Анальгетические средства. Ненаркотические анальгетики, нестероидные противовоспалительные и жаропонижающие препараты Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков

Ацетилсалициловая кислота, парацетамол, метамизол натрия и ибупрофен лидируют среди всех анальгетиков-антипиретиков по числу применений среди российских граждан. Задачи провизора или фармацевта – обратить внимание на противопоказания к применению и побочные эффекты, некоторые из которых могут обернуться серьезными проблемами со здоровьем.

Парацетамол, ибупрофен, метамизол натрия (Анальгин) и ацетилсалициловая кислота (Аспирин) входят в фармакологическую группу нестероидных противовоспалительных препаратов. На протяжении многих лет они являются наиболее востребованными анальгетиками-антипиретиками на российском фармакологическом рынке.

С начала 20 века безоговорочное первенство на протяжении последующих 100 лет принадлежало ацетилсалициловой кислоте, и только в конце 90-х годов прошлого столетия более популярными стали препараты на основе парацетамола.

По состоянию на начало 2017 года в России зарегистрировано свыше 400 препаратов парацетамола, более 200 препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты и более полутора сотен препаратов на основе метамизола натрия и ибупрофена.

Прием анальгетиков-антипиретиков: различия в свойствах и потенциальная опасность

Все анальгетики-антипиретики, о которых пойдет речь в данной статье,отличаются друг от друга обезболивающим, .

Так, противовоспалительное действие ибупрофена и парацетамола значительно превышает таковое у ацетилсалициловой кислоты и метамизола натрия, в то время как метамизол натрия и ибупрофен превосходят остальные препараты по обезболивающему эффекту. Способность снижать повышенную температуру тела у всех четырех препаратов примерно одинакова.

Эти лекарственные средства легко можно приобрести в любой аптеке без рецепта врача, что создает ложное представление об их безопасности. Они есть в аптечке почти в каждой российской семье, однако мало кто задумывается, что каждое из них имеет внушительный список противопоказаний и побочных эффектов.

37716 0

Все препараты этой группы являются ингибиторами фермента циклооксигеназы (ЦОГ) , который воздействует на арахидоновую кислоту с образованием важных медиаторов воспаления и боли — простагландинов и тромбоксанов. Большинство представителей данной группы средств неселективно ингибируют обе формы фермента: конститутивно представленную во многих клетках циклооксигеназу I типа (ЦОГ-I) , а также индуцируемую воспалением и болью циклооксигеназу II типа (ЦОГ-Il) . Одним из главных побочных эффектов НПВС является их ульцерогенное действие, обусловленное снижением продукции гастропротективных простагландинов в слизистой желудка, что связывают с угнетением активности ЦОГ-1.

Более новый представитель НПВС — препарат целекоксиб (целебрекс) является высокоселективным ингибитором ЦОГ-П, в связи с чем не вызывает язвообразования в желудке.

В стоматологии эта группа лекарств применяется внутрь, а также парентерально при зубной боли, невралгии и миалгии челюстно-лицевой области, артрите височно-нижнечелюстного сустава, красной волчанке и других коллагенозах. Максимальный обезболивающий эффект оказывает трометамина кеторолак (при некоторых болях он всего лишь в 3 раза уступает морфину), однако в качестве анальгетика этот препарат не рекомендован к длительному (более 5 дней) приему в связи с возможным ульцерогенным действием на желудок даже при парентеральном введении.

При приеме высоких доз салицилатов (ацетилсалициловая кислота и др.) также следует учитывать возможность кровотечений (снижение продукции тромбоксана А2) и обратимого токсического действия на слуховой нерв. Производные пиразолона при длительном применении могут вызывать угнетение кроветворения (агранулоиитоз, апластическая анемия) , что может проявляться изъязвлениями слизистой оболочки полости рта.

В качестве местных болеутоляющих и противовоспалительных средств в стоматологии используют мафенамина натриевую соль и бензидамин, которые также ингибируют ЦОГ, локально снижают продукцию простангландинов и уменьшают их отечное и альгогенное действие. Системная токсичность при локальном применении этих средств не отмечается.

Аминофеназон (Aminophenazone). Синонимы: Амидопирин (Amidopyrinum), Амидазофен (Amidazophen).

Фармакологическое действие : оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противопоспалительное действие. В отличие от наркотических анальгетиков не оказывает угнетающего действия на дыхательный и кашлевой центры, не вызывает эйфории и явлений лекарственной зависимости.

Показания : в условиях амбулаторного поликлинического приема назначают для снятия болевых ощущений различного происхождения (миозиты, артриты, невралгия, головная и зубная боль и пр.) и при одонтогенны х воспалительны х процессах.

Способ применения : внутрь по 0,25-0,3 г 34 раза в день (максимальная суточная доза — 1,5 г).

Побочное действие : при индивидуальной непереносимости возможно развитие анафилактических реакций и появление кожных высыпаний. Вызывает угнетение кроветворных органов (агранулоцитоз, гранулоцитопения).

Противопоказания : индивидуальная непереносимость и болезни кроветворной системы.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,25 г в упаковке по 6 шт. Амидопирин входит в состав сложных таблеток (Пиранал, Пирабутол, Анапирин) , которые назначаются в зависимости от фармакологического действия компонентов, входящих в их состав. При приеме комбинированных таблеток может проявляться Побочное действие , свойственное составляющим их компонентам.

Условия хранения : в защищенном от света месте. Список Б.

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum). Синонимы: Аспирин (Aspirin), Плидол 100/300 (Plidol 100/300), Ацентерин (Acenterin), Анапирин (Anapyrin), Апо-Аса (Apo-Asa), Аспилайт (Aspilyte), Ацилпирин (Асу 1 pyrin), Колфарит (Colfarit), Магнил (Magnyl), Новандол (Novandol).

Фармакологическое действие : нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает жаропонижающее, аналгезируюшее и противовоспалительное действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является инактивация фермента циклооксигеназы, в результате чего нарушается синтез простагландинов.

Показания : в стоматологической практике назначают при болевом синдроме слабой и средней интенсивности различного генеза (артриты височно-нижнечелюстного сустава, миозиты, невралгии тройничного и лицевого нерва и др.) и как симптоматическое средство при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

Способ применения : назначают внутрь по 0,25—1 г после еды 34 раза в день. Запивать большим количеством жидкости (чая, молока).

Побочное действие : возможны тошнота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея, аллергические реакции, при длительном приеме — головокружения, головная боль, обратимые нарушения зрения, шум в ушах, рвота, нарушения реологических свойств и свертываемости крови, ульцерогенное действие.

Противопоказания : язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, индивидуальная непереносимость, заболевания крови, нарушение функции почек, беременность (I и III триместры). Детям до 2 лет препарат назначают только по жизненным Показания м. С осторожностью назначают при заболеваниях печени.

Форма выпуска : ацетилсалициловая кислота — таблетки по 0,1; 0,25; 0,5 г.

Аспирин — таблетки, покрытые оболочкой, по 325 мг, в упаковке по 100 шт.

Плидол — таблетки по 100 мг, в упаковке по 20 шт и по 300 мг, в упаковке по 500 шт.

Ацентерин — таблетки кишечнорастворимые по 500 мг, в упаковке по 25 шт.

Анопирин — таблетки «буферные», покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 30, 100 и 400 мг, в упаковке по 10 и 20 шт.

Апо-Аса — таблетки по 325 мг, в упаковке 1000 шт.

Ацилпирин — таблетки по 500 мг, в упаковке 10 шт.

Аспилайт — таблетки, покрытые оболочкой, по 325 мг, в упаковке по 100 шт.

Колфарит — таблетки по 500 мг, в упаковке по 50 шт.

Магнил — таблетки по 500 мг, в упаковке по 20, 50 и 100 шт.

Новандол — таблетки по 300 мг, в упаковке по 10 шт.

Условия хранения : при комнатной температуре в защищенном от света месте.

Бензидамин (Benzydamine). Синонимы: Тантум (Tantum), Тантум верде (Tantum verde).

Фармакологическое действие : представитель нового класса нестероидных противовоспалительных средств группы индазолов местного и системного применения. Противовоспалительное анальгетическое действия обусловлены снижением синтеза простагландинов и стабилизацией клеточных мембран нейтрофилов тучных клеток, эритроцитов и тромбоцитов. Бензидамин не раздражает ткани и при системном применении не оказывает ульцерогенного действия. При аппликации на слизистые оболочки способствует реэпителизации.

Показания : при системном применении показан в качестве противовоспалительного и анальгетического средства в хирургии, ортопедии, стоматологии, оториноларингологии, гинекологии, педиатрии.

В стоматологии препарат бензидамина тантум верде применяется местно (с подтвержденной клинической эффективностью) для симптоматической терапии при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с болевым синдромом — острых и хронических герпетических оральных поражениях слизистой оболочки, катаральном стоматите, рецидивирующем афтозном стоматите, красном плоском лишае, десквамативном глоссите, неспецифических формах стоматита, а также для лечения пародонтоза, орального кандидоза (в комплексе с противокандидозными препаратами), уменьшения болезненности после удаления зубов и при травмах ротовой полости.

Способ применения : местно — 15 мл раствора тантум верде используют для полоскания полости рта 4 раза в день. При полоскании раствор не проглатывать. Длительность лечения зависит от выраженности воспалительного процесса. При стоматитах ориентировочная длительность курса составляет 6 дней. Аэрозоль «Тантум верде» используют для орошения полости рта по 4—8 доз каждые 1,5-3 ч. Эта лекарственная форма особенно удобна для применения у детей и послеоперационных больных, неспособных проводить полоскание. Детям в возрасте 6—12 лет аэрозоль назначают по 4 дозы, а в возрасте до 6 лет — по 1 дозе на каждые 4 кг массы тела (не более 4 доз) каждые 1,5—3 ч. Таблетки для Рассасывания назначают по 1 шт 34 раза в сутки.

Системно : таблетки тантум для приема внутрь назначают взрослым и детям старше 10 лет no 1 шт (0,05 г) 4 раза в день. Противопоказания : при местном применении — индивидуальная непереносимость препарата. Раствор для полоскания не рекомендован для применения у детей до 12 лет. Системное применение — беременность, лактация, фенилкетонурия.

Побочное действие : при местном применении редко отмечаются онемение тканей ротовой полости или чувство жжения, аллергические реакции.

