Гестагены препараты названия. Гестагенная контрацепция: показания, преимущества, особенности

20138 0

Начало истории изучения гестагенов относится к концу XIX в., когда было доказано, что желтое тело подавляет овуляцию, а применяться гестагены стали в начале XX в., после того как в 1934 г. был выделен натуральный гестаген — прогестерон. В начале 50-х гг. были получены синтетические гестагены (в 1950 г. - норэтистерон, в 1952 г. - норэтинодрел), после чего гестагены стали активно внедряться в клиническую практику. С 1953 г. их используют для лечения меноррагий, в 1956 г. была предпринята первая попытка использовать норэтинодрел для контрацепции, но революционным событием оказалось появление на рынке комбинированного орального контрацептива (КОК), содержащего эстроген местранол и гестаген норэтинодрел. С 80-х гг. XX в. гестагены становятся неотъемлемой частью ЗГТ, а в 90-е гг. XX в. их пробовали применять для создания средств мужской контрацепции.

Все гестагены можно разделить на натуральные (прогестерон) и синтетические. В настоящее время синтезировано большое количество синтетических гестагенов, что открывает широкие возможности для индивидуального выбора гормонального ЛС для контрацепции или ЗГТ. Это особенно важно потому, что выбор эстрогенов ограничен - это один синтетический эстроген для контрацепции - этинилэстрадиол и один натуральный - 17 Рэстрадиол - для ЗГТ. По химической структуре все синтетические гестагены делятся на 3 группы: производные 19-нортестостерона (19-НТ), структурно связанные с тестостероном, производные 17-гидроксипрогестерона, структурно связанные с прогестероном, и производные спиролактона (табл. 2.1).

Таблица 2.1. Химическая классификация синтетических гестагенов

Для клинициста химическая классификация гестагенов не имеет практического значения, поскольку гестагены одного класса могут существенно различаться по спектру своих клиникофармакологических эффектов. С клинической точки зрения важно разделение гестагенов на андрогенные и антиандрогенные, метаболически нейтральные и не нейтральные, а также по силе гестагенного эффекта и влиянию на эндометрий (защита от пролиферативного влияния эстрогена).

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гестагены относятся к стероидным гормонам. Биологические эффекты обусловлены их взаимодействием со стероидными рецепторами. Первой структурой, с которой взаимодействуют гестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана. При связывании гестагенов с мембранными рецепторами происходит изменение функционального состояния клетки за счет изменения проницаемости мембран для различных ионов, а также изменение активности ферментов, образования вторичных посредников внутри клетки. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов, которые развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов.

Проникая внутрь клетки, гестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обусловливает физиологические и морфологические изменения в органах-мишенях - геномные эффекты гестагенов. Развиваются геномные (медленные) эффекты в течение нескольких часов и даже суток.

Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Гестагены в наибольшей мере связываются со специфическими гестагенными рецепторами, но могут в той или иной степени связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами, что обусловливает его антиминералокортикоидное действие; медроксипрогестерон ацетат (МПА) - с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому обладает небольшой глюкокортикоидной активностью; ряд гестагенов связываются с андрогенными рецепторами.

Основные биологические эффекты прогестерона заключаются в следующем:

■ вызывает секреторную трансформацию пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия;

■ участвует в регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы по механизму обратной связи;

■ способствует образованию густой и вязкой цервикальной слизи;

■ снижает активность гладкой мускулатуры матки и половых путей;

■ определяет подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла;

■ стимулирует рост молочных желез, подготавливает их к секреции;

■ влияет на обменные процессы в организме женщины (преобладают катаболические эффекты);

■ обладает свойствами антагониста альдостерона;

■ имеет антиэстрогенный эффект.

Фармакокинетика

В таблице 2.2 представлена фармакологическая активность синтетических гестагенов.

Основными фармакологическими эффектами синтетических гестагенов являются следующие:

■ гестагенный эффект - способность вызывать секреторные изменения подготовленного эстрогеном эндометрия и способность подавлять выброс ЛГ, что приводит к блокаде овуляции. По гестагенной активности производные 17-ги-дроксипрогестерона равны или незначительно превосходят эффект натурального прогестерона, а производные 19-НТ значительно сильнее прогестерона;

■ слабый эстрогенный эффект есть у норэтистерона и тиболона, поскольку при их первичном прохождении через печень образуются метаболиты с эстрогенной активностью (способные связываться и активировать эстрогенные рецепторы);

антиэстрогенный эффект отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у представителей 19-НТ. Это может иметь значение при ЗГТ, поскольку снижает благоприятное действие эстрогенов; андрогенный эффект имеется у производных 19-НТ (за исключением диеногеста). Принято считать, что у наиболее современных 19-НС - дезогестрела, гестодена, норгестимата остаточная андрогенность не имеет клинического значения, особенно если они используются в низких дозах в сочетании с эстрогенами. Наличие андрогенной активности у гестагенов имеет свои отрицательные и положительные стороны. К отрицательным моментам относятся неблагоприятное действие на метаболизм, прежде всего липидов и углеводов, возможность повышения массы тела, нежелательное влияние на кожу и волосы и то, что андрогенная активность препятствует положительному действию эстрогенов на сердечнососудистую систему при ЗГТ. Клинически благоприятным является лечебное действие таких гестагенов при слабости, астенизации, гипотонии, снижении либидо и дополнительная защита костной ткани при ЗГТ.

