Ардуан - инструкция по применению. Ардуан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Применение в период беременности или кормления грудью

Ардуан, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг- флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, пачка картонная 25- код EAN: 5997001392980- № П N011430/01, 2009-03-24 от Gedeon Richter (Венгрия)

Латинское название

Действующее вещество

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белый или почти белый.

Растворитель: бесцветный и прозрачный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Является недеполяризирующим миорелаксантом длительного действия. За счет конкурентной связи с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Не вызывает мышечных фасцикуляций.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не проявляет ганглиоблокирующую, м-холиноблокирующую и симпатомиметическую активность.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии эффективная доза, необходимая для 50% снижения мышечной сократимости (ED50) и ED90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг соответственно.

Доза, равная 0,05 мг/кг, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика

При в/в введении начальный Vd (Vdc) составляет 110 мл/кг, Vss достигает (300±78) мл/кг, плазменный клиренс примерно равен (2,4±0,5) мл/мин/кг, средний T1/2 (T1/2%26beta-) составляет (121±45) мин, среднее время нахождения в плазме крови (MRT) - 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 0,01-0,02 мг/кг.

Выводится в основном почками, при этом 56% препарата - в первые 24 ч. В неизмененном виде выводится 1/3, а остальное количество - в форме 3-дезацетилпипекурония бромида.

По данным доклинических исследований, печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.

Проникает через плацентарный барьер.

Показания препарата Ардуан

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутной миорелаксации, при условии ИВЛ.

Противопоказания

повышенная чувствительность к пипекурония бромиду и/или брому-

тяжелая печеночная недостаточность-

детский возраст до 3 мес.

С осторожностью: обструкция желчевыводящих путей- отечный синдром- повышение ОЦК или дегидратация- прием диуретиков- нарушение кислотно-основного состояния (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипермагниемия, гипокальциемия)- гипотермия- дигитализация- гипопротеинемия- кахексия- миастения (в т.ч. миастения gravis, синдром Итона-Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата- угнетение дыхания- почечная недостаточность (продлевает действие препарата и время постнаркозной депрессии)- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность- злокачественная гипертермия- анафилактическая реакция, вызванная каким-либо миорелаксантом, в анамнезе (из-за возможной перекрестной аллергии)- детский возраст до 14 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических исследований для доказательства безопасности применения Ардуана у беременных и плода недостаточно. Применение препарата во время беременности не рекомендуется.

Клинических данных по безопасному использованию Ардуана в период лактации недостаточно. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: редко (

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко (

Со стороны дыхательной системы: редко (

Со стороны ССС: редко (

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко (

Со стороны мочевыводящей системы: редко (

Аллергические реакции: редко (

Лабораторные показатели: редко (

Прочие: блефарит, птоз.

Взаимодействие

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомидат, %26gamma--гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), цитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и ГКС, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, %26alpha-- и %26beta--адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, БКК, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для в/в введения усиливают и/или удлиняют действие.

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанил, фентанил, суфентанил). Не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или %26beta--адреноблокаторов).

Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта.

При длительном предварительном применении ГКС, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.

Деполяризирующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).

Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

Способ применения и дозы

В/в. Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства - 0,06-0,08 мг/кг, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 с, при этом длительность мышечной релаксации - 60-90 мин-

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония - 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию-

Поддерживающая доза - 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции-

При хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации)-

При избыточном весе и ожирении возможно продление действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.

Дозы у детей: от 1 года до 14 лет - 0,05-0,06 мг/кг (мышечная релаксация - от 18 до 52 мин)- от 3 до 12 мес - 0,04 мг/кг (что обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин).

Прекращение эффекта: в момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Передозировка

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение АД, шок.

Лечение: в случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока ИВЛ продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония хлорид) - атропин 0,5-1,25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Меры предосторожности

Небольшие дозы Ардуана при тяжелой миастении или синдроме Итона-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект- таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска.

Особые указания

Применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

Необходим тщательный контроль во время операции и в раннем послеоперационном периоде для поддержания жизненных функций до полного восстановления мышечной сократимости.

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с ЛС, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного к препарату.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Следует соблюдать повышенную осторожность в применении Ардуана при наличии в анамнезе больного анафилактической реакции, вызванной каким-либо миорелаксантом, из-за возможной перекрестной аллергии.

Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и практически не вызывают брадикардию.

Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке- следует также учесть стимулирующее влияние на n. vagus других одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью предупреждения относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах. В случае заболевания печени применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда риск оправдан. При этом доза должна быть минимальной.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта.

