Декапептил депо в терапии эндометриоза. Состав и действующие вещества

3224 0

Сегодня наиболее эффективными и хорошо изученными препаратами для лечения эндометриоза и миомы матки считаются агонисты ГнРГ, к группе которых относится лейпрорелина ацетат в форме суспензии для парентерального применения (Люкрин депо, Abbott), обеспечивающий стойкий терапевтический эффект при подкожном или внутримышечном введении 1 раз в месяц (4 недели).

В сравнительных клинических исследованиях у больных эндометриозом и миомой матки показана равная или более высокая эффективность лейпрорелина по сравнению с препаратами других групп, а также его лучшая переносимость, а по результатам мета-анализа показана большая безопасность лейпрорелина ацетата по сравнению с даназолом у женщин с эндометриозом. Снижение минеральной плотности костной ткани при длительном применении лейпрорелина удается успешно корригировать применением других препаратов, например тиболона, и применением препарата интермиттирующими курсами.

В открытом исследовании показано, что такое применение лейпрорелина позволяет длительно успешно контролировать симптомы лейомиомы матки и может стать альтернативой хирургическому вмешательству.

Применение лейпрорелина в предоперационном периоде способствует остановке кровотечения и коррекции анемии, уменьшению интраоперационной кровопотери, уменьшению размеров опухоли (по результатам Кокрановского мета-анализа терапия лейпрорелином в течение 3 месяцев ведет к уменьшению объема миомы на 40—60%) и облегчению (при необходимости) выполнения вагинальной гистероэктомии, а также облегчению проведения лапароскопических методов исследования и улучшению их результатов.

У женщин с эндометриозом лейпрорелин подавляет рост эндометриоидных имплантатов, позволяя выполнять щадящие хирургические вмешательства и сохранять детородную функцию. Он эффективно уменьшает боль примерно у 75-92% больных и может быть рекомендован для эмпирического применения при хронической боли в малом тазу у женщин с подозрением на эндометриоз.

При эндометриозе лейпрорелин применяют для предоперационной подготовки, в т.ч. и к лапароскопическому лечению. У женщин, перенесших нерадикальное хирургическое вмешательство, его используют после операции для профилактики рецидива.

Лейпрорелин является эффективным вспомогательным средством для индукции овуляции у женщин, страдающих бесплодием. Имеющиеся в настоящее время сведения позволяют предположить его благоприятное влияние на бесплодие, обусловленное эндометриозом.

Результаты продолжающихся исследований могут расширить применение лейпрорелина при других заболеваниях. Так, показан благоприятный эффект препарата у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями, синдромом поликистозных яичников, предменструальным синдромом, гирсутизмом, метастатическим раком молочной железы, раком эндометрия и яичников.

В.И. Кулаков, В.Н. Серов

ЭндометриозЭндометриоз – одно из самых распространенных и непонятных гинекологических заболеваний. Этот диагноз ставят гинекологи достаточно часто, однако женщины, как правило, так и остаются в неведенье – что именно у них обнаружено, почему это надо лечить и насколько опасно это состояние.

Давайте разбираться!

Для того чтобы понять, что такое эндометриоз, надо разобраться с тем, как происходит менструация и что такое эндометрий.

Полость матки изнутри выстлана слизистой оболочкой, которая называется эндометрий (расшифрую название: метра – матки (греч.); эндо – внутри). Эта слизистая оболочка имеет сложную структуру. Она состоит из двух слоев – первый базальный, второй функциональный. Объясняю: функциональный слой – это тот слой слизистой оболочки, который отторгается каждый месяц во время менструации (если беременность наступила, то именно в этот слой имплантируется оплодотворенная яйцеклетка). Базальный слой – это тот слой, из которого каждый месяц вырастает новый функциональный слой.

Этот процесс можно сравнить с газоном – вы подстригаете выросшую траву, и через некоторое время трава вырастает вновь – газон – это базальный слой; выросшая трава – функциональный.

Итог: каждый месяц под воздействием гормонов яичника в матке растет эндометрий, если беременность не наступила – эндометрий отторгается, сопровождаясь кровянистыми выделениями – это и есть менструация.

Что из себя представляют выделения при менструации – это смесь крови и фрагментов отторгающегося эндометрия.

Практически у всех женщин менструальные выделения выходят не только наружу (через влагалище), но часть их также поступает по трубам в брюшную полость. В норме, попавшие в брюшную полость менструальные выделения, быстро уничтожаются специальными защитными клетками брюшной полости.

Однако, не всегда менструальные выделения полностью вычищаются из брюшной полости. Кусочки отторгнувшегося эндометрия обладают способностью прикрепляться к различным тканям, имплантироваться в них и приживаться. Опять приведу пример с газоном. Представьте, что вы взяли лопату и стали выкапывать участки газона и разбрасывать их на почве. Большая часть таких разбросанных фрагментов приживется, и в виде отдельных кустиков травы и будет расти.

Таким образом, эндометриоз – это такое заболевание, когда слизистая оболочка полости матки (эндометрий) в виде отдельных очагов располагается вне полости матки, а в разных местах организма – чаще всего на брюшине (то, чем выстлана брюшная полость изнутри, и чем покрыт кишечник). Эти фрагменты эндометрия (их еще называют эндометриоидными эксплантами) могут находиться на яичниках, трубах, связках матки, кишках, а также могут приживаться в других местах вне брюшной полости, но об этом позже.

После того, как эти фрагменты эндометрия приживаются, они начинают существовать так же, как они это делали, находясь в полости матки – то есть под воздействием гормонов яичника экспланты (очаги) увеличиваются в размере, а потом часть их отторгается во время менструации. То есть у женщины с эндометриозом происходит не только основанная менструация, но и множество миниатюрных менструация в очагах эндометриоза.

Так как эти миниатюрные менструации происходят в брюшной полости на брюшине, которая очень хорошо иннервируется – во время этого процесса возникают боли. Вот почему ведущим симптомом эндометриоза являются боли в животе.

Описанная мною теория происхождения эндометриоза называется «имплантационной». Это одна из старейших и наиболее очевидных теорий. Помимо этой теории существуют также другие. Эти теории предполагают, что очаги эндометриоза могут образовываться в результате превращения клеток брюшины в клетки эндометрия или эти очаги образуются в результате генетической предрасположенности, иммунологических нарушений или в результате гормональных воздействий.

До сих пор не существует единого взгляда на проблему эндометриоза, но имплантационная теория считается наиболее очевидной.

Что может способствовать развитию этого заболевания?

Все, что будет способствовать более частому попаданию менструальных выделений в брюшную полость.

В частности:

• Ранее начало менструаций, позднее наступление менопаузы
иоз, то риск развития эндометриоза в женщины сильно возрастает

Очаги эндометриоза могут обнаруживаться не только на брюшине, но и в самых различных органах и тканях организма (это бывает очень редко). Предполагается, что это происходит из-за того, что фрагменты ткани эндометрия могут разноситься по организму лимфатической или кровеносной системой, а также попадать в раны во время хирургического вмешательства. К примеру, бывает эндометриоз почек, мочеточников, мочевого пузыря, легких, кишечника. Эндометриоз обнаруживали в пупке, в шве после кесарева сечения, а также на коже промежности в рубце после рассечения кожи во время родов.

