Гепарин - инструкция по применению. "Гепарин" (уколы): инструкция по применению, побочные действия, отзывы, для чего назначают

Гепарин – полисахарид естественного происхождения с высоким молекулярным весом, около 16 000 Дальтон.

Комментарий эксперта: в настоящее время Гепарин не выпускается в форме таблеток, еще во время СССР делали пробные партии, но из-за низкой эффективности отказались.

Сильченко Е.Н. к.м.н.

Действие препарата

Вещество Гепарин (лат. heparin) имеет естественное происхождение, и вырабатывается клетками-базофилами. Самая большая концентрация Гепарина содержится в легких и печени, в меньшем количестве он представлен в тканях поперечно-полосатой мускулатуры, миокарда и селезенки. Высвобождается непосредственно в кровь и совместно с фибринолизином оказывает прямое противосвертывающее действие, разрушает тромбы и обладает способностью понижать холестерин.

Как средство для снижения липидов крови Гепарин не применяется из-за высокого риска развития кровотечений. Также данное химическое соединение оказывает подавляющий иммунитет эффект и благотворно влияет на самочувствие пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Вещество очень быстро разрушается тканями организма.

Рецептура применения

Искусственно синтезированный Гепарин выпускается в виде соединения гепарина с натриевой солью (в 1 ампуле 5000 МЕ/мл), в виде мазей и гелей для наружного применения, и не продается в таблетках и капсулах. Начальная доза препарата в ампулах – 5000 МЕ, вводится внутривенно с последующим переходом на подкожный или внутримышечный тип инъекций. Дозировки определяют исходя от поставленного диагноза, способа введения, переносимости препарата и т. д. Накожные формы втирают тонким слоем в пораженное место каждые восемь часов в течение недели.

Показания:

Жидкая форма Гепарина показана в качестве:

предотвращение и терапия тромботических осложнений (ТЭЛА, сосудов почек, глубоких вен нижних конечностей, коронарных сосудов);
ведение пациентов в послеоперационный период, имеющих в анамнезе тромбоэмболии;
острая форма миокардита;
трепетание и мерцание предсердий, желудочков;
пороки сердца с периферической артериальной эмболией;
нестабильная стенокардия, предынфарктное состояние (острый коронарный синдром без подъема ST);
трансмуральный ИМ;
синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
гемолитико уремический синдром;
аутоиммунный нефрит;
бактериальный эндокардит;
профилактика свертывания крови при гемодиализе и переливании крови (промывание венозных катетеров, «гепариновый» замок).

Гепарин для наружного применения назначается при:

синяках, травмах и ушибах с развитием отечности прилежащих тканей;
флебитах и тромбофлебитах конечностей;
лимфангитах;
тромбозе геморроидальных узлов.

Противопоказания

Ограничения в использовании Гепарина связаны с применением его в той или иной форме выпуска.

Запрет на использование препарата в виде инъекций накладывается при следующих состояниях:

При патологических состояниях, которые характеризуются сниженной скоростью свертывания крови.
Язвенные поражения пищеварительного тракта (язвы желудка, двенадцатиперстной или подвздошной кишок, неспецифический язвенный колит, злокачественные опухоли).
Подострое инфекционное воспаление внутренней оболочки сердца.
Ухудшение функции почек и/или печени.
Болезни крови (гемофилия, лейкоз, геморрагический диатез).
Сосудистая аневризма в головном мозге, коарктация аорты.
Постинфарктная аневризма сердца.
Геморрой.
После оперативных вмешательств на позвоночнике и головном мозге.
Поражение сетчатки при сахарном диабете.
Активная форма туберкулеза.
Под запретом у женщин в ранний послеродовый период и во время менструации и др.

Гели и мази нельзя использовать при язвах и некротических поражениях кожи, ранах, а также их не мажут на слизистые оболочки. При повышенной чувствительности к компонентам мазевой или гелевой разновидностей Гепарина и также не применяют.

Побочные реакции:

При длительном использовании в больших дозах возможно развитие из слизистых и открытых ран кожи, внутренние кровотечения.
Аллергические проявления в разных вариациях: ринит и слезотечение, бронхоспазм, крапивница.
Изменения со стороны крови (тромбоцитопения).
Общая слабость, вертиго, головные боли.

При наружном применении также возможны аллергические реакции, покраснение кожи в зоне нанесения геля (мази).