Как и в случае с другими миорелаксантами, перед применением Ардуана следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние, устранить дегидратацию.

Подобно другим миорелаксантам, Ардуан может снижать АЧТВ и ПВ.

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду, и продолжительность миорелаксирующего эффекта у них короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 1 года.

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличается от такового у взрослых.

Последняя актуализация описания производителем 15.07.2014

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в. Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства — 0,06-0,08 мг/кг, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 с, при этом длительность мышечной релаксации — 60-90 мин;

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония — 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

Поддерживающая доза — 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;

При хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации);

При избыточном весе и ожирении возможно продление действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.

Дозы у детей: от 1 года до 14 лет — 0,05-0,06 мг/кг (мышечная релаксация — от 18 до 52 мин); от 3 до 12 мес — 0,04 мг/кг (что обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин).

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Ардуан ®

Торговое название

Ардуан ®

Международное непатентованное название

Пипекурония бромид

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг в комплекте с растворителем (0.9 % раствор натрия хлорида)

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - п ипекурония бромид 4мг,

вспомогательное вещество : маннитол

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты периферического действия. Четвертичные аммониевые соединения другие. Пипекурония бромид.

Код АТХ М03А С06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении пипекурония бромида начальный объём распределения (Vd c):110 мл/кг веса тела, объём распределения в фазе насыщения (Vd ss): 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (Cl): 2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (t1/2 β) составляет 121± 45 мин, среднее время нахождения (МRT): 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной контрактильности использованы 0,01-0,02 мг/кг дозы.

Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество - в форме 3-дезацетил-пипекурония.

По данным преклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония.

Фармакодинамика

Ардуан ® (пипекурония бромид) является недеполяризирующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счёт компетитивной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризирующих миорелаксантов (напр. сукцинилхолин), Ардуан ® не вызывает мышечную фасцикуляцию. Ардуан ® не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ЕD 90), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ЕD 50 и ЕD 90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг веса тела, соответственно. Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

Показания к применению

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию

Способ применения и дозы

Дозу Ардуана ® подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока. Применять внутривенно.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошие условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию

Поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции

При недостаточной функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мкг/кг

Возможно продление действия в следующих случаях:

Избыточный вес тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеального веса тела)

Одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Ардуана ® можно уменьшить)

Во время интубации с сукцинилхолином (Ардуан ® вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана ® после деполяризирующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана ® .

Побочные действия

Очень редко (<1/10000)

Анафилактическая реакция*

Тетания, сонливость, параличи

Блефарит, блефароптоз

Аритмия, брадикардия, угнетение (подавление) работы сердца, тахикардия и фибрилляция** желудочков, гипотония, вазодилатаци, уменьшение частоты сердечных сокращений

Апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель

Мышечная слабость

Незначительное снижение уровня K, Mg, Ca в плазме крови

Увеличение уровня глюкозы

Увеличение концентрации мочевины в крови

*Анафилактические реакции иногда могут встречаться при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении инъекции Ардуан ® только в одном случае (неоднозначно доказано) описали анафилактическую реакцию (кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснение и отечность глаз), во время применения препарата надо приготовить лекарства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат надо использовать с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, потому что между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

Высвобождение гистамина и подобные гистамину реакции: Ардуан ® не имеет высвобождающее гистамин действие.

**Воздействие препарата Ардуан ® на сердечно-сосудистую систему мало выражено, связано с маловыраженным, кардиоселективным, ваголитическим свойством пипекурония. До дозы в 0,10 мг/кг массы тела не отмечали ганглиоблокирующее или ваголитическое действие, только маловыраженные сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении фторотана или фентанила при введении наркоза.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата

Тяжёлая миастения или синдром Итон-Ламберта

Лекарственные взаимодействия

Нижеследующие лекарственные препараты способны воздействовать на действие Ардуана ® .

1 . Действие усиливают или продлевают:

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан)

Анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота)

Другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина

Некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, пептиды, имидазолы, метронидазол и др.)

Диуретики, α- и β -блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния, лидокаин для внутривенного введения

2. Действие ослабляет:

Длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, KCl, NaCl, CaCl 2

3. Действие усиливает либо ослабляет:

Предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность)

Особые указания

Применять исключительно в стационарных условиях, позволяющих проведение искусственного дыхания, и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана ® , препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Дозы Ардуана ® , вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом. Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Ардуана ® могут воздействовать следующие факторы:

Почечная недостаточность продлевает действие и время так называемого «возвращения» больного.