Как выглядят очаги эндометриоза?

Очаги эндометриоза бываю разной формы, размера и цвета. Чаще всего это небольшие уплотнения белого, красного, черного, коричневого, желтого и других цветов, которые рассеяны по брюшине. Иногда эти очаги сливаются и инфильтрируют ткани, особенно часто это бывает за маткой на ее связках. В этой области могут образовываться довольно большие массы эндометриоидной ткани (такое состояние называется «ретроцервикальный эндометриоз »).

Если ткань эндометрия попадает в яичник, то в нем могут образовываться эндометриоидные кисты, их еще называют «шоколадными кистами». Это доброкачественные кисты яичника. Их содержимым накапливается в процессе «миниатюрных менструаций» тех очагов эндометриоза, которыми выстланы стенки кисты.

Клинические проявления

Самым частым проявлением эндометриоза является болевой синдром . Болевой синдром характеризуется постепенным нарастанием болей, возникающих непосредственно перед или во время менструации, болями во время полового акта и болезненными дефекациями. В ряде случаев болевой синдром может не обозначаться как приобретенное явление, а просто женщина отмечает, что у нее всегда были болезненные менструации , хотя большинство пациенток указывают на усиление болезненности менструаций.

Боль чаще всего бывает двухсторонней и по интенсивности колеблется от незначительной до крайне выраженной, нередко боль ассоциирована с ощущением давления в области прямой кишки и может отдавать в спину и ногу.

Постоянные «неприятные ощущения» на протяжении всего менструального цикла, усиливающиеся перед менструацией или во время коитуса, могут быть единственной жалобой, предъявляемой больной эндометриозом.

Причина появления болей до конца не установлена, предполагается, что она может быть связана с феноменом «миниатюрных менструаций» эндометриоидных эксплантов, что приводит к раздражению нервных окончаний. Исчезновение болевых ощущений при выключении менструаций у больных эндометриозом, то есть исключение циклических гормональных воздействий на эндометриоидные экспланты, собственно доказывает механизм болевого синдрома.

К другим проявлениям эндометриоза относятся мажущие коричневатые кровянистые выделения до менструации или длительные период после нее. Болевые ощущения над лоном, болезненное мочеиспускание, появление крови в моче (надо отличать от цистита – последний чаще всего возникает остро и быстро проходит в процесс правильного лечения).

Отдельным проявлением эндометриоза является бесплодие . Считается, что эндометриоз может приводить к бесплодию за счет двух механизмов: образование спаек , которые нарушают проходимость маточных труб и за счет нарушения функции яйцеклетки и сперматозоидов .

Спайки при эндометриозе образуются за счет того, что на месте очагов эндометриоза на брюшине фактически постоянно происходит воспалительный процесс, который стимулирует образование спаек. Спайки нарушают проходимость маточных труб, что приводит к бесплодию.

Нарушение функции сперматозоидов и яйцеклетки связано с тем, что при наличии эндометриоза в брюшной полости изменяется активность местной иммунной системы. Она работает не правильно – слишком активно. Кроме этого наличие эндометриодных очагов на яичнике может нарушать процесс созревания яйцеклетки, процесс ее выхода (овуляции), а также предполагается, что очаги эндометриоза могут изменять качество яйцеклеток, что приводит к тому, что нарушается оплодотворение и имплантация оплодотворенной яйцеклетки.

Диагностика эндометриоза.

«Золотым стандартом» диагностики эндометриоза является лапароскопия. Фактически только с помощью этого метода можно увидеть очаги эндометриоза и взять из них биопсию для подтверждения диагноза. Эндометриодные кисты видны при УЗИ, для них сформулированы достаточно точные характеристики, однако в ряде случаев такие кисты могут быть похожи на другие образования яичников, к примеру «на желтое тело».

При эндометриозе в крови повышается уровень особого маркера СА125. Этот маркер также используется для диагностики яичниковых образования (часто его назначают когда есть подозрительные (в отношении злокачественности) кисты яичников). Этот маркер не очень специфичен, так как он не отражает степень выраженности эндометриоза. В целом его диагностическая ценность осталась только для оценки регрессии эндометриоза на фоне лечения, хотя и это выполняется не так часто.

Разработаны также и другие методики, но они еще пока не получили широкого применения.

Таким образом, без лапароскопии диагноз «эндометриоз» можно только предполагать (за исключением эндометриодных кист, которые видны на УЗИ). УЗИ не может определить наличие очагов эндометриоза на брюшине . С помощью этого метода можно только обнаружить скопление эндометриодной ткани в позадиматочном пространстве при таком состоянии, как ретроцервикальный эндометриоз.

Предполагать наличие эндометриоза можно на основании клинической картины и гинекологического осмотра. Врач чаще всего обращает внимание на боли, их связь с менструацией и половой жизнью. Во время осмотра врач может пропальпировать в заднем своде матки (это глубоко за шейкой матки) болезненные уплотнения в виде «шипиков» – это, как правило, и есть очаги эндометриоза. У пациенток с такими уплотнениями часто бывает жалоба на боли во время половой жизни, особенно во время глубокого проникновения партнера или в определенной позе.

Эндометриоз может предполагаться, как одна из причинбесплодия в паре. Этот вопрос до сих пор остается открытым. Есть доказанные факты, указывающие на то, что после лапароскопической деструкции очагов эндометриоза наступают беременности, которые до этого не наступали. Есть факты, обнаружения эндометриоза у женщин, которые самостоятельно беременели.

Мнений и тактик много – в одной клинике вам могут сказать, что лапароскопия для исключения или подтверждения эндометриоза с его последующим лечением необходима практически всем пациенткам с бесплодием, в другой – мнение может кардинально отличатся – лапароскопию оставят на потом и будут заниматься поиском и лечением других причин бесплодия. Что парадоксально – у тех и других будут хорошие результаты в лечении бесплодия. Вот такое оно загадочное заболевание – эндометриоз.

Как быть? На этот вопрос я также не могу ответить однозначно. Я считаю, что в каждой конкретной ситуации надо разбираться отдельно. Если у пары есть другие причины, которые могут приводить к бесплодию помимо эндометриоза – надо скорректировать их и постараться получить результат. Если его не будет – выполнять лапароскопию (если к ней не было других показаний до этого). Если вы прошли все обследования и все в норме – можно исключать роль эндометриоза. Так логично , на мой взгляд. Ведь если у женщины нарушена овуляторная функция, есть проблемы с эндометрием и плохая спермограмма у мужа – надо вначале скорректировать эти нарушения и попробовать забеременеть.

Классификация эндометриоза

Наиболее распространенной и принятой во всем мире классификацией эндометриоза является классификация, предложенная Американским Обществом Фертильности (AFS). Она основана на определении вида, размера, и глубины внедрения очагов эндометриоза на брюшине и яичнике; наличия, распространенности и типа спаек и степени запаивания позадиматочного пространства.

