Фолликулярный синдром. Синдром истощения яичников: причины, симптомы, лечение

Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) встречается у 1% женщин и приводит к гипергонадотропному гипогонадизму. В большинстве случаев причины заболевания неопределенные. Среди известных причин можно назвать следующие:

Генетические аберрации, которые затрагивают Х-хромосому или аутосомы. Хотя проводили скрининг многих генов, мутации в которых могут приводить к ПИЯ, сегодня четко идентифицировано только несколько мутаций, которые лежат в основе ПИЯ.
Аутоиммунное поражение яичников, о чем свидетельствует связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями. В некоторых исследованиях сообщают о наличии антиовариальных антител, однако их специфичность и роль в патогенезе остается под вопросом.

Для значительной части случаев причину установить невозможно, и они классифицируются как идиопатическое спонтанное истощение яичников или спонтанное истощение яичников при нормальном кариотипе. В то же время в 30% случаев могут иметь аутоиммунную этиологию.

В эмбрионе зародышевые половые клетки мигрируют из урогенитального гребня к первичным яичникам, где они пролиферируют и формируют 3,5х10 6 ооцитов в каждом яичнике примерно до 20-й недели внутриутробной жизни. Большинство из этих зародышевых половых клеток элиминируются путем апоптоза. На момент рождения яичники уже заполнены фиксированным количеством примордиальных фолликулов, примерно по 1х10 6 в каждом яичнике. Это количество неуклонно уменьшается в течение жизни в результате атрезии и привлечения к овуляции. За весь период репродуктивной жизни женщины высвобождается менее 500 из первичных 7х10 6 (0,007%) ооцитов.

В случае идиопатического ПИЯ могут быть задействованы до сих пор неизвестные механизмы, которые влияют на скорость апоптоза ооцитов. Это может приводить к уменьшению совокупного количества ооцитов в яичниках при рождении или в ускоренной атрезии. С использованием ультразвукового исследования было показано, что до 40% женщин с ПИЯ имеют фолликулы. Однако ультразвуковая эхография или биопсия яичников не помогают при прогнозировании будущей овуляции и фертильности.

На определенные размышления наводит недавно опубликованная научная статья, в которой авторы подвергают сомнению концепцию того, что в яичнике каждой женщины есть определенное количество гамет, которое не подлежит пополнению. Проведя три разные серии экспериментов, авторы пришли к выводу, что зародышевые половые клетки яичника являются динамичной популяцией, которая проходит постоянное обновление. Такой новый подход, ставящий под сомнение центральную догму репродуктивных наук, вероятно, спровоцирует бурю дебатов и будет сопровождаться дальнейшими исследованиями указанного вопроса.

Генетические причины преждевременного истощения яичников

Большинство случаев ПИЯ являются идиопатическими и механизмы, которые лежат в их основе, в значительной степени неизвестны. Однако, изучение родственных случаев ПИЯ указывает на роль генетических аберраций в патогенезе заболевания. Хотя генетические дефекты в большинстве случаев затрагивают Х-хромосому, растет количество исследований, подтверждающих наличие аутосомных нарушений. Для выяснения причин ПИЯ применяли несколько методов: изучение трансгенных «нокаутных» животных, мутационный скрининг генов-кандидатов у больных женщин, анализ сцепления на основании изучения генеалогических данных и в последнее время методы популяционной генетики. В патогенезе ПИЯ задействованы различные генетические механизмы, включая уменьшение дозы гена и неспецифические хромосомные эффекты, которые препятствуют нормальному мейозу. Такие механизмы могут привести к истощению яичников из-за уменьшения пула примордиальных фолликулов, повышения атрезии овариальных фолликулов вследствие апоптоза или неспособности фолликулов к созреванию.

Наследственные родственные случаи

Общая частота случаев семейного заболевания ПИЯ невысокая - около 4%, однако по этому поводу существуют противоречивые данные по результатам различных исследований. Данные эпидемиологических исследований указывают на высокую заболеваемость - примерно 30%. В масштабном исследовании в Италии авторы показали, что в трети случаев идиопатического ПИЯ заболевание имело наследственный характер. В дальнейших исследованиях сообщалось, что частота семейных случаев ПИЯ составляет 12,7%. Такие различия в разных источниках данных по заболеваемости можно объяснить различиями в подходах к определению сроков ПИЯ и идиопатической формы, различиями популяций, принимавших участие в исследовании, а также погрешностями отбора и упоминания.

Анализ родословных семей, для которых характерно ПИЯ, свидетельствует о передаче заболевания путем аутосомного доминантного наследования, ограниченного полом, или наследования, сцепленного с Х-хромосомой, с неполной пенетрантностью. Преобладание женского пола было обнаружено у потомства 30 семей с идиопатическим ПИЯ, что наводит на мысль о том, что дефект в Х-хромосоме наследуется как основная причина истощения яичников.

Адекватная семейная история помогает отличить наследственные родственные случаи от спорадического ПИЯ. Риск развития ПИЯ у родственников женского пола может быть выше в случае семейного преждевременного истощения яичников по сравнению со спорадическим. Ранняя диагностика семейной предрасположенности к заболеванию позволяет прогнозировать наступление менопаузы в будущем, что позволяет склонным к ПИЯ женщинам достигать своих репродуктивных целей путем своевременного планирования беременности.

Рассматривая приведенный выше перечень генетических связей ПИЯ, можно сделать очевидный вывод, что сила доказательств в пользу связи каждой аномалии с ПИЯ варьирует. В некоторых случаях есть статистическая связь с аномалией, которая также встречается у нормальных женщин (ген умственной отсталости, вызванной ломкой Х-хромосомой, 1 (FMR1)); для других аномалий связь подтверждается только одним случаем. Также в упомянутый перечень включены состояния, для которых генетическая связь является косвенной, например, дефект гена галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, при котором происходит биохимическое повреждение яичника, а также мутации в гене аутоиммунного регулятора, приводящих к аутоиммунному повреждению.

Дефекты Х-хромосомы

У женщин с ПИЯ описаны как родственные, так и неродственные аномалии Х-хромосомы. Эти аномалии варьируют в пределах от изменения числа хромосом, например полной делеции одной из Х-хромосом (синдром Тернера) и трисомии по Х-хромосоме, до частных дефектов в виде делеций, изохромосом и сбалансированных транслокаций между Х-хромосомой и аутосомой.

Моносомия по Х-хромосоме

Полное или почти полное отсутствие одной из Х-хромосом наблюдается, например, в случае синдрома Тернера, что приводит к дисгенезии яичников, которая характеризуется первичной аменореей, коротким ростом и характерными фенотипическими признаками. В каждой клетке всех млекопитающих женского пола одна из Х-хромосом инактивируется для компенсации дозы Х-сцепленных генов между организмами мужского и женского пола. Однако некоторые Х-сцепленные гены избегают инактивации и являются жизненно важными для нормального функционирования Х-хромосомы. Таким образом, для нормального функционирования яичников необходимо две нормальные Х-хромосомы.

В присутствии только одной Х-хромосомы (синдром Тернера) овариальные фолликулы дегенерируют до рождения, что может быть следствием недостаточности диплоидной дозы одного или более жизненно важных генов, обоих аллелей, которые активны во время оогенеза. Гистологические данные указывают на то, что у таких организмов оогенез происходит нормально до тех пор, пока ооциты в диплотене не начинают включаться в состав фолликулов, которые формируются на этом этапе. В дальнейшем образования полноценных фолликулов блокируется, что проявляется в виде эмбриональной фолликулярной атрезии. В 80% случаев теряется Х-хромосома, полученная от отца.

Аутоиммунные причины возникновения преждевременного истощения яичников

Причиной некоторых случаев ПИЯ может быть нарушенное распознавание «своего» и «чужого» иммунной системой. Специалисты, применив метод непрямой иммунофлуоресценции (ИФЛ), еще в 1968 году сообщили об аутоиммунных реакциях у женщин с ПИЯ. В течение следующих трех десятилетий накопилось много доказательств, свидетельствующих о возможном участии аутоиммунных механизмов в патогенезе до 30% случаев ПИЯ. Эти доказательства представлены в виде клинического сочетания ПИЯ с иными аутоиммунными заболеваниями, выявлением овариальных аутоантител, результатами исследований на мышиных моделях или гистологических исследований тканей яичников больных женщин.

Клиническая связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями

Наиболее убедительные доказательства аутоиммунных механизмов возникновения ПИЯ получены из наблюдений за взаимосвязью ПИЯ и иных аутоиммунных нарушений. В целом считается, что в истории болезни примерно 20% женщин с ПИЯ встречаются другие аутоиммунные нарушения, чаще всего - аутоиммунные патологии щитовидной железы (ЩЖ). По данным казуистических исследований, указанная взаимосвязь характерна для 39% женщин с ПИЯ без хромосомных нарушений. Описана связь ПИЯ как с эндокринными (болезни ЩЖ, гипопаратиреоидизм, СД, гипофизит), так и с не эндокринными (хронический кандидоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия, злокачественная анемия, СКВ (SLE), РА, болезнь Крона , синдром Шегрена (ксеродерматоз), первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит) аутоиммунными заболеваниями. Клинически аутоиммунное нарушение функции яичников в общих чертах описывают по двум сценариям: а) в сочетании с аутоиммунной болезнью Аддисона и б) изолированное или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями.

Гистологические доказательства аутоиммунного повреждения при преждевременном истощении яичников

Гистологическое исследование образцов биопсии яичников при ПИЯ с сопутствующими аутоиммунными расстройствами надпочечников указывает на наличие в яичниках инфильтратов лимфоцитов и плазматических клеток, особенно вокруг клеток, синтезирующих стероидные гормоны в фолликулах, и на снижение количества примордиальных фолликулов. Также заметны периваскулярные и периневральные воспалительные инфильтраты. Достаточно редкими (менее 3%) являются гистологические доказательства наличия оофорита во время ПИЯ без привлечения надпочечников в патологический процесс.

Лечение преждевременного истощения яичников

Вероятность забеременеть через некоторое время после установления диагноза для женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ) составляет 5-10%. Вероятность гибели плода во время беременности в таких случаях составляет 20%, что соответствует аналогичному показателю для нормальной популяции. Существует много историй болезни и небольших серий исследований, в которых сообщают о применении различных медицинских терапевтических методов для индуцирования фертильности у женщин с ПИЯ. Однако, по данным незначительного количества доступных рандомизированных терапевтических исследований, достичь какого-либо значительного улучшения уровней овуляции и беременности не удалось. В систематическом обзоре различных терапевтических вмешательств, направленных на восстановление функции яичников, авторы пришли к выводу, что все указанные вмешательства были одинаково неэффективными, и маловероятно, чтобы какое-то из них могло принести ожидаемое улучшение. Высоких уровней успешной беременности удалось достичь только методами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием донорских ооцитов, поэтому эти технологии считают методами выбора при лечении бесплодия у женщин с ПИЯ.

Отмечают несколько единичных случаев спонтанной беременности у женщин с преждевременным истощением яичников , принимавших одновременно эстроген и, что интересно, КОК. Исследователи сообщали о шести женщинах, которые забеременели после установления диагноза ПИЯ. Два случая беременности зарегистрировано у женщин, проходивших терапию конъюгированным эстрогеном, еще две женщины забеременели, принимая оральные контрацептивы, а у последних двух наблюдалась спонтанная беременность. В случаях ПИЯ различия в способности забеременеть зависят от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. В ретроспективном исследовании 86 женщин с ПИЯ у одной из 23 пациенток с первичной аменореей вследствие дисфункции яичников не наблюдалось овуляции, тогда как у семи из 63 (11,1%) женщин с вторичной аменореей проходила овуляция, а трое из этих семи пациенток забеременели и родили нормальных, здоровых детей. Авторы рекомендовали перед тем, как использовать донорские ооциты, сначала попробовать заместительную терапию Е2 с детальным наблюдением за овуляцией у женщин с вторичной аменореей, вызванной ПИЯ. В другой серии опытов с участием 115 женщин с ПИЯ у пациенток с вторичной аменореей наблюдали периодическое восстановление функции яичников. У 24% обнаружили овуляцию, а 8% забеременели, в то время как у одной женщины с первичной аменореей овуляции не обнаружили.

Экзогенный эстроген может сенсибилизировать клетки зернистого слоя к воздействию ФСГ, что приводит к овуляции и оплодотворению. Подобным образом могут действовать оральные контрацептивы, десенсибилизирующие рецепторы ЛГ и ФСГ. Однако, в интервенционных исследованиях с применением оральных контрацептивов для супрессии гонадотропинов при ПИЯ не наблюдалось восстановление фолликулярной активности. Сообщалось об успешных попытках индукции овуляции с помощью кломифена и гонадотропинов. Недавно появилось сообщение о достижении беременности после стимуляции рекомбинантным ФСГ пациентки с галактоземией и ПИЯ. Была выдвинута гипотеза о том, что негативное влияние галактоземии на функционирование яичников возникает в результате отсутствия узнавания циркулирующего ФСГ соответствующим рецептором, а не из-за токсических изменений в самих яичниках. Делались также попытки сочетания различных способов терапевтического воздействия.

Пытаясь вернуть развитие ПИЯ в обратное направление, была предпринята попытка подавления секреции гонадотропинов с использованием аналогов ГнРГ, однако такая попытка оказалась неудачной. Аналогично, никакой пользы не наблюдалось от иммуномодулирующего и гонадотропин-подавляющего эффектов даназола у женщин с ПИЯ при нормальном кариотипе.

Восстановление функции яичников может происходить консультированием аутоиммунного статуса и установлением контроля над сопутствующим эндокринным заболеванием. Тимэктомия у женщин с тяжелой псевдопаралитической миастенией и нарушением функции яичников приводила к восстановлению менструаций, с восстановлением фертильности или без нее. Специалисты сообщали о 32-летней женщине с ПИЯ, которое сопровождалось наличием овариальных аутоантител, аутоиммунной болезни Аддисона и первичного гипотиреоидизма. Эта женщина забеременела после того, как вылечили недостаточность ее щитовидной и надпочечников.

Также существует несколько сообщений об успешном лечении с индукцией овуляции у избранных женщин с ПИЯ (которые также другие аутоиммунные нарушения) путем иммуномодулирующей терапии, приема кортикостероидов. Существуют данные об успешной беременности после употребления кортикостероидов у женщины с ПИЯ и синдромом полигландулярной эндокринопатии. В другом исследовании 11 женщинам с ПИЯ последовательно назначали по 25 мг преднизона четыре раза в день в течение 2 недель. У двух женщин нормализовался уровень гонадотропинов в сыворотке, повысился уровень сывороточного Е2, и при ультразвуковом исследовании наблюдали рост фолликулов. Обе женщины в дальнейшем забеременели.

Несмотря на эти отдельные случаи из историй болезни, безопасность и эффективность никакого способа иммуносупрессивной терапии не доказана перспективными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому применение такой терапии может быть связано с осложнениями, в частности остеонекрозом.

Известны попытки применения нескольких новых стратегий, включая комбинированное лечение пентоксифиллином-токоферолом с приемом 800 мг пентоксифиллина в сочетании с 1000 МЕ витамина Е ежедневно в течение 9 месяцев, а также прием рилизинг-фактора гормона роста в дозе 1000 мг / день.

С 1987 года для достижения беременности у женщин с ПИЯ применяют вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских ооцитов. На сегодня этот метод остается единственным и достаточно успешным способом лечения бесплодия у женщин с ПИЯ. Криоконсервированные эмбрионы также применяются для донорства яйцеклеток у женщин с ПИЯ. При этом достигается высокий уровень беременности - 30% на один перенос.

В некоторых случаях можно предвидеть наступление преждевременной менопаузы, например у женщин, проходящих противораковое лечение с применением химиотерапии. Поскольку делящиеся клетки более чувствительны к цитотоксическому эффекту химиотерапевтических средств, было выдвинута гипотеза о том, что ингибирование оси гипофиз-гонады с помощью а-ГнРГ сделает зачаточный эпителий менее восприимчивым к цитотоксическим эффектам химиотерапии. Дальнейшие исследования подтвердили, что сопутствующее лечение с помощью а-ГнРГ защищает женщину от ПИЯ во время цитотоксического химиотерапевтического воздействия. Такой подход также рекомендуют применять для молодых женщин, которые нуждаются в гонадотоксическом лечении системной красной волчанки, трансплантации органов и лечении аутоиммунных заболеваний. Изучалась также возможность использования оральных контрацептивов во время химиотерапии, однако результаты не подтвердили защитного влияния такого лечения на поддержание функции яичников.

Предлагали также использовать ингибиторы апоптоза, в частности сфингозин-1-фосфат, в качестве радиопротекторных и хемопротекторных агентов, предотвращающих гибель зародышевых половых клеток. Такие агенты могут ингибировать сигнальные пути, задействованные в процессе апоптоза, и таким образом защищать женщину от ПИЯ. Рассмотрены различные попытки предотвращения ПИЯ у молодых женщин, которые подлежат гонадотоксической химиотерапии. Другими способами сохранить фертильность для женщин, у которых обнаружен рак , является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с последующей криоконсервации эмбрионов, криоконсервация зрелых ооцитов и криоконсервация ткани яичников. Первый способ возможен не во всех случаях. Имеются сообщения о наступлении беременности и рождении живых детей после криоконсервации ооцитов и последующей внутриплазматической инъекции сперматозоида. Важным фактором в определении конечного результата является степень сохранности структурной сложности яйцеклетки. У женщин, которые проходили противораковую терапию, изучалась возможность криоконсервации ткани яичников для использования в будущем. Аналогично, девушки-подростки с синдромом Тернера все равно сохраняют фолликулы в своих яичниках и могут быть претендентами на овариальную криоконсервацию.

Криоконсервированную ткань яичников можно использовать двумя способами - в виде аутотрансплантата и с in vitro созреванием фолликула и ооцитов в нем. Оказалось, что криоконсервированная ткань яичников человека сохраняет функциональное состояние после ретрансплантации. Недавно было сообщено о первом живорождении после ортоптической трансплантации криоконсервированной ткани яичников. Успешная беременность возможна и после in vitro созревания ооцитов с антральных фолликулов. Преантральные фолликулы человека были изолированы и культивировались в организме человека и нескольких видов животных. Однако подавляющее большинство фолликулов в человеческой кортикальной ткани яичников являются примордиальными, поэтому они плохо растут в культуре, а изоляция примордиальных фолликулов от кортикальной ткани перед криоконсервированием невыгодна с практической точки зрения. Созревание ооцитов из примордиальных фолликулов после криоконсервирования ткани яичников с целью использования при ЭКО будет следующим этапом в лечении бесплодия, вызванного противораковой терапией или генетическими факторами.

В ходе принятия решения о криоконсервации яичников определяющим фактором на сегодня является возраст женщины. Наиболее вероятная польза от применения такого метода может быть для детей-девочек, так как в их яичниках содержится больше примордиальных фолликулов, чем у взрослых женщин и для них недоступны альтернативные варианты криоконсервации яйцеклеток или эмбрионов. Также предполагается, что до тех пор, пока эти дети вырастут и будут нуждаться в своей ткани яичников, станут доступными терапевтические методики для оптимального использования таких криоконсервированных тканей.

Таким образом, криоконсервирование ткани яичников и яйцеклеток является многообещающим методом сохранения фертильности у женщин, для которых существует высокая вероятность ПИЯ вследствие противораковой терапии. Однако применение таких методов может быть противопоказано в случаях возможных метастазов в яичниках. В таких случаях безопаснее будет использование донорских ооцитов и технологий ЭКО.

Синдром истощения яичников (СИЯ) – патологическое состояние, которое характеризуется преждевременным затуханием функции женских гонад. Проявляется прекращением менструаций и овуляций (аменорея) у молодых здоровых представительниц прекрасного пола в возрасте до 35-40 лет. По своей симптоматике очень напоминает физиологическое уменьшение выделения половых гормонов, поэтому истощение яичников еще называют ранним климаксом. Согласно статистике, примерно 1,4 % женщин подвержены этому недугу . Главной проблемой, которая возникает у пациенток, является преждевременное старение организма и невозможность забеременеть.

Почему развивается патология?

Синдром преждевременного истощения яичников может возникать в разных ситуациях, под воздействием различных факторов. Ученые до сих пор спорят насчет этиологии недуга и выдвигают три наиболее правдоподобные теории запуска патогенеза болезни:

Генетические повреждения. Согласно мнению врачей-гинекологов главная причина заключается в нарушениях генома женщины. В связи с отклонениями в структуре определенных локусов спирали ДНК, развивается неадекватная реакция половых желез с их преждевременным старением и затуханием функции. В пользу этого мнения свидетельствует статистика – примерно 45% больных отмечали наличие аналогичного синдрома в матери или бабушки.
Аутоиммунное поражение яичников. В результате воздействия неведомого фактора собственные защитные механизмы начинают распознавать половые железы, как чужеродные. Наблюдается активация механизма Т-киллеров и фагоцитов, которые атакуют гонады и провоцируют их дисфункцию.
Повреждения ЦНС с гормональным дисбалансом. В результате органического изменения в клетках гипофиза и гипоталамуса развивается слишком сильная продукция гонадотропинов. Избыток этих гормонов блокирует нормальный процесс роста и функционирования женской репродуктивной системы. Длительный эффект от такого влияния приводит к возникновению преждевременного прекращения работы желез.

Помимо этих теорий, синдром истощения яичников может возникать по следующим причинам:

радиационное облучение;
тяжелые инфекционные заболевания в анамнезе;
отравление химикатами;
воздействие вибрации сильной степени выраженности;
голодание и жесточайшие диеты;
постоянные стрессы;
гормональные проблемы, вызванные приемом глюкокортикоидов или аналогичных препаратов;
генетические нарушения в обмене веществ (галактоземия).

Также условиями для возникновения такой проблемы, как истощение яичников могут быть патологические процессы в жизни матери больной женщины в период ее беременности:

Вирусные заболевания. Наиболее опасными остаются краснуха, токсоплазмоз, грипп, корь, паротит.
Воздействие гамма-облучения на плод.
Прием отдельных антибиотиков, противоопухолевых медикаментов, или других лекарств, которые оказывают тератогенное влияние.
Алкоголизм и курение во время вынашивания ребенка.
Химическое отравление.

Классификация недуга

Стоит отметить, что в зависимости от описанных выше причин, синдром истощения яичников подразделяться на такие формы:

первичная (идиопатическая);
вторичная.

При первом варианте установить состояние, из-за которого возникла проблема, не удается. Можно только строить предположения и проводить непосредственно лечение. Часто это становится поводом для депрессии. Ведь у абсолютно здоровой женщины вдруг диагностируют серьезную патологию.

Второй тип проблемы развивается вследствие определенных условий, на которые реально еще повлиять. Такое состояние вещей более благоприятно, поскольку помимо обычного лечения можно постараться убрать этиологический фактор.

Симптомы болезни

Синдром истощения яичников проявляется целым комплексом характерных признаков. Главным является аменорея. Часто ей может предшествовать олигоменорея – скудные редкие выделения, которые быстро прогрессируют в полное отсутствие характерных кровотечений. Из-за преждевременной остановки дозревания фолликулов и овуляции возникает полное ингибирование менструальной функции. Половые железы часто уменьшаются в размерах, а их паренхима замещается соединительной тканью. Происходит резкое уменьшение количества эстрогенов в крови, что ведет за собой возникновение следующих дополнительных симптомов:

Приливы. Жар, повышенное потоотделение, явления характерные для климакса.
Сухость, и неприятные ощущения в области наружных половых органов. Женщина начинает испытывать дискомфорт во время секса, а иногда даже боль.
Раздражительность и резкая изменчивость в настроении.
Депрессия.
Головные боли и головокружение.
Быстрая утомляемость, проблемы со сном.
Тахикардия, аритмии.
Общая слабость.
Частые вегетососудистые реакции.

Все эти явления еще не всегда 100% могут указать на заболевание, но в большинстве случаев уже можно подозревать СИЯ.

Лечение болезни

Синдром истощения яичников является следствием уменьшения количества половых гормонов женщины. Соответственно для адекватной терапии необходимо проводить заместительное лечение синтетическими аналогами биологически активных веществ. Для этого применяют эстрогены и гестагены. Наиболее часто используемыми лекарствами остаются:

Эстрадиол валерат (80 мг в сутки);
Эстрон сульфат (60 мг в день);
Эстриол сукцинат (суточная доза – 120 мг).
Прогестерон (Урожестан).

Вводятся препараты в виде уколов, таблеток, пилюль. Обязательно нужно сохранять цикличность приемов лекарств для полноценного избавления от симптомов. В первые 14 дней употребляют эстрогены, а дальше еще на 12 дней добавляют прогестерон. Точное дозирование медикаментов осуществляется лечащим врачом при комплексном клинико-лабораторном обследовании женщины. Основная идея подобного лечения – восполнить запас потерянных гормонов в организме.

Дополнительными мероприятиями, которые могут улучшить эффективность базового оздоровления, являются:

дозированные физические нагрузки, фитнес: улучшая кровообращение, удается увеличить восприимчивость тканей к препаратам;
акупунктура;
массаж;
прием витаминов (Е, С, РР, группы В);
седативное лечение (Ново-Пассит, Персен);
йодобромные ванны;
ангиопротекторы.

Народные средства

Сразу стоит отметить, что этот тип терапии может служить только элементом вспомогательного воздействия , если развилось истощение яичников. Главными рекомендациями фитотерапевтов являются:

Употребление продуктов, богатых на витамин Е (орехи, тыквенные семечки, морепродукты, подсолнечное масло). Это вещество – натуральный и мощный антиоксидант, который благоприятно влияет на общее состояние организма женщины.

Успокаивающий сбор. Для его приготовления необходимо взять по 30 г корня валерианы и перечной мяты, добавить 40 г аптечной ромашки. Смесь залить 1 л воды, проварить на медленном огне примерно 30 минут, процедить, остудить. Выпивать по полстакана дважды в день независимо от приема пищи.

Настой из ягод ежевики оказывает выраженное общеукрепляющее и успокаивающее действие. Рекомендовано выпивать по 1 стакану 3 раза в сутки.

Синдром истощения яичников не получится вылечить одними только народными средствами, но они могут помочь избавиться от ряда симптомов.

Болезнь и беременность

Множество женщин с таким диагнозом переживают, можно ли забеременеть. Сразу стоит сказать, что могут возникать серьезные трудности. В связи с недостатком гормонов, фолликулы в половых железах не дозревают и не выходят в брюшную полость. Как результат, зачатие может не наступить из-за отсутствия яйцеклеток для сперматозоидов. При проведении адекватного лечения можно увеличить шанс его свершения, но это не всегда эффективно.

Наиболее часто больные представительницы прекрасного пола идут на экстракорпоральное оплодотворение донорской яйцеклетки. Суть метода заключается в том, что чужую половую частичку оплодотворяют сперматозоидом желаемого партнера и подсаживают в матку пациентки с СИЯ. В большинстве случаев такая беременность возможна и протекает без каких-то отклонений, заканчивается успешными родами.

Синдромом истощения яичников принято называть преждевременное прекращение функционирования яичников у женщин детородного возраста. Такое состояние может развиться у женщин младше сорока лет, имевших ранее нормальный менструальный цикл и способность к зачатию. Синдром истощения яичников также называют преждевременным климаксом.

Если вас коснулась данная проблема, вы можете заметить, что снизилось ваше сексуальное влечение, возникают приливы жара как при климаксе, настроение стало нестабильным. Все это происходит на фоне отсутствия менструации из-за того, что в вашем организме стало вырабатываться меньшее количество женских половых гормонов.

Синдром истощения яичников характеризуется тем, что снижается количество фолликулов, а значит, перестает происходить .

Механизм и причины развития синдрома истощения яичников

Стоит отметить, что точные причины развития у женщин синдрома истощения яичников пока не выявлены, но ученые медики предполагают, что этому могут способствовать:

некоторые врожденные хромосомные аномалии;
аутоиммунные процессы;
поражения ЦНС.

Помимо этих физиологических факторов, существует ряд других воздействий, которые могут спровоцировать развитие первичного и вторичного синдрома истощения яичников. У вас может иметься повышенный риск возникновения первичной формы синдрома истощения яичников, если ваша мама в период беременности:

подвергалась воздействию радиоактивного излучения;
переболела краснухой, гриппом, паротитом;
принимала медикаменты или имела контакт с химическими веществами, способными навредить плоду.

На развитие вторичной формы синдрома истощения яичников могут повлиять такие факторы:

воздействие на ваш организм радиации или вредных химических веществ;
изнурительные диеты, голодание;
проведенная ранее химиотерапия;
наличие в анамнезе внематочной беременности;
множественные самостоятельные .

Важно сказать, что одним из основных факторов, влияющих на развитие синдрома истощения яичников, является наследственность. Проведенные исследования помогли установить, что подобное патологическое состояние гораздо чаще возникает у тех женщин, чьи близкие родственницы имели аналогичные симптомы истощения яичников.

Признаки истощения яичников

Основным симптомом данного патологического состояния является . В ряде случаев полному прекращению месячных может предшествовать период олигоменореи, при котором менструации становятся скудными и нерегулярными. Однако, если менструация прекратится у вас внезапно, это также может свидетельствовать о синдроме истощения яичников. При этом у вас, скорее всего, будут присутствовать клинические проявления, характерные для климакса:

приливы жара в совокупности с повышенной потливостью, а также покраснением кожи в области груди и шеи;
сухость в зоне наружных половых органов, возможно появление дискомфорта и даже боли при половом акте;
снижение либидо;
раздражительность, частые смены настроения, депрессия;
ухудшение памяти, общее снижение работоспособности.

Все вышеперечисленные симптомы в значительной степени способствуют снижению качества жизни женщины. Однако на основании одной клинической картины диагноз истощение яичников не ставится. Если вы заметили у себя признаки, описанные выше, обратитесь в - опытные врачи проведут все необходимые диагностические исследования и помогут справиться с неприятными симптомами.

Диагностика в нашей клинике

При подозрении на синдром истощения яичников наши врачи предложат вам пройти комплексное обследование, которое будет включать в себя:

сбор подробного анамнеза - вам необходимо детально рассказать врачу о том, что вас беспокоит (отсутствие месячных, приливы жара и т.д.), а также о перенесенных ранее заболеваниях;
исследование - наш специалист с помощью этого анализа сможет выявить, что уровень гонадотропных гормонов увеличился в 3 раза от базальной нормы, антимюллеров гормон критически низкий;
исследование метаболизма, биохимии крови, биоимпедансный анализ;
УЗИ органов малого таза - метод трансвагинального ультразвукового исследования позволит врачу оценить состояние и размеры матки, яичников, а также заметить отсутствие примордиальных фолликулов;

В ходе этих исследований наши специалисты смогут выявить признаки, указывающие на синдром истощения яичников. К таким признакам непременно относятся: , уменьшение матки и яичников в размерах, отсутствие в яичниках фолликулов и симптомы, характерные для менопаузы.

Возможные осложнения

Если вам поставили диагноз «синдром истощения яичников», обязательно обратитесь , чтобы они назначили вам грамотную заместительную терапию. Если этого не сделать и пустить заболевание на самотек, это может быть чревато следующими последствиями:

преждевременным старением всего организма;
увеличением рисков развития тяжелых заболеваний сердечнососудистой системы;
остеопорозом, при котором снижается уровень кальция и возникает повышенная ломкость костей;
серьезными психологическими проблемами вплоть до тяжелейшей депрессии;
снижением общего качества жизни, в том числе и интимной.

Методы лечения

На сегодняшний день единственным методом лечения синдрома истощения яичников является грамотно подобранная замещающая гормональная терапия. Врач может назначить вам натуральные эстрогены и гестагены, также могут быть использованы высокие дозы оральных контрацептивов. Наряду с гормональным лечением вам могут быть назначены физиотерапевтические процедуры, витаминотерапия, метаболическая терапия, лечебная физкультура.

Если вы желаете иметь детей, но вам поставили диагноз «синдром истощения яичников» - решением проблемы смогут стать вспомогательные репродуктивные технологии. В нашей клинике возможно при данной патологии с использованием донорских ооцитов.

Профилактические меры

Если вы входите в группу риска развития синдрома истощения яичников, очень важно скорректировать образ жизни уже сейчас до появления первых признаков патологии. В этом вам помогут следующие советы.

Иногда по разным причинам у женщин, не достигших менопаузального возраста, происходит преждевременное угасание репродуктивной функции. Обычно с такой проблемой сталкиваются молодые женщины в возрасте около 40 лет, а иногда и раньше. Гинекологи называют это синдромом истощения яичников (СИЯ) или ранней менопаузой. Проблема заключается не только в несвоевременной утрате детородной функции, но и в том, что в женском организме происходят процессы, характерные для – перестройка гормонального фона и в большинстве случаев снижение фертильности. Процесс этот необратим, восстановление естественной репродуктивной функции, к сожалению, в большинстве случаев невозможно. Тем не менее, женщине необходима терапия, направленная на восстановления нормального для ее молодого возраста гормонального фона.

Причины преждевременного истощения яичников

Изучены несколько факторов, которые могут способствовать возникновению этой патологии. В большинстве случае синдром истощения яичников встречается у женщин, имеющих наследственную предрасположенность. Почти 25% женщин, обратившихся к гинекологу с такой проблемой, имеют старших родственников по женской линии, у которых наблюдались аменорея, позднее менархе или ранний климакс.

Возможной причиной СИЯ может быть врожденная генетическая аномалия , возникшая в результате генных мутаций (при обследовании у женщин зачастую обнаруживается третья Х-хромосома). Если во время беременности девочкой мать употребляла алкогольные и наркотические вещества, испытывала стрессы и перенесла тяжелые заболевания или травмы, то вероятность возникновения СИЯ у ее дочери значительно возрастает.

Иногда эта патология развивается в результате каких-либо аутоиммунных процессов, когда в организме появляются антитела, атакующие ткани яичников. Часто это происходит на фоне аутоиммунных заболеваний других органов, продуцирующих гормоны.

Возможны и другие причины, не связанные с врожденными аномалиями:

отравления химическими веществами, в том числе лекарственными, хронические интоксикации;
воздействие радиации;
перенесенные в тяжелой форме с осложнениями инфекционные заболевания ( , и др.);
постоянные ;
нарушение обмена веществ (в частности, галактоземия);
постоянное недоедание, истощение, анорексия;
операции на яичниках (резекция с целью удаления кисты или опухоли).

Симптомы синдрома истощения яичников

Симптомы обычно возникают внезапно на фоне нормальной репродуктивной функции. Женщина обращает внимание на то, что становится нерегулярным, менструации становятся скудными, а через некоторое время и вовсе прекращаются.

Через пару месяцев после прекращения менструации появляются симптомы, присущие климаксу:

Появление приливов (приступы жара, повышенная потливость, сердцебиение, головокружение и потемнение в глазах, иногда это происходит при волнении, но чаще всего без причины).

Ухудшение психоэмоционального статуса (повышенная раздражительность, плаксивость, тревожность, депрессивные состояния, бессонница и др.).

Снижение либидо , часто связанное с тем, что снижение выработки эстрогенов приводит к атрофии слизистой оболочки влагалища и вульвы. В результате появляются неприятные симптомы, такие как сухость и зуд во влагалище и уретре, что приводит к появлению дискомфорта во время полового акта.

Частые , и другие воспалительные заболевания мочеполовой системы. Это также связано с атрофией слизистых оболочек и снижением выработки веществ, обладающих защитными свойствами.

Старение кожи и всего организма. Гормоны, вырабатываемые яичниками, участвуют в поддержании тонуса и эластичности кожи и других тканей организма. Поэтому после наступления менопаузы процессы старения ускоряются.

Эти симптомы зачастую нарушают привычный ритм жизни и доставляют немало различных проблем. Именно поэтому женщинам, столкнувшимся с СИЯ, необходима заместительная гормональная терапия, которая помогает практически полностью избавиться от этих неприятных симптомов.

Диагностика

Обычно диагностика этой патологии не вызывает серьезных затруднений у врача. Заподозрить СИЯ гинеколог может после сбора анамнеза у пациентки. При осмотре врач может обратить внимание на сухость слизистой оболочки влагалища и уменьшение размеров матки. При ультразвуковом исследовании также определяется уменьшение размеров матки, истончение эндометрия, уменьшение яичников, а также отсутствие в них фолликулов.

Для уточнения диагноза проводится исследование концентрации гормонов в крови. Обычно определяется снижение уровня эстрогенов и прогестерона, при этом уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, вырабатываемых гипофизом, повышен. Так же врач может назначить гормональные пробы с различными гормонами для проведения дифференциальной диагностики с другими патологиями, имеющими схожую клиническую картину (например, синдром резистентных яичников).

Самым объективным и достоверным методом является диагностическая лапароскопия с последующим исследованием гистологического материала, взятого во время манипуляции.

Лечение СИЯ

Терапия направлена на коррекцию гормональных изменений, которые являются причиной вегетативных расстройств. С этой целью женщинам назначаются оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестерон. Пациентки должны постоянно наблюдаться у гинеколога, периодически проводятся контрольные исследования уровня половых гормонов в крови. Такая поддерживающая терапия продолжается до среднего возраста наступления климакса (45-50 лет).

Также пациенткам рекомендуются поливитаминные комплексы, БАД, содержащие фитоэстрогены (ременс, климадинон, климактоплан и др.) и седативные препараты (преимущественно растительного происхождения). Полезно введение в рацион продуктов, богатых витаминами А, Е, ненасыщенными жирными кислотами (омега-3,6,9), и природными фитоэстрогенами.

Синдром истощения яичников и беременность

Поскольку эта патология часто возникает у молодых женщин, планирующих иметь детей, их волнует вопрос, можно ли забеременеть при синдроме истощения яичников.

В 5-10% случаев гормональная терапия все же приводит к спонтанному восстановлению нормального менструального цикла и репродуктивной функции. Чаще всего это происходит, если СИЯ – следствие каких-либо заболеваний, интоксикаций или истощения.

В большинстве случаев единственный способ забеременеть – это ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Перед процедурой проводится гормональная терапия, направленная на восстановление эндометрия и подготовки его к имплантации эмбриона. Затем женщине подсаживается донорская яйцеклетка, оплодотворенная семенем партнера. Во время беременности также необходима гормональная терапия, замещающая нормальную работу яичников.

Криоконсервация яйцеклеток

В некоторых случаях СИЯ встречается у женщин в очень молодом возрасте (20-25 лет). В данном случае тревогу часто бьют родители молодых девушек, у которых поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, иногда он так и не становится регулярным. В результате обследования врач может заподозрить эту патологию или предположить ее возникновение в будущем.

В случае выявления СИЯ в раннем возрасте, криоконсервация яйцеклеток женщины, по сути, единственный способ родить в будущем генетически родного ребенка. На сегодняшний день разработаны методы заморозки и размораживания яйцеклеток, которые позволяют сохранять их в течение нескольких десятков лет. Процесс консервации не повреждает структуру ооцитов и никак не сказывается на их функции. Дети, рожденные при помощи криотехнологии, не отличаются от зачатых естественным путем, риск врожденных патологий у них так же не увеличивается.

К какому врачу обратиться

При позднем начале менструации или ранних симптомах климакса необходимо обратиться к гинекологу. В некоторых случаях показана консультация специалиста по ЭКО. Кроме того, назначается осмотр кардиолога, невролога, психолога. Своевременная заместительная гормонотерапия помогает восстановить гормональный фон женщины и улучшить ее самочувствие.

К первично-овариальной гипофункции яичников относят так называемый синдром истощенных яичников. Для характеристики этого патологического состояния предложено много терминов: «преждевременный климакс», «преждевременная менопауза», «преждевременная недостаточность яичников» и др. По мнению В. П. Сметник, термин «синдром истощенных яичников» наиболее приемлем, так как указывает на яичниковый генез заболевания и необратимость процесса.

Эпидемиология

Синдром истощенных яичников - это комплекс патологических симптомов (аменорея, бесплодие, «приливы» жара к голове, повышенная потливость и т. д.). Является довольно редким заболеванием, точно его частота пока не установлена. Возникает у женщин моложе 37-38 лет, имевших в прошлом нормальную менструальную и генеративную функции.

Причины синдрома истощенных яичников

Установлено, что в возникновении этого заболевания играет роль множество факторов, причем как средовых, так и наследственных. Более чем у 80 % больных выявлено действие неблагоприятных факторов еще в период внутриутробного развития, в пре- и пубертатном периодах: токсикозы беременности и экстрагенитальная патология у матери, высокий инфекционный индекс в детстве. Анализ генеалогических данных показал, что в 46 % случаев родственницы I и II степени родства имели нарушения менструальной функции и сравнительно часто ранний климакс (38-42 года). Видимо, на фоне неполноценного генома любые экзогенные воздействия (инфекции, интоксикации, стрессы и пр.) могут способствовать атрезии фолликулярного аппарата яичников.

Половой хроматин колеблется от 14 до 25 %. У большинства больных выявляется нормальный женский кариотип 46/XX, редко обнаруживается мозаичный набор хромосом. Одной из причин раннего истощения функции яичников могут быть генные мутации, наследующиеся или возникшие de novo. He исключается возможность аутоиммунных нарушений. В конечном счете патогенез заболевания связан с пре- и постпубертатной деструкцией герминативных клеток яичников.

Патанатомия синдрома истощенных яичников

Для синдрома истощенных яичников характерны гипопластичные яичники. Они небольших размеров (1,5-2x0,5x1-1,5 см), массой не более 1-2 г каждый. Такие яичники правильно сформированы, в них четко различается корковый или мозговой слои, но число примордиальных фолликулов в первом слое резко уменьшено. Этих фолликулов обычно хватает на 5-15 лет репродуктивной жизни. Имеющиеся примордиальные фолликулы подвергаются нормальному росту и развитию.

Они достигают стадии зрелого граафова пузырька и овулируют с формированием большей частью полноценных желтых, а затем и белых тел. Фолликулы, не достигшие стадии зрелых граафовых пузырьков, подвергаются, как и в физиологических условиях, кистозной, а затем и фиброзной атрезии. К периоду завершения репродуктивной функции яичников в них обнаруживается стерильная кора с атрофической межуточной тканью, поскольку судьбы ее клеток и фолликулов связаны. Исчезновение последних сопровождается и резким уменьшением числа клеток в межуточной ткани.

Симптомы синдрома истощенных яичников

Как правило, menarche у больных с синдромом истощенных яичников наступает своевременно, менструальная и генеративная функции не нарушаются в течение 12-20 лет. Заболевание начинается либо с аменореи , либо с олигоопсоменореи, продолжающейся от 6 мес до 3 лет. Через 1 -2 мес после прекращения менструаций появляются «приливы» жара к голове, затем присоединяются слабость, головные боли, быстрая утомляемость, боли в сердце, снижается работоспособность. Нарушения жирового обмена, как правило, не наблюдается. Все больные с синдромом истощенных яичников правильного телосложения. Антропометрия выявляет женский фенотип. Гипоплазии молочных желез не наблюдаются. При гинекологическом осмотре выявляют резкую гипоплазию матки, снижение эстрогенной реакции слизистых оболочек, отсутствие симптома «зрачка».

Диагностика синдрома истощенных яичников

При изучении функции яичников выявляется ее резкое снижение: симптом «зрачка» всегда отрицательный, кольпоцитологическое исследование (КИ) в пределах 0-10 %, в исследовании слизи (ИС) присутствуют базальные и парабазальные клетки вагинального эпителия. Ректальная температура монофазная.

При пневмопельвиграфии или ультразвуковом сканировании выявляются резко уменьшенные в размерах матка и яичники. Эти данные можно подтвердить и с помощью лапароскопии, при которой обнаруживаются маленькие морщинистые яичники желтоватого цвета, желтые тела отсутствуют, фолликулы не просвечивают. При гистологическом исследовании биоптатов яичников фолликулы не обнаруживаются.

Гормональное исследование показывает низкий (обычно ниже, чем в раннюю фолликулярную фазу) уровень эстрогенов. При определении гонадотропных гормонов отмечено заметное повышение ФСГ, содержание которого в 3 раза превышает овуляторный и в 15 раз базальный уровень этого гормона у здоровых женщин того же возраста. Содержание ЛГ у больных с синдромом истощенных яичников приближается к уровню его в период овуляторного пика и в 4 раза выше уровня базальной секреции лютеинизирующего гормона. Уровень пролактина снижен в 2 раза по сравнению с его содержанием у здоровых женщин. Прогестероновая проба у всех больных отрицательна, что отражает недостаточную эстрогенную стимуляцию эндометрия. На фоне проведения эстроген-гестагенной пробы у всех больных отмечается улучшение самочувствия и появление менструальноподобной реакции через 3-5 дней после ее окончания. Эти данные свидетельствуют о выраженной гипофункции яичников и сохранении чувствительности и функциональной активности эндометрия.

Проба с кломифеном (по 100 мг в течение 5 дней) не приводит к стимуляции функции яичников. При введении МЧГ (менопаузного человеческого гонадотропина) или ХГ (хорионического гонадотропина) активация также не наблюдается.

Для выяснения резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы проводится проба с ЛГ-РГ (100 мкг в/в). При введении ЛГ-РГ отмечается увеличение исходно повышенных уровней ФСГ и ЛГ, что указывает на сохранение резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы при синдроме истощенных яичников.

В течение изучения характера электрической активности мозга у больных с синдромом истощенных яичников отмечается редукция альфа-ритма. У некоторых из них на ЭЭГ отмечаются нарушения, характерные для патологии гипоталамических ядер. При анализе рентгенограмм выраженных изменений черепа и турецкого седла не выявляется.

Проба с эстрогенами позволяет уточнить патогенетические механизмы нарушения секреции гонадотропных гормонов. Ее результаты свидетельствуют о сохранности и функционировании механизмов обратной связи между гипоталамо-гипофизарными структурами и половыми стероидами, так как после введения эстрогенов отмечено закономерное снижение уровня гонадотропинов. При введении эстрогенов наблюдается восстановление характера электрической активности мозга даже при довольно длительном течении заболевания. У некоторых больных, по мнению тех же авторов, истощение функции яичников может являться следствием повышенной нейрогормональной активности гипоталамических структур, продуцирующих ЛГ-РГ. Ее причиной, очевидно, является нечувствительность рецепторных механизмов к эстрогенам, с одной стороны, и к гонадотропным гормонам - с другой.

По данным Г. П. Корневой, у больных с первично-яичниковой недостаточностью наряду с повышением гонадотропных гормонов выявлен сниженный уровень дофамина (ДА) в крови и слегка повышенный - серотонина (СТ). Коэффициент ДА/СТ равняется 1.

Таким образом, диагностика синдрома истощенных яичников основана на появлении аменореи у женщин репродуктивного возраста, бесплодии, «приливах» жара к голове, повышенной потливости. Одними из основных диагностических критериев синдрома истощенных яичников являются значительное повышение уровня гонадотропинов, особенно ФСГ, резкое снижение содержания эстрогенов, уменьшение размеров матки и яичников и отсутствие в них фолликулов. Прогестероновая и стимулирующие функцию яичников пробы с кломифеном, МЧГ и ХГ отрицательны. Отличительной чертой заболевания является улучшение общего состояния больных на фоне терапии эстрогенными препаратами.

Дифференциальная диагностика

Синдром истощенных яичников следует дифференцировать с заболеваниями, имеющими сходную симптоматику. Для исключения опухоли гипофиза основными методами являются краниография, а также офтальмологическое и неврологическое обследование.

В отличие от женщин с синдромом истощенных яичников, у больных с гипогонадотропным гипогонадизмом отмечаются низкий уровень гонадотропинов, отсутствие вазомоторных расстройств. При применении средств, стимулирующих функцию яичников (гонадотропины, кломифен), отмечается ее активация, чего не наблюдается у больных с синдромом истощенных яичников. При лапароскопии яичники небольшие, но просвечивают фолликулы; они также обнаруживаются при гистологическом исследовании биоптатов яичников.

Синдром истощенных яичников следует дифференцировать с синдромом резистентных или рефрактерных яичников, который также характеризуется первичной или вторичной аменореей, бесплодием, нормальным развитием вторичных половых признаков, гипергонадотропным состоянием, умеренной гипоэстрогенией. Синдром встречается редко. Морфологически при этом синдроме яичники гипопластичны, хотя и правильно сформированы: четко различимы корковый и мозговой слой; в коре достаточное количество примордиальных фолликулов и единичные малые зреющие фолликулы с 1-2 рядами клеток гранулезы. Полостные и атретические фолликулы, желтые и белые тела практически не встречаются. Межуточная ткань содержит больше клеток, чем, например, при гипогонадотропном гипогонадизме.