Контрацептивы КОКи: как действуют комбинированные оральные таблетки, как принимать, отзывы. Эффекты противозачаточных препаратов

Продолжаем рассказ о различных средствах контрацепции . предохранения от нежелательной беременности мы уже обсудили. Сегодня поговорим о самом надежном и, как считают врачи, наиболее полезном для женского здоровья средстве — комбинированных оральных контрацептивах (КОК). Как они работают, кому противопоказаны и как подготовиться к посещению врача, чтобы он выписал вам противозачаточные таблетки?

КОК: что это такое?

К гормональной контрацепции относятся:

1. Комбинированные оральные контрацептивы ;
2. Контрацептивы, содержащие только гестагены ;
3. Частично — иные виды внутриматочной контрацепции .

Комбинированные оральные контрацептивы: КОК — самая любимая моя группа контрацептивов. Да и не только моя. Большинство цивилизованных женщин цивилизованных же стран мира предпочитают именно комбинированные оральные контрацептивы. И вот почему. Во-первых, они наиболее физиологичны — содержат комбинацию двух гормонов и, таким образом, в наибольшей степени «подстроены» под естественный гормональный ритм женского организма. Во-вторых — они очень надёжны. У них самый низкий индекс Перля — 0,1-1. Да и тот имеет место лишь потому, что женщины забывают принимать таблетки.

Индекс Перля — это число нежелательных беременностей на сто женщин, использующих данный метод в течение одного года. (Для некоторых методов величина индекса Перля значительно варьирует, главным образом из-за неправильного использования, а вовсе не из-за самого метода.)

В-третьих — комбинированные оральные контрацептивы обладают массой благоприятных «побочных» эффектов. Например, они дают отдых яичникам. Циклы на фоне приёма КОКов — ановуляторные. Овуляции не происходит.

КОК оказывают центральное и периферическое действие. Центральное действие КОК проявляется в том, что эстрогены и гестаген, поступающие извне, тормозят выделение гипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Это препятствует развитию фолликулов в яичнике и, соответственно, наступлению овуляции.

Периферическое действие КОК выражается в развитии атрофии эндометрия, что препятствует имплантации эмбриона, а также в повышении вязкости шеечной слизи, что тормозит проникновение сперматозоидов в полость матки.

Как гормональная контрацепция работает в организме женщины

И вот в этом месте надо не падать в обморок — а радоваться. Потому что пару лет отдохнувшие яичники — это надёжная защита их от, например, онкологии. Обратимая атрофия эндометрия — это профилактика гиперпластических процессов в матке — то есть опять же профилактика фоновых предопухолевых заболеваний и, следовательно, онкологии.

Вспомните тех самых наших пресловутых бабок, рожавших под стогом. Бабки рожали — кормили грудью — и снова беременели. Кто там выживал из рождённых под стогами — мало кто считал, и никто об этом особенно не беспокоился: новых работников наделаем-нарожаем.

А вот у собирательной подстожно-рожавшей бабки в результате такого её образа жизни: роды — вскармливание — беременность — роды очень комфортно чувствовали себя именно яичники, именно «спокойный», не нарастающий-слущивающийся ежемесячно эпителий внутренней поверхности матки. Потому и онкологии было меньше. Да, умирали больше — по совсем другим причинам. Но онкологических заболеваний яичников, эндометрия и молочных желез было меньше.

Комбинированные оральные контрацептивы позволяют нашим яичникам отдохнуть, не заставляя весь остальной организм постоянно пахать на беременности и роды. И перестаньте уже дальше нести отработавший своё миф о том, что от комбинированных оральных контрацептивов растёт борода и приключается ожирение (жрать меньше не пробовали?). Современные препараты — уже четвёртого поколения! — очень низкодозны. И если вы не курите две пачки в день, если у вас нет запущенного тромбофлебита и вы не весите сто двадцать килограммов — вам комбинированные оральные контрацептивы не вредны!

Кроме того, комбинированные оральные контрацептивы (кроме всех уже перечисленных мною достоинств) комфортны и чисто психологически: менструальноподобное кровотечение присутствует (в отличие от контрацептивных препаратов, содержащих только гестаген). Яичники и эндометрий отдыхают — а менструальноподобное кровотечение есть. Это очень важно для женщин, они под это, простите, заточены.

Виды оральных контрацептивов

По своему составу комбинированные оральные контрацептивы делятся на монофазные, двухфазные и трёхфазные . Монофазные контрацептивы содержат стандартную суточную дозу эстрогенов и гестагенов. В двух- и трёхфазных имеются таблетки двух или трёх типов, содержащие возрастающие дозы гормонов, ещё более «заточенные» под естественное течение натурального менструального цикла.

Если вы молодая здоровая женщина, то... в этом месте я срочно прикушу себе язык и ни за что не скажу вам, что рекомендую принимать монофазные препараты. Не доказано, что двух- и трёхфазные препараты имеют хоть какое-нибудь преимущество перед монофазными, да и схема их приёма чуть сложнее, чем тупейше-простейшая схема приёма монофазных препаратов: двадцать один день принимаете внутрь через рот — едите — по таблетке из упаковки, затем — семидневный перерыв. На восьмой день — начинаете приём из новой упаковки. Для тех, у кого совсем решето вместо головы и для сильно занятых женщин существуют монофазные препараты для непрерывного двадцативосьмидневного приёма: в них включены семь таблеток плацебо.

При регулярном приёме монофазных препаратов обеспечивается максимальная контрацептивная надёжность и наиболее выражены благоприятные «побочные» эффекты. Обеспечить себе регулярный приём монофазных препаратов проще простого: положите их в ванной, поблизости от своей зубной щётки; или на кухне, около кофеварки, — в общем там, где вы бываете каждое утро. Туалет и душ тоже подойдут.

Как врач подбирает таблетки

Для подбора препарата обратитесь к врачу акушеру-гинекологу. Именно он подберёт наиболее подходящий вам препарат! Он — и никто другой! Не подружка. И не фармацевт из аптеки. Фармацевт далеко не всё знает о женском организме — особенно вашем конкретном! Не говоря уже о том, что далеко не каждый продавец в аптеке нынче фармацевт (они там вообще остались, фармацевты в аптеках?).

Кстати, если вы действительно решили поинтересоваться в аптеке или у подружки, какой вам лучше всего принимать комбинированный оральный контрацептив, то не поленитесь, потратьте месяц времени (на пять минут раньше просыпаться — всего делов!) и постройте пресловутую кривую вашей персональной . Положите её в сумочку.

Забежали в аптеку или к подружке спросить, какой бы вам лучше КОК принимать? Достаньте из сумочки свою персональную кривую базальной температуры (желательно ещё уровни ЛГ и ФСГ, естественных эстрогенов, прогестерона и андрогенов — ну, это уже для особо продвинутых) — и покажите её аптекарю в окошко или подруге. Если они на вас вылупят глазищи — то они явно не врачи акушеры-гинекологи. И, значит, за советом по поводу комбинированных оральных контрацептивов вам не к ним.

Те противозачаточные таблетки, что содержали «лошадиные» дозы гормонов (не лошадиные, конечно же!), в настоящее время не применяются в качестве контрацептивов. Сейчас они применяются только в клинической практике («клиническая практика» — значит, только для больных, только по рецепту врача и только под врачебно-лабораторным контролем) — для лечения ряда состояний, связанных с нарушением эндокринной сферы и онкологией.

Противопоказания к гормональной контрацепции

Увы и ах, в нашей дорогой стране всё ещё высоко недоверие к комбинированной оральной контрацепции. Но радует тот факт, что по сравнению с девяностыми годами двадцатого века (как раз тогда на нашем рынке стали появляться цивилизованные гормональные контрацептивы) показатель потребления гормональной контрацепции значительно вырос (в десятки раз!).

И, расхвалив (вполне заслуженно!) комбинированную оральную контрацепцию до небес, не могу не отметить, что у неё есть и недостатки. Нет, слово «недостатки» тут некорректное. Уместней слово «противопоказания». И вот эти самые противопоказания уже напрямую связаны с вашими недостатками. Точнее, конечно же, — состояниями и заболеваниями. И противопоказания эти делятся на абсолютные («совсем нельзя!») и относительные («можно, но...»).

Абсолютные противопоказания (нельзя!) к применению комбинированных оральных контрацептивов:

1. Тромбофлебит в прошлом, настоящем или тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
2. Нарушения мозгового или коронарного кровообращения;
3. Ишемическая болезнь сердца;
4. Выраженная гипертензия;
5. Злокачественные опухоли;
6. Локальная мигрень;
7. Беременность и подозрение на беременность;
8. Кровотечения из половых путей невыясненного происхождения;
9. Острые заболевания печени;
10. Эстроген-зависимые опухоли, особенно рак молочной железы.

Относительные противопоказания (можно, только осторожно!) к применению комбинированных оральных контрацептивов:

1. Генерализованная мигрень;
2. Длительная иммобилизация (долгая неподвижность — из-за повышенной склонности к тромбозам и эмболиям);
3. Нерегулярные менструации (олигоменорея или аменорея у нерожавших женщин — и тут не до секса, тут срочно к гинекологу-эндокринологу!);
4. Курение более двух пачек сигарет в день в возрасте старше тридцати пяти лет и при массе тела, значительно превышающей норму;
5. Транзиторные нарушения артериального давления (до выяснения причины и стабилизации-коррекции);
6. Выраженное варикозное расширение вен (нет, вот та «одна синяя венка» — это не оно);
7. Случаи семейного тромбоза в анамнезе;
8. Эпилепсия;
9. Сахарный диабет;
10. Частые приступы в анамнезе (сходите уже к психиатру!);
11. Хронический холецистит и гепатит.

Относительные противопоказания в большей мере относятся к двух- и трёхфазным препаратам, вовсе не к монофазным.

Кому — что

А названий кобминированных оральных контрацептивов я вам писать не буду. Во-первых, хотя они и продаются без рецепта — но я уже сказала (и не поленюсь повторить!): лучше уточнить у врача акушера-гинеколога, что именно подходит именно вам. Сейчас полным-полно клиник планирования семьи, где вам окажут консультативную помощь.

Во-вторых — масса патентованных и генерических названий, просто море. Действующие специалисты за ними следят куда пристальней меня. Сходите к врачу. Тогда, по крайней мере, вам будет к кому апеллировать, если от трёхфазных КОКов у вас начнёт настроение «прыгать». А с подружек и продавцов взятки совсем гладки!

Что должен сделать грамотный врач акушер-гинеколог, к которому вы обратитесь за консультацией на предмет контрацепции?

Сейчас всё подробно перечислю: детально выяснить ваш семейный анамнез и перенесённые вами заболевания; измерить артериальное давление; провести общее объективное (осмотреть, послушать) и гинекологическое обследование (да, и на кресле тоже посмотреть). Если у вас в общем и целом всё в порядке и никаких пугающих подробностей-деталей что в ваших рассказах, что при осмотре врач не обнаружил — то он сразу же назначит вам препарат, основываясь на вашем фенотипе (внешнем виде, так скажем).

