Последняя актуализация описания производителем 31.07.1999

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для инъекций содержит 40 МЕ хроматографически чистого свиного инсулина; во флаконах по 10 мл, в коробке 5 шт.

Характеристика

Быстродействующий препарат инсулина короткого действия.

Фармакологическое действие

Устраняет дефицит эндогенного инсулина.

Фармакодинамика

Понижает уровень глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью.

Показания препарата Инсулин С

Сахарный диабет I типа, диабетическая кома, сахарный диабет II типа при резистентности к пероральным гипогликемизирующим препаратам, интеркуррентных заболеваниях, операциях.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипогликемия; относительное — тяжелая аллергия немедленного типа на инсулин.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Гипогликемия, гипогликемическая прекома и кома, иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека, липодистрофия (при длительном применении), аллергические реакции.

Взаимодействие

Совместим с комб-инсулином С и депо-инсулином C.

Способ применения и дозы

П/к, в исключительных случаях — в/м , за 15 мин до еды. Начальная доза у взрослых составляет от 8 до 24 МЕ; у детей — менее 8 МЕ. При пониженной чувствительности к инсулину — большие дозы. Разовая доза — не более 40 МЕ. При замене препарата на человеческий инсулин требуется уменьшение дозы. При диабетической коме и ацидозе препарат вводят, как правило, в/в .

Условия хранения препарата Инсулин С

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Инсулин С

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

, 1q4v , 1qiy , 1qiz , 1qj0 , 1rwe , 1sf1 , 1t0c , 1trz , 1tyl , 1tym , 1uz9 , 1w8p , 1wav , 1xda , 1xgl , 1xw7 , 1zeg , 1zeh , 1zni , 1znj , 2a3g , 2aiy , 2bn1 , 2bn3 , 2c8q , 2c8r , 2g4m , 2g54 , 2g56 , 2hiu , 2ins , 2omg , 2omh , 2omi , 2tci , 3aiy , 3ins , 3mth , 4aiy , 4ins , 5aiy , 6ins , 7ins , 9ins

Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза , стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена , усиливает синтез жиров и белков . Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры. То есть, помимо анаболического действия, инсулин обладает также и антикатаболическим эффектом.

Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток - абсолютная недостаточность инсулина - является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1-го типа . Нарушение действия инсулина на ткани - относительная инсулиновая недостаточность - имеет важное место в развитии сахарного диабета 2-го типа .

Строение

Молекула инсулина образована двумя полипептидными цепями, содержащими 51 аминокислотный остаток: A-цепь состоит из 21 аминокислотного остатка, B-цепь образована 30 аминокислотными остатками. Полипептидные цепи соединяются двумя дисульфидными мостиками через остатки цистеина , третья дисульфидная связь расположена в A-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов несколько различается, как различается и его важность в регуляции обмена углеводов. Наиболее близким к человеческому является инсулин свиньи , который различается с ним всего одним аминокислотным остатком: в 30 положении B-цепи свиного инсулина расположен аланин , а в инсулине человека - треонин ; бычий инсулин отличается тремя аминокислотными остатками.

Открытие и изучение

За это революционное открытие Маклеод и Бантинг в 1923 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине . Бантинг сперва был сильно возмущён, что его помощник Бест не был представлен к награде вместе с ним, и поначалу даже демонстративно отказался от денег, но потом всё же согласился принять премию, и свою часть торжественно разделил с Бестом . Так же поступил и Маклеод, поделив свою премию с Коллипом. А патент на инсулин был продан Торонтскому университету за один доллар, и вскоре началось производство инсулина в промышленных масштабах.

Заслуга по определению точной последовательности аминокислот, образующих молекулу инсулина (так называемая первичная структура) принадлежит британскому молекулярному биологу Фредерику Сенгеру . Инсулин стал первым белком, для которого была полностью определена первичная структура . За проделанную работу в 1958 году он был удостоен Нобелевской премии по химии. А спустя почти 40 лет Дороти Кроуфут-Ходжкин с помощью метода рентгеновской дифракции определила пространственное строение молекулы инсулина. Её работы также отмечены Нобелевской премией.

Образование и секреция

Главным стимулом к синтезу и выделению инсулина служит повышение концентрации глюкозы в крови.

Синтез инсулина в клетке

Синтез и выделение инсулина представляют собой сложный процесс, включающий несколько этапов. Первоначально образуется неактивный предшественник гормона, который после ряда химических превращений в процессе созревания превращается в активную форму. Инсулин вырабатывается в течение всего дня,а не только в ночные часы.

• Парасимпатическая часть (холинергические окончания блуждающего нерва) стимулирует выделение инсулина;
• Симпатическая часть (активация α2-адренорецепторов) подавляет выделение инсулина.

