HLA-B27 типирование с помощью метода ПЦР. Антиген hla b27 положительный

Альтернативные названия: Генное типирование по HLA-B27, англ.: Ankylosing spondylitis HistocompatibilityAntigen.

Определение иммуногенетического маркера HLA-B27 - метод молекулярно-генетического исследования, заключающийся в выявлении в генотипе наличия или отсутствия специфической 27 аллели локуса B. Ген с данной аллелью отвечает за синтез одного из антигенов гистосовместимости, характерного для некоторых аутоиммунных заболеваний, а именно для спондилоартропатий (патологий осевого скелета).

Частными случаями подобных заболеваний являются:

1. Болезнь Бехтерева.
2. Синдром Рейтера.
3. Ювенильный ревматоидный артрит.
4. Псориатический артрит.

Чаще всего эта аллель выявляется при так называемых «серонегативных» вариантах этих заболеваний, когда другими методами подтвердить их невозможно, то есть типичные анализы на ревматоидный фактор и аутоантитела дают отрицательный результат.

Гены HLA расположены на коротком плече VI хромосомы. Для них характерна высокая степень полиморфизма – наличие большого количества вариантов аллелей. Конкретно для HLA-B определено 136 аллелей, многие из которых встречаются только людей определенной расы или национальности.

Материал для исследования: венозная кровь в объеме 5 мл.

Метод исследования: ПЦР – полимеразная цепная реакция.

Особой подготовки к анализу не требуется. Не рекомендуется курить непосредственно перед сдачей крови.

Показания к определению уровня HLA-B27

Анализ используют для дифференциальной диагностики, так называемого суставного синдрома, включающего следующие симптомы:

• асимметричный олигоартрит (поражается один или два сустава с одной стороны);
• боль в поясничной области;
• утренняя скованность суставов более 1 часа;
• энтезит – боль в местах фиксации связок к костям.

Целесообразно назначение анализа при ревматоидном артрите.

В широкой практике метод используется для скрининга, первичной диагностики и оценки прогноза анкилозирующего спондилоартрита.

Референсные значения и интерпретация результатов

Анализ носит качественный характер, то есть данная аллель либо определяется, либо нет.

Отрицательный результат отмечается у большинства людей и свидетельствует об относительно низком риске развития спондилоартропатий, хотя полностью не исключает вероятность их развития.

Положительный результат у людей с суставным синдромом свидетельствует о наличии одной из аутоиммунных спондилоартропатий. В случае положительного результата у здорового человека при проведении скрининга считается, что риск развития вышеупомянутых заболеваний приблизительно в 20 раз выше. Положительный результат у здоровых людей встречается у 7-8% населения. Однако это не значит, что человек обязательно заболеет.

Дополнительные сведения

Ложноположительные результаты отмечаются при разрушении лимфоцитов образца крови, поэтому анализ должен быть проведен в течение 24 часов с момента взятия крови.

Типирование HLA-B27 очень важно при ранней диагностике анкилозирующего спондилоартрита. С момента проявления первых признаков заболевания до появления развернутой клинической картины, позволяющей без сомнений поставить диагноз, проходит от 5 до 10 лет. Связано это с тем, что основной критерий постановки диагноза – рентгенологические признаки сакроилеита (длительного воспаления крестцово-подвздошных суставов).

Наличие только болевого синдрома в спине заставляет таких пациентов долго лечиться у неврологов, не попадая на прием к ревматологу. Назначение в такой ситуации анализа на HLA-B27 может быть достаточным основанием для направления в последующем пациента к ревматологу. Это позволит начать специфическую терапию на ранней стадии заболевания и уменьшить вероятность инвалидизации. Особенно важно это в диагностике подобных болезней у детей.

Литература:

1. Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011.
2. McHugh K, Bowness P. The link between HLA-B27 and SpA--new ideas on an old problem. Rheumatology(Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.

Дегенеративные заболевания . Гуморальные реакции против элементов соединительной ткани или хряща при этих заболеваниях возникают очень редко и, без сомнения, являются вторичными.