Молодым стройным нормостеническим женщинам предпочитают назначать низкодозные типа марвелона, фемодена, микрогинона, регулона. И, возможно, трёхфазные (которые я не слишком люблю, но тут кому как) три-регол, тризистон, триквилар... (О ужас, кажется, я таки пишу-перечисляю названия! Но знаете что?.. Знание названий не освобождает разумных женщин от визита к врачу!)

Женщинам с признаками андрогенизации — таким, несколько «по мужскому типу»: невысоким, коренастым, плотно сбитым, с лёгкими усиками, — назначают, как правило, КОК с антиандрогенным компонентом: Диане-35, жанин. Курящим старше тридцати пяти, женщинам с миомой матки старше сорока — назначают преимущественно микродозированные КОК: мерсилон, новинет, логест.

Ещё врач должен подробно разъяснить вам суть метода комбинированной оральной контрацепции; рассказать, как пользоваться конкретно вам назначенным препаратом; объяснить, чего ожидать, на что обращать внимание и что делать, если таблетка не принята вовремя. После трёх месяцев приёма (если вы впервые принимаете КОК) желательно (обязательно!) показаться врачу акушеру-гинекологу. В дальнейшем — раз в полгода.

Татьяна Соломатина

Купить эту книгу

Обсуждение

Спасибо за интересную статью!

11.12.2017 01:35:01, olgams

Pluuuda, интересно, как это можно анализами выявить?

Статья хорошая, но не указано, что сейчас можно сделать анализ и узнать, насколько Вам вообще можно принимать оральные контрацептивы, есть ли риски развития тромбозов в результате их приема.

Отрицательно отношусь ко всяким ОК, Миренам, ВМС и прочим методам предохранения. Может привести например к внематочной беременности и еще куча всяких побочек.

Мне врач подбирала контрацепцию, остановились мы с ней на Жанине. Знаю, что сильный препарат и побочки имеются, поэтому пью их совместно с витаминами Лавита. Полгода принимаю ОК и все супер!

Зря вы так про автора, статья написана афигенно)) И да, абсолютно со всем согласна - только консультация у специалиста и только она, больше никто вас не направит и не посоветует верное средство. Это же все очень индивидуально, нельзя к этому относить халатно! Я вот регулярно наблюдаюсь у гинеколога, он мне как подобрал ОК, так я ни одних и тех же сижу вот уже почти год и ни на что не жалуюсь) А еще вместе с ОК, как мне скзаали, хорошо периодически пропивать курсы витаминов. Недавно вот пропила витаминно-минеральный комплекс Лавита, он как раз сочетается с ОК и рассчитан на месяц. Эффект от них шикарный, я все никак не нарадуюсь)) Волосы и кожа никогда не выглядели так хорошо. В общем, не стоит грешить на ОК - регулярная доза витаминов, и вы красотка, да к тому же еще и здоровая!))

Я очень долго пью гормональные контрацептивы. У меня ничего плохого нет по-женски, все в норме, но предохраняться же надо как-то. Спираль – вообще не вариант. С гормонов я схуднула, это хорошо) была 54 – стала 47)) Я маленькая, миниатюрная, поэтому мне ок. Мужчина мой тоже рад. В принципе со здоровьем все в порядке, я регулярно – два раза в год пропиваю еще комплекс витаминов «Лавита». Поэтому у меня все в порядке с волосами, ногтями и кожей)) Да и витамины всегда в достатке.

Комментировать статью "Гормональная контрацепция: как врач подбирает противозачаточные таблетки"

Противозачаточные таблетки и беременность? Это так называемая, беременность на "отмене ОК". Планирование беременности после отмены контрацепции, подготовка, анализы и...

Обсуждение

Добрый день, подскажите пожалуйста как у Вас дела? Только сегодня прочитала, нахожусь в похожей ситуации,

Знакомый рассказывал))) приходит он из армии, а где мама?, а отец ему"в роддоме", так и родилась сестренка на 23 года младше)))Души в ней не чают все, правда забавно когда девчонка в институт поступает, а брату уже почти 40 и его дети чуть младше сестры)))
Так что радуйтесь, вам бог с любимым мужчиной частичку счастья послал)))

Обсуждение

Никаких анализов на гормоны никто сейчас никому без показаний не делает. Противозачаточные врачи назначают на первом же приеме, исходя из личных симпатий к препаратам, личного опыта и прошедших недавно врачебных конференций.

Дополнительные обследования могут требоваться только если у вас сильный избыток/недостаток массы тела, очень сильная угревая сыпь, нерегулярный менструальный цикл, слишком сильное оволосение.

никакие, гормоны подбираются после анализов. Презерватив им в помощь.

Гормональная контрацепция: как врач подбирает противозачаточные таблетки. Современные средства контрацепции (часть 1). И не верте врачам что это можно исправить.

Обсуждение

Если гормональные вас не пугают, но не устраивает оральная форма, то есть кольцо новаринг (вставляется туда), через 3 недели вытаскивается. Удобно, меньше побочных и нет риска забыть выпить таблетку. Еще спираль горм.можно поставить.

Гормональная контрацепция. Классификация контрацептивов

(монофазные и многофазные). Пролонгированного действия.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) от­носятся к наиболее распространенным методам регуляции рождаемости и содержат в своем составе эстрогенный и гестагенный компоненты.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярнос­тью во всем мире, обеспечивая:

Высокую контрацептивную надежность;

Хорошую переносимость;

Доступность и простоту применения;

Отсутствие связи с половым актом;

Адекватный контроль менструального цикла;

Обратимость (полное восстановление фертильности в те­чение 1-12 мес. после прекращения приема);

Безопасность для большинства соматически здоровых женщин;

Лечебные эффекты:

Регуляцию менструального цикла,

Устранение или уменьшение симптомов дисменореи,

Уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,

Устранение овуляторных болей,

Уменьшение частоты воспалительных заболеваний ор­ганов малого таза (ВЗОМТ),

Лечебное действие при предменструальном синдроме,

Лечебное действие при гиперандрогенных состояниях;

Профилактические эффекты:

Снижение риска развития рака эндометрия и яичников, а также колоректального рака,

Снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,

Снижение риска развития железодефицитной анемии,

Снижение риска внематочной беременности;

Снятие «страха нежелательной беременности»;

Возможность «отсрочки» очередной менструации, напри­мер, во время экзаменов, соревнований, отдыха и по ме­дицинским показаниям.

Виды и состав современных КОК, механизм действия.

Все существующие комбинированные оральные контра­цептивы для удобства определения их свойств классифициру­ется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего вкаждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результа­том длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:

высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);

низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диане-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регулон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);

микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Мирелль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).

Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа :

монофазные : с постоянной на протяжении приема еже­дневной дозой эстрогена и гестагена;

многофазные : трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естест­венных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотно­шением эстроген/прогестаген).

Качественный и количественный состав гормональныхконтрацептивов продолжает совершенствоваться и расши­ряться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстро­генного компонента в КОК, использующихся с целью плано­вой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстра­диола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчерк­нуть, что с целью плановой контрацепции следует использо­вать низко- и микродозированные препараты. Высокодозированные КОК применяются в основном для экс­тренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-гестагенных препаратов в клиническую практику явилось следую­щим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофаз­ных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но и девушкам и подросткам, у которых гормональные параметры менструального цикла еще недостаточно стабильны.

С учетом прогестагенного компонента КОК подразделяют­ся по поколениям, считая от времени их первого синтеза. В на­чале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного проис­хождения, обладающего хорошим контрацептивным свойст­вом, были синтезированы прогестагеныпервого поколения (норэтинодрел, этинодиоладиацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вещества прогестагенной природы обладали определенными андрогенными свойствами.

Исследования показали, что прогестагены первого поколе­ния в организме человека трансформируются в норэтистерон. Это позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез но­вых С-19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел) - вто­рое поколение . Причем прогестероновая активность левоноргестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная - во столько же раз ниже.

Появление в 80-х годах XX века дериватов, химически близ­ких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное оста­точное сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало нача­ло производства КОК последнего, третьего поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, дроспиренон). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподобными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.

Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецеп­торам прогестерона обладают гестоден и дезогестрел. Кроме того, у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестрела) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обес­печивает его выраженную селективность, т.е. выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгести­мат достаточно быстро в организме превращается в левонор­гестрел, и его дериваты приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.

Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего поколения, заключаются в минимизации их влияния на угле­водный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемоста­за.

Комбинированные оральные контрацептивы - самый по­пулярный метод контрацепции. Так, в Германии эти препаратыиспользуют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах - более 40% женщин этой возрастной группы, и Бельгии и Франции - 50%.

Помимо высокой эффективности и низкой частоты побоч­ных эффектов, оральные контрацептивы удобны в примене­нии (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере.

Эти препараты повсеместно получили широкое распрост­ранение. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн. женщин. Изменился состав этих препаратов, что привело к повышению их приемлемости и безопасности.

Механизм действия КОК (рис. 1) одинаков для всех препа­ратов, он не зависит от состава препарата, дозы его компонен­тов и фазности.

Контрацептивное действие ОК осуществляется на различ­ных уровнях системы гипоталамус-гипофиз-яичники-мат­ка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавле­ние гонадотропной функции гипофиза посредством торможе­ния выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гормонов, что приводит к торможению овуляции и временной стерильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками снижается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изменения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фа­зе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказы­вают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гор­мональных контрацептивов замедляется перистальтика маточ­ных труб и прохождение по ним яйцеклетки.

КОК способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических изменений, свойственных нормальному менструальному циклу, делает ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию спермато­зоидов.

Таким образом, КОК при правильном применении облада­ют практически стопроцентной контрацептивной эффективностью. Как уже было сказано, в настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления бе­ременности у 100 женщин в течение 1 года применения препаратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,05 до 0,4. Большим преимуществом таблетированных препа­ратов является их хорошая переносимость и обратимость действия; помимо высокой надежности они отвечают повышен­ным требованиям безопасности.

В целях повышения безопасности назначения средств и ме­тодов контрацепции ВОЗ в 1996 г. впервые были опубликованы критерии приемлемости использования методов контрацеп­ции. Согласно этим критериям, всех пользователей контра­цепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории.

К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его ис­пользования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средст­во недоступны или неприемлемы. Назначение метода контра­цепции женщине, отнесенной к категории III, требует тщательной клинической оценки и доступности клинического наблюдения.

Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выби­рать потребителя и метод защиты от нежелательного зачатия, с другой - позволило существенно сократить список абсолют­ных противопоказаний к гормональной контрацепции.