У некоторых людей (обычно это категория пациентов с общим соматическим неблагополучием, беременные и кормящие женщины) введение стандартных доз гепарина вызывает патологическую реакцию на препарат – гепаринорезистентность. Такое состояние очень опасно в связи с трудностью диагностики, когда повышается риск развития фатальных кровотечений.

Применение при беременности, лактации, в детском и пожилом возрасте

Инъекционный Гепарин (без бензилового спирта) не противопоказан в период беременности в небольших дозах и при краткосрочном применении. Однако в ряде случаев его использование может стать причиной возникновения самопроизвольных абортов и досрочных родов. Длительный прием гепарина приводит к остеопорозу. В грудное молоко лекарство не проникает.

При беременности и грудном вскармливании наружная форма также разрешена, но под наблюдением врача.

Детям до трех лет лекарственное средство назначается с большой осторожностью из-за опасности отравления бензиловым спиртом, пациенты после шестидесяти лет также входят в группу риска по развитию осложнений.

Передозировка

Передозировка гепарином в форме раствора опасна вероятностью возникновения кровотечений. Специфическим антидотом Гепарина является протамина сульфат, вводить его следует очень медленно, учитывая также быстрый распад антикоагулянта в крови. Антипод средства обладает большим количеством побочных реакций и требует точности дозировок и опыта со стороны специалиста, который оказывает врачебную помощь.

Аналоги средства

Аналоги высокомолекулярного Гепарина в форме раствора производятся на заводах России, Белоруссии, Германии, фасуются в упаковки по 5 или 10 ампул (диапазон цен от 400 до 1200 рублей). Другими аналогами препарата являются низкомолекулярные гепарины, которые, в отличие от нефракционированного, замедляют свертывание на более высоком уровне и поэтому способны предотвращать тромбообразование. Их действие избирательно, продолжительно и предсказуемо, что облегчает проведение терапии у «сложных» пациентов. К таким заменителям Гепарина относят Клексан, Фраксипарин, Вэссел Дуэ Ф, Анфибру, Фрагмин и другие.

Аналогов гепариновых мазей много: Гепарин-Акрихин 1000, Лавентум, Лиотон 1000, Тромблесс и т. д. Самая дешевая гепариновая мазь производится в России, стоит 70 рублей.

Из всех представленных Гепаринов только мазевые и кремовые формы являются относительно безопасными и могут покупаться при отсутствии рецепта на них. Гепарин в уколах назначает только врач.

Раствор для инъекций Гепарин (Heparin) содержит гепарина натрия.

Гепарин является антикоагулянтом прямого действия. Он не в состоянии растворять тромб, то есть, не является фибринолитиком. Однако в его силах уменьшить размеры тромба, тормозить его увеличение, что дает возможность растворения части тромба природными фибринолитическими ферментами.

Кроме того, средство уменьшает активность сурфактанта в легких и нивелирует активность гиалуронидазы.

Уколы Гепарин применение уменьшает опасность внезапной смерти, которая наступает вследствие возникновения острых тромбозов коронарных артерий и инфаркта миокарда. В повышенных дозах средство эффективно при венозном тромбозе и эмболиях легочных сосудов. В малых дозах, препарат является действенным при профилактике венозных тромбоэмболий, например, после хирургических операций.

Показания к применению уколов Гепарин

Уколы ГЕпарин назначают для профилактики и лечения при тромбоэмболии легочной артерии, в частности при:

патологиях периферических вен,
тромбозе коронарных артерий,
остром инфаркте миокарда,
нестабильной стенокардии,
фибрилляции предсердий, которая сопровождается эмболизацией,
первой фазе ДВС-синдрома.

Кроме того, средство необходимо для профилактики свертывания крови при операциях с применением экстракорпоральных способов кровообращения, при проведении гемодиализа, отборе крови на исследование.

Противопоказания

Средство не назначают при заболеваниях, которые сопровождаются нарушениями в процессе свертывания крови, подостром бактериальном эндокардите, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, явных нарушениях функции почек и печени, тяжелой артериальной гипертензии, геморрагическом инсульте, после хирургических вмешательств на мозге, глазах, печени и желчных путях, предстательной железе, после пункции спинного мозга и при индивидуальной непереносимости препарата.

При поливалентной аллергии средство следует назначать с осторожностью.