Эта классификация основана на определении распространенности поражения эндометриозом и не учитывает таких параметров как болевой синдром и степень фертильности. Согласно этой классификации существует 4 степени тяжести эндометриоза, которые определяются по сумме баллов, оценивающих различные проявления заболевания.

Лечение эндометриоза

Вначале хочу отметить, что эндометриоз полностью исчезает только после менопаузы (если только женщина не получает заместительную гормональная терапию, на фоне которой эндометриоз может сохраняться). До это с помощью лечебных методов мы может добиться стойкой ремиссии , но гарантировать полное избавление от эндометриоза невозможно, до тех пор, пока продолжаются менструации и есть достаточная гормональная активность яичников или других гормон-продуцирующих тканей (подкожная жировая клетчатка).

Существуют 2 способа лечения эндометриоза: удаление очагов эндометриоза или временное выключение менструальной функции для того, чтобы очаги эндометриоза атрофировались. Часто эти два способа комбинируют.

Медикаментозное лечение

Для полного выключение менструальной функции чаще всего используют препараты группы «агонисты ГнРГ » (бусерелин-депо, золадекс, люкрин-депо, диферелин и др.). Такие препараты обычно назначают на курс от 3 до 6 месяцев (препараты вводятся внутримышечно 1 инъекция 1 раз в 28 дней). На их фоне у женщины пропадают менструации и наступает состояние, похожее на менопаузы (со всеми характерными симптомами – приливы, лабильность настроения и т.д.), но это состояние обратимое, то есть после последней инъекции препарата через 1-2 месяца – менструации восстанавливаются и состояние «менопаузы» проходит. За это время очаги эндометриоза, лишенные гормональных стимулов, подвергаются атрофии.

Печально, но после такого лечения бывает довольно много рецидивов . Видимо после восстановления менструации механизм образования очагов эндометриоза запускается вновь и возникает рецидив заболевания.

К другим препаратам, которые воздействуют на очаги эндометриоза относятся производные мужских половых гормонов – даназол, неместран и др. Эти препараты достаточно эффективны, их используют до сих пор. На фоне их приема также развивается состояние, похожее на менопаузу. Отрицательным моментом в их использовании являются достаточно выраженные побочные эффекты (особенно от даназола, неместран переносится относительно хорошо). Эти препараты также назначают на курс от 3до 6 месяцев, рецидивы возникают также часто.

Гормональные контрацептивы.

Гормональные контрацептивы оказывают лечебное и профилактическое воздействие на эндометриоз. Механизм их действия заключается в том, что на фоне гормональной контрацепции выключаются циклическое воздействие гормонов на очаги эндометриоза и они теряют активность. Кроме этого в состав некоторых контрацептивов (к примеру, Жанин) входит гестагенный компонент, который может оказывать дополнительный лечебный эффект за счет прямого воздействия на очаги эндометриоза.

Эффект контрацептивов на очаги эндометриоза выражен меньше, чем у препаратов, описанных выше. Контрацептивы эффективны при малых и средних формах эндометриоза, кроме этого их прием обеспечивает профилактику этого заболевания.

Чтобы контрацептивы имели наиболее выраженный эффект их надо принимать по новой, так называемой «пролонгированной схеме ». Суть этой схемы заключается в следующем: контрацептивы принимаются не 21 день и далее 7-ми дневный перерыв, а 63 дня (то есть 3 пачки подряд) и только после этого следует перерыв на 7 дней. Таким образом, у женщины происходит одна менструация в три месяца. Такой пролонгированный режим не только оказывает лечебный и профилактический эффект в отношении эндометриоза, но и лучше переноситься в целом.

Контрацептивы могут использоваться и как второй этап после основной терапии медикаментозными препаратами (агонистами ГнРГ). Как я уже отмечал выше, после отмены этих препаратов часто возникает рецидив заболевания из-за того, что восстанавливается менструальная функция. Поэтому, если после окончания основного курса начать принимать контрацептивы по пролонгированной схеме, вероятность рецидива резко снижается и эффект, достигнутый основным лечебным курсом, сохраняется дольше.

Хирургическое лечение

Для хирургического лечения эндометриоза используетсялапароскопия . Во время операции производится разрушение очагов эндометриоза с помощью различных энергий. Эндометриодные кисты просто удаляются из яичника. Если эндометриоз привел к появлению спаек (встречается довольно часто) – спайки разрушаются, и сразу же проверяется проходимость маточных труб.

Эффект такой операции к сожалению длится не долго . Через некоторое время очаги эндометриоза появляются снова, также вновь развиваются спайки. Для того, чтобы эффект операции продлился дольше сразу после операции пациентам назначается курс медикаментозной терапии (агонисты ГнРГ, неместран).

Если женщина не планировала беременность , после окончания основного курса она может начать принимать контрацептивы для дальнейшей профилактики рецидивов.

Если беременность планировалась – необходимо сразу же после операции предпринимать попытки забеременеть. Важно помнить, чем больше прошло времени после операции, тем больше вероятность того, что эффект, достигнутый операцией, уже прошел – скорее всего, вновь образовались спайки и появились новые очаги эндометриоза.

Если нарушения, обусловленные эндометриозом, приводят к развитию бесплодия, то хирургическое лечение таких состояний обычно имеет хорошие результаты . Назначение медикаментозной терапии агонистами ГнРГ , даназолом и гестриноном в послеоперационном периоде нерационально , поскольку это лечение приводит к подавлению репродуктивной функции, а наибольшая частота беременностей после хирургического лечения наблюдается в первые 6-12 месяцев после операции.

Необходимость хирургического лечения женщин страдающих бесплодием на фоне легкой и средней форм эндометриозапротиворечиво . В среднем 90% женщин с эндометриозом легкой и средней степени тяжести самостоятельно беременеют в течение 5 лет. Это сравнимо с частотой наступления беременности у здоровых женщин в тот же временной промежуток (93%).

Тот факт, что хирургическое лечение повышает фертильность женщин, страдающих легкими и средними формами эндометриоза, поддерживается лишь частью авторов, другая часть опровергает эти данные. И, хотя можно предполагать, что хирургическое лечение повышает индекс фертильности в первые 6-12 месяцев после операции, а также способствует профилактике рецидивов, с другой стороны, неоправданная хирургическая активность в любом случае повышает вероятность возникновения и неизбежного рецидивирования спаечного процесса.

Отдаленные результаты хирургического лечения болевого синдрома, ассоциированного с эндометриозом, в значительной степени зависят от индивидуальных характеристик каждой конкретной больной , в частности от ее психологического статуса.Только диагностическая лапароскопия без полного удаления всех очагов эндометриоза (другими словами, плацебо -хирургическое лечение) может привести к исчезновению болевого синдрома у 50% женщин . Лапароскопическая лазерная деструкция очагов эндометриоза при средней степени тяжести заболевания обычно приводит к исчезновению болей у 74% женщин. В то же время, хирургическое лечение легких форм эндометриоза обычно не приводит к существенному облегчению болевого синдрома .