Таблица 2.2. Фармакологическая активность гестагенов

Установлено, что гестагены могут влиять на метаболизм липидов, причем их действие, как правило, неблагоприятное. Они повышают холестерин в атерогенных липопротеидах - липопротеидах низкой плотности (ЛПНП) и снижают в антиатерогенных - липопротеидах высокой плотности (ЛПВП), кроме того, может повышаться уровень триглицеридов (ТГ). В большей степени на обмен липидов влияют гестагены, обладающие андрогенной активностью. Клинически значимые изменения липидов могут произойти при применении производных 19-НТ, особенно назначаемых в больших дозах и длительно. Производные 17-гидроксипрогестерона дидрогестерон, а также диеногест и дроспиренон практически не влияют на метаболизм липидов;

■ антиандрогенный эффект имеется у ципротерона, диеногеста, дроспиренона и хлормадинона, относительная активность которых составляет соответственно 100, 40, 30 и 15%. Антиандрогенная активность является клинически благоприятным свойством гестагенов, поскольку обеспечивает терапевтический эффект при андрогензависимых состояниях у женщин (акне, себорея, гирсутизм, андрогенная алопеция). Гестагены с антиандрогенным эффектом не препятствуют благоприятному влиянию эстрогенов на липиды крови. Антиандрогенная активность гестагенов обусловлена несколькими механизмами: - блокированием выработки гонадотропинов гипофизом, что приводит к уменьшению синтеза андрогенов;

Прямым блокированием андрогенных рецепторов;

Ингибированием активности 5а-редуктазы, которая переводит тестостерон в более активный дигидротестостерон;

В сочетании с этинилэстрадиолом повышением уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), и отсутствием вытеснения андрогенов из связи с ГСПС;

■ антиминералокортикоидный эффект имеется только у одного прогестагена - дроспиренона. Дроспиренон конкурентно ингибирует альдостероновые рецепторы канальцев почек, блокируя взаимодействие с ними альдостерона. Это препятствует активации системы ренинангиотензин-альдостерон и задержке натрия и воды, вызываемой эстрогеном. В результате уменьшается частота побочных реакций, обусловленных задержкой жидкости: отечность, нагрубание молочных желез, увеличение веса, а также снижается тяжесть предменструального синдрома. Кроме того, антиминералокортикоидный эффект дроспиренона позволяет контролировать артериальное давление (АД), что особенно важно при проведении ЗГТ.

Таким образом, гестагены различаются по своим свойствам, и каждый тип гестагенов имеет свои преимущества и свои недостатки. Более однородной является группа производных 19-НТ с этинильным радикалом; их общими свойствами являются:

■ высокая биодоступность при приеме внутрь;

■ короткий период полувыведения;

■ выраженное гестагенное влияние на эндометрий;

■ надежное подавление овуляции;

■ хороший контроль менструального цикла при комбинации с этинилэстрадиолом.

Все гестагены этой группы, за исключением диеногеста, имеют остаточную андрогенность, которая уменьшается от эстранов к гонанам.

Особыми свойствами среди производных 19-НТ обладает диеногест: он сочетает свойства производных 19-НТ и прогестерона и выделяется в особый класс «гибридных» гестагенов. Благодаря значительной модификации молекулы и отсутствию этинильного радикала он лишен андрогенности и, напротив, обладает антиандрогенным эффектом, благодаря чему метаболически нейтрален. Влияние диеногеста на эндометрий сравнимо с эффектом 19-НС; он обеспечивает надежную защиту эндометрия при ЗГТ. Антигонадотропный эффект диеногеста соспоставим с таковым производных прогестерона, для подавления овуляции требуется доза 2 мг/сут. Диеногест имеет благоприятные фармакокинетические параметры, не оказывает отрицательного влияния на печень.

Группа производных прогестерона очень разнородна по своей химической структуре и эффектам; фактически каждый гестаген уникален по своим характеристикам. Вопреки распространенному мнению, наличие антиандрогенной активности не является общим свойством гестагенов этой группы (табл. 2.2); дидрогестерон не имеет какого-либо эффекта, а медроксипрогестерон обладает слабой андрогенностью. К общим свойствам гестагенов этой группы можно отнести более слабый, чем у производных 19-НТ, гестагенный эффект и вследствие этого необходимость использования более высоких доз как для подавления овуляции, так и для защиты эндометрия при ЗГТ. Преимущества производных прогестерона заключаются в минимальном влиянии на показатели обмена веществ и минимальной способности к связыванию с ГСПС и, как следствие, в метаболической нейтральности.

Наиболее благоприятный клинико-фармакологический профиль среди всех гестагенов имеет дроспиренон, который сочетает гестагенную, антиандрогенную и антиминералокортикоидную активность. Дроспиренон обеспечивает надежную контрацепцию и защиту эндометрия; метаболически нейтрален; за счет антиандрогенного эффекта улучшает состояние кожи и волос и благоприятно влияет на липиды крови. Антиминералокортикоидный эффект препятствует задержке натрия и воды, что уменьшает риск развития побочных эффектов, улучшает переносимость и приемлемость препаратов, а также обеспечивает терапевтические преимущества (лечение предменструального синдрома; контроль АД).

Фармакокинетика

Фармакокинетика гестагенов изучена недостаточно, особенно это касается производных прогестерона. Следует иметь в виду, что основные фармакокинетические показатели производных 19-НТ получены при их совместном применении с этинилэстрадиолом. Данные о фармакокинетике гестагенов представлены в таблице 2.3.

Таблица 2.3. Фармакокинетика гестагенов

Таблица 2.3 (Продолжение)

Натуральный прогестерон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), поэтому в настоящее время применяется в микронизированной форме. Высокой биодоступностью отличаются производные 19-НС, особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест.

Гестагены метаболизируются в печени. Ряд 19-НС по существу являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел - в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат частично - в левоноргестрел. У некоторых гестагенов выражен пресистемный метаболизм (норэтистерон, тиболон).

Время достижения максимальной концентрации для большинства 19-НС составляет 1-2 ч, при этом наиболее высокая максимальная концентрация отмечается у диеногеста (23,4 нг/мл), она в 1,5 раза выше, чем у норэтистерона и практически в 10 раз выше, чем у других производных 19-НС.

Все гестагены имеют высокое сродство к белкам плазмы (в связанном состоянии находится более 90%) (табл. 2.4). Около 20% прогестерона прочно связывается с кортикостероидсвязывающим глобулином, 79% имеют слабую связь с альбумином и только 0,6% связывается с ГСПГ.