Применение уколов Гепарин чи дозы

В лечебном процессе Гепарин назначается внутривенно, капельной инфузией в дозе примерно соответствующей тысяче МЕ/час для взрослых, имеющих среднюю массой тела.

Прямо перед инфузией, с целью достижения ускоренного антикоагулянтного эффекта, средство вводится внутривенно, струйно в дозе пять тысяч МЕ, что соответствует одному миллилитру. При невозможности внутривенного введения средство вводят подкожно, по два миллилитра четырежды в сутки. Максимальная суточная доза — 60-80 тысяч МЕ. Однако, подобную дозу можно использовать лишь в исключительных случаях.

Применение Гепарина в профилактических целях, которое необходимо для предупреждения тромбозов, заключается в введении под кожу живота по миллилитру дважды в сутки.

Побочные эффекты

Использование средства может привести к аллергическим реакциям, в виде крапивницы, ринита, лихорадки, слезотечения, бронхоспазма.

Применение средства в высоких дозах, либо продолжительное лечение может привести к кровотечению из ран и слизистых оболочек, а также к развитию тромбоцитопении.

Использование средства при беременности допускается лишь по строгим показаниям. Сведений о проникновении в материнское молоко Гепарина нет, поэтому не следует пользоваться средством без рекомендации врача.

Внутримышечно Гепарин вводить не следует, поскольку есть вероятность в месте введения возникновения гематом. Желтый оттенок раствора Гепарина не уменьшает его активности или переносимости. При использовании Гепарина нельзя вводить другие лекарства внутримышечно, или осуществлять биопсию органов. Разводят Гепарин только физиологическим раствором.

При передозировке возможны кровотечения, в том числе и тяжелые.

В этом случае уменьшают дозу, либо временно прекращают использование средства.

Препарат «Гепарин» на основе гепарина натрия – это средство российского производства, обладающее высокой эффективностью и низкой стоимостью. Продается только в виде растворов для инъекций, вводить которые можно внутривенно или подкожно. Применение лекарства с целью инъекций в живот – популярный метод лечения некоторых расстройств, связанных с кровью и кровообращением.

Фармакологические свойства препарата

Медикамент относится к группе антикоагулянтов, обладает сильным действием. В инструкции по применению «Гепарина» в уколах отмечены следующие свойства лекарства:

устраняет сформированные в коронарных артериях тромбы;
защищает от тромбоза и легочной эмболии;
предотвращает образование сгустков крови после сердечных приступов;
растворяет сформированные сгустки в периферических артериях;
поддерживает нормальное состояние крови у пациентов при почечной недостаточности, либо находящихся на гемодиализе.

Эти эффекты достигаются за счет способности гепарина предотвращать образование тромбина, который приводит к появлению множественных или единичных сгустков крови в русле.

После использования препарата в почках увеличивается кровоток, улучшается состояние сосудов в головном мозге. Правильное применение медикамента предотвращает развитие атеросклероза. Активное вещество гепарин воздействует на гормональную систему, сокращая выработку альдостерона, а также повышая активность гормонов щитовидной железы.

«Гепарин» — это лекарство, которое можно использовать в тяжелых случаях при ишемической болезни сердца с целью разжижения крови и предотвращения тромбозов. Его назначают как в больших дозировках для защиты пациентов от последствий при обострении патологий, так и в минимальных – для профилактики острых состояний после операций.

Показания к применению

Препарат рекомендован к использованию в следующих случаях:

профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболии;
предотвращение свертывания крови при хирургических вмешательствах;
предупреждение тромбозов в послеоперационном периоде;
поддержание нормальной структуры крови при операциях с экстракорпоральными методами кровообращения.

Сильнодействующее средство доступно к применению только при назначении доктора. В аптеках оно продается по рецепту. Уколы гепарина назначают и во время беременности, но в этот период важно особенно внимательно следить за состоянием пациентки и плода.

Противопоказания к использованию

Ставить в живот уколы гепарина для разжижения крови нельзя, если есть хоть одно противопоказание:

чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
заболевания, связанные с высокой кровоточивостью;
аневризма головного мозга, аорты с расслоением;
инсульт геморрагического типа;
новообразования в ЖКТ;
язвенные процессы;
бактериальный эндокардит;
заболевания почек и печени с острым нарушением функций этих органов, включая цирроз;
тяжелая степень гипертонии;
операции на позвоночнике, глазах, головном мозге, печени и желчевыводящих путей, у мужчин – на предстательной железе;
патологии, сопровождающиеся сниженным свертыванием крови;
пролиферативная диабетическая ретинопатия;
менструальный период;
легочные кровотечения;
высокая проницаемость сосудов.