Абсолютными противопоказаниями к применению комби­нированных оральных контрацептивов (ВОЗ, 2004, категория IV) являются:

Наличие множественных факторов риска сердечнососудистых заболеваний;

Артериальная гипертония (АД сист. >160 мм рт.ст. и АД диаст. > 100 мм рт.ст.);

Тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нару­шение мозгового кровообращения, цереброваскулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);

Хирургические операции с длительной иммобилизацией;

Тромбогенные мутации;

Заболевания клапанов сердца с осложнениями;

Мигрень с неврологической симптоматикой;

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в со­четании с другими сосудистыми заболеваниями, или дли­тельностью более 20 лет;

Острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации;

Доброкачественные или злокачественные опухоли пече­ни;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Рак молочной железы в настоящее время;

Кормление грудью до 6 нед. после родов;

Беременность;

Курение (15 сигарет в день и более) в возрасте старше 35 лет.

Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстрогенгестагенных препаратов на сердечнососудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, мож­но сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК не является фактором риска и статистически досто­верно не связан с повышением частоты сердечнососудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечнососудистые заболевания, ожирение, курение).

Побочныеэффекты КОК.

Побочными эффектами принято считать вредные или не­желательные реакции, которые возникают при применении нормальных (терапевтических) доз лекарственных средств, ис­пользуемых для профилактики, диагностики и терапии заболе­ваний или для изменения физиологических функций. Побоч­ный эффект может быть как следствием механизма действия препарата, так и следствием индивидуальной чувствительнос­ти; он может быть опасен или неопасен для организма, незави­симо от причины его возникновения. Побочные эффекты мо­гут исчезать самостоятельно на фоне применения препарата, или после его отмены, или под действием какого-либо лече­ния.

Важно отметить, что побочные эффекты при использова­нии КОК чаще возникают в первые месяцы приема препарата (у 10-40% женщин), в последующем их частота снижается до 5-10%.

Согласно данным современной литературы, риск для здо­ровья женщин от приема КОК в 10 раз ниже такового во время беременности, родов и аборта.

Побочные эффекты КОК принято разделять на клиниче­ские и зависящие от механизма действия.

Клинические побочные эффекты КОК, в свою очередь, подразделяются на общие нарушения и нарушения менстру­ального цикла.

Общие клинические побочные эффекты КОК:

Головокружение;

Головная боль;

Нервозность, раздражительность;

Депрессия;

Дискомфорт в желудочно-кишечном тракте;

Тошнота, рвота; метеоризм;

Дискинезия желчевыводящих протоков, обострение желчекаменной болезни;

Напряжение в молочных железах (мастодиния);

Артериальная гипертензия;

Изменение либидо;

Тромбофлебит;

Лейкорея;

Хлоазма;

Судороги ног;

Прибавка массы тела;

Ухудшение переносимости контактных линз;

Сухость слизистой оболочки влагалища;

Повышение общего коагуляционного потенциала крови;

Увеличение перехода жидкости из сосудов в межклеточное пространство с компенсаторной задержкой в орга­низме натрия и воды;

Изменение толерантности к глюкозе;

Гипернатриемия, повышение осмотического давления плазмы крови и, как следствие, увеличение ударного объема сердца и сердечного выброса.

Нарушения менструального цикла вследствие приема КОК:

Межменструальные «мажущие» кровянистые выделения;

«прорывные» кровотечения;

Аменорея во время или после приема КОК.

Сходные симптомы могут развиваться вследствие разных механизмов действия эстрогенов и прогестагенов (табл.).

Классификация побочных эффектов КОК

Как правило, побочные реакции не являются показанием для прекращения гормональной контрацепции и в большинст­ве случаев самостоятельно исчезают в процессе адаптации, при которой увеличиваются энергетические затраты организма.

Выраженность побочных реакций, а следовательно, и инди­видуальная приемлемость гормонального контрацептива обусловлены не только типом и дозой стероидных компонентов в контрацептиве, но также и исходным состоянием здоровья женщины, использующей этот метод предупреждения бере­менности. Поэтому чрезвычайно актуальным является поиск способов, повышающих адаптивные регуляторные возмож­ности организма, для профилактики побочных реакций, воз­никающих на фоне применения оральных контрацептивов.

Если побочные эффекты сохраняются дольше, чем в тече­ние 3-4 мес. после начала приема или усиливаются, то сле­дует сменить или отменить контрацептивный препарат.

Серьезные осложнения при приеме КОК крайне редки.

К ним относятся:

Односторонние болевые ощущения и отек икроножной области;

Острые болевые ощущения в области грудины;

Боли в мезогастральной области;

Сильные длительные головные боли по типу мигрени;

Затруднение дыхания;

Коллаптоидные состояния;

Выпадение полей зрения;

Обильные высыпания на коже;

Затруднение речи;

Желтуха;

Повышение артериального давления.

Женщинам, у которых в анамнезе имеются мигрени, долж­ны назначаться КОК с наименьшей дозой эстрогенного ком­понента.

Схемы применения КОКпри регулярном менструальном цикле:

1. Прием КОК следует начинать в первые пять дней после начала менструации. Обычно рекомендуют начать прием с 1-го дня цикла, в этом случае контрацептивный эффект обеспечи­вается в первом же цикле, дополнительных мер предохранения от беременности не требуется. Монофазные КОК начинают принимать с таблетки, соответствующей дню недели, много­фазные - с таблетки с маркировкой «начало приема».

Если 1-я таблетка принята позднее чем через 5 дней от на­чала менструации, то в первом цикле приема КОК требуется дополнительный метод контрацепции (барьерные методы) сроком на 14 дней.

2. КОК следует принимать ежедневно, в одно и то же время суток в течение 21 дня.

3. После приема 21 табл., как правило, при традиционной схеме следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого наступает менструально-подобная реакция. Прием следующей упаковки КОК следует начать с 8-го дня перерыва. Для надежной контрацепции перерыв между циклами не должен превы­шать 7 дней. В последнее время появились публикации о необ­ходимости сокращения интервала между приемом до 5 дней и приема таблеток без перерыва (пролонгированная контрацеп­ция).

Существуют также упаковки КОК с 28 табл., в этом случае последние 7 таблеток не содержат гормонов (плацебо). В таком случае прием КОК производится без перерыва.

Если женщина забыла принять 1 табл.:

1. Опоздание в приеме таблетки менее 12ч - принять пропущенную таблетку и продолжить прием препарата до конца цикла по прежней схеме.

2. Опоздание в приеме таблетки более 12ч - принять про­пущенную таблетку и продолжить прием препарата. При про­пуске таблетки в течение первой недели использования следует дополнительно предохраняться с помощью барьерных мето­дов контрацепции в течение последующих 7 дней. При пропус­ке таблетки на второй неделе необходимости в дополнитель­ных средствах контрацепции нет.

Правила назначения КОК в особых случаях:

После аборта. Аборт в I и II триместрах, а также септичес­кий аборт относятся к состояниям категории 1 (ограничения в использовании метода нет) для назначения КОК.

После родов. При отсутствии лактации не ранее 6 нед. после родов.

Переход с одного КОК на другой или влагалищное кольцо, на­кожный пластырь - после 7-дневного перерыва.

Переход с мини-пили на КОК - в первый день менструально-подобной реакции.

Переход с инъекционного препарата на КОК - в день очеред­ной инъекции.

Женщинам, принимающим КОК, следует:

1. Строго соблюдать режим приема препарата - не пропус­кать прием таблеток.

2. КОК принимать ежедневно в одно и то же время (лучше перед сном).

3. Знать о возможных побочных эффектах и соответствую­щих правилах поведения в таких ситуациях, т.е. любые жалобы, возникающие при приеме КОК, следует обязательно обсудить с врачом.

4. При отсутствии менструально-подобной реакции следует продолжить прием таблеток по обычной схеме и обратиться к врачу для исключения беременности. При подтверждении бе­ременности следует немедленно прекратить прием КОК.

5. Вопросы одновременного применения КОК с другими лекарственными средствами (антибиотики, противосудорожные препараты и т.д.) обсудить с врачом.

6. При внезапной локализованной сильной головной боли, приступах мигрени, болях за грудиной, остром нарушении зре­ния, затрудненном дыхании, желтухе, повышении АД более 160/100 мм.рт.ст. - сразу же прекратить прием препарата и об­ратиться к врачу.

7. Уменьшить количество выкуриваемых сигарет или лучше всего отказаться от курения.

8. Знать о том, что после прекращения приема КОК бере­менность может наступить в первом цикле отмены.

Пролонгированная контрацепция.

В настоящее время в мире активно изучается и уже применя­ется в клинической практике режим с большим числом активных таблеток, используемый для отсрочки менструально-подобной ре­акции и устранения симптомов отмены пероральных контрацеп­тивов. С этой целью было разработано несколько схем пролонги­рованного использования пероральных контрацептивов:

1. Схемы короткого дозирования позволяют увеличить ин­тервал между менструациями и задержать наступление менст­руаций на 1-4 нед.

2. Схемы длительного дозирования разработаны для отсро­ченного наступления менструаций от 7 нед. до нескольких ме­сяцев, что уменьшает частоту менструальных кровотечений в течение года.

Применение схем короткого дозирования было предложено с целью отсрочки ожидаемых спонтанных менструаций или за­держки кровотечения отмены у женщин, использующих пероральные комбинированные контрацептивы. Краткосрочные изменения гормонального профиля проводятся по медицин­ским показаниям, например при необходимости хирургическо­го лечения, а также могут быть связаны с образом жизни жен­щины: спортивные соревнования, командировки, поездки на курорт. Группой британских исследователей была выявлена тенденция к сезонному увеличению потребления контрацепти­вов в летние месяцы и периоды Рождества и Нового года, что, по их мнению, связано с желанием женщин задержать наступ­ление менструаций во время отпуска.

Таким образом, контрацептивные препараты используются не только с целью предупреждения нежелательной беременности или лечения заболеваний, связанных с менструальным циклом, но также как средство выбора образа жизни самими женщинами.

Медицинские показания для применения схем длительного дозирования включают в себя: различные предменструальные и связанные с менструацией патологические нарушения, эндометриоз, необходимость уменьшения кровотечений при ане­мии и др. Потребность в надежной контрацепции, длительные спортивные тренировки, особенности профессиональной де­ятельности (актрисы, балерины) составляют группу показаний. Для пролонгированной контрацепции, основанных на образежизни. Очень часто у одной пациентки наблюдается сочетание различных причин для применения такой схемы.

Рис. 1. Механизм действия КОК.

©2015-2019 сайт
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2017-11-19

Проблема предохранения от нежелательной беременности является весьма актуальной. По данным статистики более половины всех зачатий являются незапланированными. Такая ситуация иногда может закончится рождением здорового ребенка, но чаще следуют искусственное прерывание беременности или другие нежелательные исходы. Многое решает случай. Однако, в современном мире полагаться на судьбу в вопросе продления рода не стоит. Фармацевтическая промышленность производит разные виды контрацептивов, имеющих несколько механизмов действия и достаточно высокую эффективность. Лидирующее место принадлежит гормональным средствам.