Все производные 19-НС в той или иной мере связываются с ГСПГ, следовательно, могут вытеснять тестостерон из связи с транспортным белком, чем отчасти обусловлена их андрогенная активность. Диеногест не связывается с этим типом глобулинов, не вытесняет тестостерон, что, безусловно, усиливает его антиандрогенные свойства. Обращает на себя внимание высокая концентрация свободной фракции диеногеста (9%) по сравнению с другими производными 19-НС. Именно свободная фракция диеногеста фармакологически активна, и именно этот показатель во многом объясняет его высокую активность.

Таблица 2.4. Связь с белками плазмы производных 19-нортестостерона

Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона выводятся медленнее, чем производные 19-НС.

Место в терапии

Наиболее часто гестагены используются в составе КОК, в которых синтетические гестагены разных групп сочетаются с этинилэстрадиолом. Применяются контрацептивы, содержащие лишь небольшие дозы гестагенов, - так назывемые мини-пили. Мини-пили показаны женщинам с противопоказаниями к эстрогенам, женщинам после 40 лет, а также в период лактации, т.к. они не влияют на количество и качество молока. Пролонгированным действием обладают инъекционные препараты МПА (150 мг вводится внутримышечно (в/м), контрацептивный эффект сохраняется в течение 3 месяцев) и внутриматочная гормональная система Мирена (продолжительность действия до 5 лет).

Гормональные контрацептивы:

■ эффективны при различных нарушениях менструального цикла, таких как дисменорея, предменструальный синдром, овуляторные боли, нерегулярные или обильные менструальные кровотечения;

■ обладают лечебным действием при эктопии шейки матки;

■ при длительном применении в 2-3 раза снижают риск развития острых воспалительных заболеваний органов малого таза;

■ снижают частоту доброкачественных заболеваний яичников и молочных желез;

■ эффективны в профилактике и лечении некоторых форм эндометриоза;

■ применяются при некоторых формах эндокринного бесплодия;

■ оказывают лечебное действие при акне, гирсутизме.

Выбор гормонального контрацептива проводят с учетом типа гестагена, дозы входящих компонентов, фазности КОК.

Другой областью применения гестагенов является ЗГТ, при этом гестагены добавляются к натуральным эстрогенам у женщин с интактной маткой. Основная цель применения гестагенов в этом случае - защитить эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов и таким образом предотвратить развитие гиперплазии и рака эндометрия. После гистерэктомии добавлять гестагены к ЗГТ нецелесообразно. ЛС ЗГТ рекомендуется применять не более 5 лет после наступления менопаузы. Гестагены при ЗГТ назначаются в циклическом (т.е. в течение последних 10-12 дней цикла) и в непрерывном (т.е. в течение всех 28 дней) режимах. При циклическом режиме соблюдается принцип минимальной дозы гестагена, но у 85-90% женщин наблюдается менструальноподобная реакция. При непрерывном режиме общая доза гестагена выше, но у большинства женщин наступает аменорея. Выбор ЛС для ЗГТ осуществляется с учетом типа гестагена, периода климактерия и желания женщины иметь или не иметь менструальноподобную реакцию.

Отдельно следует остановиться на использовании гестагенов с выраженными антиандрогенными свойствами (ципротерон, диеногест, дроспиренон). Как правило, их назначают в составе КОК (вместе с этинилэстрадиолом) женщинам, страдающим андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников). Наиболее выраженным лечебным эффектом обладает ципротерон. Гестагены (норэтистерон, микронизированный прогестерон, МПА в таблетках, дидрогестерон) используют для лечения дисфункциональных маточных кровотечений (ДМК) и некоторых форм вторичной аменореи, вызванных гормональным дисбалансом (ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы) при отсутствии органической патологии матки и яичников. При ДМК для гормонального гемостаза обычно используются высокие дозы эстрогенов или комбинация эстрогенов с гестагенами (КОК), для профилактики рецидивов кровотечения - чистые гестагены в циклическом режиме.

Мегестрол и МПА (в таблетках) используются для лечения гиперплазии эндометрия без признаков атипии. При аденоматозной гиперплазии показано хирургическое лечение, однако, если имеется высокий риск операции или женщина в будущем планирует беременность, назначаются постоянные высокие дозы гестагенов.

Прогестагены применяются для лечения эндометриоза. Норэтистерон, линестренол, дидрогестерон, МПА, диеногест уступают по эффективности более современным средствам для лечения эндометриоза, однако их бесспорным преимуществом является лучшая переносимость.

Альтернативным методом терапии гиперплазии эндометрия, небольших миоматозных узлов и эндометриоза является использование внутриматочной гормональной системы Мирена, выделяющей левоноргестрел непосредственно в полость матки. Благодаря этому достигается высокая местная концентрация геста-гена при минимальном системном влиянии. Преимуществами Мирены являются удобство, высокая эффективность, минимум побочных эффектов, длительность применения 5 лет и наличие контрацептивного эффекта.

Гестагены нередко применяются для лечения онкологических заболеваний. При генерализованном раке почки традиционно используются гестагены (МПА в инъекциях), антиэстрогены и антиандрогены, однако эффективность любой гормонотерапии в этом случае минимальна. МПА (в таблетках и инъекциях), мегестрол показаны для лечения рака эндометрия, особенно при рецидивах и (или) диссеминации процесса. Гестагены (МПА, мегестрол) являются одним из методов гормонотерапии при раке молочной железы, при этом они назначаются как препараты 2-3-й линии у женщин в постменопаузальном периоде. Мегестрол и ципротерон применяются для лечения гормонально зависимого и прогрессирующего рака предстательной железы. Надо помнить, что гестагены при онкологических заболеваниях рекомендуются только как вспомогательные и/или паллиативные средства при прогрессирующих, неоперабельных, рецидивирующих или метастазирующих гормонально зависимых опухолях.

В.И. Кулаков, В.Н. Серов

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам.

После использования ДМПА фертильность восстанавливается достаточно медленно: 20 % женщин не овулируют в первый год после отмены

Мини-пили в первый год использования дают семипроцентную вероятность забеременнеть

Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости

Гестагенные противозачаточные широко используются уже более 40 лет. Они имеют несколько форм выпуска: традиционные таблетки (мини-пили), пролонгированные растворы для инъекций (ДМПА), современные имплантаты и внутриматочные терапевтические системы, высвобождающие левоноргестрел. Действие прогестиновых препаратов заключается в ингибировании выброса лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавлении овуляции, повышении вязкости и уменьшении объема цервикальной слизи, а также предотвращении роста эндометрия. Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости, в том числе и ввиду отсутствия эстрогена, а также выраженного противозачаточного и терапевтического ­эффектов.