Нервно-мышечные заболевания: Ардуан ® назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана ® при тяжёлой миастении или синдроме Итон-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки возможного вреда.

Заболевания печени : применение Ардуана ® возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

Злокачественная гипертермия : ни в ходе исследований Ардуана ® , ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, а также, поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками синдрома, методами его диагностики и лечением.

Прочие: как и в случае с другими миорелаксантами, следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние.

Гипотермия может продлевать действие Ардуана ® .

Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия Ардуана ® .

Подобно другим миорелаксантам Ардуан ® может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Беременность и период лактации

Опыт, достаточный для доказательства безвредности Ардуана ® для беременных и плода, отсутствует.

Во время беременности применение Ардуана ® возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.

В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у женщин, принимающих такие препараты для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта лекарственным путём может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применение стимулятора периферических нервов.

Кесарево сечение

По данным клинических исследований с применением Ардуана ® для общей анестезии, вероятно, что он не изменяет показатель Апгара, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что пипекурония бромид проникает через плаценту в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.

Клинических данных по использованию Ардуана ® в период лактации нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана ® не рекомендуется управлять автомобилем и другими машинами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Передозировка

Симптомы : в случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания.

Лечение : в начале восстановления спонтанного дыхания, в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла укупоренные комбинированными колпачками flip-off.

По 2 мл растворителя в ампулы из бесцветного стекла с меткой для надлома. По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

| Arduan

Аналоги (дженерики, синонимы)

Пиперкурония бромид, Веро-Пиперкуроний, Атракуриум, Аперомид, Интубан, Атракад, Эсмерон, Норкурон

Рецепт (международный)

Rp.: Sol. Pipecuronium bromidi 4 mg

D.t.d. № 5 in ampull.

S. Внутривенно

Рецепт (россия)

Рецептурный бланк - 107-1/у

Действующее вещество

Пипекурония бромид (Pipecuronium bromide)

Фармакологическое действие

Пипекурония бромид является недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет компетитивной связи с никотинчувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолин) пипекурония бромид не вызывает мышечной фасцикуляции. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превышающих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ЕD90), не проявляет ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ЕD50 и ЕD90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно.

Доза 0,05 мг/кг массы тела обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию при выполнении различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и достигается через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, составляющих 0,07-0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее повышение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика.
При введении препарата начальный объем распределения (Vdc) составляет 110 мл/кг, объем распределения в фазе насыщения (Vdss) — 300±78 мл/кг, клиренс (Cl) — 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг, средний Т½) — 121±45 мин; среднее время удержания препарата в организме (МRT) — 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественный, если в момент восстановления 25% исходной контрактильности использованы дозы 0,01-0,02 мг/кг массы тела.

75% препарата выделяется в неизмененном виде преимущественно почками, 56% — в первые 24 ч, а остальное количество — в форме 3-дезацетил-пипекурония. По данным доклинических исследований, печень также участвует в элиминации пипекурония.

Способ применения

Для взрослых: Ардуан предназначен только для в/в введения.
Раствор следует готовить перед непосредственным введением, добавив к содержимому 1 флакона с препаратом 1 ампулу прилагаемого растворителя. Необходимо применять только свежеприготовленный раствор!
Дозу назначают для каждого пациента индивидуально, учитывая тип анестезии, предполагаемую длительность операции, возможное взаимодействие с применяемыми до или во время анестезии препаратами, сопутствующие патологии и клиническое состояние пациента.

Нервно-мышечную блокаду рекомендуется контролировать стимулятором периферических нервов. Рекомендованное дозирование для пациентов старше 14 лет: интубация и последующая хирургическая операция: начальная доза - из расчета по 0,08-0,1 мг на 1 кг веса тела больного. Данная доза достаточно хорошо обеспечивает интубацию в течение 2,5-3 минут и миорелаксацию длительностью 60-90 минут;
миорелаксация во время хирургической операции после интубации с применением суксаметония: начальная доза - по 0,05 мг на 1 кг веса тела, обеспечивает миорелаксацию длительностью 30-60 минут; поддерживающая доза: по 0,01-0,02 мг на 1 кг веса тела, во время проведения операции обеспечивает миорелаксацию в течение 30-60 минут.

Для больных с хронической почечной недостаточностью доза Ардуана не должна превышать 0,04 мг на 1 кг веса тела, более высокие дозы могут увеличить продолжительность миорелаксации.
Для больных с избыточным весом тела и ожирением следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес, чтобы не допустить увеличение периода действия препарата.