Взаимодействие с другим препаратами: не отмечено.

Форма выпуска :

1) жидкость для полоскания рта и горла — 0,15% раствор бензидамина гидрохлорида во флаконе по 120 мл.

Прочие ингредиенты: глицерол, сахарин, натрия бикарбонат, этиловый спирт, метилпарабен, полисорбит;

2) аэрозоль во флаконах по 30 мл (176 доз), содержащий в 1 дозе 255 мкг бензидамина гидрохлорида;

3) таблетки для рассасывания в полости рта, содержащие 3 мг бензидамина гидрохлорида (по 20 шт. в упаковке);

4) таблетки для приема внутрь, содержащие 50 мг бензидамина гидрохлорида.

Условия хранения : при комнатной температуре.

Диклофенак (Diclofenac). Синонимы: Диклонат Р (Diclonat Р), Диклореум (Dicloreum), Апо-Дикло (Apo-Diclo), Верал (Veral), Вольтарен (Voltaren), Диклак (Diclac), Диклобене (Diclobene), Дикломакс (Diclomax), Дикломелан (Diclomelan), Диклонак (Diclonac), Диклоран (Dicloran), Реводина (Rewodina), Румафен (Rheumafen).

Фармакологическое действие : нестероидное противовоспалительное средство. Является активным веществом большого количества лекарственных препаратов, выпускаемых в виде таблеток (см. синонимы) .

Оказывает противовоспалительное, анальгетическое и умеренное жаропонижающее действие, обусловленное угнетением синтеза простагландинов, которые играют основную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Показания : болевой синдром после перенесенных травм, операций. Воспалительный отек после стоматологических операций.

Способ применения : назначается внутрь по 25—30 мг 2—3 раза в день (максимальная суточная доза — 150 мг). Для детей старше 6 лет и подростков суточная доза — 2 мг/кг массы тела — распределяется на 3 приема.

Побочное действие : возможны тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области, метеоризм, запор, диарея, а также головокружение, возбуждение, бессонница, усталость, раздражительность; у предрасположенных пациентов — отеки Противопоказания : гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения кроветворения, беременность, повышенная чувствительность к диклофенаку. Не назначать детям до 6 лет.

: одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой приводит к уменьшению ее концентрации в плазме. Уменьшает действие диуретических веществ.

Форма выпуска : таблетки ретард, в упаковке по 20 шт (каждая таблетка содержит 100 мг натрия диклофенака) ; раствор для инъекций в ампулах по 3 мл, в упаковке по 5 шт (в 1 мл — 50 мг натрия диклофенака) .

Диклореум — таблетки по 50 мг, в упаковке по 30 шт; таблетки ретард по 100 мг, в упаковке по 30 шт; раствор для инъекций по 3 мл в ампулах, в упаковке по 6 шт (1 мл содержит 25 мг натрия диклофенака) .

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Ибупрофен (Ibuprofenum). Синонимы: Апо-ибупрофен (Apo-lbuprofen), Бонифен (Bonifen), Бурана (Burana), Ибупрон (Ibupron), Ибусан (Ibusan), Ипрен (Ipren), Маркофен (Marcofen), Мотрин (Motrin), Норсвел (Norswel), Падуден (Paduden).

Фармакологическое действие : обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим свойствами. По жаропонижающему действию превосходит фенацетин и ацетилсалициловую кислоту. Последняя уступает ибупрофену и по аналгезирующему действию. Механизм действия связан с ингибированием простагландинов. Анальгетическое действие наступает через 1—2 ч после приема препарата. Максимально выраженное противовоспалительное действие отмечается через 1—2 нед лечения.

Показания : применяется при артралгиях височно-нижнечелюстного сустава ревматического и неревматического происхождения (артриты, деформирующий остеоартроз), миалгиях, невралгиях, послеоперационных болях.

Способ применения : назначают внутрь после еды по 0,2 г 3—4 раза в день. Суточная доза — 0,8-1,2 г.

Побочное действие : возможно появление изжоги, тошноты, рвоты, потливости, кожных аллергических реакций, головокружения, головной боли, желудочного и кишечного кровотечений, отеков, нарушения цветоощущения, сухости глаз и полости рта, стоматита.

Противопоказания : нязвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, бронхиальная астма, паркинсонизм, эпилепсия, психические заболевания, беременность и период лактации, повышенная чувствительность к ибупрофену. С осторожностью применяют у лиц операторских профессий, при нарушениях свертываемости крови, функции печени и почек.

Взаимодействие с другими препаратами : препарат усиливает эффект сульфаниламидов, дифенина, непрямых антикоагулянтов.

Форма выпуска : таблетки по 0,2 г, покрытые оболочкой. Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте. Список Б.

Индометацин (Indometacinum). Синонимы: Индобене (Indobeпе), Индомелан (lndomelan), Индомин (lndomin), Индотард (1пdotard), Метиндол (Metindol), Эльметацин (Elmetacin).

Фармакологическое действие : обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим свойствами. По жаропонижающему действию превосходит фенацетин и ацетилсалициловую кислоту. Последняя уступает индометацину и по аналгезирующему действию.

Показания : рекомендуется при артритах и артрозах височно-нижнечелюстного сустава различного генеза; как кратковременное дополнение к комплексной терапии миалгии и неврачгии; при болевом синдроме и воспалении после стоматологических хирургических вмешательств. Может быть применен также при реактивной гиперемии пульпы после препарирования зуба под несъемные протезы или обширную пломбу, вкладку.

Способ применения : назначается внутрь во время или после еды 34 раза вдень, начиная с 0,025 т. В зависимости от переносимости дозу увеличивают до 0,1-0,15 г в сутки. Курс лечения составляет 23 мес. При гиперемии пульпы препарат применяют в течение 57 дней. Может использоваться в виде мази, которую втирают в область сустава 2 раза в сутки.

Побочное действие : возможно появление стоматитов, изъязвлений слизистой оболочки желудка, кишечника, боли в эпигастральной области, диспепсических явлений, желудочных и кишечных кровотечений, головной боли, головокружения, гепатита, панкреатита, аллергических реакций, агранулоиитоза, тромбоцитопении.

Противопоказания : не рекомендуется при гастродуоденальных язвах, бронхиальной астме, болезнях крови, диабете, индивидуальной непереносимости, во время беременности и лактации, при психических заболеваниях, в детском возрасте до 10 лет.

Взаимодействие с другими препаратами : в комбинациях с салицилатами эффективность индометацина снижается, усиливается его повреждающее действие на слизистую оболочку желудка. Действие препарата усиливается при сочетании с глюкокортикоидами, производными пиразолона.

Форма выпуска : драже по 0,025 г; тубы с 10% мазью. Условия хранения : в сухом, прохладном месте. Кетопрофен (Ketoprofen). Синонимы: Кетонал (Ketonal), Про-, фенид (Profenid), Фастум (Fastum).

Фармакологическое действие : оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и аналгезирующее действие, подавляет агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с уменьшением синтеза простагландинов. Противовоспалительный эффект отме-. чается к концу первой недели лечения.

Показания : симптоматическое лечение воспалительных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Болевой синдром различного генеза, в том числе послеоперационные посттравматические боли.

Способ применения : назначают внутрь, в суточной дозе 300 мг в 23 приема. Поддерживающая доза — 50 мг 3 раза в сутки. Местно применяют гель, который наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки, длительно и осторожно втирают, после втирания можно наложить сухую повязку.

Побочное действие : при лечении препаратом возможно появление тошноты, рвоты, запора или диареи, гастралгии, головной боли, головокружения, сонливости. При назначении геля — зуд кожная сыпь в месте нанесения препарата.

Противопоказания : при приеме внутрь — заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, беременность и период лактации, возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к кетопрофену и салицилатам. При местном применении геля — дерма тозы, инфицированные ссадины, раны.

Взаимодействие с другими препаратами : при одновременном назначении с антикоагулянтами повышается риск развития кровотечений.

Форма выпуска : таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг, в упаковке по 25 и 50 шт; таблетки ретард по 150 мг, в упаковке 20 шт. Гель в тубах по 30 и 60 г (I г содержит 25 мг активного вещества), крем в тубах по 30 и 100 г (1 г содержит 50 мг активного вещества).

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Кеторолака трометамин (Ketorolac tromethamine). Синоним: Кетанов (Ketanov).

Фармакологическое действие : ненаркотический анальгетик с очень сильным болеутоляющим действием и умеренными противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Является производным пирролопирола. По анальгетической активности превосходит все известные ненаркотические анальгетики, при внутримышечном и внутривенном введении в дозе 30 мг вызывает болеутоляющий эффект, эквивалентный эффекту внутримышечного введения 12 мг морфина. Ингибирует циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, снижая продукцию простагландинов — медиаторов воспаления и болевых ощущений. В отличие от наркотических анальгетиков оказывает периферическое действие, не угнетает центральную нервную систему, дыхание, сердечную деятельность и другие вегетативные функции. Не вызывает эйфорию и лекарственную зависимость. Для кеторолака не характерна толерантность. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, он угнетает агрегацию тромбоцитов, удлиняет среднее время кровотечения. Длительность действия при внутримышечном и пероральном приеме составляет 46 ч.

Показания : применяется для непродолжительного болеутоления при сильном и умеренном болевом синдроме, после операций на челюстно-лицевой области, при травматических повреждениях костей и мягких тканей, зубной боли, в том числе после стоматологических вмешательств, артрозе височно-нижнечелюстного сустава, онкологических болях.

Способ применения : первую дозу (10 мг) для купирования острой сильной боли вводят внутримышечно. При необходимости последующую дозу (10-30 мг) вводят каждые 45 ч. Максимальная суточная доза препарата при любых путях введения для взрослых составляет 90 мг, у больных пожилого возраста не должна превышать 60 мг. Максимальная продолжительность применения кеторолака в инъекциях составляет 2 дня. После купирования острой боли и при болевом синдроме средней интенсивности препарат можно назначать внутрь по 10 мг (одна таблетка) каждые 46 ч. Длительность применения при энтеральном приеме не должна превышать 7 дней.

Побочное действие : кеторолак переносится хорошо. В редких тучаях могут отмечаться тошнота, рвота, диарея, головная боль, потливость. Как и при использовании других нестероидных противовоспалительных средств, возможны раздражение слизистой оболочки желудка, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения. Эти явления характерны в основном для энтерального приема.