Гормональные имплантаты

Гормональный имплантат представляет собой гестагенсодержащий препарат в форме рентгеноконтрастного имплантата, помещенного в стерильный аппликатор. Имплантат не подвергается биологическому распаду и сохраняет эффективность на протяжении трех лет со дня введения. Гормональный имплантат вводят подкожно, на внутренней стороне ­плеча.

Эффективность сравнима с результатом хирургической стерилизации. В целом частота наступления беременности увеличивается по мере непрерывного применения с 0,2 % в первый год до 1,1 % к пятому ­году.

Преимущества

Длительность эффекта, быстрое восстановление фертильности после ­извлечения.

Недостатки

Сложности при введении и извлечении имплантата (при слишком глубоком или неправильном введении возможно повреждение нерва, кроме того, и введение, и выведение достаточно травматичны); побочные эффекты: нарушения менструального цикла, головные боли, изменения настроения, гирсутизм, галакторея, ­акне.

Инъекционный депонированный медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

ДМПА - это суспензия микрокристаллов синтетического прогестина для внутримышечного введения (обычно в ягодицу). Фармакологически активный уровень гормона достигается в течение 24 часов после введения, а концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови на уровне 1 нг/мл сохраняется в течение всего срока действия одной инъекции ДМПА (3 месяца). Через 7–9 месяцев после введения гормон не определяется в ­крови.

Разовая доза 150 мг подавляет овуляцию у большинства женщин на 14 недель, приводит к относительной ­гипоэстрогении.

Эффективность ДМПА чрезвычайно высокая, в течение первого года применения вероятность наступления беременности не превышает 0,3 %.

Преимущества

Уменьшение выраженности дисменореи, снижение риска развития рака яичников и эндометрия, возможность применения для женщин, которым противопоказаны препараты эстрогенов. Безопасность для кормящих ­матерей.

Недостатки

Нарушение менструального цикла (у 50 % женщин в течение первого года использования возникает аменорея), персистирующие нерегулярные кровотечения, увеличение веса . Возможно медленное восстановление фертильности вследствие длительного выведения из организма: около 70 % женщин беременеют в течение 12 месяцев после отмены ДМПА и почти 90 % - в течение 24 месяцев. Побочные эффекты (повышение массы тела, депрессия и нарушения менструального цикла) могут продолжаться в течение года после введения ДМПА. У 20 % женщин овуляция не возобновляется в течение 12 месяцев после применения препарата . Кроме того, применение ДМПА ассоциируется с потерей плотности костной ткани, однако эти изменения обратимы после отмены препарата .

Из истории гестагенных контрацептивов

В середине 60‑х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив - гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии. И хотя предположения о повышении риска развития рака на фоне приема опровергались в клинических испытаниях, в США ДМПА долгое время оставался вне закона.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в ­США.

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец Джош Мартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема per os хлормадинона ацетата в качестве контрацептива. Однако первый мини-пили был зарегистрирован FDA только в 1972 году. Им стал препарат, содержащий 0,35 мг норэтистерона. Уже через год появился низкодозированный препарат, в состав которого входил норгестрел в дозировке 0,075 ­мг.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач Джоуни Валтери Тапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект. Срок жизни этого препарата оказался недолгим - через год после выхода на рынок Прогестасерт исчез с рынка. Замена ему появится лишь в 2000 году, когда FDA зарегистрирует ВМС с ­левоноргестрелом.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом - ­«Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 ­году.

Внутриматочная терапевтическая система

Препарат представляет собой ВМС, которая высвобождает левоноргестрел в дозировке 20 мкг в сутки. Гестаген обнаруживается в крови уже через час после установки ВМС, а максимальная концентрация достигается через 2 недели. Длительность действия - 5 лет со дня ­установки.

Индекс Перля внутриматочной терапевтической системы составляет 0–0,2.

Преимущества

FDA рекомендует применять ВМС с левоноргестрелом для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря на фоне применения препарата через 3 месяца уменьшается на 62–94 %, а через 6 - на 71–95 %. После удаления системы фертильность быстро восстанавливается: 89 из 100 женщин в возрасте до 30 лет беременеют в течение 1 года .

Недостатки

Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, мажущие кровянистые выделения, олигоменорея, аменорея, ­вульвовагинит.

Противопоказания

К противопоказаниям, общим для всех гестагенсодержащих ГК, присоединяются еще несколько заболеваний: ВЗОМТ, цервицит, дисплазия шейки матки, аномалии матки (в том числе фибромиомы, деформирующие полость матки), а также состояние после септического аборта в течение последних 3 ­месяцев.

Пероральные гестагены (мини-пили)

Мини-пили пьют начиная с первого дня менструации каждый день без перерывов. После 28‑й таблетки из одной упаковки начинают с 1‑й таблетки следующей упаковки. Время приема таблетки выбирают за 4-6 часов до наиболее вероятного времени полового -контакта.

Гестагенные оральные контрацептивы подавляют овуляцию (в разных циклах неравномерно), блокируют выработку ФСГ и ЛГ, увеличивают вязкость шеечной слизи; сокращают число и размер желез эндометрия, что приводит к его атрофии; уменьшают подвижность ресничек в маточных трубах, замедляя скорость передвижения яйцеклетки (с последним связан повышенный риск внематочной ­беременности).

Максимальный уровень прогестина в сыворотке достигается через два часа после приема препарата. В течение суток действующее вещество полностью ­метаболизируется.

Наибольшая эффективность мини-пили достигается при регулярном применении. Вероятность наступления беременности в течение первого года использования может достигать 7 %.

Преимущества

Отсутствие побочных эффектов, свойственных препаратам эстрогена; эффективность при дисменорее, снижение менструальной кровопотери, уменьшение выраженности предменструального синдрома (ПМС), возможность быстрого восстановления фертильности после ­отмены.

Недостатки

Существенная зависимость эффекта от комплаентности: пропуск или поздний прием очередной таблетки значительно снижает эффективность. Если временной разрыв между приемом таблеток составляет 27 часов или больше, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Возможны межменструальные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, головная боль, чувствительность ­груди.

Важное преимущество гестагенных контрацептивов - это отсутствие экзогенного эстрогена, который ассоциируется со многими побочными эффектами, в том ­числе:

• повышение артериального давления
• тромбоэмболия
• кровотечения «прорыва»
• головная боль, ­мигрень.

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам. Они могут применяться уже через шесть недель после родов у кормящих матерей и сразу после родов у тех пациенток, которые не кормят грудью. Прогестиновые контрацептивы не снижают лактации и не влияют на развитие ­ребенка. 

Список источников

1. Jones R. K. Beyond birth control: the overlooked benefits of oral contraceptive pills. - Alan Guttmacher Institute, 2011.
2. Bonny AE, Secic M, Cromer B. Early weight gain related to later weight gain in adolescents on depot medroxyprogesterone acetate. Obstet Gynecol. 2011 Apr. 117 (4):793–7.
3. Jain J. et al. Pharmacokinetics, ovulation suppression and return to ovulation following a lower dose subcutaneous formulation of Depo-Provera. Contraception 2004;70:11–8.
4. Scholes D et al. Injectable hormone contraception and bone density: results from a prospective study. Epidemiology. 2002 Sep. 13 (5):581–7.
5. Sivin I, Stern J, Diaz S, Pavez M, Alvarez F, Brache V, et al. Rates and outcomes of planned pregnancy after use of Norplant capsules, Norplant II rods, or levonorgestrel-releasing or copper TCu 380Ag intrauterine contraceptive devices. Am J Obstet Gynecol 1992;166:1208 -

Гестагены (прогестины) относятся к группе половых гормонов. В лютеиновую фазу месячного цикла они вырабатываются в желтом теле, а во время беременности - в плаценте. Основной их функцией является подготовка организма женщины к зачатию и вынашиванию плода.

Для лечения состояний, связанных с недостаточной секрецией гестагенов, используют их синтетические производные. Лекарства выпускаются в различных формах, что делает их прием более удобным и позволяет снизить число побочных реакций.

Характеристика гестагенов

Гестагены производятся из холестерина и по своей природе являются стероидными соединениями. Основная их функция - подготовка внутренней стенки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Главным прогестагеном в организме является прогестерон. Он способствует развитию молочных желез, увеличивает скорость основного обмена, регулирует водный баланс, стимулирует центр терморегуляции, а также является предшественником других половых гормонов и кортикостероидов - глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Схема синтеза стероидов в организме

При патологиях, вызванных дефицитом прогестерона, применяют лекарства, содержащие гестагены. В связи с тем что они имеют сходную структуру с другими стероидами организма, между веществами возможны перекрестные взаимодействия. Активный компонент препарата может связываться с рецепторами, чувствительными к андрогенам или кортикостероидам, и имитировать их эффекты. Часто это приводит к развитию побочных реакций.

Для характеристики прогестинов в фармакологии используют такие понятия, как андрогенная, глюкокортикоидная и минералокортикоидная активность. Они отражают степень сродства действующего вещества к рецепторам различных стероидов. Современные лекарственные средства обладают высокой избирательностью к рецепторам прогестерона, что увеличивает их эффективность и уменьшает количество нежелательных проявлений.

Классификация гестагенных препаратов описана в таблице:

Показания к назначению

Показаниями к применению прогестинов служат состояния, связанные с недостаточной выработкой прогестерона :

• нарушения менструального цикла - аменорея и дисменорея, болезненные месячные, предменструальный синдром;
• бесплодие;
• угрожающий аборт;
• привычное невынашивание на ранних сроках;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• эндометриоз;
• миома матки.

Также их используют в следующих случаях:

• для профилактики гиперплазии эндометрия у женщин в климаксе (на фоне заместительной терапии эстрогенами);
• с целью контрацепции;
• для проведения прогестероновой и циклической проб при выяснении причины задержки месячных.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, возникающие при приеме гестагенов, могут быть связаны с их андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. К ним относятся:

• задержка жидкости в организме;
• появление периферических отеков;
• набор массы тела;
• боли в молочных железах;
• рост волос на лице;
• угревая сыпь;
• нарушение углеводного и жирового обмена.

Как правило, гестагенные препараты имеют минимальные эффекты, свойственные кортикостероидам. Для уменьшения побочных реакций используют формы для местного применения, комбинируют прогестины с эстрогенами.

В последнее время синтезированы новые молекулы, которые обладают высокой селективностью к прогестероновым рецепторам, что позволяет уменьшить дозу препарата. Некоторые вещества имеют дополнительные преимущества и способны оказывать антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие.

Гестагенные препараты и их свойства

Синтетические гестагены широко применяются в гинекологии. Они выпускаются в чистом виде, а также в составе комбинированных средств для контрацепции и заместительной терапии. Существуют формы для местного применения, приема внутрь и парентерального введения - подкожного, внутриматочного и внутримышечного.

Список прогестинов, обладающих гестагенным действием:

Прогестиновые контрацептивы:

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК ) :

Препараты для заместительной гормональной терапии :

Лекарства, содержащие прогестины

Действующее вещество таких препаратов, как Утрожестан, Прожестожель, Прогестерон является аналогом прогестерона человека. Оно оказывает на организм такой же эффект, что и натуральный гормон.

При использовании данных лекарств возможно развитие нежелательных реакций, связанных с механизмом действия стероида.

Дидрогестерон, входящий в состав Дюфастона и комбинированного средства Фемостон 1/5; 2/10; 1/10, отличается от молекулы прогестерона одной дополнительной связью. За счет нее вещество обладает способностью сильнее связываться с чувствительными к гормону рецепторами. Это делает препарат более эффективным и дает возможность использовать меньшие дозы, что приводит к снижению побочных явлений.

Норэтистерон (Норколут) - производное тестостерона. В больших дозах обладает андрогенной активностью, что может сопровождаться развитием акне, набором веса, ростом волос на лице. Лекарство используют для коррекции нарушений менструационного цикла и в лечении периодических болей в молочных железах.

Прогестиновые контрацептивы

Данная группа препаратов назначается с целью контрацепции при противопоказаниях к КОК:

Мини-пили (Экслютон, Микролют) применяются только у кормящих матерей, поскольку обладают низкой эффективностью. Дезогестрел, входящий в состав средства Чарозетта, более селективен и подавляет овуляцию на 99%, что сопоставимо с действием КОК. Андрогенная активность у этого гестагена отсутствует. Препарат не влияет на количество и качество грудного молока. На фоне его приема не наблюдается негативного влияния на развитие ребенка.

Депо-Провера (медроксипрогестерон) вводится внутримышечно 1 раз в 3 месяца. Существенные недостатки лекарства - длительные кровянистые выделения после его инъекции и возможность развития вторичной аменореи.

Парентеральное средство Импланон НКСТ представляет собой имплантат для подкожного применения. Он обладает минимальными побочными эффектами и высокой степенью защиты от нежелательной беременности.

Внутриматочная рилизинговая система Мирена содержит левоноргестрел и рассчитана на 5 лет. Из-за особенностей формы выпуска нежелательные реакции, связанные с андрогенной и минералокортикоидной активностью действующего вещества, не наблюдаются. Часто средство используют для предупреждения гиперпластических изменений в эндометрии у женщин старше 35 лет.

Прогестины Постинор (левоноргестрел) и Мифепристон показаны для экстренной контрацепции.

Комбинированные средства

В состав комбинированных препаратов входят различные виды гестагенов. Современные синтетические прогестины - дезогестрел (Мерсилон, Марвелон, Три-Мерси), гестоден (Логест, Фемоден), диеногест (Жанин, Климодиен) - не имеют глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.

Ряд гестагенов оказывают антиандрогенный эффект - уменьшают кожные проявления избытка мужских половых гормонов. Их используют для лечения акне, гирсутизма и себореи. К ним относятся:

• дроспиренон;
• ципротерона ацетат (Диане-35, Андрокур);
• диеногест.

Дроспиренон, входящий в состав таблеток Джес, Анжелик, Ярина, помимо антиандрогенного действия обладает антиминералокортикоидной активностью. Его прием препятствует задержке жидкости и натрия в организме. В результате исчезают отеки, снижается уровень артериального давления, не происходит набора веса и нагрубания молочных желез.

Влагалищный комбинированный контрацептив НоваРинг выпускается в виде кольца. Он содержит производное дезогестрела - этоногестрел. Его преимущества - удобный прием (1 раз в месяц), минимальные дозы действующих веществ, отсутствие системного влияния. К формам для местного применения также относится пластырь Евра, который наклеивают на кожу 1 раз в неделю.

Для женщин в климактерическом периоде показаны комбинированные препараты с минимальными дозировками эстрогена и гестагена. При миомах небольших размеров, полипах или гиперплазии эндометрия назначают лекарства с левоноргестрелом (Климонорм, Мирена). Они не влияют на рост миоматозного узла, а внутренняя оболочка матки на фоне их приема атрофируется.

ЭКСЛЮТОН
Информация для женщин
Из Голландии - с любовью!

Что такое Экслютон?

Экслютон, который рекомендовал Вам Ваш доктор - это современный противозачаточный препарат, содержащий небольшое количество аналога женского полового гормона прогестерона - 0,5 мг линестренола (мини-пилли или оральный контрацептив, содержащий только прогестагены - ОКП). Все таблетки, содержащиеся в упаковке Экслютона, одинаковы по своему составу. Экслютон сделан для Вас в Голландии, где он был разработан и выпускается с 1972 года.

Экслютон отличается от других противозачаточных таблеток тем, что не содержит гормонов-эстрогенов и должен приниматься ежедневно без перерывов.

Прежде чем Вы начнете прием Экслютона, мы хотим, чтобы Вы внимательно прочитали подготовленную нами информацию.

Для получения ответов на Ваши дополнительные вопросы мы настоятельно рекомендуем Вам обратиться к Вашему доктору.

Что такое гормоны и как они регулируют менструальный цикл?

Гормоны - это биологически активные химические вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции, и регулируют деятельность внутренних органов.

Менструальный цикл женщины регулируется двумя гормонами, которые вырабатываются яичниками - эстрогеном и прогестероном. Средняя продолжительность менструального цикла составляет приблизительно 28 дней. В первые 14 дней цикла под влиянием эстрогена растет фолликул (пузырек), в котором созревает яйцеклетка, а в матке в это же время происходит рост внутренней оболочки. В середине менструального цикла (13-14 дней) происходит овуляция, т.е. процесс выхода яйцеклетки из яичника. При этом фолликул лопается, и на его месте образуется так называемое "желтое тело", которое вырабатывает прогестерон, необходимый для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Оплодотворенная сперматозоидом яйцеклетка через маточную трубу попадает в полость матки и прикрепляется к уже готовой для ее приема внутренней оболочке матки.

Если оплодотворения не произошло, яйцеклетка в матке рассасывается, "желтое тело" в яичнике подвергается обратному развитию, внутренняя оболочка матки отслаивается, в результате чего происходит ежемесячное кровотечение, называемое менструацией, и начинается новый менструальный цикл.

В случае оплодотворения яйцеклетки и наступления беременности, сначала яичники и "желтое тело", а затем и плодное место (плацента) в матке вырабатывают в большом количестве гормоны (прогестерон, эстроген и другие), которые подавляют овуляцию и "выключают" менструальный цикл на весь срок беременности. После окончания беременности яичники снова начинают циклическую выработку прогестерона и эстрогена и менструальные циклы возобновляются.

Как действует Экслютон?

Вязкость слизи в шеечном канале матки увеличивается, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки. Это основной контрацептивный эффект Экслютона. Одновременно с этим во внутренней оболочке матки происходят изменения, неблагоприятные для прикрепления оплодотворенной яйцеклетки (если оплодотворение все же произошло). В дополнение к этому, на фоне приема Экслютона в большинстве циклов подавляется овуляция, а также снижается функция желтого тела.

Сочетание всех этих механизмов обеспечивает надежный противозачаточный эффект при условии строгого соблюдения режима приема.

Не вредно ли принимать противозачаточные таблетки?

Состояние беременности, родов и кормления грудью сопровождается отсутствием овуляций и менструального цикла, и этот естественный процесс регулируется теми же самыми гормонами Вашего организма, которые в виде их аналогов содержаться в противозачаточных таблетках. Однако, беременность не всегда бывает желанной, и в этом случае Экслютон надежно защищает Вас от нее и от аборта.

Кто может принимать Экслютон?

Любая женщина, желающая использовать противозачаточные таблетки с целью предохранения от нежелательной беременности и не имеющая медицинских противопоказаний к их приему.

• для женщин кормящих грудью, поскольку Экслютон не влияет на качество и количество грудного молока;
• женщинам, для которых прием эстрогенов нежелателен по любым причинам.

Если Вы кормите грудью?

Возможно ли наступление беременности в период грудного вскармливания?

Очень трудно точно предсказать время возобновления овуляций после родов у женщин, кормящих грудью. Если ребенок находится полностью на грудном вскармливании, и у женщины не возобновились менструации, то, вероятно, она будет защищена от нежелательной беременности в течение первых 6 месяцев после родов. Однако у некоторых женщин овуляции происходят и до возобновления менструаций и они рискуют забеременеть, даже не зная об этом.

Другие женщины, наряду с грудным вскармливанием, пользуются различными смесями для дополнительного питания - в этом случае также нельзя считать, что женщина надежно защищена от нежеланной беременности. Таким образом, грудное вскармливание, будучи весьма желательным и полезным источником питания малыша, не может считаться достаточно эффективным методом предохранения от нежелательной беременности. Поэтому, в период кормления грудью необходимо применять дополнительно надежные методы предохранения от беременности, которые не будут влиять на качество и количество молока и не отразятся на развитии ребенка. Одним из таких методов являются противозачаточные таблетки, содержащие только прогестагенный компонент (мини-пилли) и в частности Экслютон.

Как принимать Экслютон?

Все таблетки в упаковке Экслютона одинаковы по дозировке и составу и содержат только один гормон - линестренол (прогестаген). Упаковка Экслютона содержит 28 таблеток белого цвета. Против каждой таблетки указан соответствующий приему день недели. Принимать таблетки следует строго в одно и то же время суток, проглатывая целиком и запивая небольшим количеством воды. Каждый раз начиная новую пачку Экслютона, принимайте первую таблетку из верхнего ряда упаковки. Следуя за направлением стрелку, продолжайте принимать Экслютон по одной таблетки в каждый соответствующий день недели до окончания таблеток в упаковке. Так Вам легко будет себя проверить, не забыли ли Вы принять очередную таблетку, так как день недели, в который данная таблетка должна быть принята - ясно обозначен.

Если в упаковке закончились все таблетки, Вы на следующий день, без перерыва и не дожидаясь начала прихода очередной менструации, начинаете прием таблеток из новой упаковки Экслютона. Принимайте таблетки из второй пачки (и из каждой последующей) таким же образом как из первой. Никогда не пропускайте прием.

Как правильно начать прием Экслютона?

Если Вы не принимаете противозачаточные таблетки в настоящее время и:

1. Ваша менструаиия еше не началась дождитесь начала очередной менструации используя до этого в качестве контрацептивных средств барьерные методы. В первый день менструации, примите первую таблетку Экслютона. Например, если у Вас началась менструация в среду, примите таблетку из ячейки, обозначенной "СР" (среда), из верхнего ряда упаковки. Дапее продолжайте прием так как это описано в разделе "Как принимать Экслютон ". Если менструация не началась, проконсультируйтесъ у своего врача, чтобы быть уверенным в том, что Вы не беременны. Не начинайте прием Экслютона пока результаты теста на беременность не будут известны. В это время используйте барьерные методы.
2. менструация началась в течение последних 5 дней Сразу начинайте прием таблеток и используйте дополнительно барьерные методы предохранения в течение первых 7 дней приема.
3. прошло больше чем 5 дней с момента начала менструации Дождитесь начала следующей менструации до того как начать прием Экслютона. До этого используйте барьерные методы.

Если Вы принимаете другие противозачаточные таблетки в настоящее впемя и решили сменить их на Экслютон :

Когда начинать прием Экслютона после рождения ребенка?

Если Вы не кормите ребенка грудью, врач может посоветовать Вам начать принимать Экслютон уже на 21-28 й день после родов. В этом случае следует прибегнуть к дополнительным мерам предохранения от беременности в первые 7 дней приема. Если Вы планируете начать прием Экслютона позднее чем 28 дней после беременности, то возникают два варианта:

• дождитесь первого дня первой менструации, используя до этого барьерные методы контрацепции и затем начните прием Экслютона как обычно;
• в начале следует исключить беременность; после этого женщина начинает прием Экслютона сразу используя дополнительные меры предохранения от беременности в течение первых 7 дней приема.

Когда начинать прием Экслютона после искусственного аборта на раннем сроке беременности?

День, когда был произведен аборт, следует считать 1-ым днем приема Экслютона. В этом случае Вы будете полностью гарантированы от наступления беременности и не будет необходимости прибегать к дополнительным мерам контрацепции.

Когда начинать прием Экслютона после искусственного аборта на позднем сроке беременности или выкидыша?

Так как обстоятельства этих событий (и соответственно дальнейшие инструкции) будут разными у разных женщин, то Вам лучше всего последовать совету Вашего лечащего врача.

Что значит принимать регулярно?

Очень важно не опаздывать с приемом таблетки, тем более не пропускать прием вовсе, так как это приведет к снижению контрацептивного действия таблеток. Вам следует принимать одну таблетку в одно и то же время каждый день. Лучше всего это делать во время ужина.

Что делать, если Вы забыли вовремя принять таблетку?