Таблетки, импланты, инъекционные препараты и трансдермальные рилизинговые системы обладают максимальной способностью предотвращать овуляцию, оплодотворение созревшей яйцеклетки и ее имплантацию. Все это делает нежелательную беременность практически невозможной. Наибольшее распространение получили таблетированные гормональные контрацептивы, именуемые в народе "противозачаточные таблетки". Выбор этой лекарственной формы связан и с традиционными предпочтениями, и с широкой доступностью, и с легкостью применения.

Комбинированные оральные контрацептивы

Столь любимые гинекологами комбинированные оральные контрацептивы (КОК) – это таблетки для предотвращения нежелательной беременности, включающие два активных гормональных компонента (эстрогены и гестагены). Внедрение в практику противозачаточных таблеток в 60-е годы 20 века привело к глубоким социальным изменениям в обществе. По-сути, впервые женщина оказалась способна вести активную половую жизнь без опасности нежелательной беременности и планировать рождение своих детей. Историки считают появление КОК ответственным за сексуальную революцию в странах западного мира. Что это за таблетки? Насколько они изменились за прошедшие десятилетия?

Механизм действия противозачаточных таблеток

Механизм действия КОК реализуется на уровне клеточных рецепторов. Эстрогены и гестагены таблеток блокируют рецепторы в органах женской репродуктивной системы.

В следствие этого происходит, во-первых, торможение овуляции. Рост и созревание яйцеклеток подавляется из-за снижения концентрации и нормального ритма секреции гормонов гипофиза – лютеинезирующего и фолликулостимулирующего.

Влияют противозачаточные таблетки и на внутреннюю оболочку матки. В ней происходит "железистая регрессия". Это значит, что эндометрий практически атрофируется и если вдруг яйцеклетка все-таки сможет созреть и оплодотворится, имплантироваться в матке ей будет невозможно.

Еще один важный эффект КОК – изменение структуры слизи в шейке матки. Вязкость этого секрета увеличивается и вход в полость матки для сперматозоидов фактически блокируется.

В-четвертых, противозачаточные таблетки влияют и на придаточный аппарат матки – фаллопиевы трубы. Их сократительная активность падает, а значит продвижение яйцеклетки по ним становится почти невозможным.

Контрацептивный эффект КОК в большей степени связан с торможением овуляции (созревания яйцеклеток). Таблетки создают в организме женщины искусственный цикл, подавляя нормальный менструальный цикл. Физиология репродуктивной системы строится на принципе "обратной связи". То есть, гипофиз вырабатывает тропные гормоны (в данном случае - фолликулостимулирующий) в ответ на снижение уровня гормонов органов-мишней (в данном случае - эстрогенов и гестагенов в яичниках). Если в организм женщины из вне попадает достаточно большое количество эстрогенов и гестагенов, то тропные гормоны в гипофизе перестают вырабатываться. Это приводит к отсутствию роста и развития яйцеклеток в яичниках.

Уровень гормонов в крови при приеме КОК достаточно индивидуален. Конкретные цифры зависят от веса женщины, процента жировой ткани в ее организме, уровня секс-связывающего глобулина крови. Исследрвания прогестерона и эстрогенов считаются на фоне приема таблеток нецелесообразным. Теоретически концентрация эстрогенов и гестагенов после приема высокодозированных КОК сопоставима с гормональным фоном беременности. При приеме низко- и микродозированных препаратов эти уровни ниже, чем при беременности, но выше, чем в нормальном менструальном цикле.

Виды комбинированных оральных контрацептивов

КОК делят на группы в зависимости от концентрации гормонов и деления на фазы.

В качестве эстрогенов в таблетки, как правило, входит эстрадиол. В настоящее время используется этинилэстрадиол. Что касается концентрации эстрогенов, то за пять десятилетий использования КОК она прогрессивно снижалась. В 1960 году эстрадиола в одной таблетке было 150 мкг. В настоящее время его доза значительно ниже и может составлять всего 15-20 мкг. Таблетки делятся на высокодозированные (более 35 мкг), низкодозированные (30-35 мкг), микродозированные (менее 30 мкг).

Отрицательные эффекты больших доз эстрогенов (более 50 мкг в сутки) делали применение КОК первых поколений достаточно небезопасным у ряда женщин. Наиболее тяжелыми осложнениями считаются нарушения в системе свертываемости крови – тромбозы и эмболии. Современные низкодозированные и микродозированные противозачаточные таблетки гораздо реже вызывают подобные осложнения. Тем не менее, нарушения в системе гемостаза являются противопоказанием к назначению даже современных КОК.

В качестве гестагенов используются синтетические производные норстероидов и прогестерона. Доза гестагенов тоже постепенно снижалась с 60-х годов по настоящее время (от 9,85 до 0,15-0,075 мг).
Первое поколение гестагенов норстероидов: норэтинодрел, линестеренол, норгестерел, этинодиола диацетат, норгестимат, норгестрел.
Первое поколение прогестерона: медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат. Совершенствование этого компонента КОК шло по пути снижения нежелательных глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.
Современые производные норстероилдов – это левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат. Новый гестаген дроспиренон является производным спиролактона.

Старые гестагены повышают атерогенные свойства крови, могут способствовать развитию артериальной гипертензии, снижению толерантности к глюкозе, задержке жидкости, появлению себореи и гирсутизма. Современные гестагены не влияют на обмен веществ (липидов, глюкозы).

Ципротерон ацетат и дроспиренон обладают антиандрогенным эффектом . Их можно использовать для лечения гирсутизма, акне, себореи, выпадения волос. КОК с этими компонентами – Диане-35 (35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата) и Ярина (30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), Джес (20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона). Другие современные гестагены в сочетании с эстрагенами также положительно влияют на состояние кожи и волос женщины. Эти препараты – Фемоден, Марвелон, Регулон, Силест, Жанин, Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Три-Мерси.

Дроспиренон способствует уменьшению задержки жидкости в организме . Ярину и Джес с успехом используют для лечения предменструального синдрома, так как он в основном вызывается скрытыми отеками тканей.

Таблетки КОК подразделяются на три типа: одно-, двух-, трехфазные. Эта классификация строится на концентрации веществ в таблетках.

В однофазных противозачаточных таблетках доза компонентов постоянная. В двухфазных и трехфазных КОК предпринята попытка имитировать нормальный менструальный цикл женщины – его фолликулярную и лютеиновую фазу. В естественном цикле у женщин после овуляции резко возрастает уровень гестагенов в крови.

В двухфазных КОК первые 11 таблеток содержат эстрогены и гестагены в соотношении 1:1, следующие 10 – 1:2,5. Примером может служить Антеовин (этинилэстрадиол 50 мкг и левоноргестрел 0,05 мг-0,125 мг). Высокая доза эстрогенов делает эти препараты мало привлекательными.

Трехфазные противозачаточные таблетки используют чаще. Фазы могут иметь разное количество таблеток. В Три-Мерси каждая фаза – 7 дней (этинилэстрадиол 35-30-30 мкг и дезогестрел 0,05-0,1-0,15 мг). Примерами трехфазных КОК также являются Триквилар, Три-регол, Тризистон.

Самые распространенные КОК – однофазные. Они не имитируют естественный менструальный цикл, но стабильно подавляют овуляцию при относительно небольшой потребности в эстрогенах.

Примеры высокодозированных однофазных КОК – Овидон, Нон-Овлон; низкодозированных – Ригевидон, Микрогинон, Минизистон, Фемоден, Марвелон, Регулон, Силест, Диане-35, Жанин, Ярина; микродозированных – Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Джес.

Выбор противозачаточных таблеток

Какие именно будут назначены КОК, решает врач. Самостоятельно таблетки выбирать опасно для здоровья. Побочные действия препаратов и противопоказания к их применению может оценить только гинеколог при очной консультации и после соответствующего обследования.

Оптимальными на сегодняшний день считаются современные препараты - низко- и микродозированные, содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и современные гестагены.

Низкодозированные трехфазные КОК (Три-Мерси) рекомендуются молодым женщинам без детей. Девушкам подросткам с акне и себореей можно назначить именно этот препарат – его влияние на гипофиз и всю функциональную активность репродуктивной системы наименьшее, что особенно важно в юном возрасте и до первых родов. Допустимо использовать и микродозированные КОК у девушек до родов (этинилэстрадиол 15-20 мкг).

Рожавшим женщинам можно порекомендовать однофазные КОК. Их выбирают в зависимости от клинической ситуации.
При явлениях повышения андрогенов (акне , себорея , гирсутизм) назначают Диане-35, Ярину, Джес.
При явлениях предменструального синдрома выбирают КОК с дроспиреноном (Ярина, Джес).
При сахарном диабете допустимо применение только низко- и микродозированных КОК. Предпочтение надо отдать однофазным микродозированным таблеткам (Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Джес).
При наличии межменструальных кровянистых (овуляторных) выделений выбирают однофазные контрацептивы – первые 2-3 цикла высокодозированные (Нон-Овлон и др.), а затем – низкодозированные (Регулон, Ригивидон и др.)
При функциональных кистах яичников подбирают микродозированные противозачаточные таблетки (Логест, Линдинет, Джес) по 21 день с 7 дневным перерывом на срок не менее 6 месяцев.
При эрозии шейки матки проводят тщательное исследование дефекта на слизистой. Гормонотерапия проводится при обнаружении эктопии цилиндрического эпителия дисгормонального характера с использованием микро- и низкодозированных одноазных КОК. Некоторые гинекологи отдают предпочтение трехфазным препаратам.
Мастопатия у женщины до 45 лет до первых родов и лактации должна стать причиной воздержаться от длительного (более 5 лет) приема КОК. Современные низко- и микродозированные таблетки считаются профилактическим средством для предупреждения фиброзно-кистозной мастопатии.

Перед тем как врач подберет КОК необходимо пройти соответствующее обследование. Скорее всего потребуется кольпоскопия и цитологическое исследование эндоцервикса, шейки матки, ультразвуковое исследование органов малого таза, молочных желез. Женщинам после 35 лет дополнительно назначают исследование крови на липидный спектр (холестерин и его фракции, триглицериды), анализ системы гемостаза (протромбин, фибриноген, плазмин, антитромбин III), гликозелированный гемоглобин или орально-глюкозотолерантный тест, ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря. Повторять обследование необходимо ежегодно.

Противопоказания к приему противозачаточных таблеток

Абсолютно противопоказаны КОК женщинам с тромбофлебитом , тромбоэмболией, сосудистыми заболеваниями мозга, инфарктом , инсультом ранее и в настоящее время. Тяжелые болезни печени, почек с нарушением их функции и выраженная сердечно-сосудистая недостаточность тоже считаются абсолютным противопоказанием к применению КОК. Нельзя противозачаточные таблетки и кормящим мамам.

Применение КОК нежелательно при мигренях, эпилепсии, язвенной болезни желудка, гипертонии, осложнениях во время предыдущей беременности в виде диабета или желтухи.

Иногда могут сложится ситуации, когда КОК надо будет срочно отменить. К ним можно отнести: повышение артериального давления, внезапные нарушения зрения, выраженную прибавку массы тела, планируемую операцию, длительный период без движения (например, из-за травмы).

