Октреотид: показания и противопоказания,способ применения, побочные эффекты. Октреотид: инструкция по применению инъекционного раствора Сколько стоит октреотид в ампулах

Октреотид – синтетический аналог соматостатина; препарат с соматостатиноподобным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного и подкожного введения: прозрачная жидкость без цвета и запаха (50 и 100 мкг/мл – по 1 мл в темных стеклянных ампулах с кольцом натяжения для вскрытия, в ампулах с точкой разлома либо бесцветных стеклянных ампулах с цветной маркировкой в виде двух зеленых полосок, по 5 ампул в упаковке ячейковой контурной, 1 или 2 упаковки в пачке картонной; 300 и 600 мкг/мл – по 1 мл в темных стеклянных ампулах с кольцом натяжения для вскрытия, в ампулах с точкой разлома либо бесцветных стеклянных ампулах с цветной маркировкой в виде двух зеленых полосок, по 1, 2 или 5 ампул в упаковке ячейковой контурной, 1 упаковка по 1, 2 или 5 ампул или 2 упаковки по 5 ампул в пачке картонной).

Действующее вещество: октреотид, в 1 мл раствора – 50, 100, 300 или 600 мкг.

Вспомогательные компоненты: натрия хлорид и вода для инъекций.

Показания к применению

• Акромегалия – для снижения уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови и контроля основных проявлений заболевания в случаях, когда эффекта от применения лучевой терапии или хирургического лечения недостаточно; лечение акромегалии у пациентов, отказавшихся от операции или имеющих противопоказание к ее проведению; краткосрочное лечение в промежутках между курсами лучевой терапии до момента, пока не будет получен достаточный эффект от ее проведения;
• Секретирующие эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы (для контроля симптомов): глюкагономы, ВИПомы, карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома, соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста), гастриномы или синдром Золлингера-Эллисона (обычно в комбинации с блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы), инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, для поддерживающей терапии);
• Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени и профилактика повторного кровотечения (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, к примеру с эндоскопической склерозирующей терапией).

Дополнительно для Октреотида в дозе 50 и 100 мкг/мл:

• Остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
• Терапия острого панкреатита;
• Лечение и профилактика осложнений после хирургических операций на органах брюшной полости.

Октреотид не является противоопухолевым препаратом, его применение не может привести к излечению больных с секретирующими эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

Противопоказания

Абсолютные:

• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к препарату.

Относительные:

• Сахарный диабет;
• Холелитиаз (желчнокаменная болезнь);
• Беременность;
• Кормление грудью.

Способ применения и дозировка

Препарат вводят подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) капельно.

Октреотид в дозе 50 и 100 мкг/мл

• Лечение острого панкреатита: п/к по 100 мкг 3 раза в сутки 5-дневным курсом. Также возможно в/в введение в суточной дозе до 1200 мкг;
• Остановка язвенных кровотечений: в виде в/в инфузии по 25-50 мкг/ч ежедневно в течение 5 дней;
• Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода: в виде продолжительных в/в инфузий в дозе 25-50 мкг/час в течение 5 дней;
• Профилактика осложнений после хирургического вмешательства на поджелудочной железе: первая доза – 100-200 мкг п/к за 1-2 часа до лапаротомии, после операции – п/к по 100-200 мкг в 3 раза в сутки ежедневно в течение 5-7 дней;
• Акромегалия: п/к в дозе 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 часов;
• Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы: п/к по 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до 100-200 мкг 3 раза в сутки.