Причём синтез инсулина заново стимулируется глюкозой и холинергическими нервными сигналами.

Действие инсулина

Так или иначе инсулин затрагивает все виды обмена веществ во всём организме. Однако в первую очередь действие инсулина касается именно обмена углеводов. Основное влияние инсулина на углеводный обмен связано с усилением транспорта глюкозы через клеточные мембраны. Активация инсулинового рецептора запускает внутриклеточный механизм, который напрямую влияет на поступление глюкозы в клетку путём регуляции количества и работы мембранных белков, переносящих глюкозу в клетку.

В наибольшей степени от инсулина зависит транспорт глюкозы в двух типах тканей: мышечная ткань (миоциты) и жировая ткань (адипоциты) - это т. н. инсулинозависимые ткани. Составляя вместе почти 2/3 всей клеточной массы человеческого тела, они выполняют в организме такие важные функции как движение, дыхание , кровообращение и т. п., осуществляют запасание выделенной из пищи энергии.

Механизм действия

Подобно другим гормонам своё действие инсулин осуществляет через белок-рецептор.

Инсулиновый рецептор представляет собой сложный интегральный белок клеточной мембраны, построенный из 2 субъединиц (a и b), причём каждая из них образована двумя полипептидными цепочками.

Инсулин с высокой специфичностью связывается и распознаётся а-субъединицей рецептора, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию. Это приводит к появлению тирозинкиназной активности у субъединицы b, что запускает разветвлённую цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с аутофосфорилирования рецептора.

Весь комплекс биохимических последствий взаимодействия инсулина и рецептора ещё до конца не вполне ясен, однако известно, что на промежуточном этапе происходит образование вторичных посредников : диацилглицеролов и инозитолтрифосфата , одним из эффектов которых является активация фермента - протеинкиназы С , с фосфорилирующим (и активирующим) действием которой на ферменты и связаны изменения во внутриклеточном обмене веществ.

Усиление поступления глюкозы в клетку связано с активирующим действием посредников инсулина на включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозы GLUT 4.

Физиологические эффекты инсулина

Инсулин оказывает на обмен веществ и энергии сложное и многогранное действие. Многие из эффектов инсулина реализуются через его способность действовать на активность ряда ферментов.

Инсулин - единственный гормон, снижающий содержание глюкозы в крови , это реализуется через:

• усиление поглощения клетками глюкозы и других веществ;
• активацию ключевых ферментов гликолиза;
• увеличение интенсивности синтеза гликогена - инсулин форсирует запасание глюкозы клетками печени и мышц путём полимеризации её в гликоген;
• уменьшение интенсивности глюконеогенеза - снижается образование в печени глюкозы из различных веществ

Анаболические эффекты

• усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина);
• усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также магния и фосфата;
• усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;
• усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию - в жировой ткани и в печени инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды ; при недостатке инсулина происходит обратное - мобилизация жиров.

Антикатаболические эффекты

• подавляет гидролиз белков - уменьшает деградацию белков;
• уменьшает липолиз - снижает поступление жирных кислот в кровь.

Клиренс инсулина

Печёночный клиренс

Инсулиновый шок - симптомокомплекс развивающийся при однократно введенной избыточной дозе инсулина. Наиболее полное описание можно встретить в учебниках по психиатрии, так как инсулиновые шоки применяли для лечения шизофрении .

Широкое применение инсулина для лечения больных сахарным диабетом стимулировало создание многих препаратов, обеспечивающих поступление гормона в кровь с различной скоростью. Характеристика некоторых из этих препаратов приведена ниже. Хотя разработчики препаратов надеялись, что в соответствующей комбинации эти препараты полностью удовлетворят потребности каждого больного, эта надежда оправдывается далеко не всегда .

Различают

• моновидовые (одновидовые) - включают в себя экстракт поджелудочных желез животных только одного вида, например, свиньи
• комбинированные - состоят из экстрактов поджелудочных желез животных разных видов, например, свиньи и быка

По видовому признаку

• человеческий
• свиной - отличается от человеческого одной аминокислотой: в 30-м положении В-цепи вместо аминокислоты Треонин - Аланин (B30-Ala)
• крупного рогатого скота - отличается тремя аминокислотами
• китовый - отличается более, чем на три аминокислоты

