Клексан время действия. Клексан – инъекционный лекарственный препарат, обладающий выраженным антитромботическим действием

• Инструкция по применению Клексан
• Состав препарата Клексан
• Показания препарата Клексан
• Условия хранения препарата Клексан
• Срок годности препарата Клексан

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.6 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (1) - пачки картонные.

* -

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.4 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

* - 1 мл р-ра д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.8 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

* - 1 мл р-ра д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

Описание лекарственного препарата КЛЕКСАН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 25.03.2009 г.

Фармакологическое действие

Препарат низкомолекулярного гепарина со средней молекулярной массой около 4500 дальтон:

• менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - > 68%, более 8000 дальтон - < 18%. Эноксапарин натрия получают путем щелочного гидролиза бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Молекулярная структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6 ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).

При применении в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Фармакодинамические параметры эноксапарина натрия, исследованные на здоровых добровольцах при концентрации эноксапарина в диапазоне 100-200 мг/мл были сопоставимыми.

Клиническая эффективность

Лечение пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q

В большое многоцентровое исследование было включено 3171 пациентов в острой фазе нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q. Пациенты были рандомизированы для получения наряду с ацетилсалициловой кислотой (от 100 до 325 мг 1 раз/сут) эноксапарина натрия п/к в дозе 1 мг/кг через каждые 12 ч, либо в/в инъекции нефракционированного гепарина, доза которого была откорректирована с учетом АЧТВ. Пациенты получали лечение в клинике в течение как минимум 2 дней и максимум 8 дней до клинической стабилизации, процедур реваскуляризации или выписки из клиники.

Затем пациенты наблюдались в течение 30 дней. Эноксапарин натрия по сравнению с гепарином значительно снижал частоту рецидива стенокардии, инфаркта миокарда и летального исхода со снижением относительного риска на 16.2% на 14-й день, поддерживаемый на протяжении 30-дневного периода. Более того, меньшее количество пациентов в группе эноксапарина натрия подвергались процедуре реваскуляризации либо с использованием чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или шунтированию коронарной артерии (уменьшение относительного риска на 15.8% на 30 сутки).

Лечение острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST в сочетании с тромболитическими препаратами у больных, подходящих или неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики

В большом многоцентровом исследовании 20 479 больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, получавших лечение с применением фибринолитических препаратов, были рандомизированы либо в группу больных, которым вводили эноксапарин в виде в/в болюсной инъекции в дозе 3000 анти-Ха ME , после которой немедленно проводилась п/к инъекция эноксапарина в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг, с последующими п/к инъекциями препарата в дозе 100 анти-Ха ME через каждые 12 ч, либо в группу пациентов, которым вводили в/в нефракционированный гепарин в виде болюсной инъекции в дозе 60 МЕ/кг (максимально 4000 ME) с последующей длительной инфузией в дозе, откорректированной с учетом АЧТВ. П/к инъекции эноксапарина осуществлялись вплоть до выписки пациента из клиники или в течение максимального периода продолжительностью 8 сут (в 75% случаев, по крайней мере, 6 сут). Половине пациентов, получающих гепарин, эноксапарин вводили в течение периода менее ч48 ч (в 89.5% случаев > 36 ч). Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту, по крайней мере, в течение 30 сут. Коррекция дозы эноксапарина осуществлялась для пациентов в возрасте 75 лет и старше:

• 75 МЕ/кг в виде п/к инъекции через каждые 12 ч без первоначальной в/в болюсной инъекции.

На протяжении этого исследования 4716 (23%) пациентов подвергались коронарной ангиопластике в процессе антитромботической терапии с использованием слепого метода применения исследуемых лекарственных препаратов. Пациенты не получали дополнительной дозы препарата, если последняя п/к инъекция эноксапарина была осуществлена менее чем за 8 ч до надувания баллона, или получали в/в болюсную инъекцию препарата в дозе 30 анти-Ха МЕ/кг, если последняя п/к инъекция эноксапарина осуществлялась более чем за 8 ч до надувания баллона.