Противопоказания : не назначать во время беременности, лактации, а также пациентам в возрасте до 16 лет. Противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в стадии обострения, индивидуальной непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, в том числе при «аспириновой астме». С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, при этом необходимо снижение дозировки.

Взаимодействие с другими препаратами : хорошо сочетается с морфином и другими наркотическими анальгетиками, что позволяет при постоперационных болях снизить дозировку наркотических анальгетиков на 1/3. Такая комбинация не усиливает угнетающего действия наркотических анальгетиков на дыхание. Кеторолак может потенцировать эффекты антикоагулянтов непрямого действия за счет вытеснения их из связи с белками плазмы. Высокие дозы салицилатов могут повышать уровень свободной фракции кеторолака в плазме и усиливать его эффект, при этом необходимо уменьшение дозировки препарата.

Форма выпуска : таблетки, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 шт (1 таблетка содержит 10 мг кеторолака трометамина); ампулы и шприц-тюбики по 1 мл раствора, содержащего 30 мг кеторолака трометамина.

Условия хранения : в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Метамизол натрий (Metamizoli sodium). Синонимы: Анальгин (Analginum), Баралгин М (Baralgin М), Небагин (Nebagin), Опталгин-Тева (Optalgin-Teva), Спаздолзин (Spasdolsin), Торалгин (Тоralgin).

Формакологическое действие : является производным пиразолона. Оказывает выраженное аналгезирующее и жаропонижающее деиствие. Аналгезирующее действие обусловлено подавлением биосинтеза ряда эндогенных субстанций (эндопероксиды, брадикинины, простагландины и др.). Препятствует проведению болевых экстерои проприоиептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха и повышает порог возбудимости на уровне таламуса. Жаропонижающее действие обусловлено подавлением образования и высвобождения пирогенных веществ.

Показания : в стоматологической практике назначают как обезболивающее (зубная боль, миозит, неврит и невралгия тройничного и лицевого нерва, боль после удаления зуба и пломбирования корневого канала, альвеолит и другие одонтогенные воспалительные заболевания, послеоперационный период, болезненные врачебные манипуляции и пр.), противовоспалительное и жаропонижающее средство при лихорадочных состояниях, в том числе и одонтогенного происхождения. Применяют для премедикации с другими анальгетиками, транквилизаторами и снотворными средствами.

Способ применения : при приеме внутрь разовая доза для взрослых — 200-500 мг (максимальная — 1 г); для детей в возрасте 23 лет 100-200 мг, 57 лет 200 мг, 8-14 лет 250-300 мг. Кратность назначения — 2—3 раза в сутки.

Внутримышечно или внутривенно медленно взрослым назначают по 1-2 мл 25% или 50% раствора 23 раза в день. Детям парентерально назначают в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела. Длительное применение препарата требует контроля картины периферической крови.

Побочное действие : при применении возможно появление кожной сыпи, озноба, головокружения; могут наблюдаться изменения со стороны крови (лейкопения, агранулоцитоз). При внутримышечном введении возможны инфильтраты в месте инъекции.

Противопоказания : выраженные нарушения функции почек и печени, заболевания крови, повышенная чувствительность к производным пиразолона. С осторожностью применяют при беременности, детям в первые 3 мес жизни.

Форма выпуска : таблетки по 0,5 г с риской для детей, в упаковке по 10 шт, раствор анальгина для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл по 10 шт в упаковке (1 мл — 250 мг активного вещества).

Условия хранения : в сухом, прохладном помещении.

Мефенамина натриевая соль (Mephenaminum natrium).

Фармакологическое действие : оказывает местноанестезирующее и противовоспалительное действие, стимулирует эпителизацию поврежденной слизистой оболочки полости рта.

Показания : используется при лечении заболеваний пародонта и язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта, а также при лечении травматических осложнений, вызванных различными конструкциями зубных протезов.

Способ применения : применяют в виде 0,1-0,2% водного раствора для аппликации 1-2 раза в сутки или 1% пасты, которую вводят в зубо-десневые карманы через 1-2 дня (на курс 68 сеансов). Раствор и пасту готовят непосредственно перед употреблением. В качестве основы для приготовления пасты используют изотонический раствор натрия хлорида и белую глину.

Побочное действие : при применении растворов с концентрацией выше 0,3% или пасты с концентрацией более 1% может быть раздражение слизистой оболочки полости рта.

Противопоказания : индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска : порошок по 3 кг в полиэтиленовых пакетах.

Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте. Список Б,

Набуметон (Nabumetone). Синоним: Релафен (Relafen).

Фармакологическое действие : нестероидный противовоспалительный препарат, ингибирует синтез простагландинов. Оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Показания : в стоматологии применяется как симптоматическое средство в комплексном лечении заболеваний височно-нижнечелюстного сустава.

Способ применения : назначают внутрь по 1 г 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Побочное действие : возможны расстройства сна, головная боль и головокружение, нарушение зрения, одышка, боли в эпигастральной области, изменение картины периферической крови, крапивница.

Противопоказания : повышенная чувствительность к препарату и другим НПВС, беременность и период лактации, заболеванияЖКТ и нарушения функции почек. Не назначается детям,

Взаимодействие с другими препаратами : не назначают с препаратами, имеющими высокое связывание с белками плазмы.

Форма выпуска : Релафен [Смит Кляйн Бичем| : таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета, в упаковке по 100 и 500 шт (1 таблетка содержит 750 мг набуметона); таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, в упаковке по 100 и 500 шт (1 таблетка содержит 500 мг набуметона).

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Напроксен (Naproxen). Синонимы: Апо-напроксен (Аро-паргохеп), Дапрокс Энтеро (Daprox Entero), Напробене (Naprobeпе), Апранакс (Apranax), Наприос (Naprios), Пронаксен (Pronaхеп), Напросин (Narposyn), Санапрокс (Sanaprox).

Фармакологическое действие : является производным пропионовой кислоты, оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Подавляет синтез медиаторов воспаления и простагландинов, стабилизирует мембраны лизосом, препятствует выделению лизосомальных ферментов, вызывающих повреждение тканей при воспалительных и иммунологических реакциях. Ослабляет боль, в том числе и боли в суставах, уменьшает отек. Максимальный противовоспалительный эффект достигается к концу 1-й недели лечения. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие. Снижает агрегацию тромбоцитов.

Показания : применяется при артритах, в том числе височно-нижнечелюстного сустава (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при подагре, боли в позвоночнике) , миалгиях, невралгиях, травматическом воспалении мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. В качестве вспомогательного средства используется при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, головной и зубной боли.

Способ применения : назначается взрослым внутрь в суточной дозе 0,5-1 г, в два приема. Максимальная суточная доза — 1,75 г, поддерживающая суточная доза — 0,5 г. Применяется также в виде ректальных суппозиториев на ночь (по 1 свече, содержащей 0,5 г препарата). При ректальном применении исключается токсическое действие на печень.

Побочное действие : при длительном применении возможны диспепсические явления (боли в эпигастральной области, рвота, изжога, понос, вздутие живота), шум в ушах, головокружение. В редких случаях возникают тромбоцитопения и гранулоцитопения, отек Квинке, кожная сыпь. При применении суппозиториев возможно местное раздражение.

Противопоказания : свежая пептическая язва желудка, «аспириновая» астма, нарушения кроветворения, тяжелые нарушения функции печени и почек. С осторожностью применяют во время беременности. Не назначают детям до года.

Взаимодействие с другими препаратами : уменьшает диуретический эффект фуросемида, потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия. Антациды, содержащие магний и алюминий, уменьшают всасывание напроксена в желудочно-кишечном тракте.

Форма выпуска : таблетки по 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1 г; ректальные суппозитории по 0,25 и 0,5 г.

Условия хранения : Список Б.

Нифлумовая кислота (Niflumic acid). Синоним: Доналгин (Donalgin).

Фармакологическое действие : нестероидное противовоспалительное средство для приема внутрь, оказывающее противовоспалительное и анальгетическое действие.

Показания : боль при переломах челюстей, вывихах и подвывихах височно-нижнечелюстного сустава, повреждениях мягких тканей челюстно-лицевой области, периоститах, артритах, остеоартрозах, болевой дисфункции сустава, а также болевые синдромы после удаления зубов, различных стоматологических процедур и др.

Способ применения : назначают внутрь по 1 капсуле 3 раза в день во время или после еды. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая. В тяжелых случаях, особенно при обострении хронических воспалительных процессов, суточную дозу можно увеличить до 4 капсул. После наступления клинического улучшения поддерживающая суточная доза составляет 1—2 капсулы в сутки.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, диарея, иногда боли в желудке.

Противопоказания : беременность, заболевания печени, почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Не рекомендуется назначать детям, а также при повышенной чувствительности к препарату.

Взаимодействие с другими препаратами : одновременный прием доналгина и глюкокортикостероидов позволяет уменьшить дозу последних. У больных, принимающих непрямые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновый индекс.

Форма выпуска : капсулы желатиновые, в упаковке по 30 шт (1 капсула содержит 250 мг нифлумовой кислоты).

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Парацетамол (Paracetamol). Синонимы: Брустан (Brustan), Дафалган (Dafalgan), Ибуклин (Ibuclin), Калпол (Calpol), Колдрекс (Coldrex), Панадеин (Panadeine), Панадол (Panadol), Пливалгин (Plivalgin), Саридон (Saridon), Солпадеин (Solpadeine), Тайленол (Tylenol), Эффералган (Efferalgan).

Фармакологическое действие : является болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим средством. Ингибирует синтез простангландинов, отвечающих за ранние стадии воспалительной реакции и ощущение боли. Угнетает гипоталамический центр терморегуляции, что проявляется антипиретическим эффектом. Является метаболитом фенацетина, но отличается от последнего значительно меньшей токсичностью, в частности, гораздо реже образует метгемоглобин и не обладает выраженным нефротоксическим свойством. В отличие от других нестероидных противовоспалительных средств (салицилаты, оксикамы, пиразолоны, производные пропионовой кислоты) не раздражает слизистую оболочку желудка и не угнетает лейкопоэз.