По степени очистки

• традиционные - экстрагируются кислым этанолом, а в процессе очистки фильтруются, высаливаются и многократно кристаллизуются (метод не позволяет очистить препарат от примесей других гормонов, содержащихся в поджелудочной железе)
• монопиковые (MP) - после традиционной очистки фильтруются на геле (при проведении гельхроматографии образуют всего один «пик»: содержание вышеперечисленных примесей не более 1·10 −3
• Монокомпонентные (MC) - подвергаются ещё более глубокой очистке с помощью молекулярного сита и метода ионообменной хроматографии на DEAE-целлюлозе, что позволяет добиться 99 % степени их чистоты (1·10 −6)

По началу действия, «пику» и продолжительности

• короткого действия
• пролонгированного действия:
  • среднего срока действия
  • длительного действия
  • сверхдлительного действия

Аналоги человеческого инсулина

• ультракороткого действия - имитируют прандиальную секрецию инсулина
• «беспиковые» продолжительного действия - благодаря постепенному высвобождению из подкожного депо позволяют имитировать базальную секрецию инсулина в организме (происходит постоянно в небольших количествах для нивелирования контринсулярного действия других гормонов)

Коммерческие препараты инсулина и аналоги инсулина человека

В прежние годы концентрация инсулина в коммерческих препаратах была 40 ЕД/мл. Со временем концентрацию увеличили до 100 ЕД/мл (для уменьшения объёма инъекции в 2,5 раза). Современные коммерческие препараты инсулина - содержат 100 ЕД/мл, но лучше убедиться в этом изучив этикетку (ошибка в 2,5 раза может быть роковой!). Ниже приведен список далеко не всех препаратов инсулина - сознательно опущено большинство инсулинов, сошедших с производства и канувших в лету. Указаны препараты только ведущих мировых фирм-производителей. К примеру, Дарницкое производство (Киев) выпускает инсулины под маркой «Индар» повторяющие «Insuman»; фирма «Фармак» - берёт за основу инсулины «Lilli» («Humulin», «Humalog») и т. д.

При написании раздела использована информация фирм-производителей инсулинов и раздел «Инсулиновые препараты», написанный канд. мед. наук И. Ю. Демидовой.

Простой или кристаллический инсулин

Мы начинаем обзор коммерческих препаратов инсулина именно с этой группы, так как это самые первые искусственно полученные препараты. Намеренно опускаем препараты, снятые с производства и приводим современные, высокоочищенные, в том числе и полусинтетические абсолютно идентичные инсулину человека.

Профиль действия:

Начало - через 15…20 минут с момента подкожного введения,

- «пик» (период максимального действия) - 1,5…3 часа,

Общая продолжительность действия - 6…8 часов.

Названия препаратов:

• Actrapid MP - свиной, монопиковый
• Actrapid MC - свиной, монокомпонентный
• Actrapid HM
• Humulin Regular - человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Insuman Rapid HM - человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Среднего срока действия, группа сурфен-инсулинов

Совершенно особая группа препаратов свиного инсулина с кислой pH (пролонгирован Аминохинкарбамида гидрохлоридом). Препарат вводился три раза в сутки с интервалом 8 часов. Впоследствии «кислые» инсулины подверглись критике и гонениям (производство прекращено) - на смену пришли современные препараты короткого и пролонгированного действия (см. ниже). Тем не менее, многим пациентам препарат нравился и они до сих пор с ностальгией вспоминают о нём.

Профиль действия:

Начало - через 1…1,5 часа с момента подкожного введения,

- «пик» (период максимального действия) - 3…6 часов,

Общая продолжительность действия - 10…12 часов.

Названия препаратов:

Длительного действия, NPH-инсулины

Группа NPH-инсулинов - названа по автору «Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна », он же ПЦИ (Протамин-Цинк-Инсулин) в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан ». NPH-инсулин получают путём прибавления к раствору кристаллического (короткого) инсулина белка́ протамина (0,4 мг/100 ЕД), цинка (0,016…0,04 мг/100 ЕД) и фосфатного буфера для поддержания уровня pH 7,2. Первая попытка имитировать базальную (постоянную) секрецию инсулина. Подразумевалось, что две инъекции инсулина короткого действия компенсируют подъём уровня сахара в крови после завтрака и ужина, а единственная инъекция NPH обеспечит базальную секрецию и компенсирует обеденный подъём сахара в крови. Препарат не получился суточным (как было заявлено фирмами-производителями по-началу). Но любой недостаток можно превратить в преимущество - фирмы сделали готовые смеси (см. ниже) и рекомендовали вводить инсулин два раза в сутки вместо интенсивной схемы, подразумевающей 4-5 инъекций в сутки (см. Инсулинотерапия).

Профиль действия:

Начало - через 2…4 часа с момента подкожного введения,

- «пик» (период максимального действия) - 6…10 часов,

Общая продолжительность действия - 16…18 часов (изначально была заявлена 24 часа, но увы).