Во время беременности при угрозе выкидыша запрещено принимать «Гепарин». Также не рекомендовано средство пациенткам, у которых недавно были роды.

Применение с осторожностью

Делать уколы в живот нужно с особой аккуратностью людям, у которых диагностирована поливалентная аллергия, в том числе – бронхиальная астма. Сахарный диабет не является строгим противопоказанием, но его осложнения могут потребовать отмены препарата.

С осторожностью используют лекарство при эндокардите и перикардите, а также после стоматологических вмешательств. Женщинам с внутриматочной контрацепцией также нужно предельно внимательно относиться к лечению этим медикаментом.

Пациенты, находящиеся на лучевой терапии, страдающие туберкулезом, печеночной и почечной недостаточностью, а также люди старше 60 лет могут использовать гепарин только в условиях стационара под постоянным наблюдением медперсонала.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные действия инъекций гепарина в живот при соблюдении инструкции и отсутствии противопоказаний – это кожные реакции: гиперемия, крапивница и зуд. Возможен анафилактический шок, коллапс, ринит, спазм бронхов.

У некоторых пациентов наблюдаются реакции другого типа: диарея, рвота, головные боли и головокружения, сильная тошнота, болезненность в суставах и потеря аппетита. Возможно повышение артериального давления.

В начале терапии возможно образование тромбоцитопении, при которой не возникает других побочных эффектов. Лечение в этом случае продолжают, если синдром проходит через несколько дней.

Длительное использование средства приводит к кальцификации мягких тканей. У пациентов старше 60 лет, особенно женщин, резко увеличивается риск остеопороза, переломов костей. У некоторых наблюдается временное облысение.

Использование препарата может спровоцировать изменение состава крови, что нужно учитывать при проведении анализов: ложное снижение холестерина, повышение печеночных трансаминаз, жирных кислот и тироксина. У некоторых пациентов наблюдается ложное увеличение уровня глюкозы.

Признаки передозировки

Терапия гепарином чаще всего сопровождается кровотечениями при передозировках. В легких случаях достаточно отмены препарата для устранения симптомов. Если кровотечения обширны, назначают протамин сульфата.

Особенности введения

Техника введения лекарства предполагает инъекции через живот, однако ставить их можно и в другие зоны (бедро). В области брюшной складки самостоятельно сделать это проще всего. Пациентам рекомендуют пользоваться инсулиновым шприцом и строго соблюдать методику введения препарата:

Руки хорошо моют с мылом, надевают стерильные перчатки.
Подготавливают спирт или другое средство для дезинфекции, вату, шприц и ампулу.
Открывают ампулу, набирают препарат, протирают кожу ватой, смоченной в спирте.
Отодвигают складку кожи на 4-5 см ниже пупка и вводят в нее иглу, медленно, без резких движений.
Давят на поршень, впрыскивая лекарство внутрь, достают иглу и прикладывают к месту прокола ватку, смоченную в спирте.

Первую процедуру желательно проводить при медсестре или другом медицинском работнике.

Первичную инъекцию гепарина ставят в вену – 5000 МЕ. После этого можно переходить на подкожные уколы. Ставят лекарство 1 раз в 12 часов по 15 000 – 20 000 МЕ. Может применяться альтернативная дозировка – 8000 — 10 000 МЕ каждые 8 часов.

Инъекции гепарина в живот необходимы пациентам после серьезных хирургических вмешательств на сердце и сосудах. Их назначают для предотвращения и профилактики тромбоза и других заболеваний, связанных с чрезмерной свертываемостью крови. В домашних условиях уколы в живот – самый простой и безболезненный способ для пациентов, обслуживающих себя самостоятельно.

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл Состав:

В 1 мл содержится:

активное вещество: гепарин натрия 5000 ME

вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 9 мг; натрия хлорид - 3,4 мг; 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствор натрия гидроксида до pH от 5,5 до 7,5; вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная или бесцветная с желтоватым оттенком жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянт прямого действия АТХ:

B.01.A.B.01 Гепарин

Фармакодинамика:

Гепарин натрия является биологическим препаратом. представляет собой неоднородную смесь полисахаридов с молекулярной массой от 2000 до 30000 Да (преимущественно 15000-18000 Да), характеризующихся гетерогенностью химической структуры (вариабельность по линейным размерам, разная степень сульфатирования, разное расположение фармакологически активных фрагментов в полисахаридной цепи).

Фармакологическое действие - антикоагулянтное.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови: IIа (тромбина), IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбииа III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, XIa и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный ). Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа () и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеидлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, (т.е. обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределенным и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу. При подкожном введении действие гепарина наступает через 40-60 мин. Продолжительность антикоагулянтного эффекта гепарина натрия после внутривенного и подкожного введения составляет соответственно 4-5 часов и 8 часов. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антитромботический эффект гепарина натрия.

Фармакокинетика:

После подкожного введения время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький -0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения - 1-6 ч (в среднем - 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.

Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания:

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии.

Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий.

Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца).

Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома).

Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ).

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий.

Профилактика и терапия микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитико-уремическом синдроме; гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе.

Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе.

Обработка периферических венозных катетеров.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к гепарину натрия или продуктам животного происхождения.

Гепарин - индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время.

Кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск).

В терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови.

Беременность и период грудного вскармливания.

Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела.

С осторожностью:

Следует применять с осторожностью при патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:

Заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга.

Заболевания пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ (в т.ч. стресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой.

Заболевания органов кроветворения крови и лимфатической системы: лейкозы, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагический диатез.

Заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепномозговая травма.

Злокачественные новообразования.

Врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения риска кровотечений необходимо использовать меньшие дозы гепарина).

Прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты, пожилой возраст (в особенности у женщин).

Применения гепарина натрия возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии перевешивает потенциальный риск.

Беременность и лактация:

Контролируемые клинические исследования применения гепарина натрия у беременных не проводились. Согласно опубликованным данным, применение гепарина во время беременности не оказывает неблагоприятного влияния на плод. В исследованиях у человека и животных было установлено, что не проникает через плаценту. не экскретируется в грудное молоко.

Применение гепарина натрия при беременности или в период грудного вскармливания возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери перевешивает потенциальный риск для плода или ребенка. Не следует применять препараты гепарина натрия, содержащие бензиловый спирт.

Способ применения и дозы:

Гепарин натрия вводится внутривенно (в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных введений) или подкожно. нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития интрамускулярных гематом.

Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки. В виде исключения можно использовать другие места введения (наружная поверхность бедра, плечо) при достаточно развитой подкожной жировой ткани. Не рекомендуется повторно вводить в места прежних инъекций.

Непрерывная внутривенная инфузия	Начальная доза	5000-10000 ME в/в струйно
Непрерывная внутривенная инфузия	Непрерывная инфузия	20000-40000 МЕ/сутки (скорость введения около 1000 МЕ/час)
Болюсное внутривенное введение	Начальная доза:	10000 ME
Болюсное внутривенное введение	Поддерживающие дозы	5000-10000 ME каждые 4-6 часов
Подкожное введение	Начальная доза:	333 МЕ/кг (при массе тела менее 75 кг - 20000 ME, при массе тела 75-90 кг 25000 ЕД, при массе тела 90-105 кг - 30000 ME, при массе тела более 105 кг - 35000 ME)
Подкожное введение	Поддерживающие дозы	250 МЕ/кг (15000-25000 ME) каждые 12 часов.

Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия

Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1.5-2.0 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2.5-3.0 раза выше контрольных значений.

При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1.5-2 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов.

При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром, коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST : вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 Ед/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 Ед/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: вводится внутривенно болюсно в дозе 60 Ед/кг (максимальная доза 4000 ЕД), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 Ед/кг (не более 1000 Ед/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 сек или в 1.5-2.0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3,6, 12 и 24 часа после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия: п/к, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза 5000 ME за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием, систем, экстракорпорального кровообращения: начальная доза гепарина натрия не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза гепарина натрия обычно составляет 300 МЕ/кг веса (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе: Начальная доза гепарина натрия: 25-30 ЕД/кг (или 10000 ЕД) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мг раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 ЕД/час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).

Применение гепарина натрия в педиатрии: Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.

Начальная доза: 75-100 ЕД/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут

Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 Ед/кг/час (800 ЕД/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 Ед/кг/час (700 ЕД/кг/сутки), дети старше 1 года - 18-20 ЕД/кг/час (500 ЕД/кг/сутки) внутривенно капельно.

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Побочные эффекты:

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и <1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко (>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Геморрагические осложнения: Развиваются очень часто. Наиболее типичными являются кровотечения из органов ЖКТ, мочевыводящих путей, из мест введения гепарина натрия, из послеоперационных ран, а также кровоизлияния в областях, подвергающихся давлению. Также могут развиваться кровоизлияния в другие внутренние органы, в т.ч. в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), забрюшинное пространство, яичники. Более частое возникновение кровотечений отмечается у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин).

Аллергические реакции: нечасто - гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд и ощущение жжения в подошвах, боли в конечностях, гипертермия, крапивница, ринит, конъюнктивит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.

Реакции в месте введения: часто - раздражение, болезненность, гиперемия тканей, незначительная гематома и изъязвления в месте инъекций, нечасто - гистаминоподобные реакции (включая некроз кожи в месте инъекции), очень редко - кальциноз мягких тканей в месте введения (преимущественно у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью).

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ): тяжелая иммунная реакция, обусловленная образованием антител и приводящая к необратимой агрегации тромбоцитов. Может развиться как на фоне терапии гепарином (редко), так и в течение нескольких недель после ее прекращения (очень редко). Клинические проявления: венозные и артериальная тромбозы (в т.ч. тромбоз глубоких вен ног, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз мозговых вен, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз мезентериальных и почечных артерий, тромбоз артерий конечностей с развитием гангрены).

Лабораторная диагностика: Следует определять количество тромбоцитов перед назначением гепарина натрия, в первые сутки лечения, и затем каждые 2-3 суток в течение всего периода лечения (особенно с 6 по 14 день терапии). При снижении количества тромбоцитов ниже 100*10 9 /л и/или при развитии рецидивирующих тромбозов следует немедленно отменить . В случае необходимости следует назначить альтернативную антитромботическую терапию.

Терапия и профилактика: При возникновении ГИТ следует немедленно отменить. Пациент должен быть предупрежден о том, что в будущем ему нельзя назначать нефракционированый гепарин (в т.ч. при гемодиализе) и низкомолекулярные гепарины. Если пациент нуждается в антитромботической терапии, то следует использовать другие препараты.

Другие нежелательные явления:

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: нечасто -головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, часто - повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови.

Со стороны органов кроветворения: часто - умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов 150-100*10 9 /л) не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6-30% пациентов, получающих гепарин); редко - обратимая эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - остеопороз (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипоальдостеронизм (из-за угнетения синтеза альдостерона).

Со стороны водно-электролитного обмена: редко - обратимая задержка калия, метаболический ацидоз.

Прочие: нечасто - преходящая алопеция, очень редко - приапизм.

Лабораторные показатели: часто - обратимое повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ); нечасто - повышение содержания свободных жирных кислот после отмены гепарина, повышение содержания тироксина в плазме крови, ложное снижение содержания холестерина, ложное повышение содержания глюкозы и неверные результаты бромсульфалеинового теста.

Если любые указанные в инструкции по применению побочные эффекты усугубляются, или если возникли другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка:

Симптомы: кровотечения различной степени тяжести.

Лечение: при небольших кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить применение препарата.

При больших кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ME гепарина натрия. 1% раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. В течение каждых 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина требуемая доза протамина с течение времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина натрия можно считать, что период полувыведения гепарина составляет 30 минут. При применении протамина натрия отмечались тяжелые анафилактические реакции со смертельным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Гепарин не выводится при гемодиализе.

Взаимодействие:

Фармацевтическое взаимодействие: Раствор гепарина натрия разводят только физиологическим раствором. Раствор гепарина натрия несовместим со следующими веществами: , амикацина сульфат, натрия, натрия, данорубицин, доксорубицина гидрохлорид, гентамицина сульфат, галоперидола лактат, гидрокортизона натрия сукцинат, глюкоза, жировые эмульсии, канамицина сульфат, метициллин натрия, нетилмицина сульфат, опиоиды, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксина В сульфат, промазина гидрохлорид, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, сульфафуразола диэтаноламин, тетрациклина гидрохлорид, тобрамицина сульфат, цефалотин натрия, цефалоридин, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, лабеталола гидрохлорид, никардипина гидрохлорид.

Фармакокинетическое взаимодействие: Гепарин натрия вытесняет , и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указных препаратов. дипиридамол

Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.

Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикоидов и инсулина.

Особые указания:

Переход на терапию варфарином : Для обеспечения устойчивого антикоагулятного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном : непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периоде обычно рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты () и антитромбоцитарные препараты ( , ) за 7 дней до операции. В качестве антитромботической терапии возможно назначение гепарина натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрия прекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ее окончания.

Следует избегать внутримышечного введения гепарина натрия (из-за возможного возникновения гематом).

Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.

Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболевания, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ), включая определение антитромбина III.

У лиц старше 60 лет (в особенности у женщин) повышен риск кровотечений, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должны быть уменьшены.

Во время терапии гепарином натрия необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможное кровотечение (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.).

При использовании гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальное давление и проводить адекватную гипотензивную терапию.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: в большинстве случаев не оказывает существенного влияния на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. В случае возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль) пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл. Упаковка:

По 5 мл во флаконы нейтрального бесцветного стекла, укупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку или наносят надпись быстрозакрепляющейся краской.

По 5 флаконов помещают в поддон из ПВХ. 1 или 2 поддона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002434 Закрыть Инструкции

Недостаточное поступление жидкости в организм, почечные нарушения, сахарный диабет, болезни, сопровождающиеся обезвоживанием и многие другие факторы, нередко ведут к такому патологическому состоянию у человека, как повышенная свертываемость крови. Лечение при этом проводится с помощью антикоагулянтов, ярким представителем которых является препарат Гепарин. В статье рассмотрим для чего уколы Гепарина в живот и каковы особенности такой терапии.

Описание лекарства

Главное действие уколов Гепарин заключается в предотвращении патологической сворачиваемости крови путем прямого воздействия на фермент антитромбин III. Поле попадания средства в организм значительно снижается синтез тромбоцитов, что позволяет поддерживать нормальное состояние крови. Антикоагулянт широко применяют в медицинской практике как в роли профилактического препарата, так и для полноценной терапии многих заболеваний.

Показания к применению:

осложнения со стороны сосудов после перенесения хирургических вмешательств;
снижение вязкости крови в аппаратах, предназначенных для искусственного кровоснабжения;
избавление от образовавшихся тромбов во время оперативных вмешательств на сердце;
лечение заболеваний, провоцирующих снижение микроциркуляции крови по организму;
в качестве профилактического средства среди пациентов, склонных к образованию тромбов;
терапия инфаркта миокарда;
лечение тромбоза глубоких вен;
повышение показателей Д-димер во время беременности;
мерцательная аритмия и некоторые другие патологии.

Гепарин применяют в роли самостоятельного препарата или в сочетании с медикаментами других групп, например, Фибринолизином, Стрептодеказой и другими.

Дозировка подбирается ведущим врачом в индивидуальном порядке. Специалист учитывает показатели анализов, историю болезни, особенности течения заболевания и некоторые другие характеристики у больного.

Кому показаны инъекции Гепарина в живот

Гепарин относят к прямым антикоагулянтам. Это вещество входит в состав различных препаратов, включая мази, таблетки, уколы. Гепарин в живот вводят с помощью инъекции, среди показаний к применению выделяют:

на фоне перенесения инфаркта миокарда;
тромбоэмболию, затрагивающую сосуды глаз, дыхательной системы и головного мозга;
мерцательную аритмию, провоцирующую эмболию;
для профилактики эмболии легочной артерии в период после перенесения операций;
переливание крови от донора к больному;
нестабильные формы стенокардии;
пороки сердца;
ревматизм;
нефриты;
астму.

Гепарин применяют для снижения вязкости крови

Инъекции Гепарина обеспечивают снижение негативных проявлений описанных заболеваний, а в некоторых случаях такое лечение позволяет полностью избавиться от патологии.

Действие уколов

Чтобы понять, зачем колют Гепарин, выясним, каковы основные фармакологические особенности этого вещества. У здорового человека гепарин совместно с фибринолизином входит в состав естественной антисвертывающей системы организма. Вещество препятствует образованию тромбоцитов, снижает их склеивание, катализирует процесс растворения сгустков крови. Благодаря этому значительно улучшается почечный и коронарный кровоток, что дает возможность использовать лекарство при многих сердечно-сосудистых заболеваниях.