Для прекращения миорелаксирующего действия препарата в период 80-85% блокады, контролируемой стимулятором периферических нервных волокон, или в период частичной блокады, которую определяют по клиническим признакам, больному вводят атропин (0,5-1,25 мг) в сочетании с галантамином (10-30 мг) или неостигмина метилсульфатом (1-3 мг).
Для детей: В/в.
Рекомендованное дозирование для детей имеет возрастные ограничения: 3-12 месяцев жизни: из расчета по 0,04 мг на 1 кг веса ребенка, обеспечивает длительность миорелаксации 10-44 минуты; 1-14 лет: по 0,05-0,06 мг на 1 кг, обеспечивает длительность миорелаксации 18-52 минуты.

Показания

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации, проведения хирургических вмешательств, требующих обеспечения миорелаксации продолжительностью более 20-30 мин.

Противопоказания

Тяжелая миастения (мышечная слабость), беременность.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы:
очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции.
- Со стороны обмена веществ и питания: иногда — повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия; очень редко — тетания.
- Со стороны психики:
очень редко — сонливость.
- Со стороны ЦНС:
иногда — гипестезия, угнетение функции ЦНС; очень редко — паралич.
- Со стороны органа зрения:
очень редко — блефарит.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
иногда — инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия; очень редко — аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция желудочков, АГ, артериальная гипотензия, вазодилатация.
- Со стороны дыхательной системы:
иногда — угнетение функции дыхания, ларингоспазм, ателектаз; очень редко — апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспоспазм, кашель.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата:
иногда — мышечная атрофия, затруднение интубации; очень редко — мышечная слабость.
- Со стороны кожи:
иногда — сыпь, крапивница.
- Со стороны мочеполовой системы:
иногда — анурия.

Лабораторные показатели: очень редко — незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови, повышение уровня глюкозы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение ЧСС.

Форма выпуска

Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок в ампулах по 0,004 г в комплекте с растворителем (4 мл в ампуле).

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Периферический миорелаксант длительного действия.
Препарат: АРДУАН
Активное вещество препарата: pipecuronium bromide
Код АТХ: M03AC06
КФГ: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа
Рег. номер: П №011430/01
Дата регистрации: 02.09.05
Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

Форма выпуска Ардуан, упаковка препарата и состав.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель бесцветный, прозрачный.

1 фл.
пипекурония бромид
4 мг

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% — 2 мл.

Флаконы (25) в комплекте с растворителем (амп. 25 шт.) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Ардуан

Периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

Не вызывает мышечных подергиваний, не оказывает гормонального действия, не стимулирует высвобождение гистамина. В средних дозах не вызывает существенных гемодинамических изменений.

Доза, равная 5 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время оперативного вмешательства. Максимальное действие развивается через 2.5-5 мин, быстрее всего эффект наступает при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата укорачивает время, необходимое для проявления действия, и существенно удлиняет продолжительность действия препарата.

Фармакокинетика препарата.

Распределение

При в/в введении начальный Vd составляет 110 мл/кг. Vd в равновесном состоянии достигает 300±78 мл/кг.

Кумулятивный эффект несущественен или отсутствует при повторном введении в дозах 10-20 мкг/кг в момент восстановления исходной контрактильности на 25%.

Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Плазменный клиренс равен примерно 2.4±0.5 мл/мин/кг. T1/2 пипекурония составляет в среднем 121±45 мин. Выводится в основном с мочой, при этом 56% активного вещества — в первые 24 ч, 1/3 активного вещества выводится в неизменном виде, остальное количество — в виде 3-дезацетил-пипекурония.

Показания к применению:

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры в ходе проведения общей анестезии при оперативных вмешательствах, требующих более чем 20-30-минутной миорелаксации.

Препарат следует применять только в/в.

Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем. При сбалансированном наркозе ED50 и ED90 Ардуана составляют соответственно 30 мкг/кг и 50 мкг/кг массы тела. Минимальное время, необходимое для наступления эффекта, отмечается при дозах 70-80 мкг/кг.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Для контроля нервно-мышечной блокады рекомендуется применение стимулятора периферических нервов.

Препарат следует применять под контролем квалифицированного врача, имеющего клинический опыт применения периферических миорелаксантов.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства - 80-100 мкг/кг массы тела - обеспечивает хорошие или отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин;

Начальная доза для миорелаксации во время хирургического вмешательства после интубации с сукцинилхолином - 50 мкг/кг массы тела обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

Поддерживающая доза - 10-20 мкг/кг - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

При хронической почечной недостаточности дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от КК.
КК, мл/мин
Доза, мкг/кг массы тела
>100
до 100
100
85
80
70
60
55
40
50

Детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года препарат следует назначать в расчете 40 мкг/кг массы тела (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин), от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (обеспечивается миорелаксация продолжительностью от 18 до 52 мин).