Побочные действия комбинированных оральных контрацептивов

Микродозированные КОК редко приводят к утомляемости, увеличению массы тела, повышению аппетита, снижению либидо. При высокодозированных таблетках эти явления бывают достаточно выраженными. Тошнота, болезненность молочных желез, межменструальные кровотечения могут быть в течение 2-3 месяцев от начала приема таблеток и это НЕ показания к отмене препарата.

Переход на другие КОК должен рекомендовать врач. Прорывные кровотечения становятся причиной перевода на более высокодозированные противозачаточные таблетки. Появление симптомов задержки жидкости в организме заставляет отдать предпочтение КОК с дроспиреноном в качестве гестагена (Джес, Ярина).

У женщин с изначально нерегулярным циклом длительное (более 2-3 лет) применение КОК может привести к развитию аменореи. Менструальноподобные кровотечения исчезают и после отмены КОК цикл не восстанавливается самостоятельно. Это связано с синдромом гиперторможения яичников из-за нарушения функции гипофиза. В таком случае необходимо лечение.

Современные данные о применении низко- и микродозированных КОК демонстрируют их безопасность в отношении развития онкологии репродуктивной системы. Категорического ответа на вопрос о влияние противозачаточных таблеток на риск рака молочной железы нет. Вероятнее всего после 45 лет риск рака молочной железы при приеме КОК не выше, чем при других видах контрацепции.
При приеме КОК снижается частота рака эндометрия но 50%. Снижается частота эпителиальных злокачественных опухолей яичников минимум на 40% (до 80% при приеме более 5 лет). У женщин с изначально нарушенным гормональным балансом профилактическая роль КОК выше.

Как принимать таблетки КОК?

В упаковке таблеток на месяц содержится 21 (24) активная таблетка, то есть КОК с гормонами. В часть препаратов входят еще плацебо – "пустые таблетки", не содержащие гормонов, а включенные для удобства приема. Однофазные КОК (21 таблетку) принимают с 5 по 25 или с 1 по 21 день цикла. Многофазные таблетки обязательно принимают с 1 дня цикла. Далее делают перерыв в 7 дней. Если КОК содержат плацебо, то таблетки пьют без перерыва.

Таблетки принимают в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивный эффект не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме очередной таблетки составило более 12 часов, контрацептивная эффективность может быть снижена.

Если у женщины была рвота или понос в течение первых 4 часов после приема активных таблеток, всасывание может быть неполным и женщиной должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В качестве дополнительных мер обычно рекомендуется барьерный метод - презерватив.

Другие гормональные контрацептивы в таблетках

Кроме КОК существуют и однокомпонентные гормональные таблетки. В их состав входит только гестаген. В настоящее время область применения этих препаратов в основном – период грудного вскармливания у женщин, живущих половой жизнью. Гестагены не влияют на качестов и количестов грудного молока и не оказывают негативное влияние на малыша. В то время, как эстрогены обладают выраженным влиянием и на лактацию и на здоровье ребенка. Традиционно используются таблетки "мини-пили". Проблемой их применения является зависимость от времени приема - опаздание на 3 часа уже повышает риск беременности. Из современных препаратов рекомендуется Дезогестрел (75 мкг). Его можно принять без опасений даже на 11-12 часов позже срока.

Гормональные таблетки "после" (для посткоитальной контрацепции)

Экстренная (посткоитальная) контрацепция - это метод предотвращения беременности после незащищенного полового акта.
Экстренная контрацепция хуже для здоровья женщины и менее эффективна. Чем раньше приняты меры, тем больше шансы избежать нежелательной беременности. Значение имеет и близость овуляции, то есть день цикла. В день овуляции такая контрацепция менее эффективна.
Постинор используется чаще всего. Он содержит 0,75 мг левоноргестрела. В упаковке две таблетки. Их надо принять последовательно с интервалом 12 часов в первые сутки после полового акта. Далее эффективность падает.

Высокодозированные КОК могут быть применены в качестве экстренной контрацепции "после". Нон-Овлон (или другой подобный КОК) принимают в количестве 2 таблетки сразу после полового акта и еще 2 таблетки через 12 часов.

Еще одно вещество – антипрогестаген мифепристон все чаще применяется как средство экстренной контрацепции. Его рекомендуют 600 мг однократно в течение 72 ч после полового акта, или 200 мг на 23-27 день цикла, или: 25 мг через 12 часов 2 раза после полового акта. Теперь препарат в дозе 10 мг появился на рынке в качестве средства посткоитальной контрацепции. Доказана его высокая эффективность при малом количестве побочных эффектов. Возможно использование 10 мг препарата один раз в течение 120 часов после незащищенного полового акта с очень высоким контрацептивным эффектом. Преимуществом препарата является его активность даже в отношении уже наступившей беременности на малых сроках.

Врач эндокринолог Цветкова И.Г.

Это нежелательные или опасные побочные эффекты, возникающие при употреблении гормональных контрацептивов. Проявляются эмоциональной лабильностью, головными болями, мастодинией, лейкореей, гастроинтестинальными расстройствами, зудом в области гениталий, гиперпигментацией, признаками вирилизации, обострением ряда хронических заболеваний. Диагностируются с помощью исследования состояния гемостаза, пигментного обмена, ферментных систем, использования инструментальных методов (УЗИ, КТ, МРТ, рентгенографии, эндоскопии). При лечении применяется выжидательная тактика, осуществляется коррекция назначений, отмена препаратов, терапия неотложных состояний.

КОК (комбинированные оральные контрацептивы) - эффективные и безопасные препараты для предотвращения нежелательной беременности. Их предохраняющий эффект основан на угнетении секреции гонадотропинов, прекращении овуляции, повышении вязкости шеечной слизи, регрессии эндометрия, снижении сократительной активности фаллопиевых труб. Частота побочных эффектов при использовании эстроген-гестагенных средств в первые месяцы их приема составляет 10-40%, в последующем - не более 5-10%. По данным наблюдений, угроза для здоровья женщин, принимающих КОК, в 10 раз ниже, чем при беременности, родах , абортах . Несмотря на то, что риск незапланированной беременности из-за недостаточной эффективности гормональных контрацептивов не превышает 0,1%, в России этот метод предохранения из-за боязни осложнений применяют не более 25% женщин, причем в последние годы этот показатель имеет тенденцию к уменьшению.

Причины

Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов имеют полиэтиологическую основу. Их возникновение и степень выраженности во многом зависят от индивидуальных особенностей женщины - конституциональной предрасположенности, возраста, состояния здоровья. По мнению специалистов в сфере практической гинекологии , основными причинами осложнений при гормональной контрацепции являются:

• Механизм действия компонентов КОК . Рецепторы к эстрогенам и прогестинам, входящим в состав оральных контрацептивов, есть не только в репродуктивных органах и гипоталамо-гипофизарной области. Они выявлены в разных тканях, функционирование которых изменяется при гормональной стимуляции. Поэтому при дисбалансе гормонов могут отмечаться транзиторные или стойкие полиорганные нарушения, временная или постоянная функциональная недостаточность различных органов и систем.
• Наличие явной и скрытой патологии . Существует ряд относительных и абсолютных противопоказаний для назначения КОК. Прием контрацептивов может проявить врожденную тромбофилию , недиагностированную патологию печени, спровоцировать осложнения и ухудшить прогноз при ИБС , артериальной гипертензии , ангиопатиях, осложненных заболеваниях клапанного аппарата сердца, злокачественных новообразованиях, тромбозах глубоких вен , сахарном диабете с осложнениями, болезнях печени и почек.
• Индивидуальная чувствительность . Наследуемые и приобретенные особенности иммунной и ферментных систем, вредные привычки способны повысить восприимчивость организма женщины к действию основных компонентов КОК, а также вызвать атипичный ответ. На любое вещество, входящее в состав контрацептивов, может возникнуть аллергическая реакция. Риск непереносимости препаратов повышается при ожирении III-IV степени, выкуривании более 15 сигарет в день, употреблении некоторых лекарственных средств.

Патогенез

Механизм развития осложнений при приеме КОК связан с гормональными эффектами эстрогенов и прогестагенов, а также с нарушением эстроген-гестагенного баланса у конкретной пациентки. По наблюдениям акушеров-гинекологов, большинство нежелательных проявлений у женщин, принимающих оральные контрацептивы, вызвано влиянием эстрогенов, вводимых в состав КОК для контроля над менструальной функцией. Этинилэстрадиол оказывает прокоагулянтное действие (повышает свертываемость крови), способствует выработке альдостерона, под влиянием которого в организме задерживаются натрий и вода, что сопровождается обратимым повышением АД, увеличением веса. Стимулирующий эффект эстрогенов на молочные железы часто проявляется мастодинией, на слизистую вагины - усилением влагалищных выделений, на кожу - стимуляцией меланоцитов и появлением гиперпигментации.

В патогенезе осложнений гормональной контрацепции также играют роль прогестины. Они оказывают расслабляющий эффект на гладкомышечную мускулатуру, что приводит к возникновению запоров, вздутию живота, нарушению оттока желчи. Андрогенная активность производных 19-нортестерона, входящих в КОК 1-го поколения, проявляется стимуляцией анаболических процессов, появлением признаков вирилизации. Конкурентное взаимодействие прогестинов с глюкокортикоидными рецепторами приводит к развитию инсулинорезистентности , усилению синтеза триглицеридов и желчных кислот, что повышает вероятность ожирения. За счет ингибирования вызванных эстрогенами пролиферации и карнификации влагалищного эпителия возможно нарушение вагинального биоценоза и колонизация слизистой кандидами. В атипичных случаях угнетение секреции гонадотропинов гестагенами и ановуляция могут оказаться стойкими, сохраняться после отмены препарата.

Ряд осложнений КОК обусловлены недостаточным действием гормонов из-за низкой дозировки при неправильном подборе препарата, пропуске приема таблеток, ухудшении всасывания при рвоте и диарее, инактивации вследствие взаимодействий с некоторыми антибактериальными, противосудорожными, адреноблокирующими средствами. В таких случаях нарушается созревание эндометрия, чаще возникают мажущие или прорывные кровотечения, усиленная менструальноподобная реакция. Патологические процессы, происходящие в органах-мишенях, обычно усугубляют выраженность побочных эффектов контрацептивной гормонотерапии. Компоненты КОК также способны усилить пролиферацию гормоночувствительных раковых клеток.

Классификация

Для систематизации осложнений при использовании оральных контрацептивов используют критерии времени появления побочных эффектов, механизма развития, стойкости и характера нарушений. Расстройства, возникающие в течение первых 3 месяцев приема КОК, называются ранними. Обычно они являются транзиторными, носят адаптивный характер. Поздние осложнения, связанные с органическими изменениями, обнаруживаются на 3-6 месяцах контрацепции. Отдаленными считаются последствия применения гормональных противозачаточных препаратов, сохраняющиеся после их отмены. С учетом механизма развития различают эстроген-зависимые и гестаген-зависимые осложнения. Для выбора оптимальной врачебной тактики нежелательные последствия приема КОК целесообразно классифицировать на следующие группы:

• Общие клинические нарушения . Представлены функциональными и органическими расстройствами, которые становятся следствием системных эстрогенных и прогестиновых эффектов. Включают широкий спектр осложнений, от легких вегетативных и эмоциональных нарушений до тяжелой декомпенсации сопутствующих заболеваний.
• Расстройства менструальной функции . Обычно вызваны недостаточной или повышенной дозой гормональных компонентов КОК либо атипичной реакцией на контрацептив. Проявляются межменструальными мажущими выделениями или «прорывными» кровотечениями, усиленной менструальноподобной реакцией, аменореей .