Анкилозирующий спондилоартрит . Иммунопатогенез данного заболевания при объективной оценке противоречивых фактов представляется сомнительным. Антитела к элементам соединительной ткани встречаются не на много чаще, чем в контрольной группе (20-25% случаев) и рассматриваются как вторичный феномен. Образование органоспецифических аутоантител к антигенам ткани предстательной железы еще недостаточно доказано и, кроме того, их определяют почти у 15% лиц контрольной группы. Почти у 60% больных удается обнаружить циркулирующие иммунные комплексы, но в незначительной концентрации. Содержание C3d - в норме, а основных компонентов комплемента - незначительно увеличено. В отдельных случаях регистрируют угнетение АЗКЦ, а также отложения иммунных комплексов и комплемента в почечных клубочках.

Примечательно выявление HLA-антигена В27 у 88-94% больных (частота встречаемости у населения не превышает 4%), и хотя это не служит доказательством иммуногенеза, указанные данные можно использовать в диагностических целях. У гомозиготных близнецов-мужчин заболевание начинается рано и характеризуется тяжелым течением. Семейный и популяционный анализ показывает, что, помимо генетических факторов, имеет значение окружающая среда (инфекция или бессимптомное носительство возбудителя на слизистой оболочке кишечника или мочевыводящих путей). У 25% носителей признака удается выявить по меньшей мере скрытые формы заболевания. Из этого следует, что оно встречается значительно чаще, чем диагностируется (0,5-1%). Антиген В27 нередко обнаруживают у лиц, страдающих болезнью Рейтера, артритом, вызванным Yersinia, и другими постинфекционными артритами, хроническим ювенильным артритом, спондилоартритом при колите и Uveitis anterior (даже без симптомов болезни Бехтерева). Патогенез этих «сероотрицательных» спондилоартропатий еще неясен. Для них характерно поражение крупных суставов, прежде всего сакроилеит. РФ выявляют довольно редко. Ревматоидные гранулемы отсутствуют.

Реактивные артриты . Обычно этим термином обозначают воспалительные процессы в суставах, которые развиваются одновременно с инфекциями других локализаций (кишечник, урогенитальный тракт); при этом возбудитель в суставах, как правило, не выявляется. У больных определяется в высоком проценте антиген В27, что объясняет принятое название «HLA-В27-положительный реактивный артрит». Среди возбудителей, ассоциированных с реактивными артритами, следует назвать шигеллы, сальмонеллы, Yersinia, Campylobacter. Период между инфицированием и артритом составляет 2-3 недели, продолжительность обострения около 3 недели. У 20% больных регистрируют несколько кризов. Хроническое течение может привести к инфильтрации лимфоцитами, прежде всего периваскулярной, а также гиперплазии покровных клеток, однако эти изменения не аналогичны встречаемым при ревматоидном артрите . Патогенез неясен. Предполагают параинфекционную, опосредованную иммунными механизмами реакцию. В синовиальной жидкости могут определяться Ig и С. Наиболее вероятен механизм, обусловленный ИК. Периферическая кровь обычно без существенных отклонений. Об участии Т-клеточных реакций свидетельствует увеличение числа активированных Т-клеток.

Болезнь Рейтера . Типична триада: уретрит, конъюнктивит и артрит. Вопреки старым представлениям хроническое течение встречается нередко (в некоторых сериях наблюдений у 50% больных отмечено рецидивирующее или прогрессирующее течение болезни). Часто бывают стертые формы с неполной триадой. Иногда возникают сосудистые и неврологические проявления. HLA-B27 обнаруживают у 63-96% больных, при его отсутствии наблюдают более мягкое или атипичное течение заболевания. В ряде случаев установлена связь с инфекцией.