Названия препаратов:

• Protaphane MP - свиной, монопиковый
• Protaphane MC - свиной, монокомпонентный
• Protaphane HM - человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Humulin NPH - человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Insuman Basal HM - человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH

Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4-5). Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». Однако, они подходят далеко не всем - косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Профиль действия: зависит от состава сме́си - чем выше процент кристалли́ческого («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30/70 - иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом (см. «Инсулинотерапия»). Как ни странно, смесь «фифти-фифти» (50/50) нелюбима большинством эндокринологов и пациентов: часто приводит к гипогликемии.

Названия препаратов:

• Mixtard HM 10/90 (Актрафан) - готовая смесь Actrapid HM - 10 %/Protaphane HM - 90 %
• Mixtard HM 20/80 (Актрафан) - готовая смесь Actrapid HM - 20 %/Protaphane HM - 80 %
• Mixtard HM 30/70 (Актрафан) - готовая смесь Actrapid HM - 30 %/Protaphane HM - 70 %
• Mixtard HM 40/60 (Актрафан) - готовая смесь Actrapid HM - 40 %/Protaphane HM - 60 %
• Mixtard HM 50/50 (Актрафан) - готовая смесь Actrapid HM - 50 %/Protaphane HM - 50 %
• Humulin M 1 - готовая смесь Humulin Regular - 10 %/Humulin NPH - 90 % (10/90)
• Humulin M 2 - готовая смесь Humulin Regular - 20 %/Humulin NPH - 80 % (20/80)
• Humulin M 3 - готовая смесь Humulin Regular - 30 %/Humulin NPH - 70 % (30/70)
• Insuman Comb 15/85 - готовая смесь Insuman Rapid HM - 15 %/Insuman Basal HM - 85 %
• Insuman Comb 25/75 - готовая смесь Insuman Rapid HM - 25 %/Insuman Basal HM - 75 %
• Insuman Comb 50/50 - готовая смесь Insuman Rapid HM - 50 %/Insuman Basal HM - 50 %

Сверхдлительного действия

Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета . Основным патологическим моментом сахарного диабета 2-го типа является инсулинорезистентность (низкая чувствительность к инсулину). Для её преодоления необходимо поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.

Профиль действия:

Начало - «Ультраленте»: через 6…8 часов с момента подкожного введения («Ультратард ЧМ»: через 3…6 часов),

- «пик» (период максимального действия) - 16…20 часов (для всех представителей данной группы),

Общая продолжительность действия - 24…36 часов (для всех представителей данной группы).

Названия препаратов:

• Ultralente - свиной, нейтральный
• Humulin U
• Ultratard HM - генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный

Аналоги инсулина человека ультракороткого действия

Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека (чаще молекула инсулина модифицируется в положении В28 и/или B29), полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых извне. Преимущество - раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало (для профилактики гипогликемии) дополнительного приёма пищи (см. Инсулинотерапия). На сегодняшний день клинические испытания прошёл Хумалог (Лиз-Про) - более 10 лет на фармацевтическом рынке, близок к завершению клинических испытаний Новорапид, а Эпайдра находится в начале пути.

Профиль действия:

Начало - через 10…20 минут с момента подкожного введения,

- «пик» (период максимального действия) - 0,5…1,5 часа,

Общая продолжительность действия - 3…5 часов.

Названия препаратов:

• Humalog - Хумалог, Лиз-Про инсулин (B28-Lys, B29-Pro)
• NovoRapid - Новорапид, Инсулин Аспарт (B28-Asp)
• Apidra - вопреки правилам, фирма-производитель читает: «Эпайдра» (в научных статьях российских авторов можно встретить «Апидра», украинских авторов - «Эпайдра») - инсулин Глулизин (B3-Lys, B29-Glu)

Аналоги инсулина человека длительного (беспикового) действия

Созданы для длительного блокирования инсулином (по механизму отрицательной обратной связи) работы альфа-клеток поджелудочной железы, секретирующих прямой антагонист инсулина гормон глюкагон . Способствуют синтезу гликогена в печени и мышцах («стратегический запас углеводов» для профилактики гипогликемии). Заявленная продолжительность действия - 24 часа. На сегодняшний день ни один из препаратов этой группы не закончил прохождения клинических испытаний. Наиболее близок к сроку окончания 10-летних клинических испытаний - Лантус (2010 год), который появился на рынке первым.

Профиль действия:

Начало - через? минут с момента подкожного введения,

- «пик» - отсутствует , концентрация поддерживается приблизительно на одном уровне,

Общая продолжительность действия - до 24 часов.

Названия препаратов:

Предварительно смешанные аналоги инсулина человека

Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.

