Гемофилия - это что за болезнь? Как передается и каковы симптомы гемофилии? Каковы причины наследования гемофилии.

Гемофилия - наследственное заболевание, которое передается как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, обусловленное дефицитом или молекулярными аномалиями факторов свертывания крови VIII/IX и характеризующееся тяжелыми массивными кровотечениями различной локализации.

Гемофилия как наследственное заболевание было описано еще в Талмуде в V в. н. э., однако современное знание и научное исследование гемофилии ведет отсчет с конца XX в. Исследования, проведенные в 50-х гг., показали, что имеются, по меньшей мере, две формы гемофилии. Одна из них - классическая, названная гемофилией А, вызвана отсутствием или недостатком фактора VIII, известного также как антигемофильный фактор (АГФ), или антигемофильный глобулин (АГГ). Другая форма, получившая название гемофилия В, обусловлена недостаточностью фактора IX, известного также как антигемофильный фактор В, или фактор Кристмасса. Гемофилии А и В сходны по наследованию и клинически неотличимы.

Наследование гемофилии. Гены, ответственные за синтез факторов VIII и IX, расположены на Х-ромосоме и, как отмечалось выше, наследуются как рецессивный признак. По правилам насле-дования заболевания, сцепленного с Х-хромосомой, все дочери больного гемофилией являются облигатными носительницами патологического гена, а все его сыновья - здоровыми. У носительниц в 25% случаев имеется риск рождения больного мальчика и в 25% - девочки-передатчицы (если принять всех возможно рожденных детей за 100%).

Эпидемиология . По данным ВОЗ, гемофилия А встречается в одном случае на 10 тысяч мужского населения, гемофилия В - 1 случай на 50 тысяч. В Швеции гемофилия А встречается с частотой 2 случая на 10 тысяч мужского населения, гемофилия В - 1,3 на 50 тысяч (Lethagen S., 2002).

Диагностика гемофилии основывается на данных семейного анамнеза, клинических проявлениях и результатах лабораторного обследования.

Показатели коагулограммы при гемофилии а/в.

Типы гемофилий:

* Гемофилия А - дефицит VIII фактора (87–92% среди других гемофилий).

* Гемофилия В (болезнь Кристмаса) - дефицит IX фактора (8–13%).

Степени тяжести гемофилии: крайне тяжелая форма - 0–1% фактора, тяжелая форма - 1–2%, формы средней степени тяжести - 2–5%, легкая форма - 5–10%., очень легкие или латентные формы – более 10%.

Клиническая картина. Наиболее характерными проявлениями кровоточивости при гемофилии являются кровоизлияния в крупные суставы конечностей, глубокие подкожные, межмышечные и внутримышечные гематомы, обильные и длительные кровотечения при травмах, кровотечения после инвазивных манипуляций. Реже наблюдаются другие геморрагии, такие как забрюшинные гематомы, кровоизлияния в органы брюшной полости, желудочно-кишечные кровотечения, гематурии и внутричерепные геморрагии. Средний возраст, при котором диагностируется гемофилия, в тяжелых случаях составляет 9 месяцев, в умеренных - 22 месяца. Легкие формы гемофилии диагностируются в более позднем возрасте, иногда только после удаления зубов или других инвазивных манипуляций. При гемофилии отмечается отчетливая возрастная эволюция симптомов заболевания. В наиболее тяжелых случаях при рождении у ребенка могут наблюдаться обширные кефалогематомы, кровотечения из пупочной ранки. Чаще всего первыми симптомами заболевания являются кровотечения в связи с пункцией, инъекцией или хирургической операцией, а также из полости рта и кровоизлияния в мягкие ткани. Наиболее значимыми в плане инвалидизации и нарушения качества жизни являются кровоизлияния в суставы. Впервые они появляются, когда ребенок учится ходить. Чаще всего страдают коленные, голеностопные и локтевые, реже - плечевые и тазобедренные суставы. Позвоночник и лучезапястные суставы поражаются редко, обычно в результате травм. Острые кровоизлияния в суставы (гематрозы), как правило, возникают без видимой травмы: сустав становится ригидным, распухшим, горячим, болезненным и согнутым; движениям препятствуют тугоподвижность и боль. Отдельные эпизоды кровоизлияний в суставы сравнительно безвредны, и как только кровь реабсорбируется, а отек спадает, восстанавливаются нормальная подвижность и функция суставов, рентгенологических изменений практически не отмечается. После неоднократных кровоизлияний суставная капсула становится утолщенной и меняет свой цвет под действием гемосидерина. Капсула в дальнейшем все больше воспаляется. Более поздние стадии артропатии характеризуются выраженным фиброзом суставной капсулы и окружающей мягкой ткани с очень ограниченной подвижностью сустава. Хрящ сустава дегенерирует и разрушается после повторных кровоизлияний под действием агрессивных активных протеолитических ферментов и коллагеназ, его прочность уменьшается, поверхность поражается, а после перерождения он разрушается. Субхондральная кость становится остеопорозной, разреженной из-за резорбции кости и склерозированной вследствие оссификации. В субхондральной кости могут образовываться кисты, наполненные студенистым веществом. Клинически функция сустава нарушается, сгибание и разгибание конечности становятся ограниченными, сустав деформируется, расширяется и принимает неправильное положение при распрямлении конечности - происходит атрофия окружающей мускулатуры. В случаях тяжелой артропатии могут быть утрата подвижности, анкилоз. Хроническая гемофилическая артропатия может быть болезненной, однако сравнительно часто суставы с выраженной хронической гемофилической артропатией бывают безболезненны. В случае отсутствия адекватной заместительной терапии больные становятся глубокими инвалидами, вынуждены пользоваться костылями и часто прикованы к инвалидным коляскам.

Наиболее частыми причинами желудочно-кишечного кровотечения у больных гемофилией являются язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, варикозно расширенные вены пищевода, геморроидальные узлы, возникновение которых может провоцировать прием нестероидных противовоспалительных препаратов. Однако встречаются и спонтанные желудочно-кишечные кровотечения. При первом эпизоде кровотечения больного необходимо обследовать для выявления причины данной геморрагии. Серьезную терапевтическую проблему при гемофилии создают обильные и упорные почечные кровотечения, которые наблюдаются у 14-30% больных. Они могут возникать как спонтанно, так и в связи с травмами поясничной области, сопутствующим пиелонефритом, а также приемом аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов. Гематурия часто сопровождается дизурическими явлениями и приступами почечной колики, обусловленной образованием в мочевыводящих путях сгустков крови, которые могут обтурировать тубулярные канальцы и даже мочеточник, что способно привести к временному гидронефрозу. Общепризнано, что гемофилические почечные кровотечения намного труднее поддаются терапии, чем геморрагии многих других локализаций. Для достижения адекватного гемостаза больным с гематуриями рекомендуется вводить концентраты дефицитных факторов два раза в сутки, а также соблюдать постельный режим вплоть до остановки кровотечения.

Диагностика. Значительную помощь в диагностике гемофилии оказывает выявление характера наследования. Наличие сцепленного с полом геморрагического диатеза является убедительным доказательством наличия в семье гемофилии. Этот тип наследования характерен как для гемофилии А, так и для гемофилии В (дефицит фактора IX), которые могут быть дифференцированы лишь с помощью лабораторного исследования. Тесты, характеризующие тромбоцитарное звено гемостаза: количество тромбоцитов, длительность кровотечения и адгезивно-агрегационные показатели у больных гемофилией в пределах нормы. Характерными лабораторными признаками гемофилии являются нарушения показателей, оценивающих внутренний путь активации свертывания крови, а именно: увеличение времени свертывания венозной крови (может быть в пределах нормы при активности фактора VIII или IX выше 15%), увеличение АПТВ наряду с нормальными показателями

протромбинового и тромбинового времени. Снижение коагуляционной активности фактора VIII или IX является решающим критерием для диагностики и дифференциации гемофилии А или В.

Дифференциальная диагностика. Гемофилию А, особенно умеренно выраженные формы заболевания, следует дифференцировать с болезнью Виллебранда, для которой также характерно снижение активности фактора VIII, но при этом наблюдаются увеличение времени кровотечения, нарушение агрегации тромбоцитов с ристомицином, что связано с дефицитом или качественным дефектом фактора Виллебранда.

Лечение гемофилии.

Лечение основано на проведении заместительной терапии с целью введения дефицитных факторов. В настоящее время для купирования геморрагических проявлений у данной категории пациентов используют следующие компоненты и препараты крови: свежезамороженная плазма, криопреципитат, концентраты фактора VIII, препараты фактора IX. Все больные гемофилией должны проходить лечение в специализированных гемофильных центрах или при отсутствии таковых под наблюдением гематолога, специализирующегося на лечении пациентов с геморрагическими диатезами. Принципы лечения гемофилии А и В идентичны, различия лишь в выборе препаратов и режиме заместительной терапии. Основные терапевтические мероприятия у больных гемофилией направлены на замещение дефицитного фактора как в период геморрагических проявлений, так и с профилактической целью. Цель профилактического лечения - предупредить развитие гемофилической артропатии и других тяжелых кровотечений.

Профилактическое лечение в виде регулярных инъекций концентратов факторов VIII или IX 2-3 раза в неделю рекомендовано всем пациентам с тяжелой гемофилией. При назначении с заместительной целью гемостатических препаратов (концентратов факторов VIII или IX, полученных из плазмы человека или с помощью генной технологии) врач должен помнить, что после трансфузии активность фактора VIII в крови больного быстро снижается и через 12 часов в циркуляции остается лишь половина от первоначально введенной дозы. Поэтому для полной остановки кровотечения необходимы повторные трансфузии гемостатических препаратов каждые 12 часов. Введенный фактор IX циркулирует в крови реципиента дольше – от 18 до 30 часов, поэтому для поддержания его гемостатического уровня достаточно вводить препарат раз в сутки. Выбор препарата и его доза для купирования кровотечений у больных гемофилией определяются интенсивностью геморрагий или, если пациент нуждается в оперативном лечении, - предполагаемым объемом хирургического вмешательства. Чрезвычайно важно подчеркнуть, что эффективность лечения во многом зависит от срока начала гемостатической терапии. Наибольший эффект достигается при введении препаратов в течение первого часа после появления признаков кровоточивости. Наружные кровотечения из поврежденной кожи, кровотечения из слизистых оболочек носа, ротовой полости могут быть остановлены как введением антигемофильных препаратов, так и местными воздействиями - обработкой кровоточащего участка тромбином, тампоном, смоченным 5-6 % раствором аминокапроновой кислоты, давящей повязкой. При необходимости наложения швов следует помнить, что для больных гемофилией это дополнительная травма, которая может усугубить кровотечение. Поэтому данная процедура должна сопровождаться введением гемостатических средств. В качестве дополнительной терапии могут быть использованы десмопрессин и ингибитор фибринолиза - транексамовая кислота. Эти препараты преимущественно используются для остановки небольших кровотечений, в том числе из слизистых оболочек после экстракции зуба. Лечение гемартрозов: пункция сустава - аспирация крови, введением гормонов в полость сустава.