Симптомы осложнений КОК

В первые три месяца употребления гормональных контрацептивов женщина может предъявлять жалобы на головную боль, головокружения, повышенную раздражительность, плохое настроение, болезненность и нагрубание молочных желез, отеки, возникновение межменструальных кровотечений, тошноту, рвоту, вздутие живота, задержку стула, гиперпигментацию кожи (хлоазму), зуд во влагалище, бели, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Прием КОК 2 поколения часто сопровождается андрогенными эффектами - повышением сальности кожи, появлением угревой сыпи , гирсутизмом , увеличение веса на 4,5 кг и более.

Стойкие нарушения работы пищеварительной системы, кожные проявления, эмоциональные расстройства, астения , снижение полового влечения, сохраняющиеся более 3 месяцев, задержка или отсутствие менструальноподобной реакции обычно отмечаются при ошибках в подборе дозировки, повышенной индивидуальной чувствительности и наличии сопутствующих заболеваний. У 2% женщин, применявших эстроген-гестагенные препараты, ановуляция и аменорея, приводящие к бесплодию , сохраняются после прекращения контрацепции. Некоторые клинические симптомы свидетельствуют о декомпенсации соматической патологии. При застое желчи, спровоцированном оральными контрацептивами, пациентка испытывает упорный зуд, возможно появление экскориаций, желтушности кожи.

Наиболее грозными последствиями применения КОК являются острые тромбоэмболические нарушения, требующие неотложной медицинской помощи. Для тромбоэмболии легочной артерии характерно внезапное возникновение одышки, кровохарканье. При закупорке сосудов брюшной полости женщина испытывает интенсивные продолжительные абдоминальные боли. Поражение артерий сетчатки сопровождается внезапным нарушением или потерей зрения. Нарушение проходимости артерий и вен конечностей проявляется односторонней болью в области паха, икроножной мышцы, онемением, мышечной слабостью. Острыми формами поражения кардиальных и мозговых сосудов являются инфаркт миокарда и инсульт с соответствующей клинической симптоматикой.

Диагностика

Основными задачами диагностического этапа при подозрении на развитие осложнений у женщины, которая принимает КОК, считаются оценка характера органных нарушений, исключение заболеваний со сходной клинической симптоматикой. При составлении схемы обследования учитывают характер клинических проявлений, свидетельствующий об общей реакции на введение гормонов или поражении конкретного органа. Рекомендованными скрининговыми методами диагностики являются:

• Сонография малого таза. Гинекологическое УЗИ показано при расстройстве менструальной функции, жалобах на влагалищные выделения. Позволяет оценить состояние репродуктивных органов, выявить беременность, некоторые заболевания (субмукозную миому, рак эндометрия, полипы слизистой матки и др.). При необходимости сонографию дополняют КТ , МРТ , кольпоскопией , цервикоскопией, гистероскопией , диагностической лапароскопией , посевом мазка на флору, другими инструментальными и лабораторными гинекологическими исследованиями.
• Оценка системы гемостаза . Проводится при обнаружении признаков возможных тромбоэмболических осложнений. На прием КОК реагируют как сосудисто-тромбоцитарное, так и коагуляционное звенья свертывающей системы, при этом агрегационная активность зачастую нарастает от цикла к циклу применения препарата. О наличии угрожающих нарушений свидетельствует уменьшение активности антитромбина-III до 50-60% и ниже, увеличение агрегации тромбоцитов до 50%, повышение концентрации продуктов деградации фибрина (ПДФ) в плазме до 8-10 мгк/мл и более.
• Исследование обмена пигментов и ферментов . Изменения биохимических показателей характерны для декомпенсации печеночной патологии (холестаза, хронического персистирующего гепатита, дискинезии желчевыводящих путей), спровоцированной приемом КОК. В крови возрастает уровень желчных кислот, прямого билирубина. Возможно увеличение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз (АлТ, АсТ). Лабораторные анализы могут дополняться УЗИ печени и желчного пузыря , холедохоскопией, эндосонографией желчных путей.
• Обзорная маммография . Выполняется при упорных жалобах на мастодинию, которая не проходит самостоятельно спустя 3 месяца после начала приема КОК. Рентгенологическое исследование молочных желез обеспечивает своевременное выявление рака груди , который может прогрессировать при контрацепции эстроген-гестагенными средствами. При определении признаков неопластических процессов дополнительно назначают прицельную маммографию, дуктографию , биопсию молочной железы , анализ на онкомаркер CA 15-3 и другие исследования.

Побочные эффекты оральных контрацептивов дифференцируют с воспалительными и опухолевыми заболеваниями женских половых органов, вторичной аменореей иного происхождения, патологией печени, желчевыводящих путей, артериальными и венозными тромбоэмболическими расстройствами, гипертонической болезнью , мигренью , другими патологическими состояниями со сходной симптоматикой. К осмотру женщины могут привлекаться эндокринолог, гастроэнтеролог, гепатолог, флеболог, невропатолог, маммолог, офтальмолог, пульмонолог, онколог, сосудистый хирург.

Лечение осложнений КОК

Патологические эффекты, вызванные приемом комбинированных пероральных контрацептивов, у большинства пациенток проходят самостоятельно на фоне дальнейшего применения или отмены препарата. Иногда для коррекции нарушений требуется назначение медикаментозной терапии и даже оказание хирургической помощи. При ведении больных с осложнениями гормональной контрацепции используют следующие терапевтические подходы:

• Выжидательная тактика . Обычно на протяжении 3 месяцев организм женщины полностью адаптируется к приему КОК. Если выраженность ранних неспецифических расстройств существенно ухудшает качество жизни пациентки, для их коррекции могут применяться симптоматические средства - растительные седативные препараты, мягкие слабительные, желчегонные и мочегонные фитосборы.
• Замена препарата . Пересмотр назначений оправдан при нарушениях менструальной функции. Подобные осложнения обычно наблюдаются при недостаточном или избыточном воздействии гормональных компонентов орального контрацептива. Оптимальным решением становится использование препарата другого поколения. Аналогичный подход рекомендован при выявлении андрогенных осложнений.
• Отмена КОК . Наличие стойких поздних осложнений, явного глюкокортикоидного эффекта, декомпенсация соматических заболеваний, развитие онкологической патологии служит основанием для прекращения приема оральных контрацептивов и подбора альтернативного метода контрацепции . В этих случаях к лечению возникших осложнений привлекают профильных специалистов.
• Борьба с неотложными состояниями . Возникновение серьезных соматических расстройств, преимущественно связанных с тромбоэмболическими нарушениями, требует незамедлительного назначения интенсивной терапии, а в ряде случаев и проведения хирургических вмешательств (удаления тромбов, стентирования сосудов). Выбор схемы лечения определяется видом острой патологии.

Прогноз и профилактика

При большинстве ранних и части поздних осложнений приема КОК, не связанных с развитием неотложных состояний, прогноз благоприятный. Перед назначением гормональной контрацепции женщину с профилактической целью тщательно обследуют для выявления противопоказаний. На основании полученных данных пациентку относят к соответствующему классу безопасности. Женщинам из группы К1 (1-ый класс безопасности) оральные контрацептивы назначают без ограничений. При 2-м классе безопасности (К2) метод допустим, его преимущества перевешивают потенциальные риски. Пациенткам из группы К3 (3-ий класс безопасности) эстроген-гестагенные средства рекомендуют только при недоступности или неприемлемости других методов предохранения. Принадлежность к 4-му классу безопасности (К4) служит противопоказанием к использованию КОК. С целью уменьшения риска возможных осложнений предпочтение отдают микро- и низкодозированным препаратам 2-4 поколения.

Для цитирования: Баранов И.И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие // РМЖ. Мать и дитя. 2013. №14. С. 745

Наиболее эффективным методом предупреждения нежелательной беременности в настоящее время признана гормональная контрацепция, основанная на использовании синтетических аналогов женских половых гормонов. Оральная контрацепция своими корнями уходит в глубокую древность, когда с целью предупреждения беременности женщины использовали отвары и настои различных растений.