Названия препаратов:

• Novomix 30 - 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% протаминизированного инсулина Аспарт (протамин-кристаллический компонент средней продолжительности действия по аналогии с производством NPH-инсулинов).
• Humalog M25 - 25 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/75% протаминизированного инсулина Лиз-Про
• Humalog M50 - 50 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/50% протаминизированного инсулина Лиз-Про

Инсулинотерапия

Существует 3 основных режима инсулинотерапии. У каждого из них имеются свои преимущества и недостатки.

У здорового человека секреция инсулина бета-клетками происходит постоянно и составляет около 1 ЕД инсулина в 1 ч, это так называемая базальная (базисная) или фоновая секреция для подавления работы

Белково-пептидный гормональный препарат; инсулин применяется как специфическое средство для лечения сахарного диабета.

Инсулин активно влияет на углеводный обмен - способствует снижению содержания в крови и усвоению её тканями, облегчает проникновение глюкозы в клетки, способствует синтезу гликогена, препятствует превращению в углеводы жиров и аминокислот.

Показания к применению

Сахарный диабет.

В малых дозах (5–10 ЕД) инсулин используется при заболеваниях печени (гепатиты, начальные стадии цирроза), при ацидозе, истощении, упадке питания, фурункулёзе, при тиреотоксикозе.

В психоневрологической практике инсулин применяется при алкоголизме, при истощении нервной системы (в дозах, вызывающих гипогликемическое состояние).

В психиатрии - для инсулинокоматозной терапии (при лечении некоторых форм шизофрении проводят введение раствора инсулина в значительных количествах, которые при постепенном повышении доз вызывают гипогликемический шок).

В дерматологии инсулин применяется при диабетической токсидермии, как неспецифическое средство - при экземе, угревой сыпи, крапивнице, псориазе, хронических пиодермиях и дрожжевых поражениях кожи.

Правила применения

Обычно инсулин вводят подкожно или внутримышечно, внутривенно - только в особо тяжёлых случаях при диабетической коме; суспензированные препараты вводятся только подкожно.

Инъекции суточной дозы производятся в 2–3 приёма за полчаса–час до еды, эффект однократной дозы препарата начинается через 30–60 минут и длится 4–8 часов.

При внутривенном введении инсулина максимум гипогликемического эффекта достигается через 20–30 минут, возвращение уровня сахара к исходному - через 1–2 часа.

Перед набиранием в шприц суспензий препаратов инсулина пролонгированного действия содержимое следует взболтать до образования во флаконе равномерной взвеси.

При сахарном диабете лечение проводится при условии одновременного соблюдения диеты; дозировка устанавливается в зависимости от тяжести течения заболевания, состояния больного и содержания сахара в моче (из расчёта 1 ЕД на каждые 5 г сахара, выделяемого с мочой). Обычно дозы инсулина колеблются в диапазоне 10–40 ЕД в день.

При диабетической коме суточная доза препарата, вводимого подкожно, может быть доведена до 100 ЕД и выше, при внутривенном введении - до 50 ЕД в день.

При диабетической токсидермии инсулин назначают в больших дозах, величина которых зависит от тяжести течения основного заболевания.

По остальным показаниям обычно назначают малые дозы инсулина (6–10 ЕД в день), часто (при общем истощении, заболеваниях печени) в сочетании с нагрузкой глюкозой.

Побочные явления

При передозировке инсулина и несвоевременном приёме углеводов может развиться гипогликемический шок - токсический симптомокомплекс, которые сопровождают общая слабость, обильное потоотделение и слюноотделение, головокружение, сердцебиение, одышка; в тяжёлых случаях - потеря сознания, бред, судороги, кома.

Противопоказания

Острый гепатит, панкреатит, нефрит, почечнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированный порок сердца.

Особые указания

Осторожность в применении инсулина необходима при назначении его больным, страдающим коронарной недостаточностью и нарушениями мозгового кровообращения.

При применении препаратов пролонгированного действия в связи с возможностью индивидуальных колебаний в реакции на введение этих средств рекомендуется исследовать 3–4 порции мочи на сахар, суточной мочи на сахар, а также уровня глюкозы крови. Это позволяет уточнить часы введения инсулина с учётом времени наступления максимального сахароснижающего эффекта.

Препараты инсулина пролонгированного действия непригодны (ввиду медленного развития эффекта) для лечения предкоматозных и коматозных состояний у диабетиков.

Эффект инсулина усиливается при одновременном назначении .

Состав и форма выпуска

Рецепт на инсулин

Инсулин для инъекций выпускают в стерильных флаконах ёмкостью 5 мл и 10 мл, активностью 20 ЕД, 40 ЕД или 80 ЕД в 1 мл раствора.