Показания : применяется при артритах и артрозах височно-нижнечелюстных суставов, миалгиях, невралгиях, воспалительных заболеваниях зубочелюстной системы. Используется при болевом синдроме малой и средней интенсивности при воспалении, лихорадке, инфекционно-воспалительных заболеваниях, в комбинации с кодеином (Панадеин) — при мигрени.

Способ применения : назначают внутрь самостоятельно или в сочетании с фенобарбиталом, кофеином и пр. в таблетках или порошках взрослым в дозе 0,2-0,5 г, детям от 2 до 5 лет — по 0,1-0,15 г, 6-12 лет — 0,15-0,25 г на прием 23 раза в день.

Побочное действие : переносится, как правило, хорошо. При длительном применении в высоких дозах возможно гепатотоксическое действие. Редко вызывает тромбоцитопению, анемию и метгемоглобинемию, аллергические реакции.

Противопоказания : индивидуальная непереносимость препарата, болезни крови, тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами : в сочетании со спазмолитиками снимает спастическую боль, с кофеином, кодеином, антипирином снижается токсичность парацетамола и повышается терапевтический эффект компонентов смеси. В сочетании с фенобарбиталом возможно усиление метгемоглобинемии. Сочетание с фенилэфрином гидрохлоридом способствует уменьшению отека слизистой оболочки носа при простудных заболеваниях и гриппе.

Период полувыведения парацетамола увеличивается при одновременном применении барбитуратов, трициклических антидепрессантов, а также при алкоголизме. Анальгетическая активность может уменьшаться при длительном приеме противосудорожных препаратов.

Форма выпуска : таблетки по 0,2 и 0,5 г. Помимо монокомпонентных препаратов парацетамола в настоящее время наиболее распространенными являются парацета.молсодержащие коммерческие препараты:

Панадол растворимый (Panadol soluble) — таблетки по 0,5 г;

Панадол беби и инфант (Panadol baby end infant) — суспензия во флаконах, содержащая в 1 мл 0,024 г парацетамола;

Панадол-экстра (Panadol extra) — таблетки, содержащие 0,5 г парацетамола и 0,065 г кофеина;

Панадеин (Panadeine) — таблетки по 0,5 г парацетамола и 8 мг кодеина фосфата;

Солпадеин (Solpadeine) — растворимые таблетки, содержащие 0,5 г парацетамола, 8 мг кодеина фосфата, 0,03 г кофеина.

Из указанных препаратов в стоматологии при болевом синдроме средней интенсивности (боли после удаления зуба, при пульпитах, периодонтитах) предпочтение может быть отдано быстродействующим и активным препаратам, содержащим помимо парацетамола, кодеин и кофеин — Панадеин и Солпадеин. Кофеин обладает способностью усиливать анальгетический эффект парацетамола и других ненаркотических анальгетиков. Кодеин, являясь слабым агонистом опиатных рецепторов, также существенно потенцирует и пролонгирует анальгетическое действие. Препараты назначают взрослым по 1-2 таблетки до 4 раз в сутки. Препараты безопасны, хорошо переносятся и могут назначаться больным с такой сопутствующей патологией, как заболевания желудочно-кишечного тракта и бронхиальная астма. Они противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени и почек, а также детям в возрасте до 7 лет. Несмотря на минимальное содержание кодеина, следует иметь в виду возможность развития привыкания.

Брустан (Brustan): таблетки, содержащие 0,325 г парацетамола и 0,4 г ибупрофена. Препарат показан взрослым при болевом синдроме средней интенсивности (травматические боли, вывихи, переломы, послеоперационные боли, зубная боль). В качестве анальгетика взрослым препарат назначают по 1 таблетке 34 раза в сутки. Побочные эффекты: см. Ибупрофен.

Пливалгин (Plivalgin): таблетки, содержащие 0,21 г парацетамола, 0,21 г пропифеназона, 0,05 г кофеина, 0,025 г фенобарбитала, 0,01 г кодеина фосфата. Препарат показан при болях средней интенсивности. Взрослым назначают в разовой дозе 2—6 таблеток в сутки. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, заболеваниях крови, беременности, лактации, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте. Пироксикам (Piroxicam). Синонимы: Апо-пироксикам (Apo-piroxicam), Пирикам (Piricam), Пирокам (Pirocam), Ремоксикам (Remoxicam), Саникам (Sanicam), Хотемин (Hotemin), Эразон, (Erason), Фелден (Feldene).

Фармакологическое действие : является производным класса оксикамов, оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Тормозит циклооксигеназу и снижает продукцию простагландинов, простациклинов и тромбоксана, уменьшает выработку медиаторов воспаления. После однократного применения эффект препарата продолжается одни сутки. Анальгетическое действие начинается через 30 мин после приема препарата.

Показания : применяется при артралгиях (ревматоидный артрит, остеоартрит, в том числе артрит височно-нижнечелюстного сустава, анкилозируюший спондилит, подагра), миалгиях, невралгиях, травматическом воспалении мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, острых инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Способ применения : назначается внутрь 1 раз в день в дозе 10—30 мг. В более высоких дозах можно использовать в острых тяжелых случаях, например, при приступе подагры. При этом возможно внутримышечное введение в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки до купирования острых явлений, после чего переходят на поддерживающую терапию таблетками. Препарат вводят также ректально в виде суппозиториев по 20-40 мг 1—2 раза в сутки.

Побочное действие : при приеме внутрь в высоких дозах возможны тошнота, анорексия, боли в животе, запор, диарея. Препарат может вызывать эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного генеза. Редко отмечаются токсическое действие в отношении почек и печени, угнетение кроветворения, нежелательные явления со стороны ЦНС — бессонница, раздражительность, депрессия. При ректальном применении возможно раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Противопоказания : эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени и почек, «аспириновая» астма, повышенная чувствительность к препарату, беременность, период лактации.

Взаимодействие с другими препаратами : усиливает побочные эффекты других нестероидных противовоспалительных средств. Токсичность пироксикама повышается при одновременном приеме с антикоагулянтами непрямого действия.

Форма выпуска : таблетки по 0,01 и 0,02 г; раствор в ампулах (0,02 г в 1 мл и 0,04 г в 2 мл). Ректальные суппозитории по 0,02 г.

Условия хранения : список Б.

Сулиндак (Sulindac). Синоним: Клинорил (Clinoril).

Фармакологическое действие : является производным инденуксусной кислоты, инденовым дериватом индометацина. Однако лишен некоторых побочных эффектов этого препарата. В организме образует активный метаболит — сульфид. Оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Снижает синтез простагландинов и медиаторов воспаления, уменьшает миграцию лейкоцитов в зону воспаления. По сравнению с салицилатами реже вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, не вызывает головных болей, характерных при приеме индометацина. Уменьшает боли в суставах в покое и при движении, устраняет отек. Максимальный противовоспалительный эффект развивается к концу 1-й недели лечения.

Показания : см. Пироксикам.

Способ применения : назначают внутрь в суточной дозе 0,2-0,4 г в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 0,4 г. При необходимости дозу уменьшают. Принимают препарат с жидкостью или пищей. При остром подагрическом артрите средняя продолжительность лечения составляет 7 дней.

Побочное действие : как правило, переносимость препарата удовлетворительная. Наиболее часто отмечаются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, анорексия, боли в эпигастрии, запор, диарея. В редких случаях возникают эрозивно-язвенные поражения желудка и кровотечения. Возможны нарушения сна, функции почек, парестезии, изменения картины крови.

Противопоказания : не применяют во время беременности, лактации, в детском возрасте (до 2 лет), при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, «аспириновой» астме, индивидуальной непереносимости нестероидных противовоспалительных средств.

Взаимодействие с другими препаратами : повышает эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Форма выпуска : таблетки по 0,1; 0,15; 0,2; 0,3 и 0,4 г.

Условия хранения : список Б.

Фенилбутазон (Phenylbutazone). Синоним: Бутадион (Butadionum).

Фармакологическое действие : оказывает аналгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

По противовоспалительной активности значительно превосходит амидопирин, является одним из основных нестероидных противовоспалительных препаратов. Бутадион — ингибитор биосинтеза простагландинов, причем более сильный, чем ацетилсалициловая кислота.

Показания : применяют для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, при явлениях ксеростомии у больных ревматизмом, красной волчанке, острых гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, невритах и невралгиях, артритах височно-нижнечелюстного сустава, ожогах 1 и II степени небольшой площади, воспалении кожных покровов в месте внутримышечных и внутривенных инъекций, травматических повреждениях мягких тканей.

Способ применения : назначают внутрь и местно в виде мази. Внутрь принимают во время или после еды. Доза для взрослых составляет 0,1—0,15 г 4—6 раза в день. Поддерживающая суточная доза — 0,2—0,3 г. Детям от 6 мес назначают по 0,01—0,1 г 34 раза в день (в зависимости от возраста). Курс лечения продолжается 25 нед и более. Местно используют «Мазь бутадиеновую», содержащую 5% бутадиона. Мазь наносят на слизистую оболочку полости рта или вводят в пародонтальные карманы на 20 мин ежедневно до ликвидации экссудативных явлений.

Побочное действие : при приеме внутрь возможны задержка жидкости, тошнота, рвота, боли в области желудка (связанные с ульцерогенным действием), кожные сыпи и другие кожные аллергические реакции, лейкопения и анемия, геморрагические проявления. Гематологические изменения и аллергические реакции являются показанием к отмене препарата.

Противопоказания : язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кроветворных органов, лейкопения, нарушения функции печени и почек, недостаточность кровообращения, нарушения сердечного ритма, повышенная чувствительность к пиразолонам.

Взаимодействие с другими препаратами : возможно комбинированное применение с другими нестероидными противовоспалительными средствами. Способен задерживать выделение различных препаратов (амидопирина, морфина, пенициллина, пероральных антикоагулянтов, антидиабетических препаратов) почками. При назначении бутадиона рекомендуется ограничивать введение в организм натрия хлорида.

Форма выпуска : таблетки по 0,15 г, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 шт (в 1 таблетке — 50 мг фенилбутазона): мазь бутадиеновая 5% в тубах по 20 г.

Условия хранения : в защищенном от света месте.

Флурбипрофен (Flurbiprofen). Синонимы: Ансейд (Ansaid), Флугалин (Flugalin).

Фармакологическое действие : обладает выраженной анальгетической, противовоспалительной и жаропонижающей активностью. Механизм действия связан с ингибированием фермента циклооксигеназы и угнетением синтеза простагландинов.