Важно! Использование препарата среди пациентов с пониженной сворачиваемостью крови может привести к развитию кровотечений и других опасных последствий.

Через сколько действует

После попадания в организм действие Гепарина начинается довольно быстро, но эффект сравнительно кратковременный. При внутривенном введении действие наступает практически сразу, наблюдается на протяжении 4–5 часов. После внутримышечной инъекции эффект наступает через полчаса, продолжительность его составляет 6 часов. Если использовать Гепарин подкожно, угнетение свертываемости крови отмечается через 60 минут, длится в пределах от 6 до 12 часов.

Первый вариант используется преимущественно для лечения опасных для жизни состояний у человека, таких как тромбозы, эмболия, инфаркт миокарда и прочие патологии с тяжелым течением. Подкожная и внутримышечная постановка уколов применяется в медицинской практике для длительных курсов, направленных на профилактику и лечение болезней, характеризующихся повышенной вязкостью крови.

Введение уколов Гепарина в живот в некоторых ситуациях строго противопоказано. К прямым противопоказаниям относят:

аллергия на главное действующее вещество лекарства;
заболевание крови, характеризующееся снижением количества тромбоцитов;
тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
внутренние или наружные кровотечения;
артериальная гипертензия;
серьезные патологии печени и почек;
алкоголизм;
угроза прерывания беременности.

Во время терапии необходимо учитывать противопоказания лекарства

Запрещено колоть препарат при лейкозе, анемии, аневризме аорты, подостром эндокардите бактериального происхождения, язвенной болезни желудка и кишечника, после проведения пункции спинного мозга.

Почему препарат вводят в область живота

Многие пациенты интересуются, почему Гепарин нужно колоть именно в область живота? Дело в том, что именно в эту область больному наиболее удобно сделать себе укол, так как инъекции часто осуществляются самостоятельно в домашних условиях. Кроме этого, постановка укола в переднелатеральную стенку не вызывает сильных болевых ощущений.

Особенности процедуры

Как ставить уколы самостоятельно? Техника введения Гепарина в живот с помощью инъекции довольно проста. Для этого больному необходимо выполнить такие действия:

Тщательно вымыть руки с мылом, надет стерильные перчатки.
Подготовить ампулу с лекарством, шприц, вату, средство для дезинфекции.
Открыть ампулу, набрать препарат в шприц.
Протереть кожу ватой или бинтом, смоченным в спиртовом растворе или любом другом дезинфицирующем средстве.
На расстоянии 4 см от пупка защипнуть складку кожи, ввести в нее иглу. Делать укол следует медленно, прислушиваясь к своим ощущениям.
После введения лекарства нужно вытащить иглу, приложить к месту инъекции ватку с дезинфицирующим раствором.

Делать укол следует в четком соответствии с инструкцией

Важно! Если пациент колит укол впервые, желательно сделать это под присмотром медицинского работника.

Использование при беременности

У многих женщин в период вынашивания ребенка диагностируется патологическое изменение состава крови. По данным клинических исследований, выяснилось, что несмотря на то, что лекарство может вызвать некоторые побочные эффекты, польза от его применения все же выше предполагаемых рисков.

Следует отметить, что во время беременности должна четко соблюдаться инструкция по применению препарата и рекомендации лечащего врача. Если обычно доза медикамента для взрослого пациента составляет 5 тыс. ед. в сутки, для беременной суточная норма определяется в зависимости от веса пациентки и других особенностей организма.

Во время терапии целесообразно использовать препараты кальция, так как Гепарин нарушает распределение этого вещества в организме.

Лекарство не способно проникать через плаценту, поэтому женщинам в положении не стоит опасаться за здоровье плода.

Побочные эффекты

Как и многие другие лекарства, Гепарин иногда ведет к развитию побочных действий. К ним можно отнести такие состояния:

изменение вкусовых качеств и потеря аппетита;
диарея;
аллергические проявления в виде крапивницы, зуда, раздражительности дермы;
редко диагностируются бронхоспазмы;
гематомы и кровотечения в местах постановки уколов;
патологическое снижение концентрации тромбоцитов в крови.

При длительном лечении с помощью рассматриваемого средства зафиксированы случаи развития остеопороза и спонтанных переломов на его фоне.

Для предупреждения вышеописанных состояний следует воздержаться от самолечения, использовать лекарство только по назначению специалиста. Это поможет достичь оптимального терапевтического эффекта, избежать осложнений.