Инсулин для медицинского применения представляет собой белый гигроскопический порошок, растворимый в воде, получаемый экстракцией поджелудочных желез убойного скота (животный инсулин) или синтетическим путём. Содержит 3,1% серы.

Растворы инсулина представляют собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость кислой реакции (pH 2,0–3,5), которые готовят разведением кристаллического инсулина в воде для инъекций, подкисленной соляной кислотой с добавлением и 0,25–0,3% раствора или для консервирования.

Суспензии пролонгированного действия выпускают в стерильных флаконах по 5 мл и 10 мл, герметически закрытых резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

Срок годности и условия хранения

Хранить с предосторожностью (список Б) при температуре 1–10° C, замерзание препаратов инсулина недопустимо.

Срок годности инсулина для инъекций - 2 года.

Препараты инсулина

Суинсулин - водный раствор кристаллического инсулина, получаемого из поджелудочных желез свиней. Препарат применяется при резистентности пациентов к препарату, получаемому из поджелудочных желез крупного рогатого скота.

Моносуинсулин - препарат короткого действия, содержащий кристаллический свиной инсулин, обладает быстрым и относительно непродолжительным сахаропонижающим эффектом. Применяется при инсулинорезистентности, липодистрофии, местных и общих аллергических реакциях, возникших в результате инъекций других препаратов инсулина. Моносуинсулин вводят подкожно или внутримышечно за 15–20 минут до еды от одного до нескольких раз в сутки. Действие наступает через 15–20 минут, максимальный эффект достигается через 2 часа, продолжительность действия препарата не более 6 часов. При аллергических реакциях перед применением моносуинсулина проводят внутрикожную пробу (0,02–0,04 ЕД). При липодистрофии раствор вводят подкожно на границе здорового и поражённого участка подкожной жировой клетчатки: у детей по 2–4 ЕД, у взрослых по 4–8 ЕД в течение 30–40 дней. При необходимости курс лечения повторяют. При передозировке возможны чувство голода, слабость, потливость, сердцебиение, головокружение (состояние гипогликемии). Необходима осторожность при коронарной недостаточности, нарушении мозгового кровообращения.

Взвесь, состоящая из суспензий аморфного и кристаллического цинк-инсулина.

Взвесь в виде аморфного порошка в ацетатном буфере с длительностью действия 10–12 часов и максимальным эффектом в течение первых 7 часов.

Стерильная взвесь кристаллического инсулина в ацетатном буфере, препарат с длительностью действия до 36 часов, максимум наступает через 16–20 часов после введения.

Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в фосфатном буфере.

Флаконы по 10 мл, препарат состава: инсулин - 40 ЕД, цинка хлорид - 0,08 мг, трипротамин - 0,8 мл, глюкоза - 40 мг, натрия фосфата двузамещённый - около 4 мг, трикрезол - 3 мг.

Пролонгированный препарат, по продолжительности действия занимает среднее место между обыкновенным препаратом и Трипротамин-цинк-инсулином.

Тонкая суспензия белого цвета. Особенностью суспензии, по сравнению с обычным препаратом, является более медленное наступление эффекта и большая длительность его.

Стерильная взвесь кристаллического инсулина, протамина, хлорида цинка и фосфата натрия, препарат пролонгированного действия.

Инсулин пролонгированного действия с добавлением аминохинкарбамида гидрохлорида.

Инсулин-лонг суспензия - аморфный свиной инсулин в смеси с цинком и кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком (в соотношении 3:7). Препарат пролонгированного действия, вводится подкожно и внутримышечно при средней и тяжёлой форме сахарного диабета. Сахароснижающий эффект наступает через 2–4 часа, достигает максимума активности через 8–10 часов и продолжается 20–24 часа. Дозы и число инъекций в сутки устанавливают индивидуально с учетом количества сахара, выделяемого с мочой в различное время суток, содержания сахара в крови. Препарат не применяют при диабетической коме и прекоматозном состоянии. При передозировке могут развиться гипогликемическое состояние и аллергические реакции (крапивница, сыпь, кожный зуд, отёк Квинке).

Инсулин-семилонг суспензия - содержит аморфный свиной инсулин в комплексе с цинком. Препарат пролонгированного действия. Применяют при сахарном диабете средней тяжести и тяжёлой форме, при дневной гипергликемии и глюкозурии, вводят подкожно или внутримышечно. Эффект отмечается через 1–1,5 часа, максимальная активность - через 5–8 часов. Длительность действия препарата - 10–12 часов.

Инсулин-ультралонг суспензия - содержит кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком. Применяют подкожно и внутримышечно при сахарном диабете средней тяжести и тяжёлой форме, во вторую половину ночи и в ранние утренние часы. Сахароснижающий эффект отмечается через 6–8 часов. Длительность действия 30–36 часов.

Свойства

(Insulinum) - высокомолекулярный белок, гормон, вырабатываемый поджелудочной железой млекопитающих, выделяется базофильными инсулоцитами (β-клетками панкреатических островков Лангерганса).

Фармакологические свойства

Фредерик Бантинг, Чарльз Бест и Джеймс Коллип впервые получили инсулин из поджелудочных желез животных в 1921 году.

Инсулин представляет собой специфический регулятор углеводного обмена, путём активации гексокиназ способствующий утилизации глюкозы - её проникновению в ткани (в основном в мышцы) и сгоранию, а также стимулирует синтез гликогена из глюкозы в мышечной ткани и в печени, подавляет глюконеогенез.

За единицу действия (ЕД) принимают специфическую сахаропонижающую активность 0,045 мг кристаллического инсулина (в 1 мл раствора инсулина содержится 40 ЕД).

Лечебный эффект и потребность в инсулине при сахарном диабете связан с устранением нарушений, возникающих при этом заболевании в межуточном обмене углеводов и жиров. Это проявляется в улучшении общего состояния больных, снижении уровня сахара в крови, уменьшении или полном устранении глюкозурии и ацетонурии, а также в ослаблении ряда расстройств организма, сопровождающих сахарный диабет (фурункулёз, полиневриты, полиартриты и др.).

Химико-физические свойства

Инсулин легко адсорбируется каолином, активированным углем и прочими адсорбентами, легко растворим в воде, щелочах, кислотах и слабых спиртовых растворах; нерастворим в 96% спирте, ацетоне и эфире.

Гормон инактивируется под действием солнечного света (УФ-излучения), восстановителей и окислителей, легко разрушается протеолитическими ферментами (особенно трипсином). Термостабильность инсулина зависит от pH среды - в растворах кислой реакции инсулин выдерживает кипячение в течение часа, стойкость в щелочных растворах гораздо ниже.

Получение инсулина

Наиболее широко распространённым методом получения животного инсулина из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота является следующий (у разных производителей имеется множество модификаций основных процессов):

1. Первичная экстракция мелкоизмельчённых поджелудочных желез кислым спиртом.
2. Упаривание спиртового экстракта под вакуумом, обезжиривание и повторное растворение в 80% спирте, из которого сырой инсулин осаждается абсолютным спиртом или эфиром.
3. Растворение сырого инсулина в дистиллированной воде и его последующая очистка одним из следующих методов: осаждением из водного раствора солями; осаждением пикриновой кислотой пикрата инсулина; осаждением инсулина в изоэлектрической точке из раствора с pH=5,0; адсорбцией на каолине или активированном угле.

Могут быть получены как соли инсулина (чаще всего хлорид), так и инсулин-основание.

• Средства, влияющие на жкт, дс и обмен веществ
• 102. Рвотные и противорвотные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.
• Рвотные средства
• 103. Средства, влияющие на моторику желудка и кишечника. Классификация. Прокинетики и спазмолитики. Фармакологическая характеристика препаратов.
• 104. Антисекреторные средства. Сравнительная характеристика блокаторов калий-протонной помпы, м-холиноблокатров и н2-гистаминоблокатров.
• 105. Средства для лечения язвенной болезни. Классификация. Гастроцитопротекторы и антациды. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания, возможные осложнения.
• 2.Антисекреторные средства
• 3.Гастропротекторы
• 106. Средства, способствующие образованию желчи и ее выделению. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.
• 107. Ферментные и антиферментные препараты, применяемые в гастроэнтерологии. Гепатопротекторы. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания, возможные осложнения.
• 108. Слабительные и антидиарейные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика средств.
• Антидиарейные средства
• 109. Противокашлевые и отхаркивающие средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Осложнения.
• 1. Средства центрального действия.
• 110. Бронхолитические средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Осложнения.
• 111. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Классификация. Фармакодинамика. Применение.
• 112. Препараты инсулина. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение, возможные осложнения.
• 1. Короткий инсулин (регулятор, растворимый)
• 2. Ультракороткий инсулин (аналоговый, соответствует человеческому)
• 1. Инсулин средней продолжительности
• 2. Длительный инсулин
• 115. Препараты гормонов щитовидной железы. Антитиреоидные средства. Фармакологическая характеристика препаратов.
• 116. Препараты глюкокортикоидов. Классификация. Влияние глюкокортикоидов на водно-солевой и жировой обмен. Механизмы противоаллергического и противошокового действия. Применение в клинике.
• 117. Препараты глюкокортикоидов. Классификация. Влияние глюкокортикоидов на углеводный и белковый обмен. Механизмы противовоспалительного действия. Применение в клинике.
• 118. Ингаляционные глюкокортикостероиды. Фармакодинамика. Препараты. Показания. Возможные осложнения.
• Ингаляционные глюкокортикостероиды (игкс)
• 119. Возможные осложнения глюкокортикоидной терапии. Механизмы их возникновения. Профилактика.
• 120. Препараты мужских половых гормонов. Анаболические препараты стероидной структуры. Классификация. Фармакодинамика. Применение.
• 121. Препараты женских половых гормонов. Классификация. Препараты, применяемые для гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии
• 122. Общие принципы витаминной терапии. Понятие о специфической и неспецифической витаминотерапии.
• 123. Препараты водорастворимых витаминов. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.
• 124. Препараты жирорастворимых витаминов. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов

112. Препараты инсулина. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение, возможные осложнения.

Инсулином называют важный гормон, который вырабатывается группами клеток поджелудочной железы, располагающихся в ее хвосте. Основной функцией активного вещества является контроль обменных процессов посредством уравновешивания уровня глюкозы в крови. Нарушение секреции гормона, из-за чего уровень сахара поднимается, называется сахарным диабетом. Люди, страдающие этим заболеванием, нуждаются в постоянной поддерживающей терапии и коррекции пищевого рациона. В зависимости от происхождения классификация препаратов инсулина включает в своём составе:

Природные – биосинтетические – препараты естественного происхождения изготавливаемые при помощи использования поджелудочных желез КРС. Такие методы получения инсулиналенты GPP, ультраленте МС. Инсулины актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и некоторые другие производятся при помощи использования поджелудочных желез свиней.

Синтетические или видоспецифические медпрепараты инсулинов. Эти медсредства изготавливаются с использованием методов генной инженерии. Инсулины производятся с применением ДНК-рекомбинантной технологии. Этим способом изготавливаются такие инсулины, как актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и т.д.

В зависимости от способов проведения очистки и чистоте получаемого медицинского препарата различают инсулины:

кристаллизованные и не хроматографированные – руппа включает в себя большую часть традиционных инсулинов. Которые ранее выпускались на территории РФ, в данный момент эта группа препаратов в России не выпускается;

кристаллизованные и фильтрованные при помощи гелей, препараты этой группы относятся к моно- или однолпиковым;

кристаллизованные и очищенные при помощи использования гелей и ионообменной хроматографии, к этой группе относятся монокомпонентные инсулины.

К группе кристаллизованных и фильтрованных при помощи молекулярного сита и ионообменной хроматографии относятся инсулины Актрапид, Инсулрап, Актрапид МС, Семиленте МС, Монотард МС и Ультраленте МС.

Современная классификация инсулинов

Различают пролонгированный (базальный) и короткий (пищевой) инсулины.

Пролонгированный инсулин применяется для имитации нормальной секреции инсулина в течение суток. Для этого используют инсулины средней продолжительности (НПХ и ленте) и длительные инсулины (гларгин, детемир).

Чтобы создать пищевые пики, используют короткий и ультракороткий инсулины . Короткий инсулин начинает действовать через 30 минут, ультракороткие - через 10-15 минут.

Сравнительная характеристика инсулинов

Короткие (пищевые) инсулины

Короткие инсулины делятся на 2 группы.

Международное название:

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие:

Показания:

Инсулидд Р

Международное название:

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие:

Показания:

Инсулин

Международное название: Инсулин растворимый [смешанный] (Insulin soluble )

Фармакологическое действие: Препарат инсулина короткого действия. Снижает содержание глюкозы в крови, усиливает ее усвоение тканями, повышает интенсивность липогенеза и...

Показания: Сахарный диабет типа 1, липодистрофия; сахарный диабет типа 2: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность...

Инсулин Актрапид HM

Международное название: Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Insulin soluble )

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие: Препарат инсулина короткого действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. ...

Показания: Сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным...

Инсулин Актрапид HM пенфил

Международное название: Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Insulin soluble )

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие: Препарат инсулина короткого действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней мембраны клеток, образует инсулинрецепторный комплекс. ...

Показания: Сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным...

Инсулин Актрапид МК

Международное название: Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Insulin soluble )

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие: Гипогликемическое средство, инсулин короткого действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный...

Показания: Сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый). Сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим...

Инсулин Бетасинт нейтральный Е-40 С

Международное название: Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Insulin soluble )

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Фармакологическое действие: Гипогликемическое средство, инсулин короткого действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный...

Показания: Сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый). Сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим...