генерализован­ным, и местным, при котором наблюдается более выраженная резистентность отдельных органов и тканей, например слизистых верх­них дыхательных путей (поэтому иногда его называют мукозальным).

Видовой (наследственный) иммунитет.

Врожденный, иди видовой, иммунитет , он же наследственный, генетический, консти­туциональный - это выработанная в про­цессе филогенеза генетически закреплен­ная, передающаяся по наследству невоспри­имчивость данного вида и его индивидов к какому-либо антигену (или микроорганиз­му), обусловленная биологическими осо­бенностями самого организма, свойствами данного антигена, а также особенностями их взаимодействия.

Примером может служить невосприимчи­вость человека к некоторым возбудителям, в том числе к особо опасным для сельскохо­зяйственных животных (чума крупного рога­того скота, болезнь Ньюкасла, поражающая птиц, оспа лошадей и др.), нечувствитель­ность человека к бактериофагам, поражаю­щим клетки бактерий. К генетическому им­мунитету можно также отнести отсутствие взаимных иммунных реакций на тканевые антигены у однояйцовых близнецов; различают чувствительность к одним и тем же антигенам у различных линий животных, т. е. животных с различным генотипом.

Объяснить видовой иммунитет можно с разных позиций, прежде всего отсутствием у того или иного вида рецепторного аппарата, обеспечивающего пер­вый этап взаимодействия данного антигена с клетками или молекулами-мишенями, опре­деляющими запуск патологического процесса или активацию иммунной системы. Не исклю­чены также возможность быстрой деструкции антигена, например, ферментами организма или же отсутствие условий для приживления и размножения микроба (бактерий, вирусов) в организме. В конечном итоге это обусловле­но генетическими особенностями вида, в час­тности отсутствием генов иммунного ответа к данному антигену.

Видовой иммунитет может быть абсолют­ным и относительным. Например, нечувс­твительные к столбнячному токсину лягушки могут реагировать на его введение, если по­высить температуру их тела. Белые мыши, не чувствительные к какому-либо антигену, при­обретают способность реагировать на него, если воздействовать на них иммунодепрессантами или удалить у них центральный орган иммунитета - тимус.

Приобретённый (специфический) иммунитет возник в ходе эволюции низших позвоночных. На приобретенный иммунитет приходится 35-40 % от всего иммунного статуса организма, однако он дает намного более интенсивный иммунный ответ и иммунологическую память, благодаря которой каждый чужой микроорганизм «запоминается» по его уникальным антигенам. Приобретенный иммунитет проявляет себя, когда организм контактирует с каким-либо антигенно чужеродным элементом: микроорганизмом, трансплантатом, мутировавшей собственной клеткой или химическим соединением, которое обладает иммуногенными свойствами. Приобретенный иммунитет формируется во время различных инфекционных болезней или отравлений. Но, стабильный иммунитет остается не после всех заболеваний! Вот примеры приобретенного иммунитета . Гонорея оставляет после себя непродолжительный слабый иммунитет, поэтому спустя время человек при контакте с инфекцией может вновь заболеть. А ветряная оспа больше известная в народе, как ветрянка формирует после себя стабильный иммунитет до конца жизни. Поэтому ветряной оспой болеют только раз в жизни. Длительность специфического иммунитета определяется иммуногенностью микроорганизма (способность вызывать иммунный ответ). Чем больше количество микроорганизмов, с которым встречается иммунная система человека , тем больше количество различных антител производит иммунная система для борьбы с различными болезнями, и следовательно, тем крепче приобретенный иммунитет. Собственно поэтому дети, растущие в условиях стерильности, болеют намного чаще, чем остальные их сверстники, хоть это и кажется нелогичным на первый взгляд. Поэтому с детских лет ребенок должен жить не в стерильных, а в естественных условиях, с огромным разнообразием микроорганизмов, только так иммунитет у детей будет развиваться и крепнуть. Приобретенный иммунитет человека формируется на протяжении всей его жизни и не передается последующим поколениям. Специфический иммунный отет делится на два типа: клеточный и гуморальный. Приобретенный иммунитет человека тесно связан с врожденным. Иммунитет врождённый и приобретённый взаимно дополняют и поддерживают друг друга.

Иммунитет врождённый и приобретённый

Однако при всей своей взаимосвязи иммунитет врождённый и приобретённый имеют существенные различия.

Специфический иммунитет и вакцинация

Специфический иммунитет может формироваться и искусственным способом - в результате вакцинации. Вместе с вакциной в организм человека вводят минимальное количество антигена, который не способен спровоцировать заболевание, но дает возможность лимфоцитам «запомнить» информацию о нем. Когда позже в организм попадает этот возбудитель, иммунная система активируется и происходит подавление антигена еще до начала его негативного воздействия на организм. Какую роль играют вакцины в формировании специфического иммунитета? Именно благодаря вакцинам в последнее столетие мы все реже встречается с такими вирусами, как холера, чума, корь и так далее. Все эти микроорганизмы очень опасны для организма человека. Поэтому в детском возрасте вводятся в организм почти каждого ребенка антигены в виде вакцины, имитирующие воздействие подобного микроорганизма для того, чтобы организм наработал соответствующие антитела. В некоторых случаях вакцина включает не только антигены, но и структурные компоненты патогенных микроорганизмов, живые модифицированные штаммы ослабленных или убитых микроорганизмов, ослабленных токсинов, которые получают в результате лабораторных исследований. Вакцинация должна охватить, примерно, 12% населения, чтобы инфекционное заболевание не переросло в эпидемию. В связи с тем, что созданный вакцинацией иммунитет человека имеет разную продолжительность - от нескольких лет до конца жизни, в определенный момент должна быть проведена повторная вакцинация (ревакцинация).

Формирование специфического иммунитета

Знаете ли вы, что новорожденные дети в первые 3 месяца практически не болеют теми инфекционными болезнями, которыми некогда переболела их мать. Организм малыша защищают антитела, которые от матери через плаценту попадают в кровеносную систему плода, а после рождения передаются с молоком матери ребенку. Иммунитет сформированный до рождения малыша называют плацентарным. Этот вид иммунитета невысок и непродолжителен. Значительно большее значение имеет иммунитет, сформированный при грудном вскармливании. Этот вид иммунитета начинает формироваться с первых дней рождения малыша. Молозиво , образующееся в молочных железах, в первые дни после родов содержит огромное количество антител. Также в молоке женщины содержатся готовые антитела, которые защищают младенца от инфекционных заболеваний. Чем более продолжительное вскармливание ребенка молоком матери, тем более продолжительная защита. Ученые только в последние десятилетия осознали важность грудного вскармливания и ценность молозива. Практически на протяжении всего двадцатого века молозиво считали побочным продуктом производства молока, а само грудное вскармливание считалось необязательным и немодным. В результате этого целые поколения лишили мощной природной защиты, которая формировалась на протяжении эволюции человека. И у нас в стране, и за рубежом мать не могла дать эту удивительную природную защиту своему ребенку! Молозиво считалось незрелым молоком, и младенца подносили к груди лишь на третий день. Сегодня ученые не отрицают, что в результате таких заблуждений мы получили значительное увеличение иммунодефицитов , аутоиммунных заболеваний, онко патологий , которые являются прямым результатом неадекватно работающей иммунной системы.

Как «перепрограммировать» иммунную систему

Только с началом производства препарата Трансфер Фактор появилась надежда на то, что ошибку двадцатого века можно исправить. Впервые появляется возможность «перепрограммировать» иммунную систему и удалить саму причину возникновения аутоиммунных заболеваний или атопических процессов в организме. Наш организм буквально «набит» трансфер факторами собственного производства. Много их в лейкоцитах крови, в лимфатических узлах, а также в тимусе. Иммунная информация в организме циркулирует от клеток иммунной памяти к периферии и назад, пополняя память новыми сведениями, благодаря трансфер факторам, на которых она и «записывается» для переноса. Сегодня у подавляющего числа жителей Земли эта циркулирующая иммунная информация искажена, ведь в ней нет самой важной составляющей - полноценной генетической памяти. Именно с помощью молекул трансфер факторов материнский иммунный опыт передается детенышам позвоночных при их рождении. Птицы вкладывают трансфер факторы в желтки яиц, млекопитающие передают молекулы трансфер факторы с молозивом. Именно содержанием природной иммунной информации в препарате Трансфер Фактор, объясняется высокая эффективность препарата при комплексном лечении многих заболеваний. На сегодняшний день Трансфер Фактору нет аналогов в мире! Заказать Трансфер Фактор можно на нашем сайте!

Наличие иммунитета организма – необходимая защита, которая действует как невосприимчивость к чужеродным агентам, в том числе инфекционным возбудителям.

Необходимость иметь иммунитет заложена натурой. Способность сопротивляться берет начало в наследственном факторе. При этом нельзя оставить без внимания приобретенную возможность протекции организма, которая создает барьер для проникновения и размножения в теле различного рода бактерий и вирусов, а также защищает от воздействия производимых ими продуктов. Но иммунитет необязательно является защитой от патогенно – активных агентов. Ведь попадание в тело любого чужеродного микроорганизма способно вызвать иммунологическую реакцию, вследствие чего агент будет подвержен защитному воздействию и в последующей – уничтожен.

Отличие иммунитета заключается в многообразии происхождения, признаках проявления, механизме и некоторых других особенностях. Зависимо от источника иммунитет бывает:

• Врожденный;
• Приобретённый;

Главными отличительными характеристиками невосприимчивости считаются: генезис, форма появления, механизм и другие факторы. В зависимости от возникновения, иммунитет может быть врожденным и приобретенным. Первый подразделяется на видового и естественного типа.

Иммунология

Термин «иммунитет» связан со способностью и функциями организма создавать природное препятствие для попадания в него отрицательных агентов инородного происхождения, а также предусматривает способы распознавания чужого во врожденном иммунитете. Существуют механизмы противодействия подобных вредоносных организмов. Разнообразие методов борьбы с опасными возбудителями обусловлено видами и формами иммунитета, которые различают по многообразию и характеризующим признакам.

В зависимости от происхождения и формирования, механизм защиты может иметь врожденный характер, который также разделяется на несколько направлений. Различают неспецифического, естественного, наследственного типа природную способность организма сопротивляться. При таком виде иммунитета факторы защиты в человеческом теле сформировались . Они способствуют борьбе с агентами неизвестного происхождения с момента рождения человека. Данный тип иммунной системы характеризует способность человеческого существа находиться устойчивым к всевозможным болезням, которым может быть, уязвим организм животного, растения.

Приобретенного типа иммунитет характеризуется наличием факторов предохранения, сформировавшимися на протяжении всего жизненного периода. Ненатуральная форма защиты организма подразделяется на естественный и . Вырабатывание первого начинается после того, как человек подвергся влиянию в результате которого в нем начали вырабатываться специальные клетки – антитела, которые оказывают противодействие агенту данного заболевания. Искусственный вид защиты связан с получением организмом уже заранее приготовленных ненатуральным путем клеток, которые были введены внутрь. Имеет место, когда форма вируса активна.

Качественные свойства

Жизненно необходимой функцией, которую выполняет врожденная иммунная система, является регулярная выработка организмом антител естественным способом. Они предназначены для обеспечения первичной реакции на появление инородных агентов в организме. Следует понимать, каковы основные различия врожденного и приобретенного иммунитета. Достаточно важным свойством естественного ответа организма в виде реакции – присутствие системы комплемента. Это так называемый комплекс, который предусматривает в крови наличие белка, обеспечивающего определение и первичную защитную реакцию на чужеродные агенты. Задачами такой системы является выполнение следующих функций:

• Опсонизация – процесс соединения в поврежденной клетке комплексных элементов;
• Хемотакисис – слияние сигналов в результате происходящей химической реакции, которая осуществляет привлечение других иммунных агентов;
• Мембранотропный повреждающий комплекс, в котором белковые сочетания в комплименте отвечают за разрушение защитной мембраны агентов опсонизации;

Преимущественным свойством естественного типа реакции организма является проявление первичного предохранения, на которые влияют молекулярные факторы врожденного иммунитета, в результате чего организм получает данные о неизвестных для него клетках чужеродного происхождения. Впоследствии такого процесса происходит образование приобретенной реакции, которая в некоторых случаях распознания неизвестных организмов будет готова для оказания противодействия, при этом, не привлекая посторонние защитные факторы.

Процесс формирования

Говоря об иммунитете, то он присутствует, как первичные признаки, у каждого организма, и заложен на генетическом уровне. Имеет отличительные черты врожденного иммунитета, а также обладает свойством быть переданным наследственным путем. Человек особенен тем, что у него есть внутренняя способность организма оказывать сопротивление множеству заболеваний, которым уязвимы другие живые существа.

В процессе формирования врожденной защиты главным берётся период внутриутробного развития и последующий стадия вскармливания младенца после появления на свет. Фундаментальное значение имеют переданные новорожденному антитела, дающие начало первым защитным признакам организма. Если в естественный процесс формирования вмешаться или воспрепятствовать, то это приводит к нарушениям , и стать причиной иммунодефицитного состояния. Таких факторов, негативно влияющих на детский организм, множество:

• излучения;
• воздействие агентов химического происхождения;
• болезнетворные микробы во время развития в утробе матери.

Признаки врожденной защиты организма

В чем же заключается предназначение врожденного иммунитета и как происходит процесс защитной реакции?

Комплекс всех признаков, которые характеризуют врожденный иммунитет, определяют особую функцию противоборства организма на вторжение посторонних агентов. Создание подобной защитной линии происходит в несколько этапов, которые настраивают иммунитет на реакцию на патогенные микроорганизмы. К барьерам первичного типа относят кожный эпителий и слизистую оболочку, так как они обладают функцией резистентности. Как результат попадания патогенного организма – воспалительный процесс.

Важной защитной системой является работа лимфатических узлов, которые борются с патогенами до момента попадания в кровеносную систему. Нельзя оставить без внимания свойства крови, которая реагирует на попадание инфекции в тело действием специальных форменных элементов. В случае когда не происходит гибель вредоносных организмов в крови, то инфекционное заболевание начинает формирование и поражает внутренние системы человека.

Развитие клеток

Защитная реакция, зависимо от механизма протекции, может быть выражена гуморальным или клеточным ответом. Объединение которых представляет собой целостную защитную систему. Реакция организма в среде жидкостей и внеклеточного пространства называется гуморальной. Такой фактор врожденного типа иммунной системы можно разделить на:

• специфический – В – лимфоциты формируют иммуноглобулины;
• неспецифический – вырабатываются жидкости, которые не обладают антибактерицидным свойством. Сюда причисляют кровяную сыворотку, лизоцим;

К относится система комплимента.

Процессом поглощения агентов инородного происхождения путем воздействия мембраны клеток называется фагоцитоз. Иначе говоря, участвующие в реакции молекулы дифференцируются на:

• лимфоциты группы Т – отличаются большой продолжительностью жизни, и разделяются по разным функциям. К ним можно отнести регуляторы, киллеры натуральные;
• лимфоциты группы И – отвечающие за выработку антител;
• нейтрофилы – отличаются присутствием антибиотических белков, у которых имеются , что объясняет миграцию к очагу воспаления;
• эозинофилы – принимают участие в процессе фагоцитоза и отвечают за нейтрализацию гельминтов;
• базофилы – предназначены для реакции на появление раздражителя;
• моноциты – клетки специального назначения, превращающиеся в различного вида макрофаги и обладающие функциями, такими как, возможность активизировать процесс фагоцитоза, регулировать воспаление.

Факторы, стимулирующие клетки

В последних отчетах ВОЗ значатся такие данные, что практически половина населения планеты не имеет достаточного количества важных иммунных клеток – натуральных киллеров, в организме. Этим обуславливается учащение случаев выявления инфекционных и онкологических заболеваний у пациента. Но медицина развивается стремительно, и уже разработаны и широко используются средства, которые способны стимулировать активность киллеров.

Среди таких веществ имеет место применения адаптогенов, которые отличаются общеукрепляющими свойствами, иммуномодуляторов, трансферфактоных белков, которые обладают наибольшей степенью результативности. Подобного типа , способствующие усилению врожденного иммунитета, можно обнаружить в желтке яйца или молозиве.

Эти стимулирующие вещества распространены и используются в медицинских целях, выделяются искусственно из источников природного происхождения. На сегодня трансферфакторные белки доступны и представлены медицинскими препаратами. Какова природа воздействия? Заключается она в помощи в системы ДНК, запуске защитного процесса исходя из особенностей иммунитета человека.

Изучив природу появления и формирования невосприимчивости к бактериям, различие типов, становится понятно, что для нормальной работы организма надо иметь . Необходимо различать особенности врожденного и приобретенного. Оба дейстсвуют в комплексе, что способствует помощи организма в борьбе с попавшими в него вредными микроэлементами.

Чтобы противостояние было сильным и осуществлялись защитные функции качественно, необходимо изъять неполезные привычки из жизни и стараться следовать здоровому образу существования, дабы исключить возможность разрушения деятельности «крепких» и «рабочих» клеток.

Важна в таком случае комплексность подхода. Прежде всего, изменения должны коснуться вашего образа жизни, питания, использование народных способов повышения иммунитета. До того как вирусная инфекция убьёт организм, следует подготовиться к вероятной атаке. Здесь нужны процедуры закаливания, как простого способа защиты.

Также практикуется хождение без обуви, но это необязательно ходьба по улице. Здесь начинают , но только не по ледяному полу. Это также считается принципом закаливания, ведь поступок направлен на запуск защитных процессов в организме при помощи действия на точки активизации на ступнях, что приводит в оживлению клетки иммунной системы.

Существует множество способов и методов естественной подготовки организма к возможному воздействию внешних факторов. Главное, чтобы процедуры не были противопоказаниями по причине наличия заболеваний, которые в комплексе с методами закаливания могут обернуться негативно для организма.

Каждый знает, что организм имеет свою защиту, своеобразную «службу безопасности» — иммунитет. Эта тема на сегодняшний день интересна многим. Действительно, иммунитет очень важен для человеческого организма — чем устойчивее и крепче иммунитет, тем лучше здоровье. Работа иммунной системы четко слажена, но с возрастом и под воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды она ослабевает. Это приводит к развитию различных патологических процессов. Все механизмы и свойства иммунной системы изучает специальная наука – иммунология.

Иммунитет – слово из латинского языка, которое означает «освобождение». Медицина объясняет иммунитет как способность организма защищать себя от многих чужеродных агентов – вирусов, бактерий, гельминтов, различных токсинов, атипичных (например, раковых) клеток и т.д.

Защитную функцию выполняют специальные антитела, иммуноглобулины. Если антител хватает, если они «сильные», то у болезни нет шансов развиться.

Иммунная система – это сложная защитная структура. Общеизвестно, что в борьбе чужеродными агентами принимают участие многие органы. Но основных всего два – красный костный мозг, в котором рождаются лимфоциты, и вилочковая железа (тимус), находящаяся в верхней части грудины. Иммунные клетки появляются в лимфоузлах, а созревают полностью в селезенке. В ней же уничтожаются старые лимфоциты, которые уже сделали свое дело. Внешняя защита организма – это, прежде всего, кожа, на которой погибают различные болезнетворные бактерии под воздействием специальных веществ, содержащихся в кожном сале. Другим барьером являются слизистые оболочки, пропитанные лимфоидной тканью и вырабатывающие специальные жидкости (слезы, слюна), которые тоже уничтожают инфекционных агентов. Уничтожают бактерии также сальные и потовые железы, ворсинки дыхательных путей, ресницы и др. По крови и лимфе все время передвигаются фагоциты (лейкоциты), которые поглощают болезнетворную микрофлору. Если лейкоцитов в крови много, то это сигнал того, что развивается заболевание. Когда у человека хорошее кровообращение, хороший состав крови, то это говорит о том, что иммунитет в порядке. Иммунитет подразделяют на врожденный и приобретенный.

Что такое врожденный иммунитет

Уже из названия понятно, что врожденный иммунитет (его называют еще неспецифическим) есть у человека с самого рождения. Врожденный иммунитет – это иммунитет к заболеваниям, которые характерны только для одного вида организмов. Например, человек имеет врожденный иммунитет к собачьей чуме и никогда ею не заболеет. А собака никогда не заболеет корью или холерой, потому что у нее есть врожденный иммунитет к этим заболеваниям. Исходя из этого, врожденный иммунитет можно назвать видовой иммунитет, поскольку он характерен для конкретного вида живых организмов.

Врожденный иммунитет есть у каждого человека, он передается от родителей, т.е. закреплен генетически. Поэтому его часто называют еще и наследственным иммунитетом. Антитела, которые составляют основу начальных защитных сил человека, когда он рождается, передаются от матери. Вот почему очень важное значение играют правильное внутриутробное развитие и естественное (грудное) вскармливание ребенка – только в этом случае формируется хороший врожденный иммунитет. Кровоток ребенка, находящегося в утробе матери, тесно связан с ее кровеносной системой за счет плацентарного барьера. За счет этого барьера ребенок с кровью получает от матери кислород, белки, жиры, углеводы, витамины, гормоны и др. необходимые вещества, в том числе факторы иммунной системы. Они защищают ребенка. Поэтому, когда ребенок рождается, он уже имеет некоторый иммунитет. Как только малыш начинает питаться материнским молоком (причем молоком именно биологической матери), поступление этих веществ в организм продолжается. В желудке они не разрушаются, потому что желудочный сок младенца низкой кислотности. Далее эти вещества иммунной системы поступают в кишечник, из которого всасываются в кровь, а затем разносятся кровью по всему организму. Именно этот механизм и обеспечивает врожденный иммунитет.

Отмечено, что дети, которые первые 6 месяцев питаются материнским молоком, практически не болеют в первый год жизни. Те же дети, которые вынуждены были находиться на искусственном вскармливании с первых дней жизни, болеют часто как в первый год жизни, так и в последующем. Если формирование естественной защиты нарушено, то это может привести к иммунодефицитному состоянию.

Факторы врожденного иммунитета

Механизм действия врожденного иммунитета – это совокупность определенных факторов, которые создают линию защиты человеческого организма от чужеродных агентов. Она состоит из нескольких защитных барьеров:

1. Первичные барьеры – кожа и слизистые оболочки – при проникновении чужеродного агента развивается воспалительный процесс.
2. Лимфатические узлы – эта защита борется с инфекционным агентом до попадания его в кровь. Если она ослаблена, то инфекция попадает в кровь.
3. Кровь – когда инфекция попадает в кровь, то в работу включаются специальные элементы крови. В том случае, если они не в силах сдержать инфекцию, то она попадает во внутренние органы.

Кроме того, врожденный иммунитет имеет еще гуморальные и клеточные факторы. Гуморальные факторы делят на специфические и неспецифические. К специфическим относят иммуноглобулины, а к неспецифическим – жидкости, которые способны уничтожать бактерий (сыворотка крови, лизоцим, секреты разных желез). К клеточным факторам относят те клетки организма, которые принимают участие в защите от чужеродных агентов – Т- и В-лимфоциты, базофилы, нейтрофилы, эозинофилы, моноциты.

Итак, врожденный иммунитет имеет некоторые характерные особенности:

• не меняется в течение жизни, определен генетически;
• передается по наследству от поколения к поколению;
• является видовым, т.е. как сформирован, так и закреплен для каждого отдельного вида в процессе эволюции;
• распознаются строго определенные антигены;
• устойчивость к определенным антигенам носит определенный характер;
• врожденный иммунитет всегда включается в тот момент, когда внедряется антиген;
• антиген самостоятельно удаляется из организма;
• не формируется иммунная память.

Приобретенный иммунитет

Кроме врожденного, у человека есть еще и так называемый приобретенный иммунитет.

Он формируется в течение всей жизни и, в отличие от врожденного иммунитета, не передается по наследству. Приобретенный иммунитет начинает формироваться во время первой встречи с антигеном, запуская иммунные механизмы, которые запоминают этот антиген и вырабатывают специфические антитела к этому антигену. Благодаря этому, когда организм встречается в следующий раз с этим же антигеном, иммунный ответ возникает намного быстрее и становится более эффективным. В этом случае не происходит повторного заболевания. Например, если человек переболел один раз корью, ветрянкой или свинкой, то второй раз он уже не заболеет. В отличие от врожденного, приобретенный иммунитет:

• не передается по наследству;
• формируется в течение всей жизни, при этом изменяет набор генов;
• индивидуален для каждого человека;
• распознает любые антигены;
• устойчивость к определенным антигенам строго индивидуальна;
• когда происходит первый контакт, то иммунитет включается, в среднем, с 5-го дня;
• чтобы удалить антиген, требуется помощь врожденного иммунитета;
• формирует иммунную память.

Приобретенный иммунитет может быть как активным, так и пассивным.

Активный — формируется тогда, когда человек перенес какое-либо заболевание или ему была введена специфическая вакцина с ослабленными микроорганизмами или их антигенами. В результате может развиться пожизненная, длительная или кратковременная невосприимчивость. Это зависит от свойств возбудителя. Например, от кори – пожизненная, от брюшного типа – длительная, а от гриппа – кратковременная невосприимчивость. Активный приобретенный иммунитет не может реализоваться в случае иммунодефицита. Чтобы активный приобретенный иммунитет работал, иммунная система должна быть здоровой. Именно этот вид иммунитета формирует иммунную память.

Пассивный – формируется тогда, когда в организм вводят готовые антитела (например, от переболевшего человека) или антитела передаются новорожденному с молозивом матери. Приобретенный пассивный иммунитет развивается мгновенно и формируется в условиях иммунодефицита. Однако по сравнению с активным, приобретенный пассивный иммунитет имеет более низкую эффективность, не формирует иммунную память и имеет более низкую эффективность.

Врожденный и приобретенный иммунитет – это единая система защита, о которой надо постоянно заботиться и которую нужно постоянно укреплять. Потому что хороший иммунитет – это залог крепкого здоровья. Подходить к укреплению иммунной системы необходимо комплексно. Человеку жизненно необходим крепкий и здоровый иммунитет, который избавит организм от проникших чужеродных агентов и не позволит развиться различным заболеваниям.