Устранение действия препарата

При осуществлении нервно-мышечной блокады на 80-85%, определяемой при помощи стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает нервно-мышечное действие Ардуана.

Побочное действие Ардуан:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко (менее 1%) - угнетение ЦНС, гипестезия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: редко - гипноэ, апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, снижение АД.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - гиперкреатининемия, анурия.

Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия, гиперкалиемия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

Противопоказания к препарату:

Детский возраст до 3 мес;

Повышенная чувствительность к пипекуронию и/или брому.

С осторожностью следует применять при обструкции желчевыводящих путей, отечном синдроме, дегидратации, нарушении водно-электролитного обмена, гипотермии, миастении, дыхательной недостаточности, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, почечной и/или печеночной недостаточности, беременности, в период грудного вскармливания.

Применение при беременности и лактации.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Пипекурония бромид проникает через плацентарный барьер.

Беременным женщинам, которые при токсикозе в качестве паллиативной терапии принимали соли магния (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах.

С осторожностью следует применять препарат в период грудного вскармливания.

Особый указания по применению Ардуан.

Препарат следует применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания.

Необходим тщательный мониторинг поддержания жизненных функций во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления адекватного жизненного тонуса.

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и индивидуальную чувствительность больного к препарату.

Дозы, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и в подавляющем большинстве случаев не вызывают брадикардию.

Необходимость назначения и

Дозировка и способ применения препарата.

ваголитических препаратов в целях премедикации следует предварительно тщательно проанализировать (следует так же учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, применяемых одновременно лекарственных препаратов, а также тип операции).

Для предотвращения относительной передозировки препарата и для обеспечения соответствующего контроля восстановления мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, при нарушениях функции печени и/или желчных путей, а также если в анамнезе есть указания на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.

При нарушениях функции печени применение Ардуана возможно исключительно в тех случаях, когда предполагаемая польза для пациента превышает потенциальный риск. При этом препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

При избыточном весе и ожирении возможно увеличение продолжительности действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать изменению длительности эффекта. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, КЩР и устранить дегидратацию.

Следует соблюдать повышенную осторожность, применяя Ардуан при наличии в анамнезе анафилактических реакций, вызванных миорелаксантами, из-за возможного развития перекрестной гиперчувствительности.

Использование в педиатрии

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года).

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.

Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года существенно не отличается от такового у взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана запрещается управлять автомобилем и другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма.

Передозировка препаратом:

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение АД.

Лечение: в случае передозировки или затянувшейся нервно-мышечной блокады проводят ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний): атропин 0.5 — 1.25 мг в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Взаимодействие Ардуан с другими препаратами.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) являются антагонистами Ардуана.

Увеличение интенсивности и/или длительности действия Ардурана происходит при:

— одновременном применении ингаляционных анестетиков (галотана, метоксифлурана, эфира, энфлурана, изофлурана, циклопропана); обычно требуется уменьшение дозы Ардуана.

— одновременном применении с другими недеполяризирующие миорелаксантами, анестезирующими средствами для в/в введения (кетамином, фентанилом, пропанидидом, барбитуратами, этомидатом, -гидроксимасляной кислотой).

— одновременном применении с некоторыми антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами (препараты групп аминогликозидов, тетрациклинов, полипептидов, имидазолов, а также метронидазолом и противогрибковыми средствами (амфотерицином В).

— одновременном применении с диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, тиамином, ингибиторами МАО, гуанидином, протамином, фенитоином, блокаторами медленных кальциевых каналов, солями магния, лидокаином для в/в введения.

Предварительное применение сукцинилхолина сопровождается сокращением времени, необходимого для наступления миорелаксации и увеличением продолжительности эффекта. Ардуан следует вводить после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. В данном случае эффект зависит от дозы и индивидуальной чувствительности.

Уменьшает интенсивность и/или длительность действия Ардурана предшествующее введению Ардуана длительное применение ГКС, неостигмина, пиридостигмина, азатиоприна, теофиллина, эпинефрина, калия хлорида, натрия хлорида.

Усиление или ослабление действия вызывает предварительное (до хирургического вмешательства) применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

При одновременном назначении с хинидином, солями магния, прокаинамидом возможно усиление миорелаксации. В случаях одновременного применения галотана или фентанила для премедикации возможно снижение АД и развитие брадикардии.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Ардуан.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2-8° С.