Артрит, вызванный Yersinia , впервые описан в Финляндии. Он развивается у 5-30% больных, перенесших энтероколит, вызванный Yersinia enterocolitica, который обычно продолжается 3-10 дней. Артрит возникает вслед за поносом или через 1-3 дня. Острейший синовит характеризуется сильными болями, опуханием, покраснением и гипертермией сустава. В выпоте чаще всего обнаруживают гранулоциты. Обычно наблюдают олигоартрит с преимущественным поражением коленных, лучезапястных и голеностопных суставов. Продолжительность артрита составляет от 1 недели до 5 месяцев. Деструктивные изменения не развиваются, РФ и другие аутоантитела не выявляются. Примечательна высокая частота обнаружения антигена. Решающим диагностическим критерием является определение антител к О-антигенам. Y. enterocolitica в синовиальной жидкости в более высоком титре, чем в сыворотке. Выделить возбудителя почти невозможно. Этот вид артрита анализируют наиболее тщательно. Он развивается обычно после энтеробактериальных инфекций. Речь идет о стерильном артрите, возникающем в периоде реконвалесценции, который проходит спонтанно без последствий. Кожные изменения (узловатая эритема), серозиты и конъюнктивиты можно рассматривать как проявления общих реакций.

Артрит Lyme развивается в результате укуса клеща, переносчика инфекции, вызванной боррелиозом .

Болезнь Бехчета характеризуется хроническим рецидивирующим воспалением, в частности стоматитом, изъязвлениями гениталий и иритом, кроме того, артритом, васкулитом (прежде всего кожи), менингоэнцефалитом и поражением кишечника. Причина неизвестна. Многие признаки свидетельствуют о роли вирусных инфекций (аналогичные изменения у кроликов и мышей после введения им биологических жидкостей и секретов от больных). Однако, по-видимому, могут иметь значение и аутоиммунные механизмы. Например, обнаружены антитела к антигенам слизистой оболочки и компонентам цитоплазмы. Ряд сообщений касается аналогичной сенсибилизации клеточного типа. Часто появляются РФ, антитела к базальной мембране кожи и криоглобулины (в 75% случаев). Инфильтраты после внутрикожного введения аутологичной сыворотки возникают не вследствие иммунной реакции, а в результате повышенной чувствительности к механическому раздражению. В патогенезе заболевания существенную роль играет васкулит с обильной инфильтрацией лимфоцитами и отчасти плазматическими клетками. В 55-60% случаев удается обнаружить иммунные комплексы, содержащие С3, особенно в остром периоде заболевания. Ответственный антиген не идентифицирован. Посредством термолабильных компонентов сыворотки удается индуцировать воспаление кожи у морских свинок, a in vitro вызвать высвобождение лизосомных ферментов. Отмечают В-клеточную гиперреактивность (дефект клеток-супрессоров). Антиген HLA-B5 определяют у 60-85% больных (по сравнению с 27% в контрольной группе), правда, со значительными географическими различиями, а В27 - в 22% (в контроле - 7,5%). Снижена аутологичная MLC.

В терапии заболевания с различным успехом применяют глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, левамизол, гемотрансфузии и фактор переноса.

Хронический ювенильный артрит . Клинические и иммунологические данные позволяют предположить, что речь идет о гетерогенной труппе заболеваний разной этиологии. С помощью агглютинации РФ выявляют только в 12-20% случаев. Почти у 25% больных идентифицируют HLA-B27. К этой группе болезней относят следующие:

Ювенильный анкилозирующий спондилит (обычно начинается в возрасте 3-15 лет и менее чем в 20% случаев протекает с поражением нескольких суставов);

Сероположительный ювенильный ревматоидный артрит (70% детей заболевают в возрасте старше 10 лет, большей частью поражаются суставы; чаще болеют девочки);

Сероотрицательный хронический артрит (часто начинается до 5-летнего возраста и протекает с поражением одного или нескольких суставов; как правило, увеличивается селезенка и лимфатические узлы; патогенез неясен);

Олигоартикулярный вариант с преимущественным поражением нижних конечностей и локтевых суставов; нередко сочетается с хроническим иридоциклитом; очень часто обнаруживают АНФ, однако антитела к нативной ДНК отсутствуют;

Наиболее изученным антигеном главного комплекса гистосовместимости человека, ответственным за множество аутоиммунных реакций, является антиген HLA-B27. Что это такое, с какими патологиями связан данный ген, зачем применяют генетическое типирование на наличие этого антигена, расскажем в данной статье.