Показания : симптоматическая терапия при заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава и травмах мягких тканей челюстно-лицевой области.

Способ применения : назначают внутрь по 50-100 мг 23 раза в сутки во время еды.

Побочное действие : возможно появление диспепсии, изжоги, диареи, болей в животе, головной боли, нервозности, расстройств сна, кожных аллергических реакций.

Противопоказания : заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, бронхиальная астма, вазомоторный ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты, а также беременность и период лактации. С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими препаратами : при совместном применении с антикоагулянтами отмечается усиление их действия, с Диуретиками — снижение их активности.

Форма выпуска : таблетки по 50 и 100 мг, в упаковке по 30 шт.

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Ненаркотические анальгетики способны понижать активность фермента, вызывающего болевые ощущения. Большинство препаратов также способно оказывать противоотечный эффект. После приема ненаркотических энергетиков сосуды расширяются, что приводит к увеличению теплоотдачи. А это значит, что при приеме анальгетиков может немного понижаться температура тела. Некоторые из них используются именно в качестве жаропонижающих средств.

Наиболее популярные ненаркотические анальгетики препараты собраны в список ниже:

1. Анальгин – первый медикамент, который приходит на ум при упоминании анальгетиков. Он относится к числу производных пиразолона и характеризуется быстрой растворимостью.

2. Парацетамол – жаропонижающий анальгетик. Его состав практически нетоксичен. Парацетамол помогает эффективно понижать температуру и спасать от головных болей.

3. Пирамидон – сильный анальгетик ненаркотический, который назначается обыкновенно при ревматических болях.

4. Цитрамон и аспирин – еще одна пара известных анальгетиков. Средства помогают избавиться от головных болей разного происхождения, в том числе при давлении.

5. Ибупрофен – сильное обезболивающее средство, которое может усмирить боль любого характера.

Аскафен, Асфен, Бутадион, Фенацетин, Индометацин, Напроксен – все это ненаркотические анальгетики, и список их можно продолжать еще долго.

Назвать самый сильный ненаркотический анальгетик непросто. Каждый подбирает для себя «дежурный» анальгетик в зависимости от особенностей организма: некоторым, чтобы избавиться от головной боли, достаточно будет таблетки аспирина, другим же спасаться приходиться чем-то не слабее ибупрофена.

Главное – не увлечься. Одно дело, если анальгетики пьются раз в пятилетку «по особому случаю», и совсем другое – когда таблетки глотаются ежедневно. Специалист наверняка сумеет подсказать более безопасный вариант решения проблемы, ну, или поможет подобрать самый подходящий анальгетик.

Ненаркотические анальгетики

Ненаркотические анальгетики - средства, снижающие восприятие боли без заметного нарушения других функций центральной нервной системы и лишенные (в отличие от наркотических анальгетиков) психотропного действия (а значит, и наркогенности), угнетающего влияния на нервные центры, что позволяет их применять более широко и длительно. Однако их обезболивающее действие существенно слабее, а при болях травматического и висцерального характера они практически неэффективны.

Помимо анальгетического эффекта, препараты этой группы обладают жаропонижающим и противовоспалительным действием, многие в терапевтических дозах снижают агрегацию тромбоцитов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток. Механизм действия ненаркотических анальгетиков до конца не ясен, но предполагают, что в основе их эффекта лежит угнетение синтеза простагландинов в различных тканях. В механизме действия ненаркотических анальгетиков определенную роль играет влияние на таламические центры, которое приводит к торможению проведения болевых импульсов в коре мозга. По характеру центрального действия эти анальгетики отличаются от наркотических рядом особенностей (не влияют на способность центральной нервной системы к суммации подкорковых импульсов).

В механизме действия салицилатов важную роль играет ингибирование биосинтеза простагландинов. Они вмешиваются в разные звенья патогенетической цепи воспаления. Характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и, как следствие, торможение клеточной реакции на **** раздражение, комплекс антитело-антиген и высвобождение протеаз (салицилаты, индометацин, бутадион). Эти препараты предотвращают денатурацию белка и обладают антикомплементарной активностью. Ингибирование биосинтеза простагландинов ведет не только к уменьшению воспаления, но и к ослаблению альгогенного действия брадикинина. Ненаркотические анальгетики также стимулируют "ось" гипофиз-надпочечники, способствуя тем самым высвобождению кортикоидов.

Так как способность проникать в ткани неодинакова у разных препаратов, выраженность вышеперечисленных эффектов у них сильно разнится. На этом основании их подразделяют на анальгетики-антипиретики (простые анальгетики) и анальгетики-антифлогистики, или нестероидные противовоспалительные средства. Большинство препаратов представляют собой слабые кислоты, поэтому они хорошо проникают в зону воспаления, где могут концентрироваться. Элиминируются они в основном в виде неактивных метаболитов (биотрансформация в печени) с мочой, в меньшей степени - с желчью.

Анальгетический и жаропонижающий эффекты развиваются быстро; противовоспалительное и десенсибилизирующее действие - медленнее; оно требует больших доз. При этом возрастает риск развития осложнений, связанных с ингибированием синтеза простагландинов (задержка натрия, отеки, язвообразование, кровоточивость и др.), с прямым токсическим действием некоторых химических групп на ткани (угнетение кроветворения, метгемоглобинемия и др.), аллергическими и парааллергическими ("аспириновая астма", "аспириновая триада") реакциями. Во время беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут угнетать и задерживать родовую деятельность, способствовать преждевременному закрытию артериального протока. В I триместре их обычно не назначают в связи с опасностью патогенного действия (хотя для большинства препаратов доказано на животных отсутствие тератогенности). В последние годы появляются препараты, угнетающие и циклооксигеназу (синтез простагландинов, тромбоксана, простациклина), и липооксигенез (синтез лейкотриенов), что увеличивает противовоспалительную активность, одновременно устраняя возможность параллергических реакций (вазомоторный ринит, сыпи, бронхиальная астма, "аспириновая триада")

Перспективным направлением является создание новых препаратов с относительной избирательностью в отношении различных циклооксигеназ (ингибитор тромбоксан-синтетазы ибутрин (ибуфен); ингибитор синтетазы ПГ F2-альфа тиапрофен, реже вызывающий бронхоспазм, язвы желудка и отеки, связанные с недостаточностью ПГ F2; ингибиторы ЦОГ-2 найз (нимесулид).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС ) применяют при болях и воспалении суставов и мышц, невралгиях, головных болях. Как жаропонижающие их назначают при лихорадке (температура тела выше 39 °С), для усиления антипиретического действия сочетают с сосудорасширяющими, нейролептиками и антигистаминными препаратами. Салицилаты провоцируют синдром Рея при вирусных заболеваниях у детей до 12 лет, амидопирин и индометацин могут вызывать судороги, поэтому антипиретиком выбора является парацетамол. Высокой противовоспалительной и десенсибилизирующей активностью обладают, помимо салицилатов, препараты 4-8-й групп (см. классификацию). Производные анилина лишены противовоспалительной активности, пиразолон как НПВС применяют редко, так как они угнетает кроветворение и обладает малой широтой терапевтического действия.

Противопоказаниями к применению НПВС являются аллергические и парааллергические реакции на них, язвенная болезнь желудка, заболевания кроветворной системы, I триместр беременности.

Классификация ненаркотических анальгетиков

I. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), салицилат натрия, ацелизин, салициламид, метилсалицилат. Представители этой группы характеризуются низкой токсичностью (ЛД-50 ацетилсалициловой кислоты равняется 120 г), но заметным раздражающим действием (опасность язвообразования и кровотечений). Препараты данной группы противопоказаны детям до 12 лет.

II. Производные пиразолона: анальгин (метамезол), амидопирин (аминофеназон), бутадион (фенилбутазон), антипирин (феназон). Препараты имеют малую широту терапевтического действия, угнетают кроветворение, поэтому не назначаются длительно. Анальгин ввиду хорошей водорастворимости применяется внутримышечно, подкожно и внутривенно для экстренного обезболивания и лечения гипертермии, амидопирин повышает судорожную готовность у детей младшего возраста и уменьшает диурез.

III. Производные пара-аминофенола: фенацетин и парацетамол. Представители этой группы лишены противовоспалительной активности, антиагрегантного и антиревматического действия. Практически не вызывают язвообразования, не угнетают функцию почек, не повышают судорожную активность мозга. Парацетамол является средством выбора при лечении гипертермии, особенно у детей. Фенацетин при длительном применении вызывает нефрит.

IV. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, селективный ингибитор ЦОГ-2 - стодолак. Индометацин является эталоном по части противовоспалительной активности (максимальная), но вмешивается в обмен медиаторов мозга (снижает уровень ГАМК) и провоцирует бессонницу, возбуждение, гипертонию, судороги, обострение психозов. Сулиндак превращается в индометацин в организме больного, имеет более длительное и замедленное действие.

V. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство.

VI. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку).

VII. Производные фенамовой (антраниловой) кислоты: мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).

VIII. Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.

IX. Разные препараты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - набулитон, нимесулид (найз), кислота нифлумовая - по своим свойствам близки к мефенамовой кислоте; высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб (целебрекс), виокс (дифиунизал - производное салициловой кислоты) - оказывают пролонгированное противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Производное пирролизинкарбоксиловой кислоты - кеторолак (кеторол) - обладает выраженным анальгезирующим эффектом.

X. Разные средства, оказывающие противовоспалительное действие: димексид, мефенамина натриевая соль, желчь медицинская, битофит. Эти препараты применяются местно при болевых синдромах в ревматологии и при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Чистыми антипиретиками являются производные пара-аминофенола и салициловой кислоты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 применяют в качестве НПВС при наличии противопоказаний к применению обычных НПВС.

17сНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ВЕТЕРИНАРИИ

Снотворные средства
Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.
Животные, лишенные сна, погибают на 4 - 6 сутки, тогда как без пищи могут жить 2 - 3 недели и более.
Все снотворные средства делят на 3 группы:
1. короткой продолжительности действия (обеспечивают процесс засыпания);
2. средней продолжительности действия (способствуют засыпанию и поддерживают сон в первые его часы);
3. длительного действия (обеспечивают всю продолжительность сна).
Снотворные часто используют для премедикации, усиления действия средств для наркоза, местных анестетиков и анальгетиков.

