Есть ли прививка от вич. Когда человечество сможет побороть ВИЧ: клинические испытания вакцин и перспективы

Мировые СМИ сообщили об успешном испытании вакцины против ВИЧ. Что это значит, разбиралась редакция «Чердака», а мы делимся с вами.

Исследователи из США и Германии сообщили в журнале Nature о результатах клинических испытаний антител 3BNC117. Эти антитела являются белковыми молекулами, которые буквально прилипают к вирусам в том месте, которое используется для слияния с зараженной клеткой. В результате вирус остается в целости, но уже не представляет никакого вреда. Антитела были выделены из крови ВИЧ-положительного донора еще в 2011 году, и ученые сразу осознали их потенциал: в конце 2013 года, после успешных опытов на мышах, начались клинические испытания на людях.

Все клинические испытания обычно делят на три фазы. В первой вакцину или лекарство обычно сначала вводят в минимальных дозах здоровым добровольцам для того, чтобы убедиться в безопасности препарата; потом на небольшой группе пациентов проверяют эффективность и безопасность уже в той дозировке, которая будет использоваться на практике. Вторая фаза предполагает большее число пациентов, и во главу угла ставится проверка эффективности, а на третьей фазе новый препарат сопоставляют с существующими аналогами в ходе испытаний на большом количестве больных.

В данном случае ученые и врачи сообщили об успешном окончании первой фазы, поэтому однозначные выводы об эффективности и безопасности делать еще рано. Хотя результаты весьма обнадеживающие: одной дозы антител хватало как минимум на 28 дней - именно столько времени в крови пациентов наблюдалось существенное снижение числа вирусов.

Подчеркнем: именно снижение, полностью вирусы не исчезали. Поэтому говорить о лекарстве, способном решить проблему ВИЧ в корне, пока не приходится.

Лекарства и вакцины

Разработанный учеными препарат не единственная вакцина против ВИЧ. В частности, есть вакцина RV144, которая должна действовать в качестве профилактической прививки. Ее клинические испытания пока что показали противоречивые результаты, и исследования в этом направлении продолжаются дальше. Вакцины пытаются создавать несколькими разными способами и с разными целями - как для профилактики заражения ВИЧ, так и для предотвращения СПИДа.

Необходимо подчеркнуть, что ВИЧ-положительный статус и СПИД - это существенно разные понятия . ВИЧ-положительный статус означает, что в организме есть вирус иммунодефицита человека, ВИЧ. А СПИД - это болезнь, которая развивается тогда, когда вирусы ослабляют иммунную систему настолько, что она перестает справляться с теми патогенными микроорганизмами, которые обычно удается сдерживать.

Современный подход к борьбе со СПИДом заключается в том, чтобы не допустить его возникновения - защититься от заражения. А если заражение произошло, то вирусу не дают размножиться специальными лекарствами. Противовирусные препараты способны отсрочить СПИД на очень большой срок: при своевременном начале терапии ВИЧ-положительные люди живут столько же, сколько все остальные.

Другое дело, что используемые сейчас против ВИЧ средства дороги (вывод о продолжительности жизни сделан в развитых странах) и обладают рядом побочных эффектов. Антитела, по всей видимости, окажутся недешевы, однако говорить об этом имеет смысл только после окончания третьей фазы испытаний. Уже упомянутая вакцина RV144 показала обнадеживающие результаты при испытаниях в первой фазе, однако затем медики выяснили, что препарат не дает той защиты, на которую рассчитывали изначально.

Три мифа о ВИЧ

Первый, ныне уже редкий: вирус якобы передается бытовым путем, через полотенца или посуду. Это неправда. Детские страшилки про зараженные иглы в сиденьях или песочницах тоже малоубедительны: вирус вне организма человека быстро погибает при высыхании. Заразиться гепатитом в быту можно, а вот ВИЧ - нет.

Второй, довольно распространенный: заражение якобы грозит только употребляющим инъекционные наркотики (за счет общего на несколько человек шприца) и мужчинам-гомосексуалам (за счет анального секса). Это неверно, хотя оба указанных способа передачи вируса действительно вносят существенный вклад в эпидемию. В настоящее время большая часть заражений происходит при гетеросексуальных контактах.

Третий, столь же популярный: презервативы якобы не спасают от ВИЧ, поскольку латекс имеет поры. Латекс действительно пористый, однако презервативы делают из многих слоев латекса, и микроструктура материала напоминает скорее толстый слой сыра, а не сито. В результате наложения многих слоев презервативы отлично задерживают воду, молекулы которой намного меньше вируса! Да и латекс не единственный материал для этих средств контрацепции. Презерватив не дает стопроцентной гарантии из-за ненулевой вероятности разрыва или просто неправильного применения, однако он многократно снижает риски.

Терапевтическая вакцина против ВИЧ – это вакцина, созданная для улучшения иммунного ответа организма на ВИЧ у людей, которые уже инфицированы ВИЧ. В настоящее время не существует терапевтических вакцин против ВИЧ, одобренных FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), но исследования в этом направлении идут.

Что такое терапевтическая вакцина против ВИЧ?

Терапевтическая вакцина против ВИЧ – это вакцина, созданная для улучшения иммунного ответа организма на ВИЧ у людей, которые уже инфицированы ВИЧ.

Исследователи создают и тестируют терапевтическую вакцину против ВИЧ, чтобы замедлить развитие ВИЧ-инфекции и, в идеале, достичь неопределяемого уровня ВИЧ с тем, чтобы отпала необходимость в регулярной антиретровирусной терапии (АРВ). (АРВ – это рекомендуемое лечение при ВИЧ-инфекции, которое проводится с использованием комбинаций разных лекарств, препятствующих репликации ВИЧ. В настоящее время человек, живущий с ВИЧ, должен получать АРВ терапию, чтобы уровень ВИЧ оставался неопределяемым).

Терапевтическая вакцина против ВИЧ может также замедлить развитие у человека СПИДа и снизить вероятность того, что человек передаст ВИЧ другому.

Исследователи также оценивают терапевтическую вакцину против ВИЧ как часть более широкой стратегии устранения всех вирусов иммунодефицита человека из организма и излечения человека от ВИЧ. Такого рода стратегия может включать также использование других лекарств и видов лечения в дополнение к терапевтической вакцине против ВИЧ. Исследования в области лечения ВИЧ остаются на ранней лабораторной стадии, и неясно, будут подобные стратегии работать или нет.

Чем терапевтическая вакцина портив ВИЧ отличается от профилактической?

Профилактическая вакцина против ВИЧ предназначена для людей, у которых нет ВИЧ, с тем, чтобы предотвратить развитие ВИЧ-инфекции в будущем. Профилактическая вакцина учит иммунную систему человека распознавать ВИЧ и эффективно бороться с ним в случае, если вирус когда-либо попадет в организм человека.

Читайте также:

Терапевтическая вакцина против ВИЧ предназначена для людей, у которых уже есть ВИЧ. Цель терапевтической вакцины – усилить иммунный ответ человека на ВИЧ, который уже находится в его организме.

Существуют ли уже терапевтические вакцины против ВИЧ, одобренные FDA?

В настоящее время не существует одобренных FDA терапевтических вакцин против ВИЧ, но исследования в этом направлении ведутся.

Где я могу получить больше информации о клинических испытаниях терапевтических вакцин против ВИЧ?

Перечень клинических испытаний терапевтических вакцин против ВИЧ доступен в базе данных резюме исследований AIDSinfo на ClinicalTrials.gov . Пройдите по ссылке в названии какого-либо испытания в списке, чтобы получить больше информации об исследовании.

Как я могу узнать больше об исследованиях терапевтических вакцин против ВИЧ?

Посетите перечисленные ниже вебсайты, чтобы узнать больше об исследованиях терапевтических вакцин против ВИЧ. Этот материал основан на информации из следующих источников.

ВИЧ считается одним из опаснейших заболеваний человечества. Ученые много лет ищут способ побороть вирус. Уже не один раз создавались вакцины, но большинство из них не имели успеха. Ученые мира не отчаиваются и ищут новые возможности создания от ВИЧ.

Есть ли терапевтическая прививка от ВИЧ-инфекции?

Терапевтическая вакцина против ВИЧ призвана улучшить иммунный ответ организма на вирус у людей, являющихся уже инфицированными. В настоящий момент вакцины нет, но исследования продолжают проводиться.

Исследователи создают терапевтическую вакцину, тестируют ее для того, чтобы замедлить развитие ВИЧ-инфекции и добиться того, чтобы отпала надобность в антиретровирусной терапии (АРВ).

Необходимость АРВ для человека, являющимся ВИЧ-инфицированным, заключается в комбинированном лечении препаратами, затрудняющими репликацию ВИЧ. Данная вакцина дает шанс замедлить развитие СПИДа у человека и снижает вероятность передать другому ВИЧ-инфекцию.

Исследователи хотят достичь того, чтобы терапевтическая вакцина уничтожала все вирусы иммунодефицита из организма и полностью избавляла от ВИЧ. Пока что разработки в этой области находятся на ранней лабораторной стадии.

Что изобрели ученые за последние 10-15 лет?

Решение о создании против ВИЧ-инфекции вакцины в России и США было принято в 1997 году.

Что придумали в США?

Впервые информация о том, что найдена вакцина от ВИЧ-инфекции, появилась в 2015 году. Тогда она и была испробована. Создавалась она в Нью-Йорке в университете Рокфеллера. В эксперименте приняли участие 29 человек, которым препарат был введен в разных дозах.

В его основе лежат антитела 3BN117. Результаты впечатлили не только участников, но и создателей. У восьмерых добровольцев концентрация вируса стала меньше в 8 раз, но этого было недостаточно для начала массового выпуска препарата.

Однако позже появилась информация, что результат оказался нулевой. Еще одно исследование было проведено в США. Учеными был разработан иной подход к применению прививок. Вернее, речь идет о генной мутации клеток человека.

Главный руководитель М.Фарзан обнародовал результаты, по которым мутация ДНК мышечных клеток человека создает защиту его здоровья. В процессе терапии в кровь могут быть введены специальные агенты, позволяющие остановить ВИЧ. Испытания проводились только на обезьянах.

Совместные испытания прививок от ВИЧ ученые из США проводят в африканских странах. Так, в Уганде изучают влияние вакцины ALVAC. Результат был положительным, но испытания проводятся и по сей день.

Что нашли ученые в России?

В России также высока перспектива создания вакцины от ВИЧ. Хотя полномасштабные работы еще не проводились, но первый этап завершен успешно.

В Санкт-Петербурге была создана вакцина ДНК-4 . Кроме нее в Москве и Новосибирске были разработаны еще 2 вакцины. Разработками петербургского препарата руководит профессор А. Козлов.

Ученые под его руководством продолжают разрабатывать вакцину. На добровольцах на сегодняшний день уже проведено 2 этапа клинических испытаний. Впереди третий этап, после которого препарат будет представлен на мировом уровне. Выпуск запланирован на 2030 год.

Клинические испытания ДНК-4

Первый этап клинических испытаний вакцины проходил на добровольцах в 2010 году. Было приглашено 21 человек (мужчины и женщины), которых разделили на 3 группы. В первой ввели дозу 0,25, в остальных по 0,5 и 1 мл.

По результатам были сделаны выводы:

вакцина не токсична, безопасна и не имеет побочных реакций. При введении минимальной дозы в 100% был получен ответ иммунной системы;
вирус в крови определяется сразу после заражения, а не спустя несколько недель. Если успеть начать лечение определенными препаратами, развитие ВИЧ-инфекции может быть остановлено;
особенно важно для медработников в случае пореза зараженным инструментом;
было отмечено, что в результате периодического контакта с инфицированным партнером заражение не фиксировалось.

Второй этап испытаний был начат в 2014 году и закончен в 2015. Испытания проходил терапевтический вариант вакцины, и среди добровольцев уже были люди больные СПИДом.

Всего выбрали 54 человека, получивших противовирусные препараты от шести месяцев до двух лет. Больных добровольцев разделили на 3 группы, первой вводили 0,5 мл, второй – 1 мл вещества, а третьей – физиологический раствор.

Вакцина ДНК-4

Предварительно было получено:

ВИЧ-инфицированные прививку перенесли хорошо;
минимальная доза дает иммунный ответ;
вирус может быть снижен до такой степени, что с ним может справиться иммунная система человека.

ДНК-4 содержит 4 генома вируса, но ученые пытаются идти дальше и стремятся разработать препарат ДНК-5.

Когда выйдет вакцина от ВИЧ для полного излечения?

В разработке вакцины от ВИЧ принимают участие . Ищут разные пути создания препарата. В России ведутся исследования относительно трех препаратов.

Ученые США и Германии провели испытания клонированных антител против ВИЧ. В Африке задействовано 6 тысяч добровольцев для испытания вакцины. Несмотря на то, что ученые сталкиваются с проблемами, успехи достигнуты в 15 регионах. Результаты станут известны в 2020 году.

Перспективы и прогнозы выхода вакцины на рынок

Последние сообщения по поводу разработок вакцины обнадеживают. Есть вероятность, что в 2018 году вакцина будет представлена общественности.

Но ученые постоянно сталкиваются с проблемой иммунного ответа. Сложно спрогнозировать, как поведет себя организм человека, ведь иммунитет уникален, и можно потратить не одно десятилетие на его изучение.

Остается только надеяться на создание новой вакцины. Возможно, в России это будет сделано раньше, чем в остальных странах, что существенно снизит его стоимость.

Что делать, чтобы не заболеть?

относиться к жизни и здоровью ответственно. Важно не только правильно питаться, но и периодически посещать врача для обследования;
относиться с ответственностью к сексуальной жизни. Возможность заражения СПИДом не исключена даже после контакта с одним партнером. Снизить вероятность можно, сократив количество сексуальных партнеров, узнав о прошлых контактах партнеров и их отношении к наркотикам, пользуясь презервативами;
использовать во время инъекций только одноразовые шприцы;
раз в год сдавать анализ на ВИЧ-инфекцию;
знать о путях передачи вируса и избегать таких ситуаций.

Профилактика ВИЧ у детей

Инфицирование несет угрозу не только для взрослых, но и для детей.

Основной мерой профилактики является исключение возможных путей:

контроль при переливании крови;
пересадке органов;
тщательная очистка используемых инструментов.

Важен контроль за беременной женщиной, зараженной ВИЧ-инфекцией. Обязательно требуется прием противовирусных препаратов в течение всего периода вынашивания.

Родоразрешение должно быть проведено путем кесарева сечения, недопустимо грудное вскармливание. После рождения ребенку делают прививку от туберкулеза.

Вакцинопрофилактика СПИДа

Наличие коморбидных заболеваний, среди которых генитальные бородавки, язвы герпетические, острые венерические заболевания, значительно увеличивают шанс развития ВИЧ. В целях профилактики обязательно стоит получить вакцинацию от гепатита А и В, вакцину Гардасил.

Желательно с врачом обсудить все возможные вакцинации, которые будут способствовать поддержанию всех систем организма, что поможет в борьбе с инфекциями.

Видео по теме

Когда выйдет вакцина от ВИЧ для полного излечения? Посмотрите, к какому открытию пришли российские ученые:

Согласно отчету, было испытано более 40 возможных вакцин от ВИЧ. Прогресс довольно медленный, но каждая новая попытка повышает вероятность открытия вакцины. Пока ученые всего мира пытаются ее создать, не стоит забывать о простых мерах предосторожности, позволяющих избежать инфицирования.

Вакцина или как ещё её называют прививка — это субстанция, которая учит Ваш иммунитет распознавать и защищать Вас от вредных бактерий и вирусов.

За прошедшее столетие медицина совершила большой прорыв по созданию вакцин против различных вирусных заболеваний как например: оспы, полиомиелита, гепатита А и гепатита В, вируса папилломы человека, ветрянки. Но один непобедимый вирус всё таки остался и это ВИЧ.

ВИЧ был открыт в 1984 году. Тогда Американский департамент здоровья и социальных отношений объявили, что они надеются через 2 года появится вакцина против ВИЧ. Как они заблуждались!

Несмотря на множество экспериментальных вакцин, по настоящему эффективной вакцины против ВИЧ до сих пор не разработано.

Почему так тяжело победить эту болезнь? И насколько мы близки к разгадке этой задачки?

Главные проблемы для создания вакцины от ВИЧ

Создать вакцину против ВИЧ очень сложно, т.к. он сильно отличается от других вирусов. Вирус ВИЧ уникален в своём роде.

Главные его особенности, которые препятствуют созданию вакцины:

1. Иммунная система большинства людей не убивает ВИЧ. Она вырабатывает защитные комплексы (антитела), но они только замедляют, но не останавливают болезнь.

2. Обычно вакцины делают так, чтобы они воспроизводили такие же иммунные реакции как и у уже перенёсших и выздоровевших больных.

Но выздоровевших от ВИЧ людей единицы: «берлинский пациент»*, «миссисипский младенец»**. Эти единичные, уникальные случаи дают надежду на создание прививки, с помощью которой можно будет воспроизвести их реакцию с помощью вакцин.

* Берлинский пациент — Тимоти Рэй Браун, первый человек в мире случайно излеченный от ВИЧ-инфекции пока ему лечили лейкемию с помощью замены стволовых клеток.

** Миссисипский младенец — девочка, которая родилась с врожденной ВИЧ-инфекцией, но в результате агрессивной АРВТ-тритерапии после рождения (с 30 часов) стала вторым человеком на планете избавившимся от ВИЧ (правда через 4 года ВИЧ всё таки появился, но там мамочка очень неблагополучная, вполне возможно кормила грудью, т.к. после более чем 2 лет после прекращения приёма АРВТ вирус не обнаруживался — чувствительность теста — 20 копий/мл крови).

3. Вакцины защищают от последствий инфекций, но не от самих инфекций.

Большинство современных вакцин «очищают» организм от инфекционных агентов прежде, чем они разовьют болезнь. Но ВИЧ имеет очень долгий скрытый период до появления СПИДа.

В этот латентный период ВИЧ маскируется с помощью ДНК ВИЧ-инфицированного. Поэтому иммунная система не «видит» ВИЧ и не может уничтожить все скрытые копии вируса. И поэтому вакцина не может продлить время для развития иммунных реакций в инфицированном организме, так как попросту никаких иммунных реакций не будет развиваться.

4. Убитый или ослабленный вирус ВИЧа не может быть использован в вакцине, как например в других не-ВИЧ вакцинах. Мертвый ВИЧ не вызывает иммунный ответ организма, а

живой ВИЧ даже в микродозе очень опасен для организма.

5. Обычно вакцины наиболее эффективны против тех заболеваний с которыми мы редко встречаемся в обычной жизни, например дифтерии, оспы или полимелита.

Что касается ВИЧ, то люди из встречаются с ним очень часто и у них число возможностей заразиться больше, чем возможностей вакцины защитить их от заражения.

6. Большинство вакцин защищают от вирусов, которые проникают в организм через дыхательные или пищеварительные органы (нос, рот).

Большинство вирусов используют именно эти пути проникновения, но ВИЧ нет, он проникает через поверхность половых органов или кровь. В мире накоплен очень маленький опыт для борьбы с вирусами, которые проникают такими путями.

7. Большинство вакцин испытывались на животных, чтобы убедиться в их безопасности и эффективности для человека.

Но ВИЧ испытать на животных невозможно и соответственно вакцину тоже.

8. Вирус ВИЧ очень быстро мутирует, изменяется.

Поэтому даже если изготовить вакцину, то она будет действовать только на определенный тип вируса, если он изменится, то вакцина станет бесполезной.

Профилактическая или лечебная вакцина? — Вот в чём вопрос.

Несмотря на вышеназванные трудности, ученые не сдаются и продолжают искать вакцину.

Существует 2 главных вида вакцин: профилактические и лечебные . Исследователи ищут и ту и другую для ВИЧ.

Большинство вакцин — профилактические, они защищают здорового человека от болезни. Лечебные вакцины вводятся уже заболевшему человеку, чтобы увеличить иммунный ответ против заболевания, которым человек уже болеет. Они используются для лечения.

Лечебные вакцины используются в лечении: злокачественных опухолей, гепатита В, туберкулёза, малярии, хеликобактера (предположительно вызывает рак желудка).

Теоретически вакцина от ВИЧ должна достигать двух целей:

Первая — защищать здоровых людей от заражения ВИЧ. Это будет профилактическая вакцина.

Вторая — снижать количество вирусов (вирусную нагрузку), это будет лечебная вакцина.

Хотя и сейчас АРВТ снижает вирусную нагрузку, но при условии назначения правильной схемы и имеет побочные эффекты, принимать их нужно пожизненно и каждый день. А лечебная вакцина могла бы предотвратить наступление СПИДа у ВИЧ-инфицированного, а может даже полностью избавить его организм от ВИЧ.

Какие бывают экспериментальные вакцины?

Ученые стараются с разных сторон подойти к разработке вакцины. Желательно, чтобы она выполняла сразу две функции — профилактическую и терапевтическую.

Сейчас исследователи трудятся над разработкой следующих типов вакцин:

пептидные вакцины , которые используют маленький белок от ВИЧ, чтобы спровоцировать иммунный ответ,
рекомбинантные субъединичные белковые вакцины , в которой используются большие части белков ВИЧ,
живые векторные вакцины , в которых используются не-ВИЧ вирусы для переноса генов ВИЧ в организм для получения его иммунной реакции (этот способ используется в противооспенной вакцине),
двойные вакцины (прайм-буст комбинации) (prime-boost), когда они вместе усиливают эффект вакцинации (помогают друг другу), инициируя более сильный иммунный ответ,
вирусоподобные вакцины , в них используются модифицированный вирус ВИЧ, у которого удалены некоторые белки ВИЧ, как ядовитые зубы у змеи.
ДНК-вакцины , они используют ДНК ВИЧ для получения иммунного ответа от организма против ВИЧ.

Неудачные клинические испытания вакцины

В апреле 2013 года было закончено исследование по разработке живой векторной профилактической вакцины от ВИЧ под кодовым названием HVTN-505 . В ней использовался ослабленный вирус под названием Ad5, чтобы заставить иммунную систему отреагировать на белки ВИЧ, чтобы потом сформировался иммунитет против ВИЧ. В этом эксперименте участвовало 2 200 человек.

Эксперимент был прекращён, когда исследователи констатировали неспособность вакцины предотвращать заражение ВИЧом или снижать вирусную нагрузку. Более того, во время этого эксперимента ВИЧом заразился 41 человек, которые были вакцинированы настоящей вакциной, хотя те кто были вакцинированы плацебо (пустышкой) заразились только 30 человек.

Конечно прямых доказательств нет, что вакцина сделала испытуемых более уязвимыми к заражению ВИЧ. Но когда в 2007 году делался подобный эксперимент с Ad5 (под кодовым названием STEP («шаг»)), то ученых уже тогда терзали смутные подозрения, что всё что провоцирует иммунные клетки атаковать ВИЧ повышает риск инфицирования ВИЧ .

Вся надежда на Таиланд и Южную Африку

Одно из самых успешных исследований (RV144) профилактической комбинированной вакцины от ВИЧ было в Таиланде в 2009 году, его проводили американские военные. В ней использовался «прайм» (вакцина ALVAC) и «буст» (вакцина AIDSVAX B/E).

Было установлено, что такая комбинация вакцин безопасна и даже иногда эффективна: она снижала вероятность заражения на 31% по сравнению с контрольной группой испытуемых, которые получали плацебо. Конечно, цифра 31 не удовлетворительна для внедрения этой вакцины в широкие массы. Но это дало надежду на возможность создания настоящей вакцины от ВИЧ.

Сейчас подобный эксперимент (HVTN 100 , модифицированная версия предыдущего исследования RV144) проводится в Южной Африке. Кроме того, в Южной Африке проводится ещё одно грандиозное исследование основанное на RV144, которое имеет кодовое название HVTN 702 . В нём участвует около 5 400 человек.

Это первое такое масштабное исследование за последние годы. Многие люди надеются, что результатом этих экспериментов станет первая в мире вакцина от ВИЧ. Результаты ожидаются уже в 2021 году.

Другие текущие исследования

В 2015 году Международная инициатива по созданию вакцины от СПИДа (IAVI) начала исследование по созданию профилактической вакцины. В эксперименте участвуют испытуемые из нескольких стран: США, Руанды, Уганды, Таиланда, Южной Африки.

В исследовании используется живая векторная вакцина с вирусом Сендая (вариант вируса парагриппа) для транспортировки генов ВИЧ. В ней также используется комбинация со второй вакциной, которая усиливает («буст»- эффект) иммунный ответ. Сбор данных по этому эксперименту завершён и результаты будут обнародованы в 2022 году.

Другая ветвь исследований — это использование векторной иммунопрофилактики . Не-ВИЧ вирус поступает в организм для внедрения в клетки и производства так называемых «нейтрализующих антител широкого спектра действия «.

Большинство других вакцин направлены на воздействие только одного штамма ВИЧ. IAVI в Великобритании сейчас запустили исследование под названием IAVI A003 . Результаты могут быть известны уже в 2018 году.

Какое будущее у вакцин от ВИЧ?

Согласно отчету 2016 года, в 2015 году было потрачено на разработку вакцины от ВИЧ, было испытано более потенциальных вакцин от ВИЧ. Прогресс очень медленный, но с каждой попыткой увеличивается вероятность открытия вакцины.

Перспективы разработки вакцин против ВИЧ-инфекции

Бекзентеев Р.Р.

Проблемы, стоящие перед разработчиками
Учитывая динамику заболеваемости ВИЧ-инфекцией и длительное время, необходимое для разработки и промышленного производства вакцины для профилактики СПИД, количество вакцин-кандидатов, находящихся в разработке в настоящее время, является неадекватным. По прошествии 15 лет исследований в области профилактики ВИЧ-инфекции только одна вакцина подошла к стадии клинических испытаний III фазы. Одна вакцина-кандидат, относящаяся к другому классу, находится во II фазе клинических испытаний. Количество вакцин-кандидатов, находящихся в I фазе клинических испытаний также сократилось.

До сих пор нет однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от вируса иммунодефицита человека являются ключевыми. В то же время, существующие исследования по моделированию ВИЧ-инфекции на обезьянах с применением аналогичного (но не идентичного) человеческому вируса иммунодефицита обезьян дали начальные знания о характере иммунных взаимодействий при ВИЧ-инфекции. Помимо этого, существуют исследования характеристик иммунного ответа у лиц, находившихся в очаге ВИЧ-инфекции и оставшихся невосприимчивыми к ней.

ВИЧ-инфекция передается множеством путей и способов. Заражение может происходить как с помощью "свободных" вирусных частиц, так и "спрятанных" внутри клеток вирусов. Так при отсутствии свободно циркулирующих в крови вирусных частиц, вирус, тем не менее, может быть передан от носителя посредством спермы, содержащей инфицированные клетки со спрятанным внутри них вирусом. Таким образом, вакцина должна стимулировать несколько параллельно действующих механизмов иммунной защиты с тем, чтобы защитные барьеры были выставлены на всех путях передачи инфекции.
В настоящее время доступны многочисленные способы активации различных звеньев иммунной защиты - клеточного, гуморального (антительного), местного.

Другой проблемой, стоящей перед разработчиками вакцин, является многообразие типов и подтипов вируса СПИД. Помимо этого, ВИЧ обладает способностью к быстрым мутациям.
В то же время, выявлены некоторые способы формирования перекрестного иммунитета, и они уже частично реализованы в существующих разработках вакцин. Эффект одновременной защиты от нескольких типов вируса СПИД был показан на обезьянах при помощи вакцины на основе вируса иммунодефицита обезьян.

Вирус иммунодефицита поражает и саму иммунную систему, быстро и эффективно при этом, создавая резервуар для генетического материала вируса, который может сохраняться в организме годами.
Обнадеживающим является то, что на сегодняшний день учеными разработаны вакцины против других длительно действующих вирусов, таких как вирус лейкемии и вирус инфекционной анемии лошадей. Помимо этого, разработана и широко применяется вакцина против кори, вирус которой также обладает иммуносупрессивным эффектом.

Перечень существующих вакцин-кандидатов, стадия разработки

Рекомбинантные субъединичные вакцины . Типичным представителем класса рекомбинантных вакцин являются дрожжевые вакцины для профилактики вирусного гепатита В. Суть технологии рекомбинантной ДНК состоит в следующем. Отрезок генома (отвечающий за продукцию нужного антигена) вируса, встраивается в геном другого микроорганизма-носителя - дрожжевую клетку, безвредный для человека вирус и т.п. Размножающийся организм-носитель попутно производит нужный антиген.
Классическим представителем рекомбинантных вакцин против ВИЧ-инфекции является AIDSVAX (Vaxgen Inc., США), содержащая поверхностный белок вируса (gp120) - первая вакцина, которая была испытана на людях.
Текущее состояние разработки субъединичных рекомбинантных вакцин:

gp120 - фаза III (AIDSVAX, пр-ва Vaxgen Inc., США)
gp120 - фаза II (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США)
p24 (основной белок оболочки сердцевины (core) вируса) - фаза I

Инактивированные субъединичные вакцины . В качестве материала для вакцин такого типа также используются составные части возбудителя инфекции. Типичными примерами вакцин такого типа являются гриппозные субъединичные вакцины, препараты для профилактики столбняка и дифтерии (столбнячный и дифтерийный анатоксины соответственно). При создании инактивированных вакцин для профилактики ВИЧ-инфекции в настоящее время используют инактивированный Тат-токсин вируса.
Интересной разработкой является вакцина-кандидат на основе Tat-белка (или токсина) вируса, созданная в лабораториях "Авентис Пастер". Tat-белок обладает токсическими свойствами, является внутренним регуляторным белком ВИЧ, в присутствии которого происходит размножение вируса. Начальные исследования показали, что отсутствие Тат-токсина способно останавливать репликацию вируса, то есть антитела к этому белку теоретически могут иметь и профилактический, и терапевтический эффекты. То есть вакцина на основе Тат-токсина, возможно, способна как защищать от инфекции, так и останавливать ее течение.
Текущий статус разработок инактивированных субъединичных вакцин: доклиническая разработка.

ДНК-вакцины . Препараты основаны на принципе "обнаженной ДНК" (naked DNA) и представляют собой очищенные нуклеотидные последовательности ДНК вируса. Принцип действия препаратов данного типа основан на поглощении клетками организма генетического материала вируса, эндогенном синтезе вирусных белков, которые бы представляли собой вакцину. На основе этого подхода были созданы несколько эффективных экспериментальных вакцин, в числе которых препарат для профилактики у животных инфекции вирусом иммунодефицита обезьян (Simian Immunodeficiency virus, SIV).
Текущий статус разработок ДНК-вакцин: I фаза.

Живые рекомбинантные вакцины на основе вирусных векторов . Препараты данного типа создаются на основе относительно безвредных вирусов, которые являются переносчиками (векторами), продуцирующих антигены вируса СПИД, которые в свою очередь стимулируют иммунный ответ. Существует множество вирусных векторов, которые теоретически могут быть использованы при создании ВИЧ-вакцины: альфавирусные векторы (вирус Венесуэльского лошадиного энцефалита, вирус Синдбис и вирус леса Семлики); аденовирусные векторы: аденовирус-ассоциированный вирус (AAV) и осповирусы (вирус птичьей оспы, вирус куриной оспы, немодифицированный и модифицированный вирусы вакцины против натуральной оспы Анкара (modified vaccinia virus, Ankara; MVA). Несмотря на существование большого числа разработок, в клинических испытаниях участвуют только две вакцины.
Текущее состояние разработки векторных вакцин:

Вакцина на основе вируса птичьей оспы (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США) - II фаза.
Препарат на основе вакцинного вируса натуральной оспы - I фаза

Живые рекомбинантные вакцины на основе бактериальных векторов. Концепция таких препаратов в целом сходна с таковой для вирусных векторных вакцин. Генетический материал вируса иммунодефицита человека встраивается в геном бактерии. Потенциальным преимуществами таких вакцин являются относительное недорогое производство и простота введения (перорально). В настоящее время в качестве бактериальных носителей рассматриваются представители родов Salmonella (вызывают брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез), Schigella (дизентерия), Listeria (листериоз) и БЦЖ.
Текущее состояние разработок вакцин на основе бактериальных векторов: Salmonella - I фаза.

Живые аттенуированные (ослабленные) вакцины широко используются по всему миру для профилактики таких вирусных инфекций, как полиомиелит (ОПВ), корь, паротит, краснуха, ветряная оспа. Такие вакцины содержат ослабленные живые вирусы, не способные вызвать в организме привитого натуральную инфекцию, однако способные сформировать эффективный в плане защиты иммунитет.
Главной проблемой в создании живых ВИЧ-вакцин, является безопасность. Как показал опыт создания вакцины против вируса иммунодефицита обезьян, в небольшом проценте случаев вакцинация приводила к клинически выраженной инфекции у животных, привитых SIV-вакцинами на основе определенных штаммов.
Текущее состояние разработок аттенуированных вакцин: нет.

Цельновирионные инактивированные вакцины . Вакцины подобного типа широко используются для профилактики других инфекций (грипп, гепатит А, ИПВ). Очевидным преимуществом является презентация в вакцине полного спектра вирусных антигенов при отсутствии опасности размножения вируса. Ввиду технологических и других проблем к настоящему времени была разработана только одна вакцина-кандидат. В клинических испытаниях она оказалась неэффективной в предотвращении ВИЧ-инфекции. Тем не менее, разработчики препарата возлагают надежду на вакцины подобного типа ввиду возможности их применения для лечения СПИД и ревакцинации после прививок вакцинами других типов.
Текущие разработки инактивированных цельновирионных вакцин в клинических исследованиях: Нет.

Вакцины на основе вирусоподобных частиц . Такие вакцины содержат небольшое количество синтезированных белков вируса, которые при введении в организм создают иллюзию присутствия целого вируса.
Текущие разработки вакцин на основе вирусоподобных частиц в клинических исследованиях: Нет.

Синтетические пептидные вакцины . Состоят из небольших, наиболее иммуногенных отрезков белков вируса, являющихся достаточно репрезентативными для формирования иммунного ответа.
Текущие разработки синтетических пептидных вакцин в клинических исследованиях:

p17 (один из белков сердцевины вируса) : I фаза
Липопептиды: I фаза
Основанные на V3 (одна из фракций белка gp120): I фаза

"Дженнеровские" вакцины. Принцип такого типа вакцин открыт самим Эдвардом Дженнером и состоит в том, чтобы защищать от возбудителей инфекций подобными, но не идентичными им вирусами. В случае ВИЧ-инфекции такими подобными возбудителями являются вирус иммунодефицита обезьян (SIV), более слабый штамм вируса иммунодефицита ВИЧ-2 и лентивирусы других видов, таких как вирус энцефалита и артрита коз (Carpine Arthritis and Encephalitis Virus, CAEV).
Текущие разработки дженнеровских вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: Нет.

Комплексные вакцины . Принцип действия таких вакцин состоит в том, чтобы индуцировать иммунный ответ не к самому вирусу, а к рецепторам на поверхности клеток, в которые этот вирус может проникнуть. В случае ВИЧ, необходимо блокировать особые рецепторы вируса на клетках человека такие как CD4 и CCR5.
Текущие разработки комплексных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: Нет.

Комбинированные вакцины сочетают в себе одновременно несколько подходов в формировании иммунного ответа к ВИЧ. Одна из существующих разработок состоит из векторной вакцины и рекомбинантного gp120, в другой используется ДНК для первичного стимулирования иммунной системы, а в качестве ревакцинирующего препарата используется вектор MVA.
Текущие разработки комбинированных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: векторная вакцина на основе вируса птичьей оспы + gp120.