МНС и HLA

Гистологическая совместимость - это взаимозаменяемость тканей и клеток разных людей, которая важна, прежде всего, при операциях пересадки органов и тканей. До 1950-х при трансплантациях медики ориентировались на систему совместимости донора и пациента (реципиента, получателя) по антигенам крови (АВО и Rh). Этот метод давал хорошие результаты при переливании крови, но все же был недостаточно эффективен при трансплантации тканей и органов.

Так как отторжение чужеродных тканей осуществляется при помощи иммунной системы, учеными изучалось генетическое сходство между людьми. Эта система получила название главный комплекс гистосовместимости (англ. Major Histocompatibility Complex, МНС), который связан с лейкоцитами - форменными элементами крови, которые осуществляют иммунную защиту организма. У людей этот комплекс закодирован генами, расположенными в 6-й паре хромосом, и исторически называется человеческим лейкоцитарным антигеном (англ. Human Leucocyte Antigen, HLA).

Напомним, что антиген - это биологически активные вещества белковой природы, которые стимулируют образование антител клетками иммунной системы. Выявление генов гистосовместимости особенно важно при трансплантации и проводится при помощи типирования.

Уникальный код

Система лейкоцитарных антигенов индивидуальна у каждого человека и представляет собой различные типы белковых молекул, которые находятся на поверхности клеток.

МНС человека представлена двумя классами:

Немного общих знаний

Система молекулярных антигенов HLA - это (что В27 - лишь один из большого числа, нам уже понятно) информация о белковых молекулах, которые расположены на мембранах клеток и выполняют функции распознавания своих или чужих антигенов и координируют работу иммунитета. Вся система этих генов расположена в коротком плече 6-й хромосомы и имеет множество аллелей (вариантов).

Чем выше степень сходства людей по системе HLA, тем выше вероятность успеха при трансплантации тканей и ниже вероятность их отторжения иммунной системой пациента.

Но для организма человека система HLA заключается в том, что предназначена для обеспечения передачи антигенов для распознавания их клетками иммунной системы (в основном Т-лимфоцитами) и поддержания общего иммунного статуса организма.

Типирование антигенов гистосовместимости

Определение индивидуального HLA-набора называется типированием. Это не массовый анализ и проводится только в следующих случаях:

• При оценке рисков развития некоторых генетически предрасположенных заболеваний.
• При выяснении причин бесплодия и невынашивания беременности.
• При определении иммунологической совместимости донора и реципиента.

При типировании используется 2 способа определения HLA-варианта:

• Серологический (лат. serum - "сыворотка") метод - поиск белков-антигенов на поверхности лейкоцитов.
• Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) - при помощи молекулярно-генетического исследования проводится сравнение HLA-варианта пациента и контрольного варианта на наличие тех или иных генов гистосовместимости.

И в первом и во втором случае для проведения анализа необходима кровь пациента. В современной диагностике анализ крови HLA-B27 является самым распространенным. И вот почему.

Ген гистосовместимости № В27

Сегодня существует гипотеза, что HLA B27 - это антиген, который делает суставные ткани людей-носителей схожими с некоторыми антигенами инфекционных возбудителей, а именно с клебсиеллой пневмонии, сальмонеллой, иерсинией, шигеллой, хламидией.

В случае бактериальной инфекции иммунная система человека начинает продуцировать антитела к антигенам возбудителя. Но у носителей HLA-B27 после уничтожения возбудителя антитела начинают атаку на собственные суставы, что приводит к развитию патологий (артритов).

Связанные патологии

Данный антиген встречается лишь у 8 % представителей европеоидной расы (у представителей кавказских национальностей встречается чаще). И все же, что HLA-B27 - это обязательное развитие аутоиммунного ответа у носителя, не совсем верно. Но этот антиген в значительной мере увеличивает вероятность развития следующих патологических состояний:

• Анкилозирующий спондилоартрит, или болезнь Бехтерова. Антиген обнаруживается у 95 % пациентов. Это аутоиммунное заболевание с наследственной предрасположенностью характеризуется множественным воспалением в суставах.
• Синдром Рейтера - вторичный артрит с воспалением мочевыводящего канала и слизистых оболочек глаза. Наличие антигена выявляют у 85 % пациентов.
• Вторичные артриты после мочеполовых и кишечных инфекций. Антиген встречается у 36-100 % пациентов, страдающих этой аутоиммунно-аллергической патологией.
• Артрит при псориазе развивается у 54 % пациентов.
• Артрит, связанный с поражениями кишечника, сопровождает до 50 % пациентов. Это воспаления суставов, связанные с болезнью Крона, симптомы и лечение у взрослых этой патологии хоть и считаются редкими, но требуют более детального описания.

Результаты диагностики

Если HLA-B27 при типировании не обнаружен, то вышеперечисленные патологии маловероятны. Хотя и полностью исключать их нельзя.

Если HLA-B27 обнаружен, то человек должен обращать особое внимание на бактериальные кишечные инфекции, инфекции половых путей. К ним необходимо относиться с осторожностью и вовремя лечить.

При этом важно помнить, что наличие HLA-B27 в генотипе индивидуума лишь дает основания предположить предрасположенность к развитию патологий суставов. А вот при наличии симптоматики аутоиммунных заболеваний такое типирование может подтвердить диагноз.

Болезнь Крона

У взрослых симптомы и лечение данного заболевания во многом схожи с обычными кишечными инфекциями. Именно поэтому так часто к ним относятся поверхностно.

Язвенный колит и болезнь Крона чаще встречаются в развитых странах. Многочисленные исследования доказывают связь между носительством HLA-B27 и развитием этих кишечных патологий, которые довольно часто путают в связи со сложностью диагностики болезни Крона. Тем не менее эта менее аутоиммунная патология, когда клетки иммунитета атакуют слизистые кишечного тракта, встречается в 300 случаях на 100 тысяч населения.

Это воспалительное заболевание кишечника затрагивает все отделы пищеварительного тракта. Чаще болеют люди обоих полов, первые симптомы колита появляются в возрасте от 20 до 40 лет. Причины этого аутоиммунного заболевания точно не установлены, но прослеживается корреляция с наследственной предрасположенностью.

Симптоматика обычна для кишечных патологий. Но впоследствии к ней добавляются внекишечные симптомы: боли в суставах, снижение зрения, высыпания и язвенные образования на слизистых.

Пройти типирование на антигены HLA-B27, что это читателю уже понятно, рекомендуется тем пациентам, у которых колит приобретает затяжной и хронический характер.

Типирование на HLA-B27 является, пожалуй, самым известным из всех. Этот антиген относится к MHC-I (молекулам главного комплекса гистосовместимости 1-го класса ), то есть находится на поверхности всех клеток.

Согласно одной из теорий, молекула HLA–B27 хранит на себе и передает T-лифоцитам микробные пептиды (белковые микрочастицы), вызывающие артрит (воспаление суставов), что приводит к аутоиммунному ответу.

Молекула В27 способна участвовать в аутоиммунном процессе, направленном против собственных тканей организма, богатых коллагеном или протеогликанами (соединение белков с углеводами). Аутоиммунный процесс запускается бактериальной инфекцией . Наиболее частые бактериальные возбудители таковы:

клебсиелла пневмонии,

бактерии кишечной группы: сальмонелла, иерсиния, шигелла,

хламидия (Chlamidia trachomatis).

У здоровых европейцев антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев . Однако его наличие резко увеличивает (до 20-30%) шансы заболетьассиметричным олигоартритом (воспаление нескольких суставов ) и (или) получить поражение крестцово-подвзошного сочленения (воспаление соединения между крестцом и тазовыми костями ).

Установлено, что HLA-B27 встречается:

у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) в 90-95% случаев (это воспаление межпозвонковых суставов с последующим сращением позвонков),

при реактивных (вторичных) артритах в 36-100% (аутоиммунно-аллергическое воспаление суставов после некоторых мочеполовых и кишечных инфекций),

при болезни (синдроме) Рейтера в 70-85% (является разновидностью реактивного артрита и проявляется триадой, состоящей из артрита + воспаления мочевыводящего канала + воспаления слизистой оболочки глаз),

при псориатическом артрите в 54% (артрит при псориазе ),

при энтеропатических артритах в 50% (артриты, связанные с поражением кишечника).

Если антиген HLA-B27 не обнаружен, болезнь Бехтерева и синдром Рейтера маловероятны , но в сложных случаях полностью исключить их все равно нельзя.