Эноксапарин в значительной степени снижал частоту первичных и конечных событий (составная конечная оценка эффективности, включающая рецидив инфаркта миокарда и смертельные случаи без выяснения причины в течение 30 сут после включения пациента в исследование:

• 9.9% в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе нефракционированного гепарина) (относительный риск снижения 17%, р<0.001). Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно ниже в группе больных, получавших эноксапарин (3.4% по сравнению с 5%, р < 0.001, относительное снижение фактора риска 31%). Частота смертельных случаев была ниже в группе пациентов, которым проводилось лечение с применением эноксапарина, без статистически значимых различий между группами (6.9% по сравнению с 7.5%, р = 0.11).

Преимущество эноксапарина в отношении основного критерия оценки было постоянным в различных подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола, локализации инфаркта миокарда, наличия в анамнезе сахарного диабета или инфаркта миокарда, типа применяемого тромболитического препарата и интервала времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения.

Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином при оценке с применением основного критерия эффективности, как у пациентов, которые подвергались коронарной ангиопластике в течение 30 сут после включения в исследование (10.8% по сравнению с 13.9%, снижение относительного риска 23%) и у пациентов, которые не подвергались коронарной ангиопластике (9.7% по сравнению с 11.4%, снижение относительного риска 15%).

Частота серьезных кровотечений в течение 30 сут была значительно выше (р<0.0001) в группе пациентов, получавших эноксапарин (2.1%) по сравнению с группой больных, которым вводили нефракционированный гепарин (1.4%). Более высокая частота развития кровотечений из ЖКТ была зарегистрирована в группе пациентов, получавших эноксапарин (0.5%) по сравнению с группой больных, получавших гепарин, в то время как частота внутричерепных кровотечений была примерно одинаковой в обеих группах (0.8% в группе с эноксапарином по сравнению с 0.7% в группе с гепарином).

Анализ сочетанных критериев, определяющих общий клинический эффект, показал статистически значимое преимущество эноксапарина (р<0.0001) по сравнению с нефракционированным гепарином:

• снижение относительного риска 14% в пользу эноксапарина (11% по сравнению с 12.8%) для сочетанных критериев, включающих смертельные случаи, рецидив инфаркта миокарда или серьезные кровотечения (критерии TIMI) в течение 30 сут, и 17% (10.1% по сравнению с 12.2%) для сочетанных критериев, включающих смертельные случаи, рецидив инфаркта миокарда или внутричерепные кровотечения в течение 30 сут.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эноксапарина натрия изучались главным образом в отношении продолжительности анти-Ха активности в плазме, а также в отношении анти-II а активности в рекомендованном диапазоне доз после однократного или многократного п/к введения и после однократного в/в введения.

Количественное определение анти-Ха и анти-IIa фармакокинетической активности проводилось с использованием утвержденных амидолитических методов со специфическими субстратами и стандартом эноксапарина, откалиброванным по отношению к международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов (NIBSC)

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев C ss достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут C ss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения C max составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. V d эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения в дозе 1 мг/кг тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2; 0.4; 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

В/в болюсная инъекция в дозе 30 мг с последующим немедленным п/к введением эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг, а затем через каждые 12 ч приводили к образованию первоначального пика анти-Ха активности на уровне 1.16 МЕ/мл (n =16) и средней продолжительности действия, соответствующей 88% от уровней равновесного состояния. Равновесное состояние достигалось на 2 день лечения.

Метаболизм

Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер. T 1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится с мочой, причем 10% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вводимый объем и концентрация дозы в диапазоне 100-200 мг/мл не оказывали влияния на фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев.

Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, было показано, что фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами при нормальной функции почек. Однако поскольку известно, что функция почек снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста возможно уменьшение элиминации эноксапарина натрия.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

После многократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг 1 раз/сут средняя величина AUC (по анти-Ха активности) значительно выше в стабильном состоянии у здоровых добровольцев с избыточным весом (индекс массы тела 30-48 кг/м 2) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальным весом, в то время как величина C max не увеличивается. При п/к введении препарата пациентам с избыточным весом отмечается более низкий откорректированный по весу пациента клиренс.