Прогноз. Больные с умеренно выраженной формой гемофилии А обычно не имеют особых осложнений. Тяжелые кровотечения у них развиваются лишь после оперативных вмешательств, повреждений и травм. Пациенты с тяжелой формой заболевания страдают от частых рецидивирующих кровотечений, которые приводят к необратимым деформациям суставов - основной причине их инвалидности. Регулярное обращение таких больных в специализированные гемофильные центры, где организовано амбулаторное лечение гемостатическими препаратами, значительно сокращает частоту кровотечений и предотвращает развитие инвалидизирующих осложнений. Хотя широкое применение заместительных препаратов и увеличило продолжительность жизни больных гемофилией, однако летальные исходы от кровотечений еще не редкое явление.

Генетические дефекты, обусловливающие дефицит коагуляционного фактора XI, называют гемофилией С, а также исполь­зуют эпоним «болезнь Розенталя» по имени исследователя, впервые описавшего эту патологию. Коагуляционный фактор XI (фактор Розенталя) - это компонент системы гемостаза, участвующий в активации основного профермента внутреннего теназного комплекса - коагуляционного фактора (фак­тор Кристмаса).

История изучения

Гемофилия С впервые была обнаружена Розенталем в 1953 г. у трех членов семьи из США. Этот автор обратил внимание на особенности геморрагического синдрома у этих пациентов и назвал отсутствующий коагуляционный фактор плазменным пред­шественником тромбопластина. Позднее заболевание, при котором наследуется дефицит этого прокоагулянта, было названо гемофили­ей С, поскольку в середине прошлого века ожидалось, что будут обнаружены другие варианты гемофилий.

Кроме того, было установлено, что коагуляционный фактор XI не явля­ется предшественником тромбопластина. В 1986 г. была опубликована нуклеотидная последовательность гена и аминокислотный состав чело­веческого коагуляционного фактора XI.

Распространенность

В разных этнических группах распространенность гемофилии С не одинакова, поскольку это заболевание намного чаще обнаруживается у евреев-ашкенази, чем в других этнических группах. Частота обнаружения гомозигот состав­ляет 1 на 190 жителей Израиля, а гетерозиготы встречаются у каждого девятого жителя этой страны. Именно поэтому гемофилия С является наиболее частым геморрагическим заболеванием в этой этнической группе, достигая 10%.

В США на сегодняшний день зарегистрировано 520 пациентов, име­ющих гемофилию С. На основе этих данных и информации об общей численности населения этой многонациональной страны можно вычис­лить ее распространенность в популяции (один случай заболевания регистрируется на 551 923 жителей). Частота глубокого дефицита коагу­ляционного фактора XI почти в 2 раза меньше и составляет 1 на 1 млн новорожденных, однако легкая форма этого заболевания близка к рас­пространенности гемофилии В.

В странах, где лабораторная диагностика геморрагических диатезов развита недостаточно, даже примерную распространенность гемофилии С установить сложно, поскольку весьма часто встречаются малосимптомные варианты этой патологии.

Гемофилией С болеют и мужчины, и женщины.

Классификация

Разработана классификация, согласно которой различают три гене­тических типа гемофилии С: при первом типе генетические аномалии локализованы в последнем интроне гена FI1, при втором типе мутации обнаруживаются в 5-м экзоне, а при третьем типе - в 9-м. Наиболее широко распространены второй и третий генетические типы заболева­ния.

Аспекты патогенеза

Геморрагии при гемофилии С обусловлены недостаточностью или функциональной неполноценностью фактора Розенталя, при­чем функциональные дефекты молекулы коагуляционного фактора XI встречаются весьма редко. В основе патогенеза недостаточности фак­тора Розенталя различные аномалии гена, который локализован на чет­вертой хромосоме. В настоящее время описаны более 50 генетических нарушений, обусловливающих количественные аномалии синтеза коагуляционного фактора XI, среди которых наиболее часто встречаются миссенс-мутации.

Случаи развития ингибитора к фактору XI редки.

Симптомы гемофилии С

У большой части пациентов, имеющих дефицит коагуляционного фактора XI менее 20%. практически не бывает какой-либо симптомати­ки или геморрагические проявления наблюдаются крайне редко и с кли­нических позиций они малозначимы. У другой части таких больных в анамнезе можно обнаружить носовые или десневые кровотечения, меноррагии, образование синяков, продолжительные кровотечения при разрезах кожи, а также геморрагии после хирургических вмеша­тельств и родов. Однако рецидивирующий геморрагический синдром, обусловливающий анемизацию, не характерен для гемофилии С. Чаще всего какие-либо травмы или хирургические манипуляции инду­цируют геморрагии при гемофилии С. Причем наиболее выраженные геморрагии бывают при снижении концентрации менее 20% после удаления зубов, тонзиллэктомии, аденэктомии, простатэктомим, т.е. при хирургической травматизации тканей, в которых повы­шена активность фибринолитической системы.

В отличие от типов А и В, спонтанные кровоизлияния в мышцы при гемофилии С практически не встречаются, а гемартрозы развиваются лишь при грубой травматизации суставов. Спонтанные геморpaгии у большего числа больных крайне редки, и нет четкой зависимости между тяжестью клинических проявлений и глубиной снижения коагуля­ционного фактора XI. Даже у разных членов одной семьи, страда­ющих гемофилией С, выраженность геморрагических проявлений сильно отличается. Случаи наличия у таких пациентов спонтанных геморрагий, а также различия клинических проявлений у гемофиликов - членов одной семьи можно объяснить возможным сочетанием этой патологии с други­ми геморрагическими дефектами (нарушение функции тромбоцитов, болезнью Виллебранда) или дефицитом TAFI, которые, вне всякого сомнения, будут изменять течение этого геморрагического заболевания. С учетом слабого соответствия выраженности геморрагического синдрома и глубины снижения коагуляционного фак­тора XI риск геморрагий после хирургических и родов сле­дует считать высоким при уровне этого прокоагулянта ниже 20%. Нередко можно проследить семейный характер геморрагического синдрома.

Новорожденные с гемофилией С, как правило, не имеют спонтанных кровотечений, однако кровоте­чения после обряда обрезания встречаются часто.

Поскольку концентрация коагуляционного фактора XI в крови пациентов слабо коррелирует с клинической симптоматикой, прогно­зирование рецидива кровотечения всегда затруднено. У трети пациентов с умеренным дефицитом коагуляционного фактора XI (20-50%) могут быть обнаружены эпизоды различных геморрагий.

Лабораторная диагностика гемофилии С

Диагностика базируется на результатах определения уровня коагуляционного фактора XI. Активность фактора Розенталя определяют в тест-системе. Активность коагуляционного фактора XI определяют по калибровочной кривой, построенной на основе оценки времени коагуляции образцов с известной концентрацией фактора Розенталя. Диапазон нормы активности коагуляционного фактора XI составляет 60-140%. Активность коагуляционного фактора у боль­шинства гомозигот менее 15%, тогда как у большей части гетерозигот она находится в диапазоне 25-75%. Кроме того, для определения кон­центрации этого фактора разработаны иммунологические методики. Поскольку функциональные дефекты молекулы фактора XI встреча­ются крайне редко, имеется хорошая положительная корреляционная связь между иммунологическими и коагуляционными методиками.

При исследовании гемостаза при гемофилии С есть удлинение времени коагуляции в АПТВ/АЧТВ, кефалиновом и тестах, оценивающих внутренний механизм коагуляционного каскада, причем гипокоагуляция зачастую бывает более выражена, чем при аналогичных дефицитах факторов VIII и IX. Протромбиновый, лебетоксовый, тромбиновый тесты не нарушены. Частота ингибиторных форм при гемофилии С невысока (не более 5%).

Лечение

При бессимптомном течении гемофилии С, а также умеренно выра­женном геморрагическом синдроме какое-либо лечение не применяют.

На сегодняшний день разработаны и прошли клиническую апроба­цию концентраты коагуляционного фактора XI, например Hemoleven®, LFB. Их применение при гемофилии С в дозе 20-30 U/kg бывает оправдано при эпизодах выраженного геморрагического синдрома, трав­мах и в качестве профилактики перед хирургическими манипуляция­ми. Поскольку ранее были описаны случаи развития тромботических нарушений на фоне применения подобных концентратов, важнейшей особенностью такой терапии является то, что при их использовании не следует стремиться повысить активность коагуляционного фактора XI более 75%, лучше удерживать его содержание близким к 50%. После расширенных хирургических вме­шательств при гемофилии С бывает достаточно удерживать активность этого коагуляци­онного фактора ~50% в течение недели, затем 30% в течение второй недели; при малоинвазивных хирургических вмешательствах достаточ­но 30-40% на 4-5 сут послеоперационного периода. С целью снижения тромбогенного потенциала в концентраты фактора XI про­изводители перед лиофилизацией продукта добавляют 2-3 Ед/мл анти­тромбина и гепарин в концентрации 3-5 МЕ/мл, а также не рекоменду­ют сочетанное применение концентратов с ингибиторами фибринолиза (аминокапроновой и транексамовой кислотами). Следует с большой осторожностью применять концентраты пожилым пациентам, а также пациентам с эпизодами атеротромбоза и онкобольным.

На сегодняшний день в РФ не зарегистрированы концентраты коагу­ляционного фактора ХI, поэтому для лечения и профилактики геморра­гий при травмах, родах, во время операций у пациентов с гемофилией С рекомендуется использовать свежезамороженную плазму. Период полужизни коагуляционного фактора XI составляет примерно 45-50 ч, поэтому при лечении плазмой следует различать нагрузоч­ную и поддерживающую дозу. Нагрузочная дозировка должна быть 15-20 мл/кг, а поддерживающая дозировка свежезамороженной плазмы примерно 3-6 мл /кг и применяться каждые 12-24 ч. При такой гемотрансфузионной терапии необходим контроль показателей гемостаза с целью не допустить снижения коагуляционной активности фактора XI менее 30%.

Ранее в единичных публикациях была отмечена эффективность DDAVP при профилактике геморрагии в послеоперационном периоде у несколь­ких пациентов с гемофилией С. У пациентов, которым применялся DDAVP, действительно не было кровотечений, но было ли это результатом фармакологического действия препарата не ясно, поскольку уровень фактора Розенталя после применения DDAVP увеличивался весьма незначительно.

При малых геморрагиях у таких больных эффективна транексамовая кислота. В редких случаях низкой эффективности антифибринолитических препаратов при рецидивах меноррагий у женщин, страдающих этим геморрагическим заболеванием, возможно применение гормональных противозачаточных препаратов.

Целесообразность использования рекомбинантного фактора VII при гемофилии С весьма сомнительна, поскольку ранее были описаны тромботические нарушения после его примене­ния. Однако местные гемостатические средства при травмах и хирургических вмешательствах демонстрируют высокую эффективность.

Наблюдать беременность и принимать роды у женщин с гемофили­ей С необходимо в специализированном акушерском пункте при гематологическом центре или в тесной связи со специалистом из гемофилического центра.

У мальчиков из семей евреев-ашкенази перед обрезанием необходи­мо проверить уровень коагуляционного фактора XI. Если активность фактора Розенталя менее 15-20%, процедуру следует отло­жить на 6 мес, а затем повторно определить его уровень. В случае повтор­но выявленного дефицита через 6 месяцев, эту процедуру следует выполнить в условиях стационара с применением концентратов фактора XI или СЗП. При умеренном снижении этого прокоагулянта (20-60%) и отсутствии геморрагического синдрома для осуществления указанной процедуры бывает достаточно назначения антифибринолитических препаратов.

Поскольку в арсенале гемостатических средств многих гематологи­ческих и реанимационных отделений на сегодняшний день отсутству­ют доступные вирусинактивированные концентраты коагуляционного фактора XI, для предупреждения развития вирусного поражения печени детей с тяжелым течением гемофилии С следует вакцинировать против сывороточного гепатита.

При гемофилии С вопрос об использовании препаратов, которые потенциально способны нарушить функцию тромбоцитов (аспирин), должен решаться в каждой клинической ситуации индивидуально.

Прогноз

При большинстве случаев гемофилии С прогноз благоприятный. Были описаны угрожающие жизни кровотечения после травм, операций, родов, также тяжелые субарахноидальные кровотечения и геморрагические инсульты. При лечении и профилактике геморрагий концентратами фактора XI и препаратом NovoSeven возможно разви­тие тромботических осложнений. Есть данные, что при гемофилии С реже наблюдаются ишемические инсульты.

Наследование гемофилии — это явление, с которым современная медицина бороться пока не может.

Гемофилия — генетическое, получаемое по наследству расстройство, за которое отвечает только один ген в икс-хромосоме. Для него характерно замедление свертываемости крови.

Эта патология может регистрироваться почти исключительно у представителей мужской половины человечества. Гемофилическое заболевание у мужчин возникает как следствие наследования заболевания от мамы. Из этого следует, что воспроизведение болезни случается только по рецессивному, захлестанному на икс-хромосому типу, гемофилия у ребенка здоровых родителей почти невозможна. Представительницы женского пола при данном недуге могут быть практически исключительно носителями либо передатчиками. Наследование симптомов у них обычно не происходит. Тем не менее известны крайне редкие и феноменальные эпизоды, когда страдали гемофилией девушки, матери. Такое может быть, если у папы есть болезнь, а мама является носителем хромосомы с гемофильным геном — дочка подобных отца с матерью может появиться на свет с аналогичным генетическим недугом.

Признаки и первопричины гемофилии

Одним из неверных толкований вопроса представляется утверждение, что человек, мучающийся данным генетическим расстройством, может погибнуть от утраты крови при какой угодно ссадине либо ином повреждении тканей. На самом деле одним из основных свойств болезни считают высокую изобильную кровоточивость, однако появляется она достаточно нередко, в том числе и при отсутствии травм.

Основным симптомом заболевания является излишняя кровоточивость различной локализации, возникающая время от времени, в том числе из-за утраты крови при травматических повреждениях и проведении хирургических действий.

Вследствие получения простой, отнюдь не серьезной травмы появляется большая опухоль.

Гемофилия — недуг потомственный, и поражает, главным образом, представителей сильного пола, поскольку иммуноген, вызывающий гемофилию, находится в икс-хромосоме, так что девушки представлены носителями и имеют все шансы с высоким процентом успеха транслировать болезнь собственным сыновьям. Кровоточивость наследуется в соответствии с рецессивным, схлестанным с икс-хромосомой типом, а поскольку икс-хромосома у представителей сильного пола только лишь одна, в случае ее передачи малыш мужского пола наследует и болезнь. Это признак доминантный.

Врачи имеют все шансы распознать данное генетическое отклонение еще до рождения малыша. После его появления на свет очевидным симптомом будут гематомы и чрезмерная кровопотеря при маловажных травмах. Наследственное происхождение данной болезни не вызывает сомнений. Поэтому в случае нахождения подобных признаков необходимо тщательно опросить всех родственников.

Гемофилия передается по наследству. В настоящий период врачебная наука не в силах ликвидировать фактор происхождения заболевания. Пока что это неосуществимо, потому что недуг оказывается предопределен самой генетической структурой. Люди с подобным серьезным недугом обязаны обучиться весьма аккуратно относиться к собственному самочувствию и тщательнейшим образом исполнять меры предосторожности. Болезни от родственников наследуются часто.

Формы и виды гемофилии

Гемофилия бывает трех форм в зависимости от степени и последствий для организма:

1. Легкая. Кровотечения возникают только лишь в результате врачебного вмешательства, сопряженного с осуществлением хирургической манипуляции, либо вследствие приобретенных травм.
2. Умеренная. Медицинские признаки, свойственные для гемофилии, имеют все шансы возникнуть в раннем возрасте. Для такого рода формы свойственны формирование кровотечений вследствие травм, возникновение широких гематом.
3. Тяжелая. Симптомы болезни возникают в первоначальные месяцы жизни малыша в период роста зубов, в ходе интенсивного движения малыша при ползании и совершении первых шагов.

Насторожить отца с матерью обязаны нередко возникающие кровотечения из дыхательных путей у малыша. Формирование больших гематом при падениях и небольших царапинах также считается признаком, служащим основанием для тревоги и консультации со специалистом. Такие гематомы, как правило, возрастают в объеме, опухают, при прикосновении к подобному синяку малыш переживает болезненные ощущения. Пропадают гематомы через довольно длительное время, которое составляет в среднем вплоть до восьми недель.

Типы и формы гемофилии

Кроме конфигураций по тяжести различают три подтипа болезни:

1. Гемофилия вида «А» определена генным изъяном, при котором в крови пациента не имеется необходимого полимера — специального вещества, препятствующего развитию гемофилии, фактора 8. Это классическая гемофилия, и случается она у 79% всех пациентов.
2. Гемофилия вида «В» возбуждается малой активностью 9-го фактора свертываемости крови, при этом случается расстройство развития повторной коагуляционной заглушки.
3. Гемофилия вида «С» возбуждается дефектом фактора свертываемости крови 11. Вид «С» является наиболее редко встречающимся.

Диагностика гемофилии складывается из генеалогического анамнеза и информации лабораторных исследований. При проведении врачебных тестов определяется период свертываемости крови, прибавляется экземпляр плазмы, который расположен вне тока крови, обнаруживаются совокупное количество факторов и степень их дефицита. На основе этих данных доктор судит о конфигурациях в организме пациента, связанных с болезнью.

Несмотря на то, что данная хворь неизлечима, лечить гемофилию и контролировать самочувствие пациента представляется вполне выполнимой задачей. Больные получают инъекции отсутствующего фактора, который отвечает за свертываемость крови. Вследствие этого в зависимости от того, дефицит какого фактора в крови пациента прослеживается, доктор проводит лечение гемофилии:

• при виде «А» — в кровь впрыскивается восьмой фактор;
• при виде «В» — в кровь впрыскивается девятый фактор.

Все факторы свертываемости изготовляют из крови, взятой у доноров, либо из крови выкормленных умышленно для данной цели животных.

При верной терапии и осторожном отношении больного к собственному организму продолжительность жизни пациента, страдающего гемофилией, не будет отличаться по длительности от жизни человека без такого рода патологии.

Гемофилия у женской половины человечества и королевских особ

— событие весьма редкостное, и вследствие этого доктора имеют мало информации для способности в абсолютной мере квалифицировать клиническую картину протекания болезни у лиц женского пола.

Таким заболеванием страдал и сын Николя Второго, наследник царской короны Алексей Романов, убитый большевиками вместе с семьей отрекшегося от престола императора в 1918 году. Всего людей, страдающих данным наследным заболеванием, в обществе насчитывается более 400 тысяч человек. Это означает, что каждый двадцатитысячный человек мучается от гемофилии.

Медициной созданы вещества, умеющие поддерживать жизнедеятельность человека с гемофилией на высококачественном уровне.

И больной гемофилией способен учиться в школе и университете, иметь потомство, трудиться — быть хорошим членом сообщества. Это нелегкое генетическое расстройство признано наиболее дорогостоящим заболеванием на планете. Дороговизна лечения обусловливается высочайшей ценой медикаментов, которые производятся из плазмы крови, взятой у доноров.

Одной из значительных трудностей гемофилии представляется большая нехватка бесплатных нужных медицинских веществ для пациентов, а это может служить причиной ранней инвалидизации как правило молодых людей или подростков. Существует, кроме того, конкретный риск для пациентов, получающих вещества ради излечения, ввиду того, что лекарственное средство производится из крови доноров и может быть заражено гепатитом либо СПИДом.

В силу вышеприведенных фактов проблема гемофилии сейчас стоит перед человечеством крайне остро. И в связи с этим ранее изобретены и пущены на поток искусственные препараты восьмого и девятого факторов коагуляции, которые не несут угрозы получения инфекций, сообщающихся через кровь. Однако цена их также довольно высока.

Гемофилия — это заболевание, при котором нарушается механизм свертывания крови. Необычная частота, с которой это заболевание встречается среди разных поколений одной и той же семьи, уже давно позволила заподозрить, что гемофилия — это наследственная болезнь крови. Установлено, что женщины, не болея сами, переносят гемофилию из одной семьи в другую.

Типичным примером переноса заболевания с кровью женщинами в европейской истории является генеалогическое древо королевы Виктории из Англии, от которой эта болезнь распространилась во многие другие королевские дома. Этим заболеванием страдал сын последнего русского царя.

Однако гемофилия поражает не только аристократические династии. Она может возникнуть у любого ребенка, в роду у которого были те, кто страдали этой болезнью крови.

Гемофилия - это врожденное наследственное заболевание. Безусловно, оно самое известное среди генетически обусловленных болезней крови.

Гемофилия выражается в повышенной кровоточивости, будь это в результате внешних, даже мельчайших повреждений, или внутренних кровотечений в тканях, суставных сумках и др. Травма, вызывающая почти не останавливающееся кровотечение, может быть чрезвычайно незначительной.

Эта болезнь крови имеет серьезные последствия для внутренних органов и суставов, вызываю сопутствующие заболевания и отклонения.

Причины гемофилии — это гены

Гемофилия поражала только мужчин, в то время как женщины несли ответственность за генетический компонент, который они передавали своим потомкам. Такой путь наследования возникает вследствие того, что генетическая предрасположенность к болезни связана с Х-хромосомой.

Кратко рассмотрим строение хромосом пола. У женщин обе имеют одинаковую длину и форму, Поэтому пару хромосом обозначают буквами XX. У мужчин одна из них такая же, как у женщин, но у второй другая форма и длина, по этой причине пара хромосом называется XY. Каждый потомок получает одну хромосому матери и одну отца со всеми комбинационными возможностями, которые имеются в этой конформации. Если у женщины есть больная, т. е. связанная с предрасположенностью к заболеванию крови, Х-хромосома, то для носительницы это не имеет прямых последствий, т.к как эту хромосому компенсирует вторая, здоровая. У самой женщины нет никаких симптомов, но она может передать свою предрасположенность к болезни по наследству. И если мужчина наследует эту больную Х-хромосому, то ее дефект не компенсируется второй здоровой хромосомой. Поэтому у него проявляется гемофилия. Если бы обе X-хромосомы женщины имели генетический порок, то она была бы не жизнеспособной.

Х-хромосома несет генную информацию, которая необходима для того, чтобы у плода в материнской утробе развились нормальные факторы свертывания крови. У гемофилика именно в этом месте имеется дефект в генной информации. Эта патологическая наследственная предрасположенность вызывает нарушение свертываемости крови, которое лежит в основе гемофилии.

Известно, что у нормального индивидуума кровотечение, возникшее в следствии ранения, вскоре останавливается по причине действия трех механизмов: кровеносные сосуды сжимаются, в поврежденном месте откладываются тромбоциты и кровь свертывается, закрывая таким образом открытую рану.

Свертывание крови является сложным биохимическим процессом, при котором меняет свою структуру фибриноген - содержащийся в плазме белок. Это происходит под воздействием различных факторов, среди которых очень важным является прежде всего высвобождение тканевого тромбопластина. Образование тромбопластина происходит с помощью многочисленных веществ, которые находятся в небольших количествах в крови. Одно из них, фактор VIII, или антигемофильный фактор (АГФ), тех, кого поразила гемофилия это отсутствует, или присутствует в недостаточной степени. Под термином гемофилия понимают, собственно, две болезни, имеющие одни и те же симптомы, но разные причины возникновения.

Типы гемофилии

Различают два типа гемофилии, а именно:

• Гемофилия A, или классическую гемофилия
• Гемофилия B, или болезнь Кристмаса
• Гемофилия C — крайне редкий вид, поражает в основном евреев

Второй тип встречается реже. У типа А отсутствует фактор VIII, при гемофилии В речь идет о факторе IX, или плазменном, тромбопластине, называемым фактором Кристмаса. Он также важен для свертывания крови, и оно становится практически невозможным при его отсутствии.

Третий тип возникает в следствии недостатка фактора XI. Из-за нестандартной клинической картины не так давно этот тип был выделен отдельно и не входит в разновидности гемофилии.

Что такое приобретенная гемофилия?

Гемофилия передается по наследству. Однако зарегистрированы случаи, когда проявления этой болезни наблюдались у взрослых людей, которые до этого не болели и не имели больных в роду. Приобретенная гемофилия — это всегда разновидность типа A. В половине случаев медикам так и не удалось понять причину болезни. В остальных случаях причиной были раковые опухоли, прием определенных препаратов и другие причины, которые не поддаются систематизации.

Признаки, симптомы и клиническая картина гемофилии

Клиническая картина характеризуется повышенной склонностью больных к потере крови. Уже через несколько дней после рождения могут появиться не останавливающиеся кровотечения, что подвергает опасности жизнь новорожденного. Но в некоторых случаях гемофилия проявляется лишь тогда, когда ребенок начинает бегать. Тогда родители могут наблюдать повышенную склонность к синякам, гематомам и кровотечениям в коже и слизистых оболочках после банальных микротравм, например легких толчков, контузий и др, что говорит об этой болезни крови.

В этом возрасте также часто бывают носовые кровотечения или кровоточивость слизистой рта (прорезывание зуба). У детей постарше после удаления зуба или тонзиллэктомии следуют обильные кровотечения. Это первые признаки гемофилии. Кровотечения могут также возникать во внутренних органах - печени, селезенке, кишечнике, почках и мозге, или, как это часто бывает, в суставах.

В этом случае говорят о гемофильной артропатии или гемартрозе. В результате таких внутрисуставных кровотечений, особенно в колене, возникает опасность разрушения костей и хрящей и значительного ограничения движений пораженного сустава вплоть до полного их отсутствия.

Гемофилия — это болезнь, при которой симптомы могут протекать с разной интенсивностью. Тяжесть симптоматики пропорциональна тяжести генетического дефекта. Если данный фактор свертываемости крови отсутствует полностью, то пациент подвергается чрезвычайной опасности. В выраженных случаях смерть наступает уже в раннем детстве из-за кровоизлияния в мозг, слишком большой потери крови после ранений или даже потому, что скапливается кровь в области шеи, а это приводит к удушью.

Подросший ребенок все больше осознает, что он болен, и учится контролировать свою активность, по возможности, избегать несчастных случаев и травм. Если юные пациенты пережили раннее детство, то они по праву могут надеяться на длинную активную жизнь. Невозможно предвидеть более точно, какое развитие со временем примет болезнь. Например, инфекции могут еще больше усилить склонность к кровотечениям. Иногда можно наблюдать клиническое течение, для которого характерно наличие нескольких фаз.

Существует период, когда травмы вызывают лишь слабую потерю крови или даже вообще не сопровождаются кровотечением, затем снова наступает время когда возникают обширные, практически не спровоцированные кровотечения. Т.е. гемофилия и её симптомы могут проявляться волнообразно.

Диагностика

Чтобы диагностировать гемофилию человеку придется посетить определенных специалистов, таких как педиатр, генетик, гематолог и неонатолог. Если заболевание проявляется в детском возрасте, тогда следует проконсультироваться дополнительно у детского гастроэнтеролога, отоларинголога, травматолога и невролога.

Если супружеская пара входит в группу риска, то самым оптимальным вариантом является полное обследование на этапе планирования ребенка. Чтобы выявить носительство дефектного гена необходимо пройти молекулярно-генетическое обследование и сдать анализ на генеалогические данные. Также поставить диагноз можно с помощью биопсии хориона или амниоцентеза, а также исследования ДНК клеточного материала.

После рождения диагностировать заболевания можно с помощью лабораторных исследований гемостаза.

Для уточнения диагноза могут потребоваться анализы:

• определения количества фибриногена
• определения протромбинового индекса
• определения тромбинового времени
• определения микста

Парам, которые ждут ребенка и входят в группу риска, необходимо консультироваться со специалистами и проводить соответствующие исследования с начала и на протяжении все беременности.

Гемофилия не может быть излечена, больному, который страдает этой болезнью крови все жизнь надо бороться с симптомами и вызванными патологиями. То есть гемофилия — это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больной го гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Чтобы контролировать склонность к кровотечениям, необходима замещающая терапия. Это означает, что отсутствующий фактор свертывания крови должен быть заменен путем его введения извне. Это может быть осуществлено путем вливания плазмы или цельной крови, а также с помощью концентрата самого фактора (VIII или IX).

Чрезвычайно важно, чтобы фактор свертывания крови вводился по возможности сразу при возникновении кровотечения. В некоторых странах (США, Скандинавии) многие больные гемофилией делают себе внутривенные инъекции концентрата плазмы сразу, как только замечают малейшее кровотечение, еще до обращения в ближайший специализированный медицинский центр. Поскольку трудно получить достаточное количество фактора VIII, то в последнее время идет активный поиск методов его генотехнического изготовления.

Другой возможностью являются средства, которые напрямую стимулируют образование фактора VIII в организме больного.

Названные терапевтические возможности обеспечивают безопасное проведение мелких (удаление зуба и др.) и крупных хирургических операций у людей, страдающих гемофилией. Важно также ортопедическое лечение, поскольку очень часто встречаются всевозможные повреждения костей или частей суставов. Их следует предупреждать.

Кроме этого, необходимо правильное физическое и психическое воспитание, чтобы гемофилики не стали в обществе группами отвергнутых людей из-за того, что они не могут выдерживать повседневную жизнь.

У больных гемофилией развивается хроническая артропатия из-за повторяющихся кровотечений в полости суставов. Это представляет собой важнейшее осложнение данной наследственной болезни. Чаще она поражает одно из коленей, иногда оба и таким образом может значительно ограничить двигательную способность пациента. В перспективе эту симптоматику можно будет определенно улучшить за счет систематического применения концентрата плазмы, который значительно ослабит проявления кровотечений в суставе.

Но еще и сегодня многие больные гемофилией страдают так называемым суставом гемофилика. У некоторых несчастных пациентов единственной возможностью исцелить их недомогание является синовэктомия (удаление синовиальной оболочки сустава, патологическое изменение которой в результате кровотечений становится основной причиной гемофильной артропатии. Некоторые из гемофиликов после такого вмешательства смогли после неподвижности вернуться к почти нормальной жизни.

В детском возрасте разумный выбор игрушек и вида активной деятельности может оказаться чрезвычайно важной мерой по предотвращению травматических эпизодов. В школьном возрасте больной гемофилией может без особых исключений принимать участие в нормальном учебном процессе. Он не должен устраняться ни от одного из видов деятельности других детей. Очень важно, чтобы он не чувствовал себя неполноценным страдая своей болезнью, позднее чтобы он мог вести самостоятельный образ жизни. В течение жизни гемофилик приноравливается к своей болезни. Он знает, какие ограничения она накладывает, считается с ними и соответственно планирует свою деятельность. Чаще всего больные гемофилией обладают интеллектом выше среднего.

Гемофилия у мужчин

В медицинской практике, мужская гемофилия не имеет отличительных особенностей. Если носителем измененного гена является мать, то первые признаки патологии можно диагностировать в раннем детстве. У мальчиков наблюдаются незначительные кровотечения, которые появляются даже при незначительных травмах. О более серьезных кровоизлияниях указывают кровоподтеки, которые могут спровоцировать формирование серьезных патологий, таких как некроз тканей.

Если мужчина болен гемофилией, то перед любым оперативным вмешательством ему обязательно вводятся антигемофильные препараты, которые помогают избежать чрезмерной кровопотери.

Самыми серьёзными кровоизлияниями признаются те, которые происходят в мозговые оболочки. Они могут спровоцировать тяжелые формы поражения ЦНС и даже привести к летальному исходу. Также у мужчин сложными классифицируются забрюшинные кровотечения, потому что они могут стать основанием возникновения острыхпатологий, устранить которые представляется возможным только хирургическим путем.

Не менее опасными являются кровотечения, возникающие в области гортани и горла из слизистых оболочек. Они могут приводить к сильным приступам кашля и напряженности голосовых связок и как следствие непроходимости дыхательных путей.

При возникновении суставных кровоизлияний у мужчин появляется болезненность, и наблюдается повышение температуры до 38 градусов. Такие отклонения могут стать причиной остеоартроза и атрофии мышц конечностей.

Гемофилия у женщин

Гемофилия у женщин диагностируется достаточно редко. Именно поэтому характер и особенности трудно выявляемые.

Случаи выявления гемофилии у женщин чаще всего диагностируются, если девочки рождаются от матери, которая признается носителем гена и отца страдающего данным недугом. Что касается тяжести патологии, то она полностью соответствует степени дефицитного фактора. У женщин могут быть выявлены следующие формы патологии:

1. Тяжелая – характеризуется показателями свертываемости крови менее 2%. Симптоматика, наиболее выражена в детском возрасте. Недуг в этом случае может проявляться систематическими приступами кровоизлияний в мышцы, суставы и внутренние органы. Кровоточивость десен может появляться во время смены или прорезывания зубов. Во время взросления признаки стремительно прогрессируют.
2. Среднетяжелая – прогрессирование патологии происходит, если уровень фактора варьируется от 2 до 5 процентов. Тогда симптоматика отличается умеренной выраженностью и проявляется суставно-мышечными кровоизлияниями, а периодичность обострения составляет один раз в несколько месяцев.
3. Легкая – величина дефицитного фактора превосходит 5 процентов. Первая симптоматика проявляется в школьном возрасте в результате оперативного вмешательства или травмирования. Кровотечения имеют низкую интенсивность и выражаются сравнительно нечасто. В процессе лабораторных исследований недуг может не быть обнаруженным.
4. Стертая – не проявляется никакими признаками. Человек в подобном случае может вообще не подозревать о болезни. Обнаруживается чаще всего только после какого-либо оперативного вмешательства.

У женщин даже при выявлении патологии она протекает в менее тяжелой форме. О том, что женщина оказалась носителем гена и страдает этим недугом, свидетельствуют следующие признаки:

• интенсивные выделения во время месячных;
• кровотечения из носа;
• кровотечения, которые возникают после стоматологических вмешательств;
• дефицитом свертываемости крови.

Гемофилия при беременности

Поскольку гемофилия несет в себе возможность существенных кровопотерь, во время вынашивания ребенка процессы могут быть не просто неожиданными, но и порой необратимыми. Забеременев женщине обязательно нужно посетить многих специалистов, таких как ортопед, терапевт, хирург и генетик. Роды должны происходить только в специализированной клинике под пристальным наблюдением высококвалифицированных специалистов.

Определяться тактика родоразрешения должна быть четко определена уже с третьего триместра. При этом обязательно должны учитываться все факторы, такие как разновидность заболевания, состояние женщины. Должны быть тщательно продуманы все нюансы и сведены к минимуму вероятности сильной кровопотери, а также обеспечено благоприятное родоразрешение.

Помимо всего прочего всеми возможными способами должны быть исключены следующие риски:

• смертельный исход во время ;
• формирование в процессе родов мозговых геморрагий;
• вероятность сосудистых патологий и проникновения инфекций;
• развитие суставных патологических процессов, которые могут быть вызваны деформацией тканей;
• вероятность обездвиженности суставов.

О потенциальных опасностях для плода в настоящее время практически ничего не известно, кроме того что у женщины могут возникнуть ильные кровотечения.

Как показывает практика, если роды проходят в нормальном режиме, то в таком случае вероятность травм и опасностей сведена к минимуму, но всегда существует вероятность исключений, поэтому при гемофилии заблаговременно должны быть приняты все меры безопасности, а роды проходить только у квалифицированных докторов.

Осложнения

Как следствие патологии или во время терапии гемофилии у человека могут начать развиваться определенные осложнения. Кровотечения могут привести к появлению анемии разной степени тяжести. Не исключены и смертельные исходы, это касается в основном женщин, которым предстоит кесарево сечение.

При образовании гематомы может произойти формирование гангрены или развиться паралич. Это происходит в результате сдавливания сосудов или нервов. Не исключены некрозы и остеопороз, которые появляются из-за частых кровоизлияний в костную ткань. При кровотечениях может сформироваться непроходимость дыхательных путей. Не исключены и более тяжелые осложнения, такие как кровоизлияние, в головной или спинной мозг, что приводит к летальному исходу.

Осложнением хронической гемофилии является артропатия. Она развивается в том случае, если кровотечения происходят спонтанно и преимущественно в один сустав. Под влиянием компонентов крови происходит воспаление синовиальной оболочки, которая со временем утолщается, на ней образуются выросты, проникающие в суставную полость. В процессе подвижности сустава происходит ущемление выростов, которое провоцирует новые кровоизлияния, но уже без травмирования. Это приводит к постепенному разрушению ткани хрящевого сустава и оголению поверхности кости. В некоторых случаях существует вероятность развития амилоидоза почек с последующей хронической почечной недостаточностью.

При таком роде заболевания не исключены заражения вирусными гепатитами и ВИЧ инфекциями, но благодаря современным условиям и новейшим способам очистки, риск заражения сведен к минимуму.

В редких случаях у человека может быть спровоцирована реакция иммунной системы в виде выработки антител купирующих способность к поддержанию свертывания крови. В медицинской практике это выражается неосуществимостью с помощью заместительной терапии прекратить кровотечение.

Прогноз

Что касается прогноза, то он будет напрямую зависеть от того насколько бережно человек будет относиться к своему здоровью и соблюдать все рекомендации специалистов.

Прогноз при тяжелой форме гемофилии существенно ухудшается, если у человека возникают стремительные кровотечения, которые обусловлены травмами или оперативным вмешательством. Что касается легкой степени гемофилии, то продолжительность жизни остается прежней и негативного влияния патология на организм не оказывает.

Родственники больного обязательно должны иметь представление об особенностях заболевания и при необходимости уметь оказать первую медицинскую помощь.

Профилактика

Основным методом профилактики гемофилии является консультация и полное медицинское обследование пар непосредственно перед вступлением в брак. В этом случае проводится специальная генная диагностика, по результатам которой обнаруживаются вероятные риски передачи патологии по наследству. Если у пар выявляется недуг, то им не рекомендуется планировать зачатие детей естественным путем.

Если по каким-то причинам диагностика не была проведена до наступления беременности, то целесообразно организовать диагностику уже после зачатия. Так как впоследствии если гемофилия будет выявлена в детском возрасте, то уместны лечебно-профилактические мероприятия.

Пациенты, у которых диагностируется гемофилия, должны быть под постоянным диспансерным наблюдением. Они в таком случае ставятся на учет еще в раннем детстве. При диагностировании заболевания у ребенка, он освобождается от занятий физкультурой, так как существует высокий риск травмирования. Но, несмотря на все ограничения, умеренные физические нагрузки обязательно должны присутствовать. Они необходимы, особенно растущему организму для нормального функционирования. В питании особых ограничений нет. Малыш обязательно должен быть привит от максимального количества инфекций, но прививки делаются только подкожно и с особой осторожностью, так как после внутримышечного введения могут появляться обширные гематомы. Введение живых вакцин разрешается только после введения факторов свертываемости крови, с момента которых прошло не менее полутора месяцев. Систематически нужно обследоваться на вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекцию.

Для того чтобы свести к минимуму риск развития осложнений следует стараться избегать чрезмерных физических нагрузок, различных травм, а также проходить все рекомендованные врачом процедуры и соблюдать схемы приема лекарственных препаратов. При вирусных заболеваниях больному гемофилией категорически запрещено принимать Аспирин, так как этот препарат способствует разжижению крови и может спровоцировать возникновение кровотечения. Запрещается принимать нестероидные противовоспалительные препараты, такие как Нурафен и Панадол. Еще не рекомендуется человеку ставить банки, они могут спровоцировать кровотечение в легких.

Для профилактики гемофилии человеку вводится недостающий фактор крови с определенными интервалами времени. В некоторых случаях даже могут устанавливаться специальные венозные катетеры, которые минимизируют риск травматизации.

Видео материалы

Гемофилия: Канал Discovery — Болезни и смерти королей

Гемофилия. Как ее побеждает современная медицина

Гемофилия — это тяжелое заболевание с опасными последствиями. Чтобы избежать их требуется своевременное и квалифицированное наблюдение и правильный уход. При обеспечении этого человек с данным диагнозом вполне может жить полноценной жизнью и практически ничем не отличаться от всех остальных. Благодаря современным методам в лечении патологии удалось достичь больших успехов и ученые не собираются останавливаться на достигнутом. Вследствие активно развивающейся генной терапии не исключается, что гемофилия в ближайшем будущем будет побеждена.

Именно в названии выражена основная суть заболевания – пониженная свертываемость крови, вследствие которой у человека возникают длительные кровотечения и частые кровоизлияния в различные органы и ткани. Причем эти кровотечения и кровоизлияния могут быть как спонтанными, так и спровоцированными различными травмами, ранениями или хирургическими вмешательствами. То есть при гемофилии кровь не сворачивается, а течет долго и обильно из любых поврежденных тканей.

Причины гемофилии

Причиной гемофилии является мутация в генах, кодирующих факторы свертывания крови. Из-за наличия данной мутации ген становится дефектным, вследствие чего в организме человека на вырабатывается необходимое количество факторов свертывания крови. А ведь именно факторы свертывания обеспечивают остановку кровотечения и формирование тромба при различных повреждениях сосудов. Соответственно, в условиях дефицита факторов свертываемости кровотечение долго не останавливается, поскольку необходимо много времени для формирования тромба, который закупорит повреждение в стенке сосуда.

Ген гемофилии (рецессивный, сцепленный с полом)

Ген гемофилии находится в половой хромосоме Х и по своему типу является рецессивным. Рассмотрим, что это означает, и каким образом влияет на наследование и развитие заболевания исключительно у мальчиков.

Вероятность гемофилии

Вероятность гемофилии определяется наличием или отсутствием гена данного заболевания у одного из партнеров, вступающих в брак. Если никто из старших родственников (отец, дед, прадед и т. д.) мужского пола как со стороны мужчины, так и со стороны женщины, вступающих в брак, не страдал гемофилией, то ее вероятность у совместных детей практически нулевая. В этом случае гемофилия у детей может появиться только в том случае, если в результате мутации у кого-либо из родителей сформируется ген болезни.

• Рождение здорового мальчика – 25%;
• Рождение здоровой девочки, не носительницы гена гемофилии – 0%;
• Рождение здоровой девочки-носительницы гена гемофилии – 25%;
• Рождение мальчика, больного гемофилией – 25%;
• Выкидыши (девочки с двумя генами гемофилии) – 25%.

Брак женщины-носительницы гена гемофилии и здорового мужчины приведет к рождению больных мальчиков с вероятностью 50%. Девочки, родившиеся от этого союза, также могут быть носительницами гена гемофилии с вероятностью 50%.

Гемофилия у детей

Гемофилия у детей проявляется так же, как и у взрослых. Более того, первые признаки заболевания можно увидеть вскоре после появления младенца на свет (например, большую родовую гематому, кровотечение из пупочной ранки, возобновляющееся в течение нескольких дней, а также образование синяков на ягодицах и внутренних поверхностях бедер). По мере того, как ребенок будет расти, частота и количество кровотечений и кровоизлияний будут также увеличиваться, что связано с растущей активностью малыша. Первые кровоизлияния в суставы обычно отмечаются в возрасте 2 лет.

Гемофилия у женщин

Гемофилия у женщин является практически казуистикой, поскольку для этого должно быть невероятное стечение обстоятельств. В настоящее время в мире за всю историю зарегистрировано всего 60 случаев гемофилии у женщин.

Гемофилия у мужчин

Гемофилия у мужчин не имеет каких-либо отличительных особенностей по сравнению с течением заболевания у детей и женщин. Более того, поскольку болеют гемофилией в подавляющем большинстве случаев мужчины, то все особенности патологии изучены именно применительно к представителям сильного пола.

Типы (виды, формы) заболевания

В настоящее время выделяют только две формы гемофилии – А и В. При гемофилии А в крови имеется дефицит VIII фактора свертывания. При гемофилии В недостаточное количество IX фактора свертывания. То есть виды гемофилии отличаются друг от друга тем, какого именно фактора свертываемости не хватает в крови. Сегодня в мире среди всех случаев заболевания гемофилией около 85% приходится на гемофилию А, и только 15% - на гемофилию В.

Признаки (симптомы) гемофилии

О симптомах и признаках гемофилии имеется немало ошибочных представлений. Так, одним из ошибочных представлений о заболевании является то, что любой порез или ранка может привести к смерти больного гемофилией. На самом деле это совершенно не так. Человек, страдающий гемофилией, не истекает кровью от порезов, просто кровотечение у него останавливается гораздо дольше, чем у здорового человека. Кроме того, больной гемофилией страдает от кровоизлияний под кожу и в межмышечное пространство, возникающих часто и от небольших повреждений (ушиб, ссадина, толчок и т. д.), которые у здорового человека не вызывают образования синяков.

Геморрагический синдром при гемофилии неадекватен тяжести полученной травмы. То есть небольшой ушиб приводит к формированию крупного синяка. Остановившееся кровотечение может возобновляться через несколько часов и снова самостоятельно прекращаться, и т. д.

• Крайне тяжелая – активность фактора свертывания 0 – 1%;
• Тяжелая – активность фактора свертывания 1 – 2%;
• Средней тяжести – активность фактора свертывания 3 – 5%;
• Легкая – активность фактора свертывания 6 – 15%.

Кроме того, выделяют латентную гемофилию, при которой симптоматика выражена очень слабо, и человек практически не страдает от заболевания. При латентной гемофилии активность фактора свертывания составляет 16 – 35%.

Диагностика гемофилии

Для диагностики гемофилии проводят следующие лабораторные анализы крови, взятой из вены:

• Время рекальцификации плазмы (при гемофилии удлиняется дольше 200 секунд);
• АЧТВ (при гемофилии составляет более 50 секунд);
• Микст-АЧТВ (при гемофилии в пределах нормы);
• ПТИ (при гемофилии составляет менее 80%);
• МНО (при гемофилии больше нормы, то есть более 1,2);
• Аутокоагуляционный тест (более 2 секунд);
• Сниженная концентрация VIII или IX факторов свертывания в крови;
• Определение антигена VIII и IX факторов свертывания (при гемофилии уровень этих антигенов нормальный, что позволяет отличить ее от болезни Виллебранда);
• Тест генерации тромбопластина (позволяет отличить гемофилии А и В). Для выполнения данного теста к исследуемой крови добавляют два реагента – плазму крови здорового человека, постоявшую 1 – 2 дня, а также плазму, осажденную BaSO 4 , после чего в обоих пробах определяют АЧТВ. Если АЧТВ стало нормальным в пробирке, в которую добавили плазму, постоявшую 1 – 2 дня, значит, у человека гемофилия В. Если же АЧТВ стало нормальным в пробирке, в которую добавили плазму, осажденную BaSO4, то, значит, у человека гемофилия А;
• Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ДНК (самый надежный и точный тест, позволяющий выявить мутацию в генах, вызывающую гемофилию и определить тип заболевания – А или В).

Перечисленные анализы можно проводить у любого человека, в том числе у новорожденного, поскольку они достаточно объективны, не зависят от возраста и позволяют выявить гемофилию с высокой точностью.

• Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ДНК плода (материал для исследования получают в ходе амниоцентеза после 15-ой недели беременности);
• Уровень активность факторов свертывания (для исследования забирают пуповинную кровь на 20-ой неделе беременности).

Гемофилия – лечение

Общие принципы терапии

Поскольку полностью излечить гемофилию невозможно из-за дефекта на уровне генов, то терапия данного заболевания направлена на компенсацию дефицита факторов свертывания. Такое лечение называется заместительным, поскольку в организм человека вводят препараты, содержащие вещества, которых у него недостаточно. Заместительная терапия позволяет поддерживать нормальную свертываемость крови и купировать геморрагический синдром при гемофилии. То есть на фоне заместительной терапии человек не страдает (или их выраженность минимальна) от гемартрозов, гематом и кровотечений.

Препараты для лечения гемофилии

В настоящее время для заместительной терапии гемофилии используются следующие лекарственные препараты:

• Очищенный или рекомбинантный фактор VIII (для гемофилии А) – Вайлет, Иммунат, Когенэйт, Коэйт-ДВИ, Октанат, Рекомбинейт, Фанди, Эмоклот;
• Очищенные концентраты фактора IX (для гемофилии В) – Аймафикс, Иммунин, Конайн-80, Октанайн;
• Препараты протромбинового комплекса (для гемофилии В) – Аутоплекс, Фейба.

Гемофилия: история наблюдения заболевания, передача гена гемофилии, виды, методы диагностики, лечение факторами свертывания крови, профилактика (мнение врача-гематолога) - видео

Гемофилия: описание, симптомы, диагностика, лечение (заместительная терапия) - видео

Гемофилия: статистика, природа заболевания, симптомы, лечение, меры реабилитации при гемартрозе (кровоизлиянии в сустав) - видео

Читать еще:

Оставить отзыв

Вы можете добавить свои комментарии и отзывы к данной статье при условии соблюдения Правил обсуждения.

Гемофилия: причины, проявления, типы, схемы передачи, диагностика, лечение

Гемофилия - генетическое, приобретенное по наследству заболевание, которое характеризуется изменением одного гена в Х-хромосоме. Проявлением этого недуга является излишняя кровоточивость и замедленная сворачиваемость крови, так называемая коагуляция.

Этим заболеванием страдают только представители мужского пола. Гемофилия у мужчин появляется в результате наследования болезни от матери. Это значит, что передача заболевания происходит по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу. Женщинам при этом недуге отведена роль носителей, или кондукторов. Однако известны редкие случаи, когда заболевали гемофилией и женщины. Это возможно, когда у отца имеется заболевание, а мать является носителем гена гемофилии - дочь таких родителей может родиться с подобным генетическим расстройством.

Признаки и причины гемофилии

Одним из заблуждений является утверждение, что человек, страдающий этим генным заболеванием, может умереть от потери крови при любой царапине или порезе. Это не совсем так. Действительно, одним из главных признаков заболевания считают повышенную обильную кровоточивость, но возникает она довольно часто даже в отсутствие травм.

Основными признаками заболевания считаются:

1. Излишняя кровоточивость, возникающая периодически с различной локализацией: потеря крови при травмах, при удалении зубов, при медицинских вмешательствах, связанных с проведением хирургических операций.
2. Носовое или десневое кровотечения, которые очень сложно остановить обычными методами. Возможно возникновение самопроизвольного, случайно возникшего кровотечения.
3. В результате получения легкой, не опасной травмы образуется крупная гематома.
4. Появление гемартрозов - внутрисуставных кровотечений, являющихся следствием повреждения тканей суставов. Такому явлению обычно сопутствуют острые болевые ощущения, отечность, нарушение двигательной функции сустава. Вторичные гемартрозы могут вести к деформированию сустава и устойчивому нарушению его подвижности.
5. Проблемы с пищеварением часто сопровождают недуг.
6. Присутствие крови в моче и кале - опасные симптомы гемофилии. У людей, страдающих этим генетическим заболеванием, достаточно часто встречаются заболевания почек.
7. Возможно появление таких смертельно опасных признаков как кровоизлияния в головной или спинной мозг.

Признаки гемофилии у детей

У новорожденных недуг выражается в виде так называемых кефалогематомах - гематом большой площади в области головы, также возможно возникновение кровотечения из перерезанной пуповины.

Дети уже рождаются с заболеванием, но признаки гемофилии могут отсутствовать или быть не явно выражены в первые месяцы жизни. Это происходит потому что в молоке матери находятся вещества, способные поддерживать нормальную свертываемость крови младенца.

Причины гемофилии

Гемофилия - недуг наследственный, и поражает, в основном, мужчин. Поскольку ген, отвечающий за гемофилию, расположен в Х-хромосоме, то женщины являются носителями и могут с большой вероятностью передавать заболевание своим сыновьям по наследству. Гемофилия наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, а так как Х-хромосома у мужчин только одна, то в случае передачи «больной» хромосомы ребенок мужского пола наследует и заболевание.

Врачи могут диагностировать это генетическую аномалию еще до появления ребенка на свет. После рождения явным признаком станут гематомы и излишняя кровоточивость при малозначимых травмах.

Основные причины гемофилии - наследственные факторы. В настоящий момент медицина не в силах устранить причину возникновения болезни. Пока это невозможно, потому что заболевание оказалось запрограммированным на генетическом уровне. Люди с таким тяжелым недугом должны научиться крайне бережно относиться к своему здоровью, и тщательно соблюдать меры предосторожности.

Возможные генетические комбинации с риском гемофилии

Здоровый отец, мать - переносчик гена

Отец больной гемофилией, здоровая мать

Отец больной гемофилией, мать - переносчик гена

Формы и типы гемофилии

Гемофилия бывает трех форм, в зависимости от тяжести заболевания:

• Легкая. Кровотечения появляются только после медицинского вмешательства, связанного с проведением хирургической операции, или в итоге полученных травм.
• Умеренная. Клинические симптомы, характерные для гемофилии, могут появиться в раннем возрасте. Для такой формы характерно возникновение кровотечений в результате травм, появление обширных гематом.
• Тяжелая. Признаки заболевания появляются в первые месяцы жизни ребенка во время роста зубов, в процессе активного движения ребенка при ползание, ходьбе.

Насторожить родителей должны часто появляющиеся кровотечения дыхательных путей у ребенка. Возникновение крупных гематом при падении и малозначимых травмах также являются тревожными симптомами. Подобные гематомы обычно увеличиваются в размере, опухают, при касании такого синяка ребенок испытывает болезненные ощущения. Исчезают гематомы достаточно долго - в среднем до двух месяцев.

Гемофилия у детей до 3 лет может проявляться в виде возникновения гемартрозов. Чаще всего при этом, страдают крупные суставы - тазобедренный, коленные, локтевые, голеностопные, плечевые, лучезапястные. Внутрисуставным кровотечениям сопутствует сильный болевой синдром, нарушения двигательных функций суставов, их отечность, увеличение температуры тела ребенка. Все эти признаки гемофилии должны привлечь внимание родителей.

Типы гемофилии

Кроме форм тяжести выделяют три подтипа гемофилии:

1. Гемофилия типа «А» обусловлена генным дефектом, при котором в крови больного отсутствует нужный белок - антигемофильный глобулин, фактор VIII. Такой тип гемофилии называют классическим, и бывает он у 85 процентов всех больных.
2. Гемофилия типа «В» вызывается недостаточной активностью IX фактора свертываемости крови, при котором происходит нарушение формирования вторичной коагуляционной пробки.
3. Гемофилия типа «С» вызывается недостатком фактора свертываемости крови XI. Тип С считается самым редко встречающимся.

Типы гемофилии «А», «В» и «С» имеют одинаковые симптомы, но для лечения важным является диагностика типа гемофилии, которая возможна лишь при лабораторном изучении.

Диагностика и лечение гемофилии

Диагностика гемофилии состоит из генеалогического анамнеза, данных лабораторных анализов и клинической картины. При диагностировании гемофилии медик должен узнать о наличии такого заболевания у близких родственников: выявляются мужчины по линии матери с похожими на гемофилию симптомами. При проведении медицинских анализов определяется время свертываемости крови, добавляется образец плазмы с отсутствующим фактором свертываемости, выявляется общее количество факторов и уровень их нехватки. На основании всех этих данных врач получает полное представление о различного рода изменениях в организме больного, связанного с заболеванием.

Несмотря на то, что болезнь неизлечима, лечить гемофилию и контролировать состояние больного возможно. Пациенты получают инъекции недостающего фактора, отвечающего за свертываемость крови. Поэтому в зависимости от того, недостаток какого фактора в крови больного наблюдается, врач проводит лечение гемофилии:

• При типе «А» - в кровь вводится VIII фактор.
• При типе «В» - в кровь вводится IX фактор.

Все факторы свертываемости производят из крови, предоставляемой донорами или из крови выращенных специально для этого животных.

При правильной терапии, бережном отношении пациента к своему организму, длительность жизни гемофилика, не будет отличаться от продолжительности жизни человека без такой патологии.

Видео: упражнения для больных гемофилией

Гемофилия и прививки

Вопреки распространенному заблуждению, прививки от самой гемофилии не существует. Многие люди путают вакцинацию против вирусной гемофильной инфекции с инъекцией от гемофилии. Болезни никоим образом не связаны и имеют совершенно разную природу.

Что касается плановой вакцинации, то при гемофилии она является обязательным мероприятием. Всем детям должны быть сделаны необходимые прививки. При этом следует учесть, что прививки при гемофилии необходимо делать только подкожно, но не внутримышечно. Так как внутримышечные инъекции могут привести к появлению обширного кровоизлияния.

Видео: гемофилия, как её побеждает современная медицина?

Гемофилия у женщин и королевских особ

Гемофилия у женщин - явление чрезвычайно редкое, и поэтому врачи имеют мало данных для возможности в полной мере охарактеризовать клиническую картину протекания заболевания у представительниц женского пола.

С точностью можно утверждать, что заболевание проявится у женщины лишь тогда, когда девочка появляется на свет от матери-носителя гена и отца-гемофилика. У таких родителей теоретически возможно рождение, как мальчика, с заболеванием или без него, так и девочки-носителя или больной девочки.

Известной королевской особой и кондуктором гемофилии была королева Виктория. Гемофилия у королевы Виктории, насколько известно, возникла в связи с мутацией генов в ее генотипе, так как о заболевании у ее родителей ничего не известно. Ученые допускают теоретическую вероятность, что отцом королевы Виктории мог быть не Эдуард Август, а любой иной мужчина, у которого был данный недуг. Однако исторических доказательств этому нет. Сыном Виктории Леопольдом, некоторыми ее внуками и правнуками была унаследована гемофилия. Также заболевание было и у цесаревича Алексея Романова.

Фото: Генеалогическое древо британской королевской семьи с учетом заболеваемости гемофилией

«Царская» болезнь - иногда так называютзаболевание, и,большей частью, потому что в королевских семьях были разрешены брачные отношения с ближайшими родственниками. Поэтому гемофилия среди венценосных особ была достаточно частым явлением.

Видео: гемофилия - болезни и смерти королей («Discovery»)

Проблема гемофилии

Людей, страдающих этим наследственным заболеванием, в мире насчитывается более 400 тысяч человек. Это означает, что каждыйый мужчина болен гемофилией.

Медициной созданы препараты, способные поддерживать жизнь гемофилика на качественном уровне. И больной гемофилией может получать образование, создавать семью, работать - являться полноценным членом общества.

Это тяжелое генетическое заболевание признано самым дорогостоящим во всем мире. Дорогое лечение обусловлено высокой стоимостью медикаментов, которые изготавливаются из плазмы донорской крови. Ежегодное лечение одного гемофилика обходится приблизительно в 12 тыс. долларов.

Одной из существенных проблем гемофилии является недостаточное обеспечение необходимыми медицинскими препаратами больных, а это может приводить к ранней инвалидности обычно молодых людей или детей.

Существует также определенный риск для больных, получающих препараты для лечения: в виду того, что лекарство изготавливается из крови доноров и возможно инфицирование гепатитом или ВИЧ.

Так что, проблема гемофилии весьма значительна. И в связи с этим уже разработаны и внедрены в производство синтетические препараты VIII и IX факторов, которые не несут опасности заражения инфекциями, передающимися через кровь. Правда, стоимость их также достаточно высока.

Рубрики журнала

Гемофилия - группа наследственных генетических нарушений, препятствующих физиологической способности организма контролировать свертываемость крови, что необходимо при повреждениях кровеносных сосудов. Гемофилия дефицита фактора VIII является наиболее распространенной формой болезни, встречающейся у одного из 5-10 тысяч новорожденных мальчиков. Дефицит IX фактора встречается несколько реже, только один изтысяч младенцев мужского пола поражены этим расстройством.

Краткая физиология свертываемости крови

Несмотря на свое жидкое состояние, кровь относят к тканевой структуре организма, обеспечивающей многие жизненно важные функции. Основными из таких задач являются обеспечение доставки питательных веществ к клеткам, выведение из них продуктов распада, а также - организация защитных сил противостояния организма патологическому воздействию чужеродных веществ - иммунитет.

Кровь состоит из форменных элементов - клеток крови, и жидкой части - плазмы. Плазма крови выполняет транспортные задачи по доставке к месту назначения форменных элементов и некоторых питательных веществ. Клетки крови, кроме трофических функций, обеспечивают, также, и иммунные.

У системы крови имеется механизм локальной защиты от кровопотери вследствие повреждения кровеносных сосудов, который обеспечивает образование плотных сгустков, буквально закупоривающих поврежденный просвет. Такой процесс называют свертываемостью или коагуляцией крови, а сам процесс защиты - гемостазом.

Суть процесса состоит в концентрации отдельных форменных элементов крови в месте повреждения и выделение ими веществ, способствующих сгущению крови, в основе которого лежит образование белка фибрина, в нитях которого «запутываются» форменные элементы крови, частично разрушаются там и образуют плотный сгусток - тромб, который запечатывает отверстие поврежденного кровеносного сосуда.

Гемостаз - очень сложный биохимический процесс, протекающий в несколько последовательных стадий, чередующихся друг за другом. Началу первой стадии гемостаза всегда предшествует механическое повреждение стенки кровеносного сосуда с последующим проникновением плазмы крови и ее форменных элементов в межтканевые просветы, что и является сигналом запуска процесса свертываемости.

Остановка кровотечения происходит в две основные стадии.

1. Первая стадия носит название первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и служит началом запуска основных механизмов системы свертывания крови. Во время первичного гемостаза происходит рефлекторное сужение просвета поврежденного кровеносного сосуда и сбор большого количества форменных элементов крови - тромбоцитов, по краям повреждения, тем самым обеспечивается первичная остановка кровотечения, благополучно завершающаяся при повреждении мелких кровеносных сосудов, кровь в которых движется с минимальным давлением.
2. Вторая, обширная стадия непосредственного свертывания крови, включающая в себя фазы активации, коагуляции и ретракции, организуется вслед за первой, и имеет преобладающее значение в случае значительного повреждения крупных кровеносных сосудов. Стоит отметить, что защитная система остановки кровотечения не способна организовать закупорку повреждений в крупных, магистральных артериях и венах, поэтому без оказания первой медицинской помощи, человеку грозит неминуемая смерть в результате кровопотери.

Свертывание крови на месте образования первичной тромобоцитарной пробки - процесс ферментативный и многоступенчатый, финалом которого должно явиться образование тромба - твердого образования, состоящего из нитей фибрина и сплетенных в них форменных элементов крови. Ферментативный - значит для активации каждой ступени требуется наличие в участке повреждения ферментов - сложных химических образований, в основе которых, чаще, всего лежат белковые соединения.

Если в системе создаются условия, препятствующие образованию хотя бы одного из последовательно образующихся факторов свертывания - гемостаз становится неполноценным или невозможным. Образование сгустка крови останавливается ровно на той ступени, для запуска которой требуется отсутствующий или функционально слабый фактор.

Факторы свертывания крови, как ферменты, всегда существуют в плазме крови и тромбоцитах в неактивном - проферментном состоянии. Именно повреждения внутренней оболочки кровеносного сосуда - эндотелия и выход крови в межклеточное пространство, стимулируют переход фибриногена в фибрин под влиянием тромбина - взаимодействия фактора свертывания I и фактора свертывания II. Далее процесс протекает каскадно и завершается образованием плотного сгустка крови.

Стоит отметить, что в ступенчатом ферментном каскаде процесса свертывания крови всего участвует 13 факторов, содержащихся в плазме крови и 22 тромбоцитарных фактора.

У здорового человека, в зависимости от величины повреждения кровеносного сосуда, на период первичного гемостаза затрачивается от одной до трех минут. Для непосредственного свертывания крови необходимо доминут. То есть, показателем физиологического здоровья системы крови, явится полная остановка кровотечения из мелких кровеносных сосудов подкожной клетчатки или поверхностей внутренних органов, в течение 12 минут. Увеличение этого временного периода свидетельствует о нарушениях функциональности свертывающей составляющей системы крови, а непрекращающееся кровотечение более 30 минут - о серьезных дефицитах какого-либо фактора свертываемости.

Гемофилия - виды болезни

Гемофилия - заболевание наследственное, сопровождающее человека по всей его жизни. В основе болезни лежит генетическая мутация ряда генов, роль которых заключается в организации участия некоторых факторов свертываемости крови в общем процессе гемостаза.

Генетическое расстройство, обуславливающее наличие гемофилии, заключено в Х-хромосоме и относится к группе рецессивных, сцепленных с полом болезней. Как и большинство генетических заболеваний, входящих в эту группу, гемофилия, чаще всего, встречается у мужчин, что объясняется у них наличием всего лишь одной Х-хромосомы, наличие мутировавшего гена в которой гарантирует наличие гемофилии.

Как известно, женщины являются носителями двух Х-хромосом, поэтому вероятность образования дефектных генов одновременно в обеих, гораздо ниже. По этой же причине, женщины являются носителями гемофилии, клиническое проявление которого у них выражено не будет. Женщины могут наследовать дефектные гены от родителей, либо генная мутация может образоваться в их организме.

Как уже отмечалось, генные дефекты, обуславливают дефицит определенных факторов свертывания крови или функциональной недостаточности. Таким образом, при травме кровеносного сосуда не образуется достаточное количество фибрина, требуемого для образования кровяного тромба, закупоривающего патологическое отверстие. Такое явление приводит к длительному кровотечению даже из незначительных повреждений на поверхности кожи или внутренних органов, что, в конечном итоге, приведет к значительной кровопотере и летальному исходу.

Современная гематология оперирует отдельными понятиями, характеризующими временные интервалы, которые требуются на формирование одной из ступеней процесса свертываемости крови. Так, разделяют протромбиновое время, тромбиновое и тромбопластиновое.

Гемофилию человека разделяют на несколько видов, в зависимости от гена, в котором обозначен дефект, причем первые два типа являются рецессивными, зависимыми от Х-хромосомы, последний - носит аутосомно-генетический тип, то есть - не связанный с Х-хромосомой:

1. Гемофилия А - наиболее часто встречаемая форма болезни с дефектом в гене, обуславливающем отсутствие функционала фактора свертываемости VIII - антигемофильного глобулина. Роль VIII фактора свертываемости заключается в стимулировании протеолиза фактора X при обязательном участии фактора IX.
2. Гемофилия В - обусловлена мутацией гена, определяющим функциональность фактора IX - фактора Кристмаса, полностью зависящего от деятельности VIII и X факторов свертываемости. Частота случаев болезни типа В составляет около 20% от общего числа.
3. Гемофилия С способна вызвать повышенную кровоточивость у гетерозиготных пациентов и связана с организацией фактора XI - фактора Розенталя. Очень часто носителями и страдающими этим типом генетического расстройства являются представители рода евреев ашкенази, населяющие в основном страны Восточной Европы. Характерной особенностью этого типа является равная частота проявлений заболевания независимо от гендерной принадлежности пациента.

Причины развития гемофилии - вероятность наследования от родителей

Наличие гемофилии у пациента обусловлено только наследственностью, получить это заболевание в процессе жизни невозможно. Кроме того, симптоматика болезни проявляется с первых дней после рождения и не изменяется на протяжении всей жизни пациента.

Наиболее часто встречаемые типы гемофилии А и В, обусловлены генной мутацией в Х-хромосоме. Y-хромосомы мужчин не содержат генетических факторов свертываемости крови VIII и IX, однако в них присутствуют, так называемые маскирующие генные типы, напоминающие эквивалент истинных, что позволяет не проявляться болезни. Отсутствие подобных генных образований в Y-хромосоме обусловливает течение гемофилии у мужчин.

Вероятность заболевания гемофилией у мужчин составляет 50%, при получении единственной Х-хромосомы от матери, которая является носительницей гемофилией (только одна Х-хромосома содержим дефектный ген), и - 100%, если мать страдает гемофилией, то есть обе ее Х-хромосомы содержат гемофильную мутацию гена.

Вероятность гемофилии у женщин достаточно низка по причине наличия у нее двух Х-хромосом, обе из которых должны стать носительницами дефектных генов. Такое возможно лишь, когда мать страдает гемофилией или является носительницей, а отец - болеет этим заболеванием.

Однако носительство дефектного гена у женщин не всегда протекает незаметно. Носительницы гемофильных мутаций могут испытывать меноррагии в связи с высокой тенденцией к кровоточивости, а также - цветовую слепоту.

Матери-носительницы дефектного гена гемофилии в половине случаев передают ее дочерям, в то время, как отцы, страдающие гемофилией, с вероятностью в 100%, наградят им своих дочерей. Что касается сыновей, они не могут наследовать гемофилию от отцов - болезнь носит рецессивный тип.

Генетическое тестирование и консультирование рекомендовано для семей, где мужья болеют, а жены являются носительницами дефектного гена. Для случаев раннего выявления гемофилии у плода, доступна пренатальная диагностика, где для генетического исследования используется амниотическая жидкость. На сегодняшний день, современные анализы ДНК, практически со 100%-ой точностью могут подтвердить носительство или заболевание гемофилией у плода.

Тяжесть клинического проявления болезни зависит от нарушения функциональности факторов свертывания крови - различают легкую и тяжелую форму болезни. Кроме того, существует достаточно редкая - тяжелая форма, при которой факторы свертываемости могут полностью отсутствовать.

Симптомы заболевания и особенности течения гемофилии

Характерные гемофилии симптомы напрямую зависят от тяжести заболевания, однако общая картина у всех форм болезни одна - образование очагов длительно неостанавливающегося кровотечения в местах травмирования или образованных самопроизвольно. Такие очаги часто называют - кровоточинами. Пациенты с тяжелой формой гемофилии страдают от более тяжелых и более частых кровоточин, в то время, как у пациентов с легкой формой отмечают незначительные симптомы, которые возникают впоследствии глубоких ранений или хирургического травматизма. Умеренная форма болезни выражена признаками, проявляющимися вдоль спектра тяжелой и легкой формы.

Гемофилии А и В характеризуются образованием спонтанных кровотечений с нормальным протромбиновым и тромбиновым временем, но затяжным тромбопластиновым. Внутренние, произвольные кровотечения свойственны для пациентов с тяжелой формой болезни и иногда - с умеренной. Наиболее частым типом внутреннего кровотечения, здесь, представлены суставные, когда кровь, чаще всего, собирается в суставных сумках и перисуставном пространстве.

Такой патологический феномен является одним из самых тяжелых и возникает без видимых причин к травматизму кровеносных сосудов. Накопление крови в суставных полостях наносят достаточно сильный урон функциональности сустава, что может закончиться его деструктивными изменениями и привести к ампутации без оказания своевременной медицинской помощи.

Кровотечения в мышцы и мягкие подкожные ткани имеют более благоприятный исход по причине неограниченности пространства для накапливаемой крови, однако требуют не менее серьезного терапевтического вмешательства.

При рождении ребенка с гемофилией, симптоматика болезни может не иметь места. В некоторых случаях, родители узнают о заболевании своего дитя только после открытого травмирования наружных кожных покровов либо - во время обрезания, если семья является адептом соответствующих религиозных конфессий.

Первыми клиническими проявлениями у детей можно считать нестандартно большое количество подкожных гематом, образующихся даже при незначительных падениях, в период, когда ребенок учиться делать первые шаги. Причем легкая форма гемофилии часто протекает у детей незаметно в течение нескольких первых лет жизни и проявляется в моменты первых посещений стоматолога или образовании глубоких ран.

Диагностика гемофилии на ранних стадиях

В развитых странах Европы и США, существует возможность пройти базовое обследование на предмет носительства гемофилии, представителям семей, члены которых планируют зачать ребенка. Такая ситуация способствует уменьшению рождаемости детей, больных гемофилией, что не только снижает статистические показатели болезни, но и не подвергает опасности качество жизни родителей и их будущих детей. К сожалению, в нашей стране такой практики не существует, хотя не запрещено пройти необходимые обследования на личной, коммерческой основе.

Самой ранним методом диагностики гемофилии является знание о болезни отца и носительство матери, на втором месте стоит ДНК-диагностика околоплодной жидкости при беременности. Для проведения подобного диагноза, который является самым точным на сегодняшний день, могут понадобиться образцы крови представителей семейства среди родственников I и II ряда во всех направлениях.

• Тромбоэластография.
• Тест генерации тромбина.
• Тромбодинамика.
• Тесты протромбинового, тромбинового и тромбопластинового времени.

В независимости от проведения всех вышеперечисленных лабораторных исследований, включая генетическое, гемофилию необходимо дифференцировать от болезней и расстройств со сходной клинической картиной нарушения свертываемости крови:

• Гиповитаминоз и авитаминоз К - основного витамина, принимающего участие в процессах свертываемости крови.
• Болезнь фон Виллебранда, суть которой лежит в нарушениях аутосомно-доминантной передаче генных гемостатических факторов.
• Дисфункциональные проявления тромбоцитов, например, ярко выраженные при тромбастении Гланцманна.
• Дефициты других факторов свертывания крови ненаследственной этиологии - факторов V, VII, X, XI или фибриногена.
• Приобретенная гемофилия.
• Болезнь Элерса-Данлоса.
• Жесткое физическое обращение с детьми и другие расстройства системы крови, оказывающие влияние на свертываемость.

Современные способы симптоматического лечения гемофилии

В некоторых случаях, в крови больных гемофилией образуются антитела, которые препятствуют нормальной функциональности вливаемых сторонних факторов, в этом случае дозировку веществ увеличивают или используют рекомбинантные препараты, полученные из крови животных.

Если организм человека, со временем, становится невосприимчивым к фактору свертывания, в результате повышения концентрации циркулирующих в плазме крови иммунных ингибиторов, также возможно использование рекомбинантного человеческого фактора VII - «New Seven», являющегося продуктом генной инженерии, который широко используется во многих странах по соответствующим показаниям.

Одним из самых инновационных способов поддержания свертываемости крови при гемофилиях, является открытый в начале 2008, в США, антигемофильный фактор, полученный из клеток яичников китайского хомячка. На сегодняшний день данный препарат используется сравнительно редко по причине его дороговизны - слишком много надо китайских хомячков, чтобы обеспечить свертываемость крови у одного человека.

Стоит отметить, что все методы вливаний факторов свертываемости крови используются не только в терапевтических, в момент кровоточины, целях, но и для профилактики внутренних кровотечений, особенно при умеренной и тяжелой формах болезни. Профилактика устойчивых кровотечений включает в себя постоянное наличие в плазме крови факторов свертывания с целью предотвращения эпизодов стихийных кровотечений.

Возможные осложнения заболевания и профилактика кровотечений

Основой профилактических мероприятий, предотвращающих образование кровоточин, является, в первую очередь, обеспечение атравматичности среди пациентов. Кроме того, рекомендованы специальные физические упражнения, направленные на укрепления суставов, особенно - локтевых, коленных и лодыжки, как мест, наиболее часто подверженные спонтанным неконтролируемым кровотечениям.

Профилактическое внутривенное введение недостающих или слабо функциональных факторов свертывания - основной и неотъемлемый способ профилактики кровотечений при гемофилии.

Осложнения гемофилии проявляются с высокой частотой при тяжелой форме болезни и несколько реже - при умеренной. К основным осложнениям можно отнести следующее.

Может иметь место длительное внутреннее кровотечение, образующее полость, заполненную кровью в волоконной структуре скелетных мышц, что приводит к нарушению их сократительной способности и сдавливанию нервных окончаний.

Гемартроз, или гемофилия суставов. Как уже говорилось - одно из самых частых проявлений гемофилии. Накопление больших объемов крови в суставной полости приводит к воспалению его тканей и дистрофическим деструктивным изменениям, что сопровождается сильно болью.

В основе гемартроза лежит пролиферативный синовит и, как следствие - уничтожение хрящевой ткани. Если вовремя не произвести сброс накопившей крови из суставной полости, это приведет к апоптозу хондроцитов и разрушению хрупкой синовиальной ткани. Кроме того, осадок железа в синовиальной оболочке вызовет воспалительную реакцию и стимуляцию иммунных сил, что значительно отягощает патологический процесс. Суставные поверхности, лишенных хрящевой оболочки немедленно теряют свои подвижные качества и начинается последующее разрушение костной основы сустава.

Заражение крови пациента различного рода инфекциями, проникающими в организм при проведении частых вливания факторов или переливаний крови также может иметь место.

Встречаются побочные реакции со стороны иммунной системы, связанные с производством антител, ингибирующих функциональность сторонних факторов свертывания. Внутричерепное кровоизлияние при гемофилии, пожалуй, самое тяжело осложнение болезни, которое способно привести к летальному исходу.

При использовании и перепечатке материала активная ссылка на сайт обязательна!