Метод оральной контрацепции на протяжении последних 100 лет прогрессивно развивался, важным этапом в развитии контрацепции было открытие в 1929 г. эстрогена и прогестерона. Было доказано, что прогестерон препятствует разрыву фолликула и выходу из него яйцеклетки, тем самым предотвращая беременность. В 1956 г. Ро, Пинкус и Гарсия синтезировали первый гормональный препарат, подавляющий овуляцию, и в 1958 г. применили первый оральный контрацептив. С этого времени началась история развития комбинированных контрацептивных средств, на сегодняшний день синтезировано более 500 разновидностей гормональных контрацептивов. Гормональная контрацепция широко распространена в странах Европы: например, в Англии данный вид контрацепции применяют 22%, во Франции - 36%, в Германии - 48%, в Италии - 23%, в России - 8,6% женщин репродуктивного возраста .
В зависимости от состава различают комбинированные эстроген-гестагенные (КОК) и чисто гестагенные контрацептивы. Каждая таблетка КОК содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК применяют синтетический эстроген - этинилэстрадиол, в качестве прогестагенного - синтетические прогестагены.
По суточной дозе эстрогенного компонента различают высокодозированные, низкодозированные и микродозированные КОК: высокодозированные - содержат 50 мкг/сут. этинилэстрадиола; низкодозированные - не более 30-35 мкг/сут. этинилэстрадиола; микродозированные - содержат микродозы этинилэстрадиола - 20 мкг/сут. В настоящее время для контрацепции принято использовать низкодозированные и микродозированные препараты. Высокодозированные КОК можно применять для плановой контрацепции только кратковременно (при необходимости увеличения дозы эстрогена). Кроме того, их используют в лечебных целях и для экстренной контрацепции.
В зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена КОК подразделяются на два основных типа: монофазные - с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена; многофазные - трехфазные с переменной дозой эстрогена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген).
Механизм действия КОК заключается в подавлении овуляции, сгущении шеечной слизи, изменениях эндометрия, препятствующих имплантации. Контрацептивное действие КОК обеспечивает главным образом прогестагенный компонент. Этинилэстрадиол в составе КОК поддерживает пролиферацию эндометрия, обеспечивая таким образом контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приеме КОК). Кроме того, этинилэстрадиол необходим для замещения эндогенного эстрадиола, поскольку при приеме КОК нет роста фолликула, и, следовательно, эстрадиол в яичниках не секретируется.
В настоящее время КОК пользуются большой популярностью благодаря высокой контрацептивной надежности, хорошей переносимости, доступности и простоте применения, отсутствию связи с половым актом, адекватному контролю менструального цикла, полному восстановлению фертильности в течение 1-12 мес. после прекращения приема, безопасности для большинства соматически здоровых женщин. При неукоснительном соблюдении схемы приема таблеток на 1000 женщин, применяющих КОК в течение первого года, приходится 3 случая незапланированной беременности .
Кроме того, важное значение имеют лечебные эффекты КОК, среди которых: регуляция менструального цикла, устранение или уменьшение дисменореи, уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактика железодефицитной анемии, устранение овуляторных болей, уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза, лечебное действие при предменструальном синдроме, гиперандрогенных состояниях.
Необходимо отметить профилактические эффекты КОК: снижение риска развития рака эндометрия и яичников, колоректального рака, доброкачественных новообразований молочной железы, железодефицитной анемии, внематочной беременности, снятие страха нежелательной беременности.
Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов непрерывно совершенствуется, расширяется спектр возможных комбинаций их компонентов. Основные клинические различия между современными КОК: индивидуальная переносимость, частота побочных реакций, особенности влияния на метаболизм, лечебные эффекты и другие - обусловлены свойствами прогестагенов, входящих в их состав.
Подобно естественному прогестерону, синтетические прогестагены вызывают секреторную трансформацию стимулированного эстрогеном (пролиферативного) эндометрия. Данный эффект обусловлен взаимодействием синтетических прогестагенов с прогестероновыми рецепторами эндометрия. Кроме влияния на эндометрий синтетические прогестагены действуют также и на другие органы-мишени прогестерона.
Отличия синтетических прогестагенов от естественного прогестерона заключаются в следующем. Более высокое сродство к прогестероновым рецепторам и, как следствие, более выраженный прогестагенный эффект. Благодаря высокому сродству к прогестероновым рецепторам гипоталамо-гипофизарной области синтетические прогестагены в низких дозах вызывают эффект отрицательной обратной связи, блокируют выброс гонадотропинов и овуляцию. Прогестагены также взаимодействуют с рецепторами к некоторым другим стероидным гормонам: андрогенам, глюкокортикоидам и минералокортикоидам и вызывают соответствующие гормональные эффекты. Эти эффекты выражены относительно слабо, и поэтому их называют остаточными. Для оральной контрацепции благоприятны антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффекты прогестагенов, не желателен андрогенный эффект.
Побочные эффекты чаще всего незначительно выражены, возникают в первые месяцы приема КОК (у 10-40% женщин), в последующем их частота снижается до 5-10%. Побочные эффекты КОК принято делить на клинические и зависящие от механизма действия гормонов. Клинические побочные эффекты КОК в свою очередь подразделяют на общие и вызывающие нарушения менструального цикла.
Общие побочные эффекты КОК: головная боль; головокружение; нервозность, раздражительность; депрессия; дискомфорт в пищеварительном тракте; напряжение в молочных железах (мастодиния); тромбофлебит; прибавка массы тела; изменение толерантности к глюкозе. Нарушения менструального цикла: межменструальные мажущие кровянистые выделения; прорывные кровотечения; аменорея во время или после приема КОК.
Если побочные эффекты сохраняются дольше 3-4 мес. после начала приема и/или усиливаются, следует заменить или отменить контрацептивный препарат. Серьезные осложнения при приеме КОК крайне редки. К ним относят тромбозы и тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Для здоровья женщин риск этих осложнений при приеме КОК с дозой этинилэстрадиола до 35 мкг/сут. очень мал - ниже, чем при беременности. Тем не менее, даже один фактор риска развития тромбозов (курение, высокая степень ожирения, гипертония и др.) - относительное противопоказание к приему КОК.
Тромбозы и тромбоэмболии при приеме КОК или беременности могут быть проявлениями скрытых генетических форм тромбофилии (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S, АФС). В связи с этим следует подчеркнуть, что рутинное определение протромбина в крови не дает представления о системе гемостаза и не может быть критерием назначения или отмены КОК. При подозрении на латентные формы тромбофилии следует проводить специальное исследование гемостаза .
После прекращения приема КОК нормальное функционирование системы гипоталамус-гипофиз-яичники быстро восстанавливается. Более 85-90% женщин способны забеременеть в течение 1 года, это соответствует биологическому уровню фертильности. Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный прием КОК на ранних стадиях беременности не опасен и не служит основанием для ее прерывания, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить прием КОК.
Кратковременный прием КОК (в течение 3 мес.) вызывает повышение чувствительности рецепторов системы гипоталамус-гипофиз-яичники, поэтому при их отмене происходит выброс тропных гормонов и стимуляция овуляции. Этот механизм носит название «rebound-эффект», его используют при некоторых формах ановуляции.
В редких случаях после отмены КОК наблюдают аменорею. Она может быть следствием атрофических изменений эндометрия, развивающихся при приеме КОК. Менструация появляется при восстановлении функционального слоя эндометрия самостоятельно или под влиянием лечения эстрогенами. Приблизительно у 2% женщин, особенно в ранний и поздний период фертильности, после прекращения приема КОК наблюдают аменорею продолжительностью более 6 мес. (так называемый синдром гиперторможения). Характер и причины аменореи, а также ответ на терапию у женщин, применявших КОК, не увеличивают риска, но могут маскировать развитие аменореи регулярными менструальноподобными кровотечениями .
КОК врач подбирает женщине строго индивидуально, учитывая особенности соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза. Подбор КОК происходит по схеме:
. целенаправленный опрос, оценка соматического и гинекологического статуса и определение категории приемлемости метода комбинированной оральной контрацепции для данной женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ;
. выбор конкретного препарата с учетом его свойств и, при необходимости, лечебных эффектов, консультирование женщины о методе комбинированной оральной контрацепции;
. наблюдение за женщиной в течение 3-4 мес., оценка переносимости и приемлемости препарата, при необходимости - решение о смене или отмене КОК;
. диспансерное наблюдение за женщиной в течение всего времени использования КОК.
Препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 35 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном. Трехфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трехфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.
В первые месяцы после начала приема КОК организм адаптируется к гормональной перестройке. В этот период могут появляться межменструальные мажущие или, реже, прорывные кровотечения, а также другие побочные эффекты, связанные с нарушением гормонального равновесия. Если нежелательные эффекты не проходят в течение 3-4 мес., возможно, контрацептив следует поменять (после исключения других причин - органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственного взаимодействия). Если женщина не удовлетворена препаратом первого выбора, препарат второго выбора подбирают с учетом конкретных проблем и побочных эффектов, возникших у пациентки.
Для производных тестостерона (левоноргестрел, гестоден, дезогестрел) характерен андрогенный эффект, что клинически может проявиться андрогензависимыми побочными эффектами - акне и себореей. Кроме того, андрогенный эффект может оказывать неблагоприятное влияние на метаболизм, снижая толерантность к углеводам и увеличивая содержание фракций липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Пероральные контрацептивы, содержащие прогестаны с андрогенным эффектом, могут вызывать прибавку массы тела, что является нежелательным и может приводить к отказу женщины от дальнейшего приема КОК. Очевидно, что для улучшения переносимости КОК целесообразно использовать прогестагены без андрогенного действия.
Увеличение массы тела также может быть следствием задержки жидкости в организме, которая связана с активирующим действием этинилэстрадиола на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. С эстрогензависимой задержкой жидкости также частично связаны такие побочные эффекты КОК, как отеки, нагрубание молочных желез и головная боль. Адекватный контроль эстрогензависимых побочных реакций возможен при наличии у прогестагена антиминералокортикоидного эффекта, который препятствует действию избытка альдостерона на рецепторы почек и тем самым предотвращает задержку натрия и воды в организме.
Основными направлениями поиска новых, более совершенных препаратов с лучшим профилем переносимости и безопасности в первом десятилетии XXI в. явились: снижение дозировки этинилэстрадиола до 30 и менее мкг/сут., создание новых прогестагенов, приближенных по свойствам к естественному прогестерону и обладающих дополнительными лечебными эффектами, разработка новых режимов применения гормональной контрацепции.
Дроспиренон - прогестаген нового класса, отличающийся от всех ранее существующих прогестагенов. Являясь производным спиронолактона, дроспиренон не имеет этинильного радикала в молекуле, что повышает его безопасность, поскольку не происходит нарушения окислительного метаболизма в печени. По своим биологическим эффектам дроспиренон максимально близок к эндогенному прогестерону. Подобно последнему, дроспиренон оказывает умеренный антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффект и не имеет эстрогенной, андрогенной и глюкокортикоидной активности. Благодаря таким свойствам дроспиренон является метаболически нейтральным, не нарушает обмен веществ за счет антиандрогенной активности, эффективно уменьшает тяжесть угревой сыпи, себореи и гирсутизма. Антиминералокортикоидный эффект препятствует задержке натрия и воды в организме, уменьшая побочные эффекты, связанные с задержкой жидкости, такие как нагрубание молочных желез и увеличение массы тела, вследствие чего улучшается переносимость препарата и появляется возможность его длительного использования.
Принципиально важной клинической характеристикой дроспиренона является его способность нивелировать некоторые побочные эффекты этинилэстрадиола при отсутствии негативных андрогензависимых побочных реакций, что значительно повышает приемлемость оральной контрацепции. Подавление овуляции достигается при использовании дроспиренона в суточной дозе 3 мг. Необходимость такой дозы объясняется отсутствием этинильного радикала в молекуле дроспиренона, в результате чего он более «мягко» воздействует на рецепторы прогестерона по сравнению с прогестагенами, которые содержат этинильный радикал и дозируются в мкг/сут. Отсутствие этинильного радикала в молекуле дроспиренона повышает его безопасность, т.к. исключает ингибирование цитохрома Р450 в печени, что характерно для этинилированных прогестагенов. Дроспиренон обладает высокой биодоступностью. Не требует активации в печени и не кумулируется в организме при многократном введении.
Представителем КОК, содержащим дроспиренон, является достаточно новый, но хорошо себя зарекомендовавший монофазный препарат Мидиана (фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер»), каждая таблетка которого содержит 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола. Благодаря тому, что дроспиренон предотвращает нежелательные эффекты эстрогенов, связанные с задержкой натрия, Мидиану можно использовать при предменструальном синдроме. Кроме того, являясь производным спиронолактона, дроспиренон эффективен в лечении дерматологических проявлений гиперандрогении, особенно угревой сыпи. Известно, что все эстрогенсодержащие ОК обладают антиандрогенным действием, которое основано на увеличении концентрации в крови глобулинов, связывающих половые стероиды (ГСПС), в результате чего снижается свободная (биологически активная) фракция андрогенов. Однако большинство прогестагенов предыдущего поколения нивелировали эти эффекты. Дроспиренон не влияет на вызванное эстрогенами повышение в крови содержания ГСПС. Эти антиандрогенные эффекты дросперинона предоставляют женщинам дополнительные неконтрацептивные преимущества .
В многочисленных исследованиях было показано, что препарат обладает высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля 0,7). Неконтрацептивные преимущества дроспиренонсодержащего КОК, обусловленные антиминералокортикоидным действием дроспиренона (уменьшение симптомов задержки жидкости, улучшение состояния кожи и общего самочувствия), продемонстрированы в многочисленных клинических испытаниях.
Антиандрогенный эффект дроспиренона благоприятно влияет на показатели углеводного и липидного обменов, препарат не нарушает толерантность к углеводам и не увеличивает уровень инсулина натощак. Отсутствие неблагоприятных метаболических эффектов, вероятно, является одной из причин стабильности массы тела при использовании данного метода контрацепции. В клинических исследованиях было изучено влияние дроспиренсодержащего КОК на массу тела по сравнению с оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел или дезогестрел. Традиционные оральные контрацептивы способствуют увеличению массы тела, а на фоне приема КОК, в состав которого входит дроспиренон, масса тела уменьшается в среднем на 0,78 кг. При этом 25 и 19% женщин похудели более чем на 2 кг в течение 13 и 26 циклов соответственно .
Для определения эффективности и побочного действия ОК Мидиана в исследование М.А. Геворкян и соавт. (2011) было включено 54 женщины в возрасте 16-40 лет. Препарат применяли в течение 6 циклов (всего 324 цикла). В процессе наблюдения оценивали контрацептивную надежность, которая составила 100%, что, возможно, связано с небольшой длительностью наблюдения (6 циклов). Кроме того, оценивали характер побочных эффектов, частота которых была выше у начинающих пользователей. Общая частота побочных эффектов составила 11%, что свидетельствует о хорошей переносимости. Исследователи отметили дополнительные преимущества препарата, в частности положительное влияние на состояние кожи и симптомы предменструального синдрома (ПМС), которые оказывают отрицательное действие на психоэмоциальную сферу, снижая качество жизни. Из 54 женщин, включенных в исследование, 29 принимали ОК не только с целью контрацепции, но и для лечения угревой сыпи. В основном это были молодые девушки 16-23 лет, нерожавшие. Из 54 обследованных женщин симптомы ПМС выявлены у 19. Возраст этих женщин составил в среднем 34,5 лет, т.е. более старший. В этом возрасте повышается частота метаболического синдрома и других экстрагенитальных заболеваний, что требует выбора наиболее безопасного ОК, к которым относится Мидиана. По результатам исследования, уже через 3 цикла отмечена положительная динамика в регрессе симптомов ПМС, а через 6 циклов все женщины отметили значительное улучшение и были согласны на продолжение приема Мидианы .
Как известно, применение КОК в настоящее время является одним из наиболее распространенных методов лечения ПМС. Действительно, насыщение организма женщины гестагенами должно приводить к изменению соотношения эстрогены/гестагены и уменьшать клинические проявления ПМС. Однако большинство из классических гестагенов не имеют антиминералокортикоидной активности и значимо не устраняют основные клинические симптомы ПМС. Более того, многие из них обладают определенной андрогенной активностью, что еще больше усугубляет такие симптомы ПМС, как увеличение массы тела, агрессивность, раздражительность.
Новые возможности использования КОК при ПМС открылись при внедрении в клиническую практику монофазного препарата Мидиана, использование которого позволяет существенно снизить эстрогензависимые признаки ПМС (отеки, повышение АД, головные боли, увеличение массы тела). Увеличение продукции андрогенов способствует формированию абдоминального ожирения, нарушениям липидного обмена (снижение уровня липопротеидов высокой плотности) и создает предпосылки для развития метаболического синдрома. Дроспиренон обладает выраженной антиандрогенной активностью за счет блокады рецепторов андрогенов в органах-мишенях, сопоставимой с действием классического антиандрогенного гестагена - ципротерона ацетата, но имеет преимущество метаболически нейтрального вещества. Дополнительная антиандрогенная особенность действия дроспиренона заключается в отсутствии снижения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (многие КОК снижают его уровень, приводя к увеличению фракции свободных андрогенов). Все это способно значительно уменьшать андрогензависимые симптомы ПМС. В первую очередь антиандрогенные эффекты дроспиренона оказывают благоприятное действие при дисфорических расстройствах, свойственных ПМС, таких как раздражительность, нервозность, перепады настроения, агрессивность .
Очевидно, что именно дросперинон способствует поддержанию стабильного веса, хорошей переносимости с минимальными побочными эффектами. Дополнительные преимущества - уменьшение симптомов ПМС и угревой сыпи - делают ОК Мидиана в настоящее время препаратом первого выбора.
Для регуляции и лечения нарушений менструального цикла, снижения количества побочных эффектов, наблюдаемых при традиционном режиме приема пероральных контрацептивов, предложены схемы пролонгированного режима приема комбинированных оральных контрацептивов. В настоящее время в клинической практике уже применяют режим с большим количеством активных таблеток, используемый для отсрочки менструальноподобной реакции и устранения симптомов отмены оральных контрацептивов. Для этого было разработано несколько схем пролонгированного использования оральных контрацептивов.
. Схема короткого дозирования позволяет увеличить интервал между менструациями и задержать их наступление на 1-4 нед.
. Схемы длительного дозирования разработаны для предотвращения наступления менструаций на срок от 7 нед. до нескольких месяцев, это уменьшает частоту менструальных кровотечений в течение года.
Применение схем короткого дозирования было предложено для отсрочки ожидаемых спонтанных менструаций или задержки кровотечения отмены у женщин, использующих оральные комбинированные контрацептивы. Краткосрочные изменения гормонального профиля проводят по медицинским показаниям, например при необходимости хирургического лечения, также они могут быть связаны с образом жизни женщины, предусматривающим спортивные соревнования, командировки, поездки на курорт. Таким образом, контрацептивные препараты используют не только для предупреждения нежелательной беременности или лечения заболеваний, связанных с менструальным циклом, но также как средство выбора определенного образа жизни самими женщинами.
Применение схем длительного дозирования по медицинским показаниям включает разные предменструальные и связанные с менструацией патологические нарушения, эндометриоз, необходимость уменьшения кровотечений при анемии и т.д. Потребность в надежной контрацепции, длительные спортивные тренировки, особенности профессиональной деятельности составляют группу решений, основанных на образе жизни. Очень часто у одной пациентки наблюдают сочетание разных причин для применения такой схемы. Пролонгированный режим может также усовершенствовать схему приема КОК, т.к. уменьшение количества перерывов снижает риск пропуска таблеток, что в конечном итоге повышает контрацептивную эффективность метода .
По некоторым данным, у большинства женщин, предпочитающих регулярные кровотечения отмены на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов, основная причина такого решения - страх развития беременности, бесплодия и побочных эффектов, а также мнение, что менструация - естественный процесс.
При СПКЯ непрерывное лечение монофазными пероральными контрацептивами вызывает более выраженное подавление выработки андрогенов в яичниках, чем стандартные схемы лечения, и благодаря этому может оказывать при заболеваниях, связанных с гиперпродукцией андрогенов, более выраженный терапевтический эффект. Во время приема пероральных контрацептивов по обычным схемам синтез андрогенов во время интервалов отмены может вновь повышаться. Однако требуется проведение дополнительного клинико-лабораторного обследования пациенток, учитывая возможность сочетания СПКЯ с разными факторами риска заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Почти 30% фертильных женщин предъявляют жалобы на боли внизу живота и в молочных железах, отечность, депрессивные состояния, повышенную раздражительность, проявляющиеся в полной мере во вторую фазу менструального цикла и исчезающие в течение менструации. Во время применения пероральных контрацептивов в соответствии со стандартной схемой «21/7» клинические проявления развиваются чаще во время 7-дневных интервалов отмены гормонов, чем в течение 21-дневных циклов приема гормональных препаратов. В ряде исследований показано, что непрерывное и равномерное влияние половых стероидов приводит к уменьшению клинических проявлений, вызванных отменой гормонов, после перехода к непрерывному режиму приема пероральных контрацептивов, так, 74% женщин отметили уменьшение симптомов, связанных с отменой гормонов .
Хотя глубокое подавление активности яичников, вызываемое пероральными контрацептивами, может во многих случаях приводить к аменорее, недостаточность эстрогенов не развивается, поскольку снижение уровня эстрадиола компенсируется наличием экзогенного эстрадиола. Существующие к настоящему моменту данные позволяют утверждать, что длительное применение пероральных контрацептивов при его завершении не оказывает неблагоприятного влияния на фертильность .
В заключение необходимо отметить, что практически на все вопросы, касающиеся методов контрацепции, ответ можно найти в недавно вышедшем документе «Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции». Это итог совместной работы междисциплинарной группы экспертов Отдела по охране репродуктивного здоровья и научным исследованиям при Всемирной организации здравоохранения и целого ряда международных организаций и учреждений из 23 стран мира. Ведущими российскими специалистами под руководством Г.Т. Сухих в 2012 г. произведена адаптация документа для Российской Федерации. Базовый принцип этого документа - медицина, основанная на доказательных фактах. Методом работы явились поиск и анализ доказательной базы, совещания экспертов и достижение консенсуса. В результате были разработаны практические рекомендации для всех медицинских специалистов, занимающихся вопросами планирования семьи .

Литература
1. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Кузнецова Е.М. Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива // РМЖ. 2011. T. 19, № 2.
2. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. - М.: Геотар-медиа, 2009.
3. «Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции», адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 4 изд.» - ФГУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» МЗСР РФ, Российское общество акушеров-гинекологов, Российское общество по контрацепции. - M., 2012. 178 с.
4. Прилепская В.Н. и др. Результаты клинического применения препарата, содержащего дроспиренон, у женщин с тяжелой формой предменструального синдрома // Акушерство и гинекология. 2012. № 2. С. 81-85.
5. Поздняк А.О. Медикаментозная терапия предменструального синдрома // Акушерство и гинекология. 2011. № 8. С. 117-120.
6. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии (Гормональная контрацепция) / Под ред. В. И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В. Е. Радзинского. - М.: Гэотар-медиа, 2006. С. 687-704.
7. Руководство по контрацепции / Под ред. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. 444 с.
8. Faculty of Family Planning and Reproductive Health Care Clinical Effectiveness Unit. Emergency Contraception update (August 2011) // The Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 2011. Vol. 32 (2).
9. HalbreichU. et al. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for research studies // Genecolodical Endocrinol. 2007. Vol. 23 (3). P. 123-130.
10. Motivala А. Drospirenone fore Oral Contraception and Hormone Replacement Therapy // Drugs. 2007. Vol. 7 (5). P. 47-655.
11. Paul П.et al. The real deal: A feasibility study of peer-led sex education for early school leavers // Contracept. Reproduct. Health Care. 2010. Vol. 5 (5). P. 343-357.
12. Verchaeghe J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome // Contracept. Reproduct. Health Care. 2010. Vol. 5 (5). P. 305-314.