В заключении:

• Эндометриоз – достаточно распространенное заболевание, которое чаще всего проявляется болевым синдромом и бесплодием
нтов эндометрия (слизистой оболочки матки) к брюшине. Эти фрагменты начинают самостоятельно существовать, в них происходят «миниатюрные менструации»

Женщинам зрелого возраста, которые уже имеют детей и не планируют рожать в дальнейшем, для лечения эндометриоза назначают лекарственные средства полностью подавляющие циклические изменения эндометрия. Одним из таких лекарств является Бусерелин-депо, этот сильнодействующий препарат не только предотвращает разрастание патологических очагов, но и снимает клинические симптомы патологии. Бусерелин при эндометриозе применяется только под строгим наблюдением врача, несмотря на свою эффективность, препарат имеет множество всевозможных побочных проявлений.

Противоопухолевый медпрепарат Бусерелин-депо оказывает на женский организм антиандрогенное, антигонадотропное и антиэстрогенное действие. Это лекарство является искусственным аналогом гормона гонадотропина-рилизинга, который влияет на выработку гипофизом необходимых гонадотропных гормонов.

При длительном применении назальных капель или инъекций Бусерелина прекращается выработка фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, без которых полностью блокируются процессы овуляции. При терапии этим препаратом в плазме крови снижается уровень гормона-эстрадиола до значений постклимактеричкеского периода. В итоге наступает «медикаментозная псевдоменопауза». Смотрите фото.

Для чего используют препарат

Лекарство Бусерелин-депо в первую очередь назначается женщинам, у которых диагностирован избыток эстрогена в организме. Именно это гормональное нарушение становится причиной прогрессирования эндометриоза и многих гинекологических заболеваний. Стоит отметить, что это лекарственное средство используется и для лечения мужчин, которые страдают раком последней стадии предстательной железы.

Показания к применению

• эндометриоз (перед и после оперативного вмешательства);
• миома матки разных типов и размеров;
• комплексная терапия эндометриоза;
• гиперпластический процесс эндометрия;
• злокачественные образования в молочной железе, при условии, что менструация не прекращается;
• экстракорпоральное оплодотворение при бесплодии.

Важно! Бусерелин-депо категорически запрещается применять самостоятельно. Это сильнодействующее лекарство и терапия проводиться только под постоянным контролем врача, иначе вероятны печальные последствия и тяжелые осложнения.

Лекарство Бусерелин обладает высокой эффективностью при лечении тяжелых гинекологических патологий – это проверено временем и доказано отзывами врачей и пациенток, которым удалось справиться с патологией с помощью этого лекарства.

Преимущества при терапии эндометриоза

• Предотвращение разрастания патологических очагов;
• Устранение клинической симптоматики;
• Выраженное андрогенное действие (предотвращение себореи, акне, гирсутизма);
• Комплексное положительное воздействие на женский организм.

Противопоказания

Несмотря на то, что у этого лекарства совсем немного противопоказаний, без назначения врача использовать его категорически запрещается.

Бусерелин-Депо противопоказания:

• беременность;
• кормление грудью;
• аллергия на один из компонентов лекарства.

С осторожностью следует применять препарат тем, кто страдает следующими болезнями:

• сахарный диабет;
• метастазы в позвоночном отделе;
• артериальная гипертензия;
• депрессивные состояния.

При назначении препарата доктор оценивает и учитывает все риски и возможные последствия.

Особенности применения

Перед применением медпрепарата необходимо ознакомиться с инструкцией и тщательно соблюдать указанную дозу. Для лечения эндометриоза используют следующие варианты:

• Бусерелин ФС (назальный спрей);
• Бусерелин-депо (раствор для инъекций);
• Бусерелин-ацетат (ампулы, назальные капли, спрей, имплантаты);
• Бусерелин-лонг (ампулы для инъекций);
• Супрефакт (аэрозоль назальный дозированный);
• Супрефакт-депо (имплантаты).

Бусерелин-лонг аналог и основной заменитель Бусерелин-депо.

Бусрелин-депо аналог по механизму действия – Диферелин, Элигард, Золадекс.

Все эти формы подходят для лечения эндометриоза, но врачи чаще отдают предпочтение лекарственному средству Бусерелин-депо. Производитель лекарственного средства Бусерелин – Фарм-Синтез ЗАО Россия. Импортные аналоги применятся редко, чем заменить тот или иной вариант решает врач.

Бусерелин инструкция

В инструкции по применению, в зависимости от лекарственной формы, четко указана доза для разных категорий людей. При этом учитывается возраст, масса тела и другие параметры человеческого тела. Лечение начинается с изучения инструкции.

Особенности применения назальных капель

Для лечения миомы и начального эндометриоза используется Бусерелин спрей для носа. Назальная форма стоит намного дешевле, чем порошок для инъекций. Терапия может продолжаться до 6 месяцев. Лекарство вводят по одному распылению в каждый носовой проход 3 раза в день. Перерыв между введениями не должен быть больше 6-8 часов. Важно строго соблюдать установленную врачом дозировку и длительность курса терапии. Единственным минусом при лечении назальными каплями является строгое соблюдение режима применения. При пропуске впрыскиваний лечебная эффективность снижается.

Особенности применения инъекций

При лечении инъекционной формой препарата желательно чтобы уколы делала опытная медицинская сестра, хотя некоторые пациенты справляются самостоятельно. При этом обязательно использовать иглы, шприц, спиртовые тампоны, которые идут в комплекте с лекарством. Свежеприготовленную суспензию нужно сразу же использовать, хранить готовое лекарство для дальнейшего использования нельзя. Лекарство вводится только внутримышечно, желательно глубоко в ягодицу.

Перед тем как делать укол внимательно ознакомитесь с инструкцией, которая прилагается к каждой упаковке. Суспензию для инъекции готовят с помощью, идущего в комплекте специального растворителя, который продается вместе с ампулой. После смешивания субстанций должен получиться однородный состав. Возьмите красную иглу и, не переворачивая ампулу, аккуратно наберите лекарство в шприц, выпустите воздух и наденьте на шприц зеленую иглу. После этого незамедлительно сделайте укол в ягодичную область. Конечно, лучше если все эти манипуляции проделает медицинский работник.

Дозы и длительность терапии в каждом конкретном случае подбираются врачом. Если нет особых указаний врача, то доза для внутримышечных инъекций составляет 3,75 мг. Укол делают однократно каждые 4 недели.

Препарат применяют от 3 до 6 месяцев. При необходимости доктор может продлить лечение. Цена Бусерелина достаточно высокая, 1 ампула стоит около 4000 руб. Так что полный курс лечения потребует серьезных затрат.

Месячные после Бусерелина

Многих женщин волнует вопрос: «Когда начинаются месячные после Бусерелина?». При терапии этим препаратом существенно снижается выработка женских половых гормонов и блокируется процесс овуляции. Необходимо учитывать, что лекарство отличается продолжительным действием и не сразу выводится из организма.

Поэтому первые месячные после Бусерелина-депо приходят примерно на 6-8 неделю после последней инъекции, а полноценный цикл восстанавливается спустя 3 месяца.

Большинство гинекологов считают, что менструальный цикл полностью восстанавливается после отмены препарата примерно через 4-5 месяцев. Если спустя это время месячные так и не начнутся нужно посетить гинеколога для выявления причин менструального сбоя.

Возможные побочные эффекты

Бусерелин редко переносится пациентами хорошо, препарат очень часто вызывает различные побочные реакции, которые могут привести даже к отмене лечения этим лекарством.

Во время терапии могут появиться следующие неприятные симптомы:

• маточные кровотечения в первые дни после проведения инъекции;
• ухудшается зрение и слух, появляется шум в ушах;
• повышается артериальное давление, учащается сердцебиение;
• снижается концентрация внимания, ухудшается память;
• появляются боли в суставах;
• головокружения, дневная сонливость, головные боли;
• аллергические проявления в виде зуда, гиперемии, крапивницы;
• нервозность, бессонница, чувство усталости;
• запоры, диарея, рвота, тошнота;
• потеря аппетита, резкие колебания веса;
• приливы жара и покраснение лица и шеи;
• чрезмерная потливость;
• сухости в носу, раздражение слизистых, кровотечения из носа;
• болезненные ощущения внизу живота;
• прекращается или замедляется рост волос и ногтей;
• снижается половое влечение, появляется сухость влагалища.

Все эти нежелательные проявления обычно появляются на начальном этапе лечения со временем они проходят, по окончанию курса терапии симптомы исчезают, и самочувствие улучшается.

Совместимость с алкоголем

Бусерелин и алкоголь категорически не совместимы. Подобное сочетание приводит к усилению побочных эффектов и может спровоцировать непредсказуемые реакции с тяжелыми последствиями. Одновременный прием Бусерелина-депо и алкоголя существенно снижает лечебный эффект, чтобы избежать проблем со здоровьем необходимо полностью отказаться от спиртного на весь период лечения. Не назначается при хроническом алкоголизме.

Н есмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению эндометриоза, по сей день это заболевание остается одной из самых загадочных гинекологических патологий. В результате усовершенствования диагностических подходов удалось установить, что распространенность эндометриоза значительно выше, нежели представлялось ранее. Возраст больных, у которых выявляется это заболевание, снизился до 14 лет, и в тоже время эндометриоз остается неизлечимым заболеванием, так как до сих пор отсутствуют этиотропные терапевтические средства. Внедрение в широкую практику малоинвазивных хирургических вмешательств для лечения женщин, страдающих эндометриозом, также не решает проблемы, поскольку частота рецидивов после использования данных методик остается высокой. Наиболее эффективным средством терапии эндометриоза в настоящий момент являются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ), использующиеся в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания и в комплексе с хирургическими методами при наличии тяжелых форм эндометриоза.

Использование аГнРГ направлено на создание обратимого гипогонадотропного состояния, обеспечивающего в свою очередь снижение в крови концентрации половых гормонов, что в подавляющем большинстве случаев приводит к регрессии различных форм эндометриоза. В основе подобного эффекта аГнРГ лежит их способность после транзиторной стимуляции гонадотрофов гипофиза вызывать их рефрактерность к воздействию рилизинг-гормона.

Агонисты ГнРГ существуют в различных формах, к примеру для интраназального ежедневного введения или в инъекциях для подкожных введений, однако наиболее удобной в применении формой аГнРГ является депонированная форма, которой, в частности, является препарат Декапептил депо .

Активным веществом Декапептила является трипторелин, представляющий из себя синтетический аналог природного ГнРГ с очень схожей структурой. Единственным отличием является замена в трипторелине L-глицина в шестой позиции пептидной цепи на D-триптофан. Внесение указанных выше изменений в структуру обусловило наличие у трипторелина повышенной аффинности к ГнРГ-рецепторам в передней доле гипофиза и меньшей подверженности разрушению пептидазой.

В течение 24 часов после инъекции Декапептил депо связывается с рецепторами ГнРГ, что приводит к постепенной блокаде гонадотропной функции гипофиза, которая достигает своего максимума к концу второй недели действия препарата. Так как трипторелин менее подвержен разрушению пептидазой, его период полужизни составляет 3 часа (в сравнении с 15 минутами у эндогенного ГнРГ), что обеспечивает более медленное выведение препарата.

Как и при использовании других агонистов ГнРГ, после первой инъекции Декапептила происходит транзиторное повышение концентрации ФСГ и ЛГ, что в ряде случаев приводит к ухудшению симптоматики в первые дни после начала терапии. В дальнейшем концентрации гонадотропинов начинают снижаться (причем скорость снижения ФСГ превышает таковую ЛГ), что приводит к падению концентрации эстрогенов до уровня, наблюдаемого в менопаузе. Уровни тестостерона, андростендиона и пролактина снижаются параллельно уменьшению концентрации ЛГ. После отмены препарата в крови постепенно начинается подъем концентрации ФСГ и эстрадиола, однако уровень ЛГ остается подавленным еще в течение 4 недель. На фоне приема агонистов ГнРГ у большинства женщин наблюдается аменорея, и лишь у 12-30% могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения. Профузные кровотечения встречаются крайне редко и, как правило, являются следствием некроза субмукозного миоматозного узла.

В связи с тем, что механизм действия всех агонистов ГнРГ одинаков, большое значение в выборе препарата приобретает фактор качества жизни пациентки во время всего курса терапии, поскольку средняя продолжительность лечения чаще всего составляет 6 месяцев. С учетом этого факта становится очевидным, что депонированные формы препарата имеют большое преимущество перед другими формами.

Декапептил депо представляет собой микрокапсулы, состоящие из биорастворимого полимера и содержащие трипторелин. Перед введением препарат смешивают с растворителем и полученную суспензию вводят внутримышечно. Трипторелин медленно высвобождается из микрокапсул в кровь, что позволяет поддерживать его концентрацию в крови на уровне 200-500 пкг/мл. Период полужизни препарата равен 4,2 часа, период выведения препарата из организма после полного высвобождения равен 13,6 дня. Терапевтическая концентрация трипторелина сохраняется в течение четырех недель, а после повторной инъекции поддерживается постоянный уровень препарата - 400 пкг/мл. Таким образом, для поддержания постоянной концентрации трипторелина в крови достаточно делать одну инъекцию каждые четыре недели, что не создает большого дискомфорта в жизни женщины в отличие от необходимости ежедневных инъекций или трехкратных ежедневных впрыскиваний препарата в нос.

Как уже отмечалось выше, в настоящий момент наиболее эффективным терапевтическим средством для лечения эндометриоза являются агонисты ГнРГ и, в частности, Декапептил депо. В отличие от других групп препаратов, также использующихся для лечения эндометриоза (гестагены, даназол, оральные контрацептивы), Декапептил депо не обладает андрогенным эффектом. На фоне терапии Декапептилом не наблюдается прибавки массы тела, гирсутизма, себореи, метаболических и тромбоэмболических осложнений. Спектр побочных эффектов Декапептила ограничивается симптомами, характерными для климактеричиского синдрома, однако в большинстве случаев они умеренно выражены и быстро нивелируются после окончания введения препарата.