Было обнаружено, что если препарат вводили п/к в однократной дозе 40 мг/кг без коррекции в зависимости от массы тела, то воздействие было на 52% выше у женщин с небольшой массой тела весом (< 45 кг) и на 27% выше у мужчин с небольшой массой тела (< 57 кг) по сравнению с контрольной группой пациентов с нормальной массой тела.

Результаты единственного исследования свидетельствуют о том, что скорость элиминации препарата при гемодиализе является примерно такой же, как и у больных в контрольной группе, однако AUC при гемодиализе была в 2 раза больше, чем в контрольной группе после введения эноксапарина натрия в виде однократной в/в инъекции в дозах 250 мкг/кг или 500 мкг/кг.

Показания к применению

• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии;
• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
• лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика образования тромбоза в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа;
• лечение инфаркта миокарда с повышением ST-сегмента в сочетании с тромболитическими препаратами у больных, подходящих или неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики.

Режим дозирования

Подкожная инъекция: эноксапарин натрия вводят п/к для профилактики венозных тромбозов и эмболии, для лечения больных с тромбозом глубоких вен, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без зубца Q и острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST.

В/в в виде болюсной инъекции: у пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции с немедленной последующей п/к инъекцией.

Инъекция в артериальную линию диализного контура производится для предотвращения образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции в процессе проведения гемодиализа.

Препарат нельзя вводить в/м.

В течение всего периода лечения необходимо осуществлять регулярный мониторинг количества тромбоцитов вследствие повышенного риска развития индуцированной гепарином тромбоцитопении.

Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском (абдоминальная хирургия) рекомендуемая доза Клексана составляет 20-40 мг п/к 1 раз/сут. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском (ортопедические операции) назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения Клексаном составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжить до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза или эмболии (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).

Для профилактики венозных тромбозов у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 6-14 дней.

Для лечения тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее препарат вводят в дозе 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут или 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (2 раза/сут). У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг п/к 2 раза/сут. Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. МНО должен составлять 2.0-3.0.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q Клексан вводят в дозе1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Для профилактики образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

При лечении инфаркта миокарда с повышением сегмента ST в сочетании с тромболитическими препаратами у больных, подходящих или неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики первоначальная в/в болюсная инъекция эноксапарина в дозе 3 000 анти-Ха MEс последующей п/к инъекцией в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг в течение 15 мин, затем через каждые 12 ч (максимум 10 000 анти-Ха ME в течение первых 2 п/к инъекций препарата). Первую дозу эноксапарина следует ввести в любое время между 15 мин до и 30 мин после начала тромболитической терапии (независимо от того, является ли терапия фибрин-специфической или нет).

Сопутствующее лечение:

• введение аспирина следует начинать как можно быстрее после появления симптомов и продолжать лечение с приемом препарата в дозе от 75 мг до 325 мг в сутки в течение, по крайней мере, 30 суток, если нет каких-либо специальных показаний.

Пациенты, которым проводится лечение с использованием коронарной ангиопластики: последняя п/к инъекция эноксапарина осуществляется менее чем за 8 ч перед накачиванием баллона, никакого дополнительного введения препарата не требуется;

Для того чтобы улучшить точность вводимого объема препарата, рекомендуется развести лекарственный препарат до концентрации 300 МЕ/мл (то есть 0.3 мл разведенного эноксапарина в 10 мл), как указано в таблице 1.

Таблица 1.

При лечении по поводу инфаркта миокарда с повышением сегмента ST у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) начальная в/в болюсная инъекция не проводится. Препарат вводят п/к в дозе 75 анти-Хa МЕ/кг через каждые 12 ч (максимум 7500 анти-Хa МЕ/кг только при первых двух инъекциях).

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования, т.к. у таких пациентов продолжительность действия эноксапарина натрия значительно увеличивается.

Таблица 2. Коррекция дозы Клексана при применении с целью терапии

Таблица 3. Коррекция дозы Клексана при применении с целью профилактики

При легких и умеренных нарушениях функции почек коррекция дозы не требуется.

Правила введения раствора

Предварительно заполненные одноразовые шприцы готовы к немедленному введению. При использовании флаконов для многократного применения рекомендуется применять туберкулиновые шприцы или шприцы, которые позволят извлечь из флакона соответствующий объем препарата.

Методика п/к введения препарата . Дозу Клексана рассчитывают в соответствии с массой тела и с учетом избыточного количества препарата, которое удаляется перед проведением инъекции. В том случае, когда избыточный объем препарата отсутствует (шприцы на 20 мг и 40 мг), воздух не следует удалять из шприца перед инъекцией.

При проведении п/к инъекции предпочтительно, чтобы пациент находился в положении лежа на спине. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки. При осуществлении инъекции иглу шприца вертикально вводят на всю длину в толщу кожи, придерживая ее между большим и указательным пальцами на протяжении всей инъекции. Складку кожи не расправляют до конца проведения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Методика в/в (болюсной) инъекции (только для лечения больных с инфарктом миокарда с повышением сегмента ST). Для в/в инъекции следует использовать флакон для многократного применения. Необходимую дозу эноксапарина вводят с помощью системы для в/в вливания, при этом Клесан нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Во избежание наличия любого следового количества других лекарственных препаратов и, таким образом, для предотвращения любого смешивания с эноксапарином, систему для в/в вливания следует промыть достаточным количеством физиологического раствора или раствора глюкозы до и после проведения в/в болюсной инъекции эноксапарина. Эноксапарин натрия можно вводить с использованием 0.9% физиологического раствора или 5% раствора глюкозы.

Побочные действия

Кровотечение

При развитии кровотечения необходимо отменить препарат, установить причину и начать соответствующее лечение.

В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.

При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (0.01-0.1%), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.

Тромбоцитопения

В первые дни лечения может развиться незначительно выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.

Местные реакции

После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В некоторых случаях в месте введения Клексана возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется отмены препарата. В 0.001% случаев в месте инъекции возможно развитие некроза кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные). В таких случаях препарат следует отменить.

Прочие

В В 0.01-0.1% случаев - кожные или системные аллергические реакции. Некоторым больным может потребоваться прекращение лечения.

Возможно обратимое и бессимптомное повышение активности печеночных ферментов.

Имеются также сообщения о случаях гиперкалиемии при применении гепарина и низкомолекулярных гепаринов.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Клексан не следует применять при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет. Отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия с грудным молоком у человека. Абсорбция эноксапарина натрия при приеме его внутрь маловероятна. Однако при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях показано, что у беременных самок крыс перемещение меченного радиоактивностью 35 S-эноксапарина натрия через плацентарный барьер в организм плода было минимальным. У лактирующих крыс концентрация 35 S- эноксапарина натрия или его известных метаболитов в грудном молоке была крайне низкой.

Было обнаружено, что эноксапарин не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную способность у самцов и самок крыс после многократного п/к введения препарата в дозах вплоть до 20 мг/кг/сут. Исследования на тератогенное действие были проведены на беременных крысах и кроликах после многократных п/к инъекций эноксапарина в дозах вплоть до 30 мг/кг/сут. Полученные результаты свидетельствуют о том, что эноксапарин не оказывает тератогенного действия, а также не обладает фетотоксичностью.

Особые указания

Поскольку клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, требуется особая осторожность при применении Клексана у данной категории больных.

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.

• салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (в т.ч. кеторолак);
• декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (в т.ч. антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Препарат во флаконах для многократного использования, содержащих натрия метабисульфит в качестве консерванта, может вызывать аллергические реакции, включающие анафилактические симптомы и бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью к натрия метабисульфиту, особенно с астмой или аллергией в анамнезе.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.

Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как:

• боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, поэтому применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, применяющихся для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).

Использование в педиатрии

В связи с отсутствием клинических данных о безопасности и эффективности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет , назначение Клескана данной группе пациентов противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Результаты экспериментальных исследований

Длительных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала эноксапарина не проводилось.

Не выявлено мутагенного действия эноксапарина при тестировании in vitro, включая тест Эймса, тест на индуцирование мутаций в клетках лимфомы мышей и тест на индуцирование хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, а также in vivo в тесте на индуцирование хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс.

За исключением антикоагулянтных эффектов, не было обнаружено побочных реакций эноксапарина при введении п/к в дозе 15 мг/кг/сут в ходе проведения 13-недельных токсикологических исследований у крыс и собак и в дозе 10 мг/кг/сут в ходе проведения 26-недельных токсикологических исследований у крыс и обезьян, которым препарат вводили п/к или в/в в дозе 10 мг/кг/сут.

Передозировка

Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в высоких дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если последний был введен не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если после введения Клексана прошло 12 ч и более, то введения протамина не требуется. Однако даже при введении протамина сульфата в высоких дозах анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Лекарственное взаимодействие

Не следует чередовать введение Клексана и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они различаются способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения, эффективной дозой и вследствие этого характеризуются разной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа активность и влиянием на функции тромбоцитов).

При сочетании Клексана с ацетилсалициловой кислотой (и другими салицилатами) в дозах, оказывающих анальгезирующее, жаропонижающе и противовоспалительное действие, с НПВС для системного применения - повышается риск кровотечения, т.к. эти препараты усиливают ингибирующее действие эноксапарина натрия на функции тромбоцитов, имеется также риск повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. На фоне терапии Клексаном рекомендуется применять жаропонижающие средства, не относящиеся к салицилатам (например, парацетамол); системное применение НПВС возможно только при условии тщательного клинического мониторинга.

Декстран 40 (парентеральное введение) ингибирует функции тромбоцитов, поэтому при комбинации с Клексаном повышается риск развития кровотечения.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Клексан потенцирует действие пероральных антикоагулянтов. При замене гепарина на пероральный антикоагулянт необходимо обеспечить более интенсивный клинический мониторинг.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Риск развития кровотечения повышается при одновременном применении Клексана с ингибиторами агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих анальгезирующее, жаропонижающе и противовоспалительное действие; НПВС), абциксимабом, ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантный эффект при назначении по кардиологическим и неврологическим показаниям, с берапростом, клопидогрелом, эптифибатидом, илопростом, тиклопидином, тирофибаном.

При одновременном применении эноксапарина натрия и тромболитических препаратов фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Клексана нельзя смешивать с другими препаратами.

Контакты для обращений

САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"

Состав

Фармакологическое действие

Клексан в организме подвергается биотрансформации, но образовавшиеся метаболиты, практически, неактивны. Выводится Клексан преимущественно печенью (на 60%), период полувыведения составляет около 4 часов. У пожилых пациентов выведение Клексана может занять большее количество времени, в связи со снижением функции почек.

Показания к применению

Способ применения

Превенция тромбозов при оперативных вмешательствах
При абдоминальных операциях 20-40 мг однократно в сутки подкожно, начальная доза вводится за 2 часа до оперативного вмешательства.
При ортопедических операциях 40 мг однократно в сутки подкожно, начальная доза вводится за 12 часов до оперативного вмешательства. Возможна альтернативная схема введения Клексана по 30 мг дважды в сутки, начальная доза вводится через 12-24 часа после оперативного вмешательства.
Курс терапии составляет 7-10 суток, но при необходимости может быть продлен до тех пор, пока сохраняется риск тромбоза (обычно не дольше 5 недель).

Превенция тромбоэмболий и венозных тромбозов при вынужденном длительном соблюдении постельного режима
Рекомендовано применение Клексана в дозе 40 мг однократно, подкожно, курс терапии 6-14 дней.

Превенция тромбозов при гемодиализе
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела однократно в сутки, при наличии факторов риска кровотечения рекомендуется снижение дозы до 0.5 мг/кг массы тела однократно в сутки при возможности двойного сосудистого доступа или 0,75 мг при наличии одинарного сосудистого доступа.
При данной процедуре Клексан вводится в артериальную часть шунта, перед началом гемодиализа. Одна доза Клексана достаточна для четырехчасового сеанса, при более продолжительном сеансе гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата из расчета 0.5 – 1 мг/кг массы тела.

Лечение тромбоза глубоких вен
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1,5 мг/кг массы тела однократно в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки. При наличии тромбоэмболических осложнений рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки.
Курс терапии в среднем составляет 10 дней.

Лечение ИБС (нестабильной стенокардии, ИМ без наличия патологического зубца Q)
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки, одновременно с назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг однократно в сутки.
Курс терапии составляет 2-8 дней.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция требуется только тогда, когда клиренс креатинина меньше, чем 30 мл/мин. В этом случае препарат вводится из расчета 1 мг/кг массы тела в лечебных целях и 20 мг однократно в сутки в целях профилактики. При легкой или средней степени недостаточности Клексан может вводиться в обычной дозировке.
Введение Клексана должно осуществляться, когда больной находится в положении лежа, препарат вводится подкожно глубоко (на всю длину иглы вертикально) в нижнебоковую или верхнебоковую части передней брюшной стенки слева или справа. Форма выпуска Клексана – предварительно заполненный шприц, который полностью готов к применению. Нет необходимости в удалении пузырьков воздуха из шприца, это позволяет избежать потери препарата.

Побочные действия

Возможно развитие местных реакций в месте подкожного введения Клексана. Чаще всего это болезненность в месте инъекции, иногда возможно развитие гематомы или плотных инфильтратов, эти изменения не являются основанием для отмены препарата. При образовании эритематозных бляшек, с возможным последующим развитием некроза, введение Клексана следует немедленно прекратить.
Аллергические реакции обычно ограничиваются кожными формами, но возможно и развитие системных реакций, вплоть до васкулита.
Возможно клинически незначимое повышение уровня трансаминаз, которое носит обратимый характер.

Противопоказания

Следует соблюдать осторожность при назначении Клексана в следующих случаях: нарушения гемостаза, язвенно-эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта, ишемический инсульт в анамнезе (недавно перенесенный), злокачественная артериальная гипертензия , ретинопатия (геморрагическая или диабетическая), сахарный диабет (тяжелое течение), недавно перенесенное оперативное вмешательство (или планируемое), проведение спинномозговой пункции или эпидуральной анестезии, недавние роды , эндокардит или перикардит, недостаточность печени или почек, тяжелая травма, прием препаратов, оказывающих влияние на гемостаз, контрацепция с помощью внутриматочной спирали.

Беременность

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Форма выпуска

Условия хранения

Действующее вещество:

Дополнительно

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция требуется только тогда, когда клиренс креатинина меньше, чем 30 мл/мин. При легкой или средней степени недостаточности Клексан может вводиться в обычной дозировке, но под строгим врачебным контролем.
Применение у пациентов с низкой массой тела (менее 45 кг для женщин и менее 57 кг для мужчин) увеличивает риск развития кровотечения, как при применении в лечебной дозировке, так и при введении с целью превенции тромбозов.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Клексан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Клексана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Клексана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики тромбозов и эмболий у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Клексан - препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - приблизительно 20%, от 2000 до 8000 дальтон - приблизительно 68%, более 8000 дальтон - приблизительно 18%). Эноксапарин натрия (действующее вещество препарата Клексан) получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

В очищенной системе Клексан обладает высокой анти-10а активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-2а или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин 3 (AT-3), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-10а/2а активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-3-зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор 7a, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-2a активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-10а активность. Средняя максимальная анти-2a активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-10а активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-10а МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Состав

Эноксапарин натрия + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-10а активности, близка к 100%. Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение препарата носит монофазный характер. 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия.

У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше.

Показания

• профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;
• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации 3 или 4 функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
• лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
• профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч);
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Формы выпуска

Раствор для инъекций 0,2 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл и 1 мл (уколы в ампулах шприцах).

Лекарственной формы в виде таблеток не существует.

Инструкция по применению, дозировка и способ использования (как правильно колоть препарат)

За исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа), эноксапарин натрия вводят глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить в/м!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана составляет 20 мг 1 раз в сутки подкожно. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции и ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз в сутки п/к, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза в сутки п/к с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения препаратом Клексан в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан назначается в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 недель).

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводят подкожно из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки.

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. MHO должно составлять 2-3.

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Клексан вводят из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч п/к, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 мин) проводят подкожное введение Клексана в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 1 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Клексан вводят п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия следует вводить в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.

Болюсное введение эноксапарина натрия следует проводить через венозный катетер и эноксапарин натрия нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных веществ и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер следует промывать достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Дозу 30 мг можно непосредственно вводить в/в.

Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер можно использовать предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарин натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарин натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести в/в дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0.3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводят в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивают.

Побочное действие

• кровотечение;
• забрюшинные кровотечения;
• внутричерепные кровотечения;
• нейроаксиальные гематомы;
• тромбоцитопения (в том числе аутоиммунная тромбоцитопения);
• тромбоцитоз;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• аллергические реакции;
• крапивница;
• покраснение кожных покровов;
• гематома и боль в месте инъекции;
• кожные (буллезные) высыпания;
• воспалительная реакция в месте введения;
• некроз кожи в месте введения;
• анафилактические и анафилактоидные реакции;
• гиперкалиемия.

Противопоказания

• состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во 2 триместре, нет, отсутствует информация относительно 1 и 3 триместров беременности.

При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у пожилых пациентов

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарин натрия). Затем все последующие п/к дозы вводятся каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидов (ГКС), тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов 2b/3а) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-10а активности эноксапарина натрия. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-10а активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении препарата Клексан на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан в профилактических дозах для профилактики тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1.5 мг/кг 1 раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы спинного мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из перечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами!

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-10а активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-2а активность, взаимодействие с тромбоцитами).

С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами (ГКС), тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина 2b/3a) возрастает риск развития кровотечения.

Аналоги лекарственного препарата Клексан

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Анфибра;
• Гемапаксан;
• Эноксапарин натрия.

Аналоги по фармакологической группе (антикоагулянты):

• Ангиокс;
• Ангиофлюкс;
• Антитромбин 3 человеческий;
• Арикстра;
• Варфарекс;
• Варфарин;
• Венабос;
• Венолайф;
• Виатромб;
• Гемапаксан;
• Гепальпан;
• Гепарин;
• Гепариновая мазь;
• Гепароид;
• Гепатромбин;
• Долобене;
• Еллон гель;
• Кальципарин;
• Кливарин;
• Ксарелто;
• Лавенум;
• Лиотон 1000;
• Мареван;
• Нигепан;
• Пелентан;
• Пиявит;
• Прадакса;
• Сепротин;
• Синкумар;
• Скинлайт;
• Троксевазин Нео;
• Тромблесс;
• Тромбогель;
• Тромбофоб;
• Тропарин;
• Фенилин;
• Фрагмин;
• Фраксипарин;
• Фраксипарин Форте;
• Цибор;
• Эксанта;
• Эликвис;
• Эмеран;
• Эноксапарин натрия;
• Эссавен.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения Клексан ®

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав на один шприц

* - масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Ха МЕ/мг).

Описание: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ - В01АВ05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIа, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом. При использовании его в профилактических дозах он незна чи тельно изменяет а кти вирова нное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.
Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения 4 часа (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после многократного введения препарата). Эноксапарин натрия, в основном, метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой у больных с незначительным (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки. У людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью использовать при следующих состояниях:

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Препарат Клексан ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Формы выпуска