Октреотид в дозе 300 и 600 мкг/мл

• Акромегалия (в случае неэффективности начальной терапии с применением Октреотида в дозе 50-100 мкг, которая оценивается на основании ежемесячного определения концентрации гормона роста в крови (целевая концентрация: гормона роста менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 - в пределах нормальных значений), анализе клинических признаков заболевания и переносимости препарата: п/к в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 часов. Если и этой дозы оказывается недостаточно, подбор дозы осуществляют дальше в соответствии с указанными критериями. Максимально допустимая суточная доза составляет 1500 мкг. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, каждые 6 месяцев необходимо определять концентрацию гормона роста. Если после 3 месяцев терапии не отмечается улучшения клинической картины болезни и достаточного снижения концентрации гормона роста, дальнейшее лечение препаратом нецелесообразно;
• Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (в случае неэффективности начальной терапии с применением Октреотида в дозе 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышение дозы до 100-200 мкг 3 раза в сутки, которая оценивается на основании достигнутого клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью, и переносимости препарата): п/к по 300 мкг 1-2 раза в сути, при недостаточной эффективности возможно постепенное увеличение дозы препарата, в исключительных случаях – до дозы 300-600 мкг 3 раза в сути. Поддерживающие дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Если при карциноидных опухолях терапия октреотидом в максимальной переносимой дозе в течение 1 недели оказалась неэффективной, дальнейшее лечение препаратом нецелесообразно;
• Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода: в/в капельно со скоростью 25 мкг/час 5-дневным курсом.

Коррекция поддерживающей дозы требуется пациентам с нарушением функции печени.

Опыт применения Октреотида у детей ограничен.

Правила подкожного введения препарата:

• Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры, это позволит уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции;
• Не вводить в одно и то же место через короткие временные промежутки;
• Ампулы открывать непосредственно перед введением;
• Неиспользованное количество препарата выбрасывать.

Подкожное введение пациенты могут осуществлять самостоятельно. Для этого они должны получить подробные инструкции от лечащего врача или медсестры.

Правила внутривенного капельного введения препарата:

• Перед введением внимательно осмотреть ампулу на предмет наличия посторонних включений и изменения цвета;
• Содержимое 1 ампулы с содержанием 600 мкг октреотида разводят в 60 мл раствора натрия хлорида 0,9%;
• Готовить раствор непосредственно перед введением;
• При необходимости хранить при температуре 2-8 ºС не более 24 часов. Перед применением подогреть до комнатной температуры.

Побочные действия

Классификация побочных эффектов:

• Очень часто: ≥1/10;
• Часто: ≥1/100, но <1/10;
• Иногда: ≥1/1000, но <1/100.

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований препарата:

• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, вздутие живота, боль в животе, диарея, запоры; часто – чувство наполнения/тяжести живота, изменение цвета стула, стеаторея, диспепсические нарушения, мягкая консистенция стула, рвота, анорексия;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение;
• Эндокринная система: очень часто – гипергликемия; часто – нарушение толерантности к глюкозе, гипогликемия, гипотиреоз или нарушение функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина);
• Дыхательная система: часто – одышка;
• Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия; иногда – тахикардия;
• Гепатобилиарная система: очень часто – образование камней в желчном пузыре (холелитиаз); часто – гипербилирубинемия, холецистит, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение коллоидной стабильности желчи (проявляется образованием микрокристаллов холестерина);
• Дерматологические реакции: часто – сыпь, зуд, выпадение волос;
• Прочие: иногда – дегидратация;
• Местные реакции: очень часто – боль в месте инъекции.

Побочные эффекты, причинно-следственная связь которых с применением Октреотида не установлена:

• Иммунная система: аллергические и анафилактические реакции;
• Дерматологические реакции: крапивница;
• Сердечно-сосудистая система: аритмии;
• Гепатобилиарная система: острый панкреатит, холестатический гепатит, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, острый гепатит без явлений холестаза, повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

Особые указания

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно снизить, если вводить препарат перед сном или в промежутках между приемами пищи.

Чтобы снизить дискомфорт при введении раствора перед инъекцией ампулу рекомендуется нагреть до комнатной температуры. Не делать инъекции в одно и то же месте через короткие интервалы.

Некоторые побочные эффекты могут оказывать негативное влияние на скорость реакций и способность к концентрации внимания, это следует учитывать пациентам, управляющим транспортными средствами и занятых на производствах с потенциально опасными видами деятельности.

Пациенты с опухолями гипофиза, секретирующими гормон роста, нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения, т.к. возможно увеличение опухоли в размерах с развитием такого осложнения, как сужение полей зрения. Если это произошло, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности применения других методов терапии.

Женщинам, больным акромегалией, детородного возраста во время лечения необходимо использовать надежные способы контрацепции, поскольку при снижении уровня гормона роста и нормализации уровня ИФР-1 применение Октреотида может привести к восстановлению детородной функции.

При применении препарата в течение длительного времени следует контролировать функцию щитовидной железы.

Если развивается брадикардия, необходимо снизить дозу бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.

В некоторых случаях октреотид может влиять ан всасывание жиров в кишечнике.

Препарат может способствовать снижению уровня кобаламина (витамина B12) и отклонению от нормы показателей теста Шиллинга (всасывания кобаламина). При назначении Октреотида пациентам с анамнестическими указаниями на дефицит витамина B12 рекомендуется контролировать концентрацию кобаламина в организме.

Перед назначением препарата пациента направляют на ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря, во время лечения проводят повторные УЗИ каждые 6-12 месяцев. Если камни в желчном пузыре диагностированы перед началом терапии, вопрос о применении Октреотида решается индивидуально, после соотношения потенциальной пользы и возможных рисков. Данных об отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз имеющейся желчнокаменной болезни нет.

Случаи образования камней желчного пузыря в процессе лечения:

• Бессимптомные камни: применение препарата необходимо прекратить или продолжить после оценки соотношения пользы и риска. Предпринимать какие-либо меры не нужно, только продолжить наблюдение за пациентом, сделав его более тщательным и частым;
• Камни с клинической симптоматикой: применение препарата необходимо прекратить или продолжить после оценки соотношения пользы и риска. В любом случае пациента следует лечить аналогично другим больным с желчнокаменной болезнью, сопровождающейся клиническими проявлениями. Медикаментозная терапия включает в себя применение комбинаций лекарственных средств желчных кислот (например, хенодезоксихолевой кислоты в дозе 7,5 мг/кг/сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в такой же дозе) под контролем УЗИ до полного исчезновения камней.

При лечении Октреотидом эндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптоматики заболевания. У пациентов с инсулиномами в период лечения возможно усиление выраженности и увеличение продолжительности гипогликемии. За этими больными необходимо обеспечить тщательное регулярное наблюдение, особенно в начале лечения и при каждом изменении дозы.

Существенные колебания концентрации глюкозы в крови в некоторых случаях удается снизить благодаря более частому введению препарата в меньших дозах. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом препарат может снижать потребность в инсулине. У больных сахарным диабетом 2 типа при частично сохраненной секреции инсулина и пациентов без диабета октреотид может привести к развитию постпрандиальной гипергликемии. Пациенты с сахарным диабетом во время лечения Октреотидом должны получать противодиабетическую терапию и контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Систематический контроль концентрации глюкозы в крови также необходим после кровотечения из варикозно расширенных вен желудка/пищевода, поскольку у таких пациентов повышен риск развития сахарного диабета 1 типа, а у больных сахарным диабетом возможны изменения в потребности инсулина.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид – синтетический аналог соматостатина. Является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией.

Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма Октреотида – раствор для внутривенного или подкожного введения, в 1 мл которого содержится:

• 50 или 100 мкг октреотида;
• Натрия хлорид и инъекционная вода в качестве вспомогательных компонентов.

Реализуется раствор по 1 мл в ампулах, по 5 ампул в упаковке.

Клинико-фармакологическая группа: аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Для чего назначают Октреотид?

Акромегалия: для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы – для контроля симптомов:

1. Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
2. ВИПомы;
3. Глюкагономы;
4. Инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
5. Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона – обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов;
6. Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Препарат не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Октреотид применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Фармакологическое действие

Данное лекарственное средство является синтетическим аналогом соматостатина, имеющее похожие фармакологические эффекты, но более длительное действие.

Лечение Октреотидом выполняется, когда требуется подавление секреции гормона роста, повышенной патологически или вызванной аргинином, инсулиновой гипогликемией или физической нагрузкой. В результате сокращается секреция инсулина, гастрина, глюкагона и серотонина, которая также может быть повышена патологически или вызвана приёмами пищи. Отмечено подавление секреции инсулина и глюкагона, которую стимулирует аргинин, снижение секреции тиреотропина, вызванной тиреолиберином.

Использование препарата перед или во время операций на поджелудочной железе позволяет снизить частоту характерных послеоперационных осложнений, к примеру: панкреатических свищей, сепсиса, абсцессов, острого послеоперационного панкреатита. Терапия кровотечений из варикозно-расширенных вен в ЖКТ у пациентов, страдающих циррозом печени в сочетании со специфическим лечением – склерозирующим и гемостатическим, способствует эффективно остановить кровотечения и провести профилактику повторных кровотечений.

Внутри организма происходит быстрое и полноценное всасывание активного вещества. При этом максимальная концентрация Октреотида в составе плазмы крови достигается через 30 минут. Компонент на 65% связывается с белками плазмы, но его связь с форменными элементами крови весьма незначительна. Выведение препарата происходит в несколько фаз через кишечник и при помощи почек.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению Октреотид предназначен для подкожного (п/к) и внутривенного (в/в) введения.

Назначаемые режимы дозирования в зависимости от показаний и цели применения:

• Остановка язвенного кровотечения: по 25-50 мкг/час в виде в/в инфузии, курс – 5 дней;
• Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка: по 25-50 мкг/час в виде продолжительной в/в инфузии, курс лечения – 5 дней;
• Лечение острого панкреатита: по 100 мкг п/к 3 раза в сутки в течение 5 дней. В отдельных случаях врач может посоветовать в/в введение препарата в суточной дозе до 1200 мкг;
• Профилактика осложнений после операции на поджелудочной железе: по 100-200 мкг п/к. Первую дозу вводят за 1-2 часа до лапаротомии, после операции – 3 раза в сутки в течение 5-7 дней;
• Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы: начальная доза – по 50 мкг 1-2 раза в сутки, при необходимости ее постепенно увеличивают до 100-200 мкг 3 раза в сутки п/к. В случае неэффективности (оценивается исходя из данных о достигнутом клиническом эффекте, концентрации гормонов, которые продуцируют опухоль, и переносимости препарата) дозу увеличивают до 300 мкг п/к 1-2 раза в сутки. В исключительных случаях возможно еще большее увеличение дозы – до 300-600 мкг 3 раза в сутки. Поддерживающие дозы для каждого пациента врач подбирает индивидуально. Если при карциноидных опухолях в течение 1 недели терапия в максимальной переносимой дозе оказалась неэффективной, препарат отменяют.
• Акромегалия: начальная доза – 50-100 мкг п/к каждые 8 или 12 часов. В случае неэффективности (целевая концентрация гормона роста составляет менее 2,5 нг/мл, а показатель ИФР-1 находится в пределах нормальных значений) разовую дозу повышают до 300 мкг. Максимально допустимая суточная доза составляет 1500 мкг. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, каждые 6 месяцев необходимо определять уровень гормона роста. Если после 3 месяцев лечения не происходит достаточное снижение этого показателя и улучшение клинического течения заболевания, препарат следует отменить;

Больным с нарушениями функции печени требуется коррекция поддерживающей дозы.

Правила подкожного введения Октреотида:

1. Внимательно осмотреть ампулу на предмет наличия в растворе посторонних примесей и изменения цвета;
2. Нагреть ампулу до комнатной температуры;
3. Открывать ампулу непосредственно перед введением;
4. Неиспользованное количество раствора выбрасывать;
5. Не делать инъекции в одно и то же место через короткие промежутки времени.

Правила внутривенного капельного введения:

1. Внимательно осмотреть ампулу на предмет наличия посторонних примесей и изменения цвета;
2. Нагреть раствор до комнатной температуры;
3. Для разведения использовать 0,9% натрия хлорид (например, 1 ампула 600 мкг разбавляется 60 мл физраствора);
4. Готовить инъекционный раствор непосредственно перед введением;
5. При необходимости хранить не более 24 часов после разведения в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС).

Противопоказания

Абсолютные:

• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к препарату.

Относительные:

• Сахарный диабет;
• Холелитиаз (желчнокаменная болезнь);
• Беременность;
• Кормление грудью.

Побочные действия

Согласно отзывам, Октреотид может спровоцировать следующие нежелательные реакции:

1. Аллергические реакции – кожный зуд, высыпания, крапивница и проч.
2. Со стороны обмена веществ – гипогликемия, нарушение толерантности глюкозы.
3. Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия, аритмия.
4. Местные побочные эффекты – зуд, жжение, боли, покраснения и припухлости в месте инъекции. Эти явления в основном проходят быстро (в течение 15 минут) и самостоятельно.
5. Со стороны пищеварительной системы – тошнота, анорексия, диарея, метеоризм, выделение жира с калом. Длительное применение Октреотида может привести к образованию в желчном пузыре конкрементов.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400–6000 мкг/сут, вводимого в/в капельно (скорость инфузии 100–250 мкг/ч) или п/к (1500 мкг 3 раза в сутки), наблюдалось: развитие аритмий, снижение АД, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, жировое перерождение печени, диарея, слабость, заторможенность, снижение массы тела, гепатомегалия и лактатный ацидоз.

При случайном применении октреотида у детей в дозе 50–3000 мкг/сут, вводимого в/в капельно (скорость инфузии 2,1–500 мкг/ч) или п/к (50–100 мкг), отмечалась только гипергликемия умеренной степени.

При п/к введении октреотида в дозе 3000–30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений) у пациентов с опухолями никаких новых нежелательных явлений (за исключением указанных в разделе «Побочные действия») выявлено не было.

Особые указания

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения др. методов лечения.

При лечении гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.

У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии.

Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при введении препарата в промежутках между приемами пищи или перед сном.

При длительном лечении (акромегалия) перед началом и в процессе лечения (каждые 6-12 мес) – УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное или оперативное лечение.

Избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени.

Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры.

Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям.

Колебания глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз.

В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени – повышение риска развития гипергликемии.

Сандостатин ЛАР следует вводить глубоко в ягодичную мышцу; нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд необходимо поменять иглу и место инъекции.

Лекарственное взаимодействие

В случае одновременного применения глюкагона, пероральных гипогликемических средств, инсулина, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков или бета-адреноблокаторов необходима коррекция режима их дозирования.

Следует иметь в виду, что октреотид:

1. Снижает всасывание циклоспорина;
2. Увеличивает биодоступность бромокриптина;
3. Замедляет абсорбцию циметидина;
4. Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450, например, терфенадин, хинидин (такие комбинации следует применять с осторожностью).

Беременность и лактация

Опыт применения октреотида у беременных женщин ограничен. Препарат Октреотид следует использовать при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации, следует отказаться от грудного вскармливания.

Группа товаров

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Формы выпуска

• 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (1) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (2) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные. 10 ампул по 1 мл в уп 5 ампул по 1 мл в уп ампулы по 1мл - 10 шт в уп. ампулы по 1мл - 5 шт в уп. раствор для внутривенного и подкожного введения 100 мкг/мл по 1 мл в ампуле, имеющей маркировку в виде зеленого кольца Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп.), шприцем одноразовым и иглами д/и (2) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп.), шприцем одноразовым и иглами д/и (2) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп.), шприцем одноразовым и иглами д/и (2) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп.), шприцем одноразовым, иглами д/и (2) и спиртовыми тампонами (2) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, в виде порошка или пористой, уплотненной в таблетку массы; приложенный растворитель - бесцветная прозрачная жидкость; приготовленная суспензия - белого или белого Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, в виде порошка или уплотненной в таблетку массы; приложенный растворитель - бесцветная прозрачная жидкость; приготовленная суспензия - белого прозрачная бесцветная жидкость без запаха Прозрачный, бесцветный раствор Раствор для в/в и п/к введения 0.005% прозрачный, бесцветный, без запаха Раствор для инъекций 0.005% прозрачный, бесцветный, без запаха. Раствор для инъекций 0.01% прозрачный, бесцветный, без запаха. Раствор для инъекций 0.01% прозрачный, бесцветный, без запаха. Раствор для инъекций 0.01%, прозрачный

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• 1 мл октреотид (в форме свободного пептида) 50 мкг Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл. 1 мл октреотид (в форме свободного пептида) 50 мкг Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл. 1 мл октреотид (в форме свободного пептида) 100 мкг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. 1 мл октреотид (в форме свободного пептида) 100 мкг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. 1 мл октреотид (в форме свободного пептида) 50 мкг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. 1 мл октреотид 100 мкг 1 фл. октреотид 10 мг -"- 20 мг -"- 30 мг Вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, D-маннитол, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, полисорбат-80. Растворитель: р-р маннитола 0.8% - 2 мл. 1 фл. октреотид 10 мг -"- 20 мг -"- 30 мг Вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, D-маннитол, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, полисорбат-80. Растворитель: р-р маннитола 0.8% - 2 мл. В 1 мл раствора содержится: Активное вещество: Октреотид ацетат (что эквивалентно содержанию октреотида) -0,064(0,050 мг) мкг и 0,128 мг (0,100 мг); Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, натрий ацетат (тригидрат), натрий хлорид, вода для инъекций октреотид 10 мг Вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот - 270 мг, D-маннитол - 85 мг, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль - 30 мг, полисорбат-80 - 2 мг. Растворитель: р-р маннитола 0.8% - 2 мл.

Октреотид показания к применению

• Акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных). В терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона); глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии). В терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона); глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии). Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпр

Октреотид противопоказания

• - детский возраст до 18 лет; - повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата. С осторожностью: холелитиаз (желчнокаменная болезнь), сахарный диабет, беременность, период лактации.

Октреотид дозировка

• 10 мг 100 мкг/ мл 100 мкг/мл 20 мг 30 мг 300 мкг/мл 50 мкг/мл

Октреотид побочные действия

• Местные реакции: возможны боль, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 минут). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора. Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея, стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мапьабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную. непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки. Длительное использование октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида. Со стороны поджелудочной железы: сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом. Со стороны печени: имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрасферазы и, в меньшей степени, других трансаминаз. Со стороны сердечно- сосудистой системы: в отдельных случаях - брадикардия. Со стороны обмена веществ: поскольку октреотид оказывает подавляющее влияние на образование ГР, глюкагона и инсулина, он может влиять на обмен глюкозы. Возможно, снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. При длительном применении октреотида п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии. Прочие: в редких случаях сообщалось о временном выпадении волос после введения октреотида. Имеются отдельные сообщения о развитии реакций повышенной чувствительности: редко -кожные аллергические реакции; в отдельных случаях - анафилактические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Действующее вещество

Октреотид (в форме ацетата) (octreotide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный, без запаха.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.

1 мл - ампулы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Октреотид - синтетический аналог соматостатина, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в крови. Снижение концентрации ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных, при этом значение концентрации ГР не менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У больных с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в т.ч. стрептозотоцином и ) назначение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизменной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным – около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотидможет обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. C max октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно.V d составляет 0.27 л/кг.

Выведение

T 1/2 после п/к введения октреотида составляет 100 мин. После в/в введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с Т 1/2 - 10 и 90 мин, соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% - в неизменном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Показания

Акромегалия: для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы – для контроля симптомов:

— карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

— ВИПомы;

— глюкагономы;

— гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона – обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов;

— инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Препарат не является и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Октреотид применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: холелитиаз (желчнокаменная болезнь); сахарный диабет

Дозировка

Подкожно, внутривенно капельно.

При акромегалии – п/к, в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 ч. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (препарат Октреотид, раствор для в/в и п/к, 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 ч). Неэффективность начальной терапии оценивается, основываясь на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови (целевая концентрация: ГР < 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев. Если после трех месяцев лечения октреотидом не отмечается достаточного снижения концентрации ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы: п/к, в дозе 300 мкг 1-2 раза/сут. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (препарат Октреотид, раствор для в/в и п/к введения, 50 мкг 1-2 раза/сут с постепенным повышением до 100-200 мкг 3 раза/сут). Неэффективность начальной терапии оценивается, основываясь на достигнутом клиническом эффекте, влиянии на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влиянии на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками) и переносимости. В исключительных случаях допускается назначение пациенту дозы, превышающей 600 мкг/сут, дозу препарата можно постепенно увеличить до 300-600 мкг 3 раза/сут. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.

При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка: в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней.

Применение у отдельных групп больных

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость октреотида и для них требуется изменение режима дозирования.

У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется.

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Правила использования препарата

Подкожное введение

Больные, которые самостоятельно проводят п/к введение октреотида, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.

Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры - это способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.

Внутривенное капельное введение

При необходимости в/в капельного введения октреотида, содержимое одной ампулы, содержащей 600 мкг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл 0.9 % раствора натрия хлорида. Октреотид при температуре ниже 25°С в течение 24 ч сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0.9 %растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы в воде. Тем не менее, поскольку октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать 0.9% раствор натрия хлорида. Перед в/в введением ампулу следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.

Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре 2–8°С. Перед введением следует подогреть раствор до комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.

Побочные действия

Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при применении октреотида были побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, гепатобилиарной системы, а также нарушения метаболизма и развития дефицита питания.

В клинических исследованиях наиболее часто при назначении препарата наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, образование камней в желчном пузыре, гипергликемия и запоры. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная защита.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном применении октреотида п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом: наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента STи зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота; часто – диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина); гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

очень часто – холелитиаз, т.е. образование камней в желчном пузыре; часто – холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, выпадение волос.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка.

часто – брадикардия; иногда – тахикардия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – боль в месте инъекции; иногда – дегидратация.

На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции/гиперчувствительность.

Дерматологические реакции: крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400-6000 мкг/сут, вводимого в/в капельно (скорость инфузии
100-250 мкг/час) или п/к (1500 мкг 3 раза/сут), наблюдалось: развитие аритмий, снижение АД, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, жировое перерождение печени, диарея, слабость, заторможенность, снижение массы тела, гепатомегалия и лактатный ацидоз.

При случайном применении октреотида у детей в дозе 50-3000 мкг/сут, вводимого в/в капельно (скорость инфузии 2.1-500 мкг/час) или п/к (50-100 мкг), отмечалась только гипергликемия умеренной степени.

При п/к введении октреотида в дозе 3000-30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений) у пациентов с опухолями никаких новых нежелательных явлений (за исключением указанных в разделе "Побочное действие") выявлено не было.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, пероральных гипогликемических препаратов, глюкагона.

Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Уменьшает метаболизм веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450 (может быть обусловлено подавлением ГР). Поскольку нельзя исключить, подобные эффекты октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома Р450 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими октреотид, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Поскольку снижение уровня гормона роста и нормализация уровня инсулиноподобного фактора-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.

При назначении октреотида в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

В случае развития брадикардии на фоне применения октреотида, при необходимости возможно снизить дозы бета-адреноблокаторов, или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике.

На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания кобаламина (витамина В 12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга).

При применении октреотида у пациентов с дефицитом витамина В 12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание кобаламина в организме.

До назначения октреотида больные должны пройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря.

Во время лечения препаратом Октреотид следует проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 мес.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.

Бессимптомные камни желчного пузыря . Применение октреотида можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым.

Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение октреотида можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы октреотидом в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения препаратом Октреотид, так и при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения октреотида в меньших дозах. У больных сахарным диабетом типа 1 октреотид может снижать потребность в инсулине. У больных без диабета и с диабетом типа 2 при частично сохранной секреции инсулина введение октреотида может приводить к постпрандиальной гипергликемии. При применении октреотида у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и противодиабетическую терапию.

Поскольку после кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1, а у больных, страдающих сахарным диабетом, также возможны изменения потребности в инсулине, в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических средств, глюкагона.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты скорости психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Коррекция режима дозирования октреотида не требуется. Препарат следует харнить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 8 до 25°С.

Срок годности - 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

Ссылки

• Официальная инструкция для препарата Октреотид.
• Современные лекарственные препараты: полное практическое руководство. Москва, 2000. С. А. Крыжановский, М. Б. Вититнова.