Декапептил депо выступает как препарат первого выбора для консервативной терапии эндометриоза I-II стадии и в качестве адъювантной терапии до и после хирургического лечения при III-IV стадии заболевания. Декапептил также показан на ранних стадиях эндометриоза в случае отсутствия результатов после лечения гестагенами и даназолом, то есть при сохранении выраженного болевого синдрома и/или продолжающегося бесплодия.

Кроме того, важно отметить, что эффективность Декапептила депо достаточно высока при аденомиозе и в частности при его узловых формах. Проведенные нами морфологические исследования гистотопограмм узлов, клинически и макроскопически расцененных как миомы, выявило, что более чем в 17% случаев их гистологическая структура соответствовала аденомиоме.

Проведенная оценка эффективности Декапептила депо в группах больных с клиническими и ультразвуковыми признаками миомы матки показала, что регрессии узлов удается добиться в среднем у 84% больных, при этом размеры узлов уменьшаются на 50-80% от первоначальных значений . Отсутствие выраженной и быстрой динамики снижения размеров узлов на фоне приема Декапептила депо, наблюдавшаяся у части пациенток, вероятно, была обусловлена наличием у этих женщин миом с преобладанием соединительнотканного компонента.

Клинические испытания Декапептила депо выявили, что субъективное улучшение состояния, то есть уменьшение таких симптомов, как тазовые боли, диспареуния и дисменорея, наблюдается уже к концу первого месяца терапии. У 56 % женщин ремиссия сохраняется в течение 7-37 месяцев после последней инъекции препарата . Вместе с тем существует незначительная группа женщин с тяжелыми формами заболевания, у которых рецидив симптоматики происходит очень быстро и, что важно, продолжение терапии Декапептилом свыше 6 месяцев, как правило, не приводит к улучшению состояния.

При анализе лапароскопической картины у больных эндометриозом до и после терапии Декапептилом депо установлено, что уже после трех месяцев применения препарата происходит уменьшение эндометриоидных очагов в среднем на 50%, наблюдается заметное снижение спаечного процесса, а также сокращение зон распространения эндометриоза . В одном из исследований у 44% женщин, которые страдали бесплодием, на фоне эндометриоза наступила беременность .

Декапептил депо может с успехом использоваться для предоперационной подготовки больных с распространенными формами эндометриоза и эндометриоидными кистами яичников, что существенно облегчает техническое выполнение операции и позволяет сделать ее менее продолжительной. Наиболее адекватный курс терапии в этом случае составляет 3-4 месяца. Целесообразно также проведение так называемых «закрепляющих» или противорецидивных курсов Декапептилом в послеоперационном периоде.

Агонисты ГнРГ уже достаточно длительное время успешно применяются в гинекологической практике, тем не менее, в современных условиях, помимо эффективности, препарат должен обладать еще одним важным свойством - его использование должно быть «комфортным» или, другими словами, не снижать качества жизни пациентки во время всего курса лечения. По своей эффективности Декапептил депо в целом не уступает своим аналогам, однако, он более удобен в использовании. Депо-форма Декапептила выпускается в виде готового к применению набора. Он включает шприц, содержащий одну дозу микрокапсулированного трипторелина, раствор для получения суспензии и принадлежности, необходимые для ее приготовления и инъекции - переходник и иглы.

Таким образом, Декапептил депо является эффективным, современным и удобным препаратом для терапии эндометриоза.

Трипторелин -

Декапептил депо (торговое название)

(Ferring Pharmaceuticals)

Эндометриоз и миома матки относятся к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Так, миома матки является самой часто встречающейся опухолью у женщин позднего репродуктивного (35-45 лет) и пременопаузального (46-55 лет) возраста. Ее частота среди женщин старше 35 лет достигает 25-40% . Эндометриозом только в США страдают более 5 млн. женщин. Эндометриоз наблюдают примерно у 3-10% женщин 15-45 лет. Среди женщин с бесплодием частота эндометриоза достигает 30-50% .

Эндометриоз и миома матки являются лидирующими причинами гистерoэктомии, однако сейчас, наряду с хирургическими вмешательствами, важное место в терапии этих заболеваний отводят консервативной гормональной терапии. По мнению некоторых авторов, существующие в настоящее время показания к удалению детородного органа при миоме матки необоснованно расширены. Накопленные данные клинических исследований и наблюдений позволяют предположить, что значительную часть пациентов можно успешно лечить современными лекарственными средствами.

Хирургическое вмешательство остается ведущим методом лечения эндометриоза, однако внедрение в медицинскую практику в 60-70-е годы ХХ столетия андрогенов, прогестагенов и их комбинаций позволило значительно улучшить результаты лечения. Разработанные в последующем новые группы гормональных лекарственных средств расширили возможности консервативной терапии эндометриоза, позволив в ряде случаев выполнять молодым женщинам нерадикальные хирургические вмешательства и сохранять детородную функцию. Медикаментозная терапия, по-видимому, не приводит к исчезновению эндометриоидных имплантатов, но позволяет значительно подавлять их рост, поэтому хирургическое лечение следует зарезервировать для пациентов, у которых она неэффективна, и для женщин с тяжелыми формами заболевания.

На сегодняшний день наиболее эффективными препаратами для лечения эндометриоза и миомы матки являются агонисты гонадотропинрилизинггормонов (ГнРГ).

Механизм действия агонистов ГнРГ и показания к их назначению при эндометриозе и миоме матки

Механизм действия агонистов ГнРГ связан с восстановлением нарушенных взаимосвязей в гипоталамо-гипофизарной системе, которые возникают у больных эндометриозом и миомой. Помимо гипофиза, рецепторы к ГнРГ обнаружены в ряде тканей, в том числе в яичниках, эндометрии и раковых клетках злокачественных опухолей яичников и молочной железы.

Патогенетической основой назначения гормональной терапии при эндометриозе является уменьшение секреции эстрадиола яичниками вследствие временного угнетения их циклической функции и прекращения гормональной стимуляции. Это приводит к регрессу эндометриоидных очагов, которые подвержены тем же циклическим изменениям, что и нормальный эндометрий.

Воздействуя на систему гипофиз-яичники-эндометрий, агонисты ГнРГ вызывают состояние «медикаментозной псевдоменопаузы», которая носит временный и обратимый характер и сопровождается аменореей. Восстановление регулярных менструаций обычно происходит через 4-10 недель после отмены терапии. Угнетение стероидогенеза, вызываемое агонистами ГнРГ, индуцирует атрофию эктопических эндометриальных желез и стромы и, таким образом, способствуют уменьшению распространенности эндометриоидных поражений и устранению боли примерно у 75-92% больных.

Механизм действия агонистов ГнРГ при миоме матки обусловлен не только прямым угнетающим действием на гладкомышечные клетки, но и сужением сосудов и ухудшением кровоснабжения и питания опухоли. Наличием сосудосуживающего эффекта можно объяснять снижение кровопотери во время энуклеации фибромиом у женщин, предварительно прошедших лечение агонистами ГнРГ.

В сравнительных клинических исследованиях у больных с эндометриозом продемонстрирована равная или более высокая эффективность агонистов ГнРГ по сравнению с препаратами других фармакологических групп, а также их лучшая переносимость.

Отрицательные результаты нескольких небольших исследований сформировали мнение, что агонисты ГнРГ не оказывают положительного влияния на фертильность у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием. Однако существует достаточно много данных, свидетельствующих в пользу назначения агонистов ГнРГ этой категории пациентов. Так, исследования Французского национального регистра оплодотворения in vitro показали, что длительное применение агонистов ГнРГ приводит к улучшению исходов вспомогательных репродуктивных технологий. Благоприятный эффект агонистов ГнРГ у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием показан и в ряде других аналогичных исследований. Имеющиеся данные позволяют предположить, что агонисты ГнРГ способствуют наступлению беременности у некоторых категорий женщин с бесплодием, обусловленным эндометриозом.

Агонисты ГнРГ нашли широкое применение и у больных с миомой матки. При миоме их применяют с целью:

• остановки кровотечения и коррекции анемии в предоперационном периоде;
• уменьшения кровопотери во время хирургического вмешательства;
• создания условий для использования лапароскопических методов исследования и улучшения их результатов;
• консервативного лечения женщин детородного возраста и женщин с высоким хирургическим риском;
• ослабления боли и кровотечений в случаях, когда нежелательно выполнение экстренного хирургического вмешательства;
• уменьшения размеров опухоли и облегчения выполнения вагинальной гистероэктомии, если это необходимо.

В большинстве клинических исследований лечение агонистами ГнРГ приводило к значительному уменьшению размеров миомы, а в ряде из них — и к полному исчезновению опухоли. Согласно результатам многочисленных исследований, подтвержденных результатами Кокрановского метаанализа, 3-месячный курс терапии препаратами этой группы приводит к уменьшению объема опухоли в среднем на 40-60% . Значительная вариабельность индивидуального ответа (от 0 до 100%), по-видимому, объясняется гетерогенностью структуры миом.

У женщин с анемией, обусловленной меноррагией, агонисты ГнРГ повышают эффективность препаратов железа, способствуя значительному повышению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.

Недостатком гормональной терапии является возможность возникновения рецидива заболевания через 6-12 месяцев после отмены агонистов ГнРГ. Возможно, это обусловлено недостаточной продолжительностью курсов лечения, длительность которых ограничивает неблагоприятное влияние препаратов этой группы на минеральную плотность костной ткани (МПКТ). В связи с этим основным методом лечения миомы остается хирургический, а агонисты ГнРГ наиболее часто применяют для подготовки к оперативному вмешательству.

Включение агонистов ГнРГ в предоперационную подготовку больных с миомой позволяет проводить щадящие органосохраняющие операции с использованием эндоскопической техники. Уменьшение под их влиянием размеров миоматозных узлов способствует сокращению времени операции и уменьшению объема кровопотери. После лечения препаратами этой группы возможно наступление беременности.

У женщин, перенесших нерадикальное хирургическое вмешательство с сохранением яичников или их части, агонисты ГнРГ используют в послеоперационном периоде с целью профилактики рецидива эндометриоза.

Эффективность и безопасность лейпрорелина ацетата при эндометриозе

Одним из наиболее хорошо изученных агонистов ГнРГ является лейпрорелина ацетат. В медицинской практике его обычно применяют в форме суспензии для парентерального применения (Люкрин депо, Abbott Laboratories S.A.), обеспечивающей стойкий терапевтический эффект при однократном подкожном или внутримышечном введении в месяц (4 недели).

Лейпрорелина ацетат является синтетическим пептидным аналогом ГнРГ, в 15 раз превосходящим естественный гормон по активности. Он обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов. Предполагают, что он также может оказывать прямое влияние на эндометриоидные поражения, по крайней мере, у части женщин с экспрессией ГнРГ-рецепторов в тканях, а также оказывать иммуномодулирующее действие, приводящее к снижению цитотоксического действия естественных клеток-киллеров.

Биодоступность депо лейпрорелина одинакова при подкожном и внутримышечном введении и составляет 75% у женщин и 98% у мужчин. Рекомендуемая разовая доза при эндометриозе и миоме матки — 3,75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию делают на 3 день после менструации.

В клинических исследованиях у женщин с эндометриозом лейпрорелин (3,75 мг/мес) значительно превосходил по эффективности плацебо и приводил к улучшению объективных и субъективных показателей. Под влиянием препарата наблюдалось уменьшение распространенности эндометриоидных поражений и снижение боли в малом тазу. Эффективность и безопасность депо лейпрорелина, продемонстрированные в клинических исследованиях, позволили рекомендовать его для эмпирического применения при хронической боли в малом тазу у женщин с подозрением на эндометриоз. В данном случае шестимесячные курсы терапии более эффективны, чем трехмесячные.

Лейпрорелин также зарекомендовал себя эффективным средством для предоперационной подготовки при эндометриозе. С этой целью он может применяться более короткими курсами — до 3 месяцев. Короткие курсы терапии депо лейпрорелином также показаны женщинам, которым предстоит лапароскопическое лечение — разрушение эндометриом, спаек и имплантантов с помощью механического, электрического и лазерного воздействия.

В непосредственных сравнительных клинических исследованиях лейпрорелин проявлял равную эффективность при эндометриозе по сравнению с даназолом. В некоторых исследованиях отмечались преимущества лейпрорелина перед даназолом, например, лучший контроль боли в области малого таза. Однако главным преимуществом лейпрорелина является его более благоприятный (по сравнению с даназолом) профиль побочных реакций и лучшая переносимость.

Побочные эффекты лейпрорелина являются преимущественно следствием гипоэстрогении, вызываемой препаратом, и характерны для всей группы агонистов ГнРГ. Наиболее неблагоприятным из них является снижение МПКТ при длительном применении. Гипоэстрогенией также обусловлены «приливы», сухость во влагалище и снижение либидо. Напротив, побочные эффекты даназола обусловлены в основном его андрогенным действием и проявляются повышением массы тела, задержкой воды в организме, «приливами», гирсутизмом, огрубением голоса и другими проявлениями вирилизации. При длительном применении даназол может вызывать более существенные изменения липидного профиля крови, чем агонисты ГнРГ. Это, в свою очередь, повышает риск сердечнососудистых осложнений. По данным клинических исследований, частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляет для даназола 9,7-20%, а для агонистов ГнРГ — 1-8% . Более того, анализ результатов двух популяционных исследований позволяет предположить, что повышение уровня циркулирующих андрогенов, вызываемое даназолом, приводит не только к ухудшению переносимости препарата, но и к повышению (в 3,2 раза) риска развития рака яичников.

В многочисленных клинических исследованиях и метаанализе показано, что при выборе лекарственного препарата больным эндометриозом лейпрорелину следует отдавать предпочтение перед даназолом. Это объясняется и тем, что обусловленные гипоэстрогенией побочные эффекты лейпрорелина можно успешно корригировать с помощью так называемой «add-back» терапии, т.е. сочетанным применением других лекарственных средств. В частности, в клинических исследованиях, ослабление влияния лейпрорелина на МПКТ наблюдалось при его одновременном применении с низкими дозами эстрогенов, прогестагенов или их комбинации, а также с паратиреоидным гормоном, витамином K 2 , тиболоном и иприфлавоном.