Если Вы опоздали с приемом таблетки не более, чем на 3 часа. Примите ее, как только вспомните об этом. Последующие таблетки принимайте как обычно. При необходимости посоветуйтесь со своим доктором.

Если Вы опоздали с приемом таблетки более чем на 3 часа. Примите ее, как только вспомните об этом. Последующие таблетки принимайте как обычно. Однако, в этом случае, необходимы дополнительные меры предосторожности (например, использование презерватива партнером) в течение следующих 7 дней, т.к. противозачаточное действие таблетки может снизиться. При несоблюдении этих правил следует обратиться к врачу за "аварийной контрацепцией", например если пропущено 2 или более таблеток.

В каких случаях может снижаться эффективность противозачаточных таблеток?

Прежде всего, конечно, если Вы будете принимать их нерегулярно, пропуская таблетки или опаздывая с их приемом. Кроме того, в случае желудочно-кишечного расстройства (рвота и/или понос) таблетка может быть недостаточно усвоена организмом.

Одновременный прием некоторых лекарств (например антибиотиков, барбитуратов, фенитоина) также может снизить эффективность таблетки.

Дополнительные меры предохранения от беременности в течение следующих 7 дней необходимы в следующих случаях:

• опоздание с приемом таблетки больше чем на 3 часа;
• пропущен прием очередной таблетки;
• рвота ранее чем через 3 часа после приема таблетки;
• понос (дополнительные меры предосторожности в течение 7 дней после окончания данного состояния).

Во всех этих случаях, а также если Вы принимаете какое-либо лекарство Вам необходимо проконсультироваться с Вашим врачом.

Как Экслютон влияет на менструации?

У большинства женщин при приеме противозачаточных таблеток, содержащих только прогестаген, сохраняется прежний характер менструаций и длительность менструального цикла. В течение нескольких первых месяцев, пока Ваш организм привыкает к приему таблеток, могут появиться кровяные выделения в период между менструациями. Как правило, это незначительные скудные кровяные выделения, а иногда и более обильные по типу менструального кровотечения. Если Вы правильно и регулярно принимаете таблетки, оснований для беспокойства нет, поскольку эти кровяные выделения не причинят никакого вреда Вашему здоровью и, скорее всего, исчезнут самостоятельно без лечения через некоторое время. Прекращать прием таблеток или увеличивать дозу в любом случае не следует. При правильном приеме таблеток возникновение этих кровяных выделений не означает, что препарат Вам не подходит или нарушено его противозачаточное действие. Основная причина этих кровяных выделений в том, что Ваш организм адаптируется к Экслютону, поэтому не следует прекращать прием таблеток или менять один препарат на другой, не посоветовавшись с врачом. Точно также, как Вы продолжаете принимать таблетки во время своей нормальной менструации, продолжайте их прием и во время "менструации", начавшейся в необычное время. На фоне приема препарата менструальный цикл может стать несколько короче или, наоборот, длиннее. Не волнуйтесь, это не опасно для Вашего здоровья. Однако, если эти "несвоевременные" кровотечения слишком обильные или длительные, Вы должны сообщить об этом своему врачу.

В некоторых редких случаях, во время приема таблеток менструации могут периодически отсутствовать. Если Вы принимали таблетки регулярно и правильно, то скорее всего, Вы не забеременели и можете продолжать прием препарата. Тем не менее, если менструация не началась, Вам следует проконсультироваться у своего врача, чтобы исключить возможность беременности. Не прекращайте прием Экслютона, не посоветовавшись с врачом!

Как долго можно принимать противозачаточные таблетки?

Если у Вас нет противопоказаний к приему "мини-пилли", о которых должно быть известно Вашему врачу, таблетки можно принимать столько, сколько Вы хотите предохраняться от беременности. Возраст сам по себе не является ограничением для приема противозачаточных таблеток. Не существует также доказательств того, что длительность непрерывного приема таблеток каким-либо образом влияет на способность к зачатию в будущем или отражается на потомстве.

Если Вы хотите закончить прием Экслютона

Вы можете прекратить прием Экслютона в любое время.

Если Вы не хотите забеременеть - используйте другие надежные методы контрацепции после окончания приема. Посоветуйтесь по этому поводу с доктором.

Возможные побочные эффекты

Благодаря тому, что содержание гормональных компонентов в Экслютоне незначительно, побочные эффекты встречаются довольно редко. В самые первые циклы приема препарата некоторые женщины могут отмечать небольшую тошноту и повышенную чувствительность молочных желез, изредка - головные боли и частые смены настроения. Эти проявления не означают, что Экслютон Вам не подходит: они исчезнут самостоятельно, без лечения, в течение ближайших циклов приема препарата. Экслютон также не оказывает никакого влияния на массу тела. Незначительная прибавка в весе, которую изредка замечают женщины в начале приема противозачаточных таблеток, как правило, связана с временным повышением аппетита и легко корректируется диетой.

Наблюдение врачом

Прежде, чем начать прием любых противозачаточных таблеток, Вам необходимо проконсультироваться у Вашего доктора, который будет в дальнейшем регулярно наблюдать Вас в период приема препарата. Периодические профилактические осмотры врачом необходимы любой женщине, независимо от того, принимает она таблетки или нет.

Если Вы принимаете противозачаточные таблетки, Вам следует незамедлительно обратиться за медицинской консультацией в следующих случаях:

1. Если у Вас возникла внезапная острая головная боль, боли за грудиной и/или затрудненное дыхание, боли в икроножных мышцах (ногах), нарушение зрения или другие внезапно возникшие жалобы, которых у Вас раньше никогда не было.
2. Если Вас беспокоит упорная сильная рвота или расстройство кишечника (понос).
3. Если Вам назначили какое-либо лекарство.
4. Если у Вас не началась очередная менструация.
5. Если Вы хотите применять какой-либо другой метод предохранения от беременности

И последнее, но не менее важное:

1. Любой доктор, к которому Вы обратитесь, должен знать, что Вы принимаете противозачаточные таблетки.
2. Храните упаковки препарата в прохладном темном месте, но не в холодильнике.

Храните таблетки в недоступном для детей месте.