Если же у вас присутствует HLA-B27, советую вовремя лечить бактериальные кишечные инфекции и избегать половых инфекций (особенно хламидиоза), иначе с высокой вероятностью придется стать пациентом ревматолога и лечить воспаление суставов .

Hla-типирование для оценки риска сахарного диабета

Определенные разновидности HLA-антигенов чаще остальных встречаются у больных сахарным диабетом, а другие HLA-антигены - реже. Ученые пришли к выводу, что некоторые аллели (варианты одного гена) могут обладать провоцирующим или защитным действием при сахарном диабете. Например, наличие B8 или B15 в генотипе по отдельности увеличивает риск диабета в 2-3 раза, а совместно - в 10 раз. Присутствие определенных разновидностей генов может увеличивать риск заболевания сахарным диабетом 1 типа с 0,4% до 6-8%.

Счастливые носители B7 болеют диабетом в 14,5 раз реже тех людей, у которых B7 отсутствует. «Защитные» аллели в генотипе также способствуют более мягкому течению болезни в случае, если диабет все-таки разовьется (например, DQB*0602 у 6% больных СД 1 типа).

Правила наименования генов в системе HLA : HLA-ген*{аллельная группа}:{специфический HLA-белок}:{показывает похожие замены в ДНК в кодирующем регионе}:{показывает отличия в некодирующем регионе}{буква N отражает изменения в экспрессии гена}.

Экспрессия гена - это процесс использования генетической информации, при котором информация из ДНК превращается в РНК или белок.

HLA-типирование позволяет установить риск развития сахарного диабета 1 типа. Наиболее информативны антигены HLA II класса: DR3/DR4 и DQ . У 50% больных СД I типа обнаружены HLA-антигены DR4, DQB*0302 и/или DR3, DQB*0201 . При этом риск развития болезни возрастает многократно.

Выявление генетической предрасположенности к спондилоартритам, в ходе которого с помощью полимеразной цепной реакции определяется аллель HLA-B27.

Синонимы русские

Выявление аллеля 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека, HLA-B 27 антиген.

Синонимы английские

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen, Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Спондилоартриты – это группа воспалительных заболеваний осевого скелета, имеющих выраженную генетическую направленность. К ним относится анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит (синдром Рейтера), псориатическая артропатия и некоторые другие заболевания. Большинство пациентов со спондилоартритами являются носителями определенного аллеля локуса B главного комплекса гистосовместимости человека – HLA-B27. Для скрининга, диагностики, а также прогноза спондилоартритов проводят генетическое исследование (типирование), позволяющее выявить наличие или отсутствие аллеля HLA-B27.

Около 8 % людей являются носителями HLA-B27-аллеля (HLA-B27-позитивны, в литературе также можно встретить выражение «носители HLA-B27-антигена»). Распространенность анкилозирующего спондилоартрита у HLA-B27-позитивных людей составляет 1,3 %. Он встречается у 15-20 % HLA-B27-позитивных пациентов, имеющих кровного родственника с анкилозирующим спондилоартритом, что соответствует 16-кратному увеличению риска этого заболевания при наличии отягощенного анамнеза. Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.

При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: этот аллель присутствует у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90 % – с реактивным артритом, у 50 % – с псориатической артропатией и 80-90 % – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Типирование HLA-B27 оказывается особенно полезным, когда диагноз заболевания не удается сформулировать на основании основных диагностических критериев.

Типирование HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля. Типирование показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллеля и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит», в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.

Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других).
• Для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита.
• Для оценки риска развития атланто-аксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

• При суставном синдроме: асимметричном олигоартрите, особенно в сочетании с болью в поясничной области спины воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаками энтезита.
• При отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту.
• При ревматоидном артрите.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат:

• встречается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом,
• у 60-90 % пациентов с реактивным артритом,
• у 50 % с псориатической артропатией,
• у 7-8 % людей европейской популяции.

Орицательный результат:

• наблюдается у 92-93 % людей европейской популяции,
• у 10 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLA-B27-негативный спондилоартрит).

Что может влиять на результат?