Леупрорелина ацетат является эффективным вспомогательным средством для индукции овуляции у женщин, страдающих бесплодием, однако вопрос об эффективности препарата при бесплодии, обусловленном эндометриозом, требует дальнейшего изучения.

Эффективность и безопасность депо лейпрорелина ацетата доказана в адекватных клинических исследованиях у больных с миомой матки. Лечение препаратом приводило к уменьшению численности и гипоплазии клеток миомы, отграничению узлов от окружающих тканей, повышению степени их гиалинизации и коллагенизации и утолщению стенок сосудов. Ультраструктурные изменения свидетельствуют об угнетении на фоне терапии пролиферации клеток опухоли и их некрозе.

Назначение лейпрорелина женщинам репродуктивного возраста c небольшими миоматозными узлами позволяет в ряде случаев затормозить дальнейший рост опухоли и избежать хирургического вмешательства, сохранив таким образом детородную функцию. Однако отмена терапии, как правило, приводит к рецидиву заболевания через 6-12 месяцев, поэтому препарат преимущественно применяют для предоперационной подготовки больных. В клинических исследованиях короткие (3 мес) курсы лечения лейпрорелином приводили к значительному уменьшению размеров матки, сужению сосудов, угнетению неоангиогенеза и улучшению гематологических показателей у больных с сопутствующей анемией. Все эти эффекты способствуют уменьшению частоты хирургических осложнений у женщин, получавших в предоперационном периоде лей-прорелин. При анемии, обусловленной меноррагиями, лейпрорелин, вызывая аменорею, проявлял синергидный эффект с препаратами железа. Применение лейпрорелина в предоперационном периоде позволяло значительно чаще выполнять вагинальную, а не абдоминальную, гистероэктомию (76% против 16% в группе плацебо) .

В настоящее время проводятся исследования, направленные на изучение возможности длительного консервативного ведения больных с миомой матки. Как уже указывалось, рецидив заболевания многие исследователи связывают с недостаточной продолжительностью курсов лечения агонистами ГнРГ, длительность которых, в свою очередь, ограничивает их влияние на МПТК. Возможность длительного безопасного применения депо лейпрорелина уже показана в ряде исследований. Так, в одном из них «add-back» терапия тиболоном позволяла предотвращать снижение МПТК и уменьшать количество «приливов» при лечении депо лейпрорелином в течение двух лет, не приводя при этом к изменениям липидного профиля крови. Исследователи пришли к заключению, что дальнейшие усилия должны быть направлены на определение оптимальной продолжительности терапии, позволяющей, с одной стороны, не подвергать женщин «перелечиванию», а с другой — предотвращать рецидив заболевания, обусловленный преждевременной отменой препарата.

В этом отношении интерес представляет применение лейпрорелина интермиттирующими курсами так называемый оп-режим эффективность которого была продемонстрирована в проспективном открытом исследовании. В этом исследовании депо лейпрорелина ацетата (в/м по 3,75 мг/мес) назначали интермиттирующими курсами продолжительностью по 6 месяцев женщинам с патологическими кровотечениями или дискомфортом (боль и ощущение тяжести и давления в низу живота) на фоне лейомиомы матки. В исследование были включены 30 женщин, однако 10 из них выбыли, не завершив первого курса лечения. Выбывание, по крайней мере, у 4 участниц было, вероятно, обусловлено не отсутствием терапевтического эффекта, а другими причинами, однако согласно протоколу исследования эти случаи трактовали как неудачу лечения. Все оставшиеся в исследовании женщины (n=20) получили первый курс лечения лейпрорелином, повторные курсы назначали при рецидиве симптомов. Девяти женщинам понадобился только 1 курс терапии, семи — 2, двум — 3 и одной — 4 курса. Минимальный интервал между курсами лечения был равен 2 месяцам. Максимальная продолжительность периода наблюдения, в течение которого не понадобилось проведение повторного курса, составила 25 месяцев. Терапевтический ответ длительностью не менее 20 месяцев наблюдался у 45% женщин. В среднем после первых 6 месяцев применения препарата рецидив не возникал в течение 11,6 месяцев, т.е. один курс лечения обеспечивал адекватный контроль симптомов на протяжении 17,6 месяцев. После повторного курса лечения продолжительность терапевтического ответа, как правило, увеличивалась

С целью профилактики снижения МПТК в период лечения женщинам рекомендовали применять препараты кальция и заместительную гормональную терапию, однако аккуратность выполнения этой рекомендации не известна. Измерение МПТК у 15 женщин, получивших не менее

2 курсов лечения, показало, что примерно через 1,4 года (от 1 до 3лет) МПТК в области поясничного отдела позвоночника снизилась в среднем на 2,4% по сравнению с исходным, однако МПТК в области бедра не изменялась. Таким образом, консервативная терапия с применением лейпрорелина позволяла успешно и достаточно безопасно контролировать симптомы лейомиомы матки у 2/3 всех участниц исследования (с учетом выбывших женщин). Следует подчеркнуть, что эффективность медикаментозной терапии не зависела от размеров опухоли. Результаты данного исследования предполагают, что интермиттирующие курсы депо лейпрорелина ацетата могут быть альтернативой хирургическому вмешательству у значительной части женщин с лейомиомой.

Предлагаются и другие методы лечения агонистами ГнРГ, например, «draw-back» терапия — применение высоких доз препарата в течение 8 недель с последующим переходом на пониженные дозы в течение 18 недель, однако их эффективность и безопасность предстоит выяснить в дальнейших клинических исследованиях.

Эффективность лейпрорелина ацетата при других заолеваниях.

Официальными показаниями к применению Люкрина депо на сегодняшний день являются:

эндометриоз (в качестве основной терапии или в дополнение к хирургическому лечению — курсы лечения продолжительностью до 6 месяцев);

фибромиома матки (в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии и для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства — курсы лечения продолжительностью до 6 месяцев);

прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение). Однако лейпрорелин изучен в клинических исследованиях и по другим показаниям. Например, при преждевременном истинном (центральном) половом созревании детей лейпрорелин уже рассматривают в качестве препарата первого ряда. Достаточно тщательно изучена эффективность и безопасность депо лейпрорелина ацетата при дисфункциональных маточных кровотечениях, происхождение которых не может быть объяснено наличием какого-либо заболевания. Результаты метаанализа клинических исследований показывают, что применение одной дозы (7,5 мг) депо лейпрорелина ацетата в предоперационном периоде у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями ассоциируется с более высокой частотой послеоперационной аменореи и меньшим количеством случаев дисменореи, чем лечение даназолом. Кроме того, лей-прорелин более эффективно индуцирует атрофию эндометрия у этих пациентов. Благоприятный эффект препарата был также показан при метастатическом раке молочной железы, раке эндометрия и яичников, синдроме поликистозных яичников, предменструальном синдроме и гирсутизме.

Таким образом, продолжающиеся исследования лейпрорелина позволяют расширять показания к его применению в гинекологии как у женщин с эндометриозом и миомой матки, так и с другими заболеваниями.