Механизм действия:
Снотворные средства оказывают угнетающе влияние на межнейронную (синаптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (в коре головного мозга, афферентных путях). Для каждой группы снотворных средств характерна определенная локализация действия.
Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения:
1. производные бензодиазепина;
2. производные барбитуровой кислоты;
3. алифатические соединения.
-Производные бензодиазепина (нитразепам, диазепам, феназепам и др.)
Основное их действие заключается в устранении психического напряжения , а наступающее успокоение способствует развитию сна.
Обладают снотворным, седативным, противосудорожным, мышечно-расслабляющим действием.
Снотворный эффект является результатом их угнетающего действия на лимбическую систему и в меньшей степени на активизирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору.
Релаксация мышц развивается в результате подавления полисинаптических спинальных рефлексов.
Противосудорожное действие это результат активации тормозных процессов мозга, реализуемых посредством ГАМК. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

Производные барбитуровой кислоты.
В зависимости от силы и продолжительности действия барбитураты условно делят на 3 группы:
1. короткого действия - гексенал, тиопентал-натрия (применяют для краткосрочного наркоза);
2. средней продолжительности действия - бармамил, этаминал-натрий, циклобарбитал (снотворные). Вызывает сон продолжительностью 5 - 6 часов, в больших дозах – наркоз (у мелких животных).
3. длительного действия
Механизм действия. Барбитураты угнетают ретикулярную формацию среднего мозга, снижают возбудимость сенсорных и двигательных зон коры, что обусловлено снижением синтеза ацетилхолина в аксонах нейронов и увеличением выброса в синоптическую щель ГАМК, которая является медиатором торможения.
Кроме того, барбитураты снижают натриевую проницаемость нейрональных мембран и угнетают дыхание митохондрий нервной ткани.
Истинно снотворными считают барбитураты среднего и длительного действия.
Все барбитураты представляют собой белые или некоторыми оттенками кристаллические порошки, плохо растворимые в воде, имеют кислотные свойства.
Противопоказаны при заболеваниях печени и почек, сепсисе, лихорадке, кесаревом сечении, резких нарушениях кровообращения, заболеваниях дыхательных путей.
Широкое распространение в хирургии получил импортный препарат ромпун.
После в/м или в/в введения в зависимости от доз у животных наблюдаются успокоение и сон с расслаблением скелетных мышц и выраженной анестезией.

21 НЕЙРОЛЕПТИКИ

Антипсихотическое влияние нейролептиков различается по следующим внешним проявлениям:

глубине и продолжительности вызываемого ими успокоения;

выраженности активации поведения человека (животного) после применения средства;

антидепрессивному влиянию.

Само собой разумеется, что предпочтение тому или иному препарату отдают в зависимости от целей, которые преследует врач. Так, например, если требуется ослабить стрессорную реакцию при транспортировке животного, больше надежд на препараты, обладающие седативными свойствами, если же надо сгладить напряженные ранговые конфликты без ослабления пищевого поведения, желательны средства с активирующими эффектами.

Механизм действия нейролептиков сложный, и в его объяснении трудно определить, какие изменения в мозгу первичные, а какие вторичные. Тем не менее в действии большинства препаратов этой группы выявлены общие закономерности.

Нейролептики, как и седативные средства, угнетают ретикулярную формацию ствола мозга и ослабляют ее активирующее влияние на кору больших полушарий. В разных звеньях центральной и вегетативной нервной системы избирательно вмешиваются в передачу возбуждения по адренергическим, дофаминергическим, холинергическим и другим синапсам и в зависимости от этого вызывают те или иные эффекты. Так, седативное и антистрессовое влияние можно связать с блокадой адренореактивных систем ретикулярной формации, накоплением в центральных синапсах медиатора торможения - ГАМК; антипсихотическое - с подавлением дофаминергических процессов в лимбической системе; вегетативные расстройства (ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и секреции желез) - с ослаблением или блокадой передачи возбуждения в холинергических синапсах; оживление лактации - с блокадой дофаминовых рецепторов гипофиза и выбросом в кровь пролактина и т. д.

Нейролептики тормозят высвобождение гипоталамусом кортикотропин- и соматотропин-рилизинг факторов, и это лежит в основе механизма предотвращения стрессорных сдвигов углеводного и минерального обменов в организме.

Нейролептики как при парентеральном, так и при пероральном введении хорошо всасываются в кровь, проникают через гематоэнцефалический барьер. Больше всего они накапливаются в печени, где подвергаются трансформации, после чего в неизмененном или трансформированном виде выводятся из организма главным образом через почки.

К нейролептикам возможно развитие аллергии, некоторые из них раздражают ткани, при длительном применении повреждают печень (производные фенотиазина), вызывают экстрапирамидные расстройства (скованность движений, дрожание мышц конечностей, что связано с ослаблением задерживающего влияния коры мозга на моторные центры подкорки). Однако опасность этих осложнений у животных не так значительна, как у человека, которому препараты могут назначаться на более длительные сроки, исчисляемые месяцами.

В группу нейролептиков входят производные фенотиазина, тиоксантена (хлорпротиксен), бутирофенона (галоперидол), алкалоиды раувольфии, соли лития.

Производные фенотиазина.

Сам фенотиазин не обладает ни психотическими, ни нейротропными свойствами. Известен как антигельминтный и инсектицидный препарат. Психотропные средства получают путем введения в его молекулу различных радикалов в положения 2 и 10.

Все производные фенотиазина представляют собой гидрохлориды и по внешнему виду сходны. Это белые с красноватым, некоторые (трифтазин, мепазин) с зеленовато-желтым оттенком кристаллические порошки. Легко растворяются в воде, 95%-ном спирте, хлороформе, практически нерастворимы в эфире и бензоле. Легко окисляются и темнеют на свету. Растворы без стабилизаторов портятся. При попадании на кожу или слизистые оболочки вызывают сильное раздражение (взвешивать или пересыпать из одной тары в другую в резиновых перчатках и респираторе!). При внутримышечных инъекциях возможны болезненные инфильтраты, а при быстром введении в вену - повреждение эпителия. Поэтому препараты разводят в растворах новокаина, глюкозы, изотоническом растворе натрия хлорида.

Вызывают у животных фотосенсибилизацию; помимо нейролептического действия - миорелаксацию, снижают температуру тела; блокируют триггер-зону рвотного центра и препятствуют или снимают развитие рвотного эффекта, опосредованного через эту зону (например, от апоморфина, ареколина и др.), не действуют противорвотно при раздражении вестибулярного аппарата и слизистой оболочки желудка; угнетают кашлевой центр, устраняют икоту.

Аминазин. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде; обладает бактерицидностью, поэтому растворы готовят на прокипяченной дистиллированной воде без последующей стерилизации.

У аминазина хорошо выражено центральное адренолитическое влияние. Он сильнее блокирует импульсацию, идущую с экстеро-, чем с интерорецепторов: предупреждает нейрогенные язвы желудка, возникающие при иммобилизации и электрораздражении крыс, но не влияет на их развитие при травматизации двенадцатиперстной кишки; сокращает время между окончанием приема корма и началом жвачного периода и предотвращает прекращение жвачных циклов у овец после сильного электрораздражения кожи. Чувствительность к аминазину у лошадей выше, чем у крупного рогатого скота.

Применяют внутрь и внутримышечно: как антистрессовое средство при различных манипуляциях с животными; для премидикации и потенцирования действия анальгетиков, наркозных, снотворных и противосудорожных средств; перед манипуляциями по устранению закупорки пищевода у жвачных (в экстренных случаях можно ввести внутривенно), вправлению вывихов суставов; при самопогрызании и гипогалактии у пушных зверей; как противорвотное при дегельминтизации собак ареколином.

После применения аминазина убойным животным его больше всего обнаруживают в легких, почках и печени. В мышцах остаточные количества сохраняются в течение 12-48ч.

Левомепромазин (тизерцин). Потенцирует наркозные средства и анальгетики сильнее аминазина, но действует слабее его как противорвотное. Больше действует на норадрено-, чем на дофаминорецепторы. Побочные эффекты выражены слабее.

Этаперазин. Лучше переносится и сильнее действует противорвотно, чем аминазин, но меньше подходит для премедикации.

Трифтазин. Наиболее активный нейролептик. По седативному влиянию сильнее аминазина, а по адренолитическому - слабее. Не обладает противогистаминным, противосудорожным и спазмолитическим действием. Угнетает перистальтику желудочно-кишечного тракта у жвачных сильнее, чем у животных других видов. Меньше поражает печень.

Фторфеназин-деканоат. Препарат с умеренно выраженным седативным действием, блокирует больше дофаминовые, чем норадреналиновые рецепторы. Антипсихотическое его влияние сочетается с активизирующим. Представляет интерес для испытаний на животных как длительно действующий нейролептик (однократная инъекция действует в течение 1-2 нед. и более).

Производные бутирофенона.

Особенность фармакодинамики препаратов этой группы в том, что у них сильно выражены антипсихотические и стимулирующие свойства, тогда как седативные и гипотермические - слабее. Специфичнее других нейролептиков действуют на кору мозга, усиливая в ней процессы торможения. Это, видимо, объясняется большим родством их химической структуры к ГАМК - тормозному медиатору коры мозга. Основной недостаток - возможность экстрапирамидных расстройств. Однако эти расстройства возникают от больших доз. Как показали исследования, бутирофеноны (галоперидол) перспективны к применению в ветеринарии как противострессовые и способствующие росту молодняка. Последнее, по-видимому, связано с хорошо выраженными у бутирофенонов энергезирующими свойствами.

Галоперидол. Один из наиболее активных нейролептиков (сильнее даже трифтазина), для которого характерны седативное и центральное адренолитическое влияния (особенно на дофаминорецепторы) при отсутствии центрального и периферического влияний на холинорецепторы, малая токсичность.

Ориентировочные дозы (мг/кг массы): внутрь 0,07-0,1 и внутримышечно 0,045-0,08 для предотвращения транспортного стресса у телят.

Из других бутирофенонов представляет интерес трифлуперидол (по психотическому действию активнее галоперидола), дроперидол (действует сильно, быстро, но непродолжительно).

Алкалоиды раувольфии.

В качестве успокаивающих и гипотензивных средств в индийской народной медицине издавна применяют экстракты из корней и листьев растения раувольфии. Раувольфия - многолетний кустарник семейства кутровых, растет в Южной и Юго-Восточной Азии (Индия, Шри-Ланка). В растении, особенно в корнях, содержится большое количество алкалоидов (резерпин, аймалицин, серпин и др.), которые действуют седативно, гипотензивно (резерпин) или адренолитически (аймалицин и др.).

Под влиянием алкалоидов раувольфии, особенно резерпина, животные успокаиваются и углубляется физиологический сон, тормозятся интерорецептивные рефлексы. Достаточно сильно проявляется гипотензивный эффект, в связи с чем препараты широко используются в медицине при гипертониях. Развивается гипотензивный эффект постепенно, максимально - через несколько дней.

В отличие от аминазина резерпин (один из основных алкалоидов раувольфии) не обладает адренолитическим действием и наряду с этим вызывает ряд холиномиметических эффектов: замедление сердечной деятельности, усиление моторики желудочно-кишечного тракта и др. Ганглиоблокирующего действия не оказывает.

Из механизмов действия важное значение имеет нарушение процесса депонирования норадреналина, ускоряется высвобождение его из пресинаптических окончаний адренергических нервов. При этом медиатор быстро инактивируется моноаминооксидазой и ослабевает его влияние на периферические органы. На обратный захват норадреналина резерпин, по-видимому, не влияет. Резерпин уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в центральной нервной системе, так как блокируется транспорт этих веществ из клеточной плазмы и они дезаминируются. Вследствие этого резерпин действует угнетающе на центральную нервную систему. Животные становятся менее активными и слабее реагируют на экзогенные раздражители. Усиливается действие снотворных и наркотических веществ.

Под влиянием резерпина снижается содержание катехоламинов в сердце, сосудах и других органах. В результате уменьшаются сердечный выброс, общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное кровяное давление. Влияние резерпина на сосудодвигательный центр большинство авторов отрицают. Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается кровоток и усиливается клубочковая фильтрация.

Секреция и моторика желудочно-кишечного тракта усиливаются. Это связано с преобладанием влияния блуждающего нерва и местным раздражающим действием, которое проявляется при длительном применении препарата.

Резерпин снижает температуру тела, что объясняется, по-видимому, уменьшением содержания серотонина в гипоталамусе. У собак и кошек вызывает сужение зрачков и расслабление мигательной перепонки. Имеются также отдельные сведения об угнетающем влиянии на половые железы у животных.

Препараты этой группы применяют как седативные и гипотензивные средства при стрессах и других нервно-психических расстройствах, гипертониях, легких формах сердечной недостаточности, тиреотоксикозах.

Побочные эффекты возникают Обычно при длительном применении препаратов и проявляются сонливостью, диареей, повышением свертываемости крови, брадикардией, задержкой жидкости в организме. Эти явления снимает атропин.

Резерпин. Сложный эфир, распадается в организме на резерпиновую кислоту, являющуюся производным индола, и другие соединения. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок, очень малорастворим в воде и спирте, хорошо - в хлороформе. Наиболее активный препарат, имеет более выраженное местное раздражающее действие.

Очень чувствителен к нему крупный рогатый скот, поэтому при внутривенном введении доза не должна превышать 7 мг на животное. Лошади также чувствительны к резерпину, доза 5 мг при парентеральном введении вызывает сильные колики. Собаки и кошки переносят более высокие дозы резерпина - 0,03- 0,035 мг/кг живой массы.

Применяют для профилактики, лечения стрессов, при неврозах, гипертонии, тиреотоксикозе. Противопоказан при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, недостаточной функции почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,

Карбидин. Производное индола. Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, очень мало - в спирте; рН растворов 2,0-2,5. Обладает нейролептической, антипсихотической активностью и умеренно антидепрессивным действием. Возможны побочные явления: скованность, тремор, гиперкинезы, которые можно снять циклодолом.

Применяют при нервных расстройствах, можно для профилактики стрессов, в медицине при шизофрении и алкогольных психозах. Противопоказан при нарушении функции печени, отравлениях наркотиками и анальгетиками.

Соли лития.

Литий - элемент из группы щелочных металлов, широко распространен в природе, в небольших количествах содержится в крови, органах и мышцах животных. Соли лития в медицине давно применяли для лечения подагры и растворения почечных камней. В начале 50-х годов было установлено, что препараты лития действуют седативно на психических больных и предупреждают приступы шизофрении. В связи с этим препараты лития относятся к новой группе веществ успокаивающего действия - нормотимиков. Они способны нормализовать функции центральной нервной системы и активны как при депрессиях, так и при возбуждениях.

Фармакодинамика препаратов несложная. Они быстро всасываются после приема внутрь, распределяются в зависимости от кровоснабжения органов и тканей. В организме диссоциируют на ионы, которые можно обнаружить в разных органах и тканях через 2-3 ч после введения препарата. Выделяется литий преимущественно почками, причем экскреция зависит от содержания ионов натрия и калия в крови. При недостатке натрия хлорида происходит задержка лития, а при повышенном введении экскреция лития увеличивается. Литий может проникать через плаценту и выделяться с молоком.

Механизм психотропного действия лития объясняется двумя теориями: электролитной и нейромедиаторной. По первой ионы лития влияют на транспорт ионов натрия и калия в нервных и мышечных клетках, причем литий является антагонистом натрия. По второй литий увеличивает внутриклеточное дезаминирование норадреналина, уменьшая его содержание в тканях мозга. В больших дозах понижает количество серотонина. Кроме того, изменяется чувствительность мозга к медиаторам. Влияние лития на здоровых и больных неодинаковое, поэтому в литературе имеются противоречивые сведения.

Фармакодинамика лития изучена на лабораторных животных и на человеке.

По сравнению с аминазином литий влияет на нервную систему мягче и длительнее, но слабее. Литий не повышает порог чувствительности и не подавляет оборонительный рефлекс, снижает двигательную активность и исследовательскую деятельность. Оксибутират лития угнетает передачу возбуждения с афферентных путей мозга, при этом блокируется поток болевых импульсов с периферии в центральную нервную систему. Препараты препятствуют проявлению возбуждающего действия на центральную нервную систему различных стимуляторов и в то же время ослабляют депрессию.

Похожая информация.

Медицинские термины: онкологические заболевания, нейролептанальгезия, подагра, радикулит, миозит, ревматизм, стенокардия, инфаркт миокарда, печеночная и почечная колика, кератит, ирит, катаракта, ревматоидный артрит, остеоартроз, тромбофлебит.

Болевые ощущения возникают при разрушительных вредных раздражений и являются сигналами опасности, а в случае травматического шока могут быть причиной смерти. Устранение или уменьшение выраженности боли способствует улучшению физического и психического состояния пациента, улучшению качества его жизни.

В организме человека нет болевого центра, а есть система, которая воспринимает, проводит болевые импульсы и формирует реакцию на боль - ноцицептивная (от лат. Посему - повреждающего), то есть болевая.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами - ноцицепторами. Существуют эндогенные вещества, образующиеся при повреждении тканей и раздражают ноцицепторы. К ним относятся брадикинин, гистамин, серотонин, простагландины и вещество Р (полипептид, состоящий из 11 аминокислот).

Виды боли

Поверхностный епикритичний боль, кратковременный и острый (возникает в случае раздражения ноцицепторов кожи, слизистых оболочек).

Глубинный боль, имеет разную продолжительность и способность к распространению в другие зоны (возникает в случае раздражения ноцицепторов, расположенных в мышцах, суставах, окорока).

Висцеральная боль возникает во время раздражения болевых рецепторов внутренних органов - брюшины, плевры, эндотелия сосудов, оболочек мозга.

Антиноцицептивная система нарушает восприятие боли, проведение болевого импульса и формирования реакций. В состав этой системы входят эндорфины, которые вырабатываются в гипофизе, гипоталамусе и поступают в кровь. их выделения увеличивается при стрессе, в период беременности, во время родов, под влиянием диазоту оксида, фторотана, этанола и зависит от состояния высшей нервной системы (положительные эмоции).

В случае недостаточности ноцицептивной системы (при избыточном выраженной и длительной повреждающему действию) болевые ощущения подавляют с помощью анальгетических средств.

Анальгетики (от греч. Algos - боль хап - отрицание) - это лекарственные препараты, которые при резорбтивном действия избирательно подавляют болевую чувствительность. Другие формы чувствительности, а также сознание сохраняются.

Классификация анальгетиков

1. Наркотические анальгетики (опиоиды): алкалоиды опия - морфин, кодеин, омнопон

Синтетические заменители морфина: етилморфину гидрохлорид, промедол, фентанил, суфентанил, метадон, дипидолор (пиритра-мед), естоцин, пентазоцин, трамадол (трамал), буторфанол (морадол), бупренорфин, тилидин (валорон)

2. Ненаркотические анальгетики:

Салицилаты - ацетилсалициловая кислота, ацелизин (аспирин), натрия салицилат

Производные пиразолона и индолоцтовои кислоты: индометацин (метинодол), бутадион, анальгин (метамизол-натрий) производные парааминофенола: парацетамол (панадол, лекадол) производные кислот алкановых: ибупрофен, диклофенак натрия (вольтарен, ортофен), напроксен (напроксия) - кислота мефенамовая, натрия мефенаминат, пироксикам, мелоксикам (мовалис) Комбинированные препараты: Реопирин, седалгин, темпалгин, баралгин, цитрамон, Цитропак, цнклопак, асконар, пара вит

Наркотические анальгетики

Наркотические анальгетики - это лекарственные препараты, которые при резорбтивном действия избирательно подавляют болевую чувствительность и вызывают эйфорию, привыкание и психическую и физическую зависимость (наркоманию).

Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков и их антагонистов обусловленные взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые есть в ЦНС и периферических тканях, вследствие чего угнетается процесс межнейронной передачи болевых импульсов.

По силе обезболивающего действия наркотические анальгетики можно расположить в следующем порядке: фентанил, суфентанил, бупренорфин, метадон, морфин, омнопон, промедол, пентазоцин, кодеин, трамадол.

Фармакологические эффекты:

- Центральные: анальгезия; угнетение дыхания (степень зависит от дозы ошоидив) угнетение кашлевого рефлекса (этот эффект используют при кашле, который сопровождается болью или кровотечением - при ранениях, переломах ребер, абсцессе и т.д.); седативный эффект; снотворный эффект; эйфория - исчезновение неприятных эмоций, чувство страха и напряжения; тошнота и рвота как следствие активации дофаминовых рецепторов триггер-зоны (возникают у 20-40% пациентов в ответ на первую инъекцию опиоидов) повышение спинальных рефлексов (коленного и т.п.); миоз (сужение зрачков) - вследствие повышения тонуса ядра глазодвигательного центра;

- Периферические: обстипацийний эффект, связанный с возникновением спастических сокращений сфинктеров, ограничением перистальтики; брадикардия и артериальная гипотензия, обусловленные повышением тонуса ядра блуждающего нерва повышение тонуса гладких мышц мочевого пузыря и сфинктера мочеиспускательного канала (могут возникнуть почечная колика и задержка мочи, которые являются нежелательными в послеоперационный период); гипотермия (так пациента следует согревать и часто менять положение тела в постели).

Морфина гидрохлорид - главный алкалоид опия, который был выделен 1806 В.А. Сертюрнером и назван в честь греческого бога сна Морфея (опий - это высушенный сок из головок снотворного мака, содержит более 20 алкалоидов). Морфин является основным препаратом группы наркотических анальгетиков. Для него характерны сильная анальгетическое действие, выраженное эйфория, а при повторных введениях быстро возникает лекарственная зависимость (морфинизм). Характерным является угнетение дыхательного центра. Прием препарата в низких дозах вызывает замедление и усиления глубины дыхательных движений, в высоких - способствует дальнейшему замедлению и уменьшению глубины дыхания. Употребление в токсических дозах приводит к остановке дыхания.

Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при подкожном введении. Действие наступает через 10-15 мин после подкожного введения и через 20-30 мин после приема внутрь и продолжается 3-5 часов. Хорошо проникает через ГББ и плаценту. Метаболизм происходит в печени, выводится с мочой.

Показания к применению: как обезболивающее средство при инфаркте миокарда, в до- и послеоперационный период, при травмах, онкологических заболеваниях. Назначают подкожно, а также внутрь в порошках или каплях. Детям до 2 лет не назначают.

Кодеин применяют как противокашлевое средство ори сухом кашле, поскольку он в меньшей степени подавляет кашлевой центр.

Етилморфину гидрохлорид (дионин) - по силе анальгезирующего и противокашлевого действия превосходит кодеин. При введении в конъюнктивальный мешок улучшает крово- и лимфообращение, нормализует обменные процессы, способствует устранению боли и рассасыванию экссудатов и инфильтратов при заболевании тканей глаз.

Применяют при кашле и болевом синдроме, обусловленном бронхитом, бронхопневмонией, плевритом, а также при кератите, ирите иридоциклите, травматической катаракте.

Омнопон содержит смесь алкалоидов опия, в том числе 48-50% морфина и 32-35% других алкалоидов. Препарат уступает по анальгетической действием морфина и дает спазмолитическим эффектом (содержит папаверин).

Применяют в таких случаях, как и морфин, но омнопона более эффективен при спастических болей. Вводят подкожно.

Промедол - синтетический анальгетик. По анальгетическим действием уступает морфину в 2-4 раза. Продолжительность действия составляет 3-4 ч. Реже, чем морфин, вызывает тошноту и рвоту, в меньшей степени угнетает центр дыхания. Снижает тонус гладких мышц мочевых путей и бронхов, повышает тонус кишечника и желчевыводящих путей. Усиливает ритмические сокращения миометрия.

Показания к применению: как обезболивающее средство при травмах, в до- и послеоперационный период. Назначают больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардией, инфарктом миокарда, кишечной, печеночной и почечной коликой и при других спастических состояниях. В акушерстве применяют для обезболивания родов. Назначают подкожно, внутримышечно и внутрь.

Фентанил - синтетический препарат, превосходящий по анальгетическим действием морфина в 100-400 раз. После введения внутривенно максимальный эффект наблюдается через 1-3 мин, который продолжается 15-30 мин. Фентанил вызывает выраженное (вплоть до остановки дыхания), но непродолжительное угнетение центра дыхания. Повышает тонус скелетных мышц. Часто возникает брадикардия.

Показания к применению: для нейролептанальгезии в сочетании с нейролептиками (таламонал или иновар). Препарат можно применять для купирования острой боли при инфаркте миокарда, стенокардии, почечной и печеночной колике. В последнее время используют трансдермальные систему фентанила при хроническом болевом синдроме (действует 72 часа).

Пентазоцина гидрохлорид - приводит меньшую психическую зависимость, повышает артериальное давление.

Буторфанол (морадол) по фармакологическим свойствам близок к пентазоцина. Назначают при сильной боли, в послеоперационный период, онкологическим больным, в случае почечной колики, травм. Вводят внутримышечно по 2-4 мг 0,2% раствора или внутривенно по 1-2 мг 0,2% раствора.

Трамадол - сильный анальгетик центрального действия. Выделяют два механизма действия связывается с опиоидными рецепторами, благодаря чему ощущение боли ослабляется, а также подавляет обратный захват норадреналина, вследствие чего тормозится передача болевых импульсов в спинном мозге. Трамадол не подавляет дыхания и не вызывает нарушение функций сердечно-сосудистой системы. Действие наступает быстро и продолжается несколько часов.

Показания к применению: сильная боль различного происхождения (вследствие травмы), боль после диагностических и терапевтических процедур.

Побочные эффекты при применении наркотических анальгетиков и меры по их устранению:

Угнетение дыхания, а также угнетение центра дыхания у плода (в пупочную вену - налоксон)

Тошнота, рвота (противорвотные - метоклопрамид)

Повышение тонуса гладких мышц (вводить с атропином)

Гиперемия и зуд кожи (антигистаминные)

Брадикардия

Запор (слабительное - листья сенны)

Толерантность;

Психическая и физическая зависимость.

При остром отравлении наркотическими анальгетиками подавляется функция ЦНС, характеризующееся потерей сознания, замедлением дыхания вплоть до его остановки, снижением артериального давления и температуры тела. Кожа бледная и холодная, слизистые оболочки цианотичны. Характерными признаками являются патологическое дыхание по типу Чейна - Стокса, сохранения сухожильного рефлекса и выраженный миоз.

Лечение больных с острыми отравлениями наркотическими анальгетиками:

Промывание желудка независимо от пути введения 0,05-0,1% раствором калия перманганата;

Прием 20-30 г активированного угля

Солевое промывание;

Внутривенное и внутримышечное введение антагониста налоксона (наркан). Препарат действует быстро (1 мин), но непродолжительно (2-4 ч). Для длительного действия следует внутривенно ввести налмефен (действует 10 ч);

Может возникнуть необходимость в искусственном дыхании;

Согреть пациента.

Если смерть не наступила в первые 6-12 ч, то прогноз положительный, поскольку большая часть препарата инактивизуеться.

При длительном применении наркотических анальгетиков развивается лекарственная зависимость опиоидного типа, для которой характерны толерантность, психическая и физическая зависимость, а также абстинентный синдром. Толерантность проявляется через 2-3 недели (иногда раньше) при введении препарата в терапевтических дозах.

После прекращения употребления опиоидных анальгетиков толерантность к эйфории и угнетение дыхания уменьшается через несколько суток. Психическая зависимость - эйфория, возникающая при употреблении наркотических анальгетиков и является первопричиной бесконтрольного употребления наркотиков, особенно быстро возникает у подростков. Физическая зависимость связана с абстинентным синдромом (синдром отмены): слезотечение, гипертермия, резкие изменения артериального давления, боли в мышцах и суставах, тошнота, диарея, бессонница, галлюцинации.

Постоянное употребление опиоидов приводит к хроническому отравлению, при котором снижается умственная и физическая работоспособность, возникают истощение, жажда, запор, выпадают волосы и др.

Лечение лекарственной зависимости от опиоидов является комплексным. Это методы детоксикации, введение антагониста опиодив - налтрексона, симптоматических средств и осуществления мер по предотвращению контактам наркомана с привычным средой. Однако радикальное излечение достигается в небольшом проценте случаев. У большинства пациентов возникают рецидивы, поэтому важным является проведение профилактических мероприятий.

Фармакобезпека:

- Необходимо помнить, что наркотические анальгетики - это ядовитые препараты списка А, их следует выписывать на специальных бланках, они подлежат количественному учету. Выписка и хранение регламентируются;

- За злоупотребление, применение не по назначению - уголовная ответственность;

- Морфин не совместим в одном шприце с аминазином;

- Промедол не совместим с антигистаминными средствами, тубокурарином, тразикор;

- Инъекционная форма трамадола не совместима с растворами диазепама, флунитрозенаму, нитроглицерина;

- В одном шприце нельзя вводить пентазоцин с барбитуратами;

- Препараты опия тормозят перистальтику кишечника и могут задерживать всасывание других препаратов, которые назначают внутрь;

- Кодеин в составе комплексных препаратов практически не вызывает ейаюрию и привыкания.

Наркотические анальгетики

Ненаркотические анальгетики

Ненаркотические анальгетики (анальгетики-антипиретики) - это лекарственные средства, устраняющие боль при воспалительных процессах и дают жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Воспаление - это универсальная реакция организма на действие различных (повреждающих) факторов (возбудители инфекций, аллергические, физические и химические факторы).

В процессе заполнения участвуют различные клеточные элементы (лаброциты, клетки эндотелия, тромбоциты, моноциты, макрофаги), которые секретируют биологически активные вещества: простагландины, тромбоксан АЗ, простациклин - медиаторы воспаления. Способствуют выработке медиаторов воспаления также ферменты циклоокеигеназы (ЦОГ).

Ненаркотические анальгетики блокируют ЦОГ и тормозят образование простагландинов, вызывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгетический эффект.

Противовоспалительный эффект заключается в том, что ограничиваются экссудативная и пролиферативная фазы воспаления. Эффект достигается через несколько суток.

Анальгетический эффект наблюдается через несколько часов. Препараты влияют преимущественно на боль при воспалительных процессах.

Жаропонижающий эффект проявляется при гиперпирексии через несколько часов. При этом увеличивается теплоотдача за счет расширения периферических сосудов и усиливается потоотделение. Снижать температуру тела до 38 "С нецелесообразно, поскольку субфебрильная температура - это защитная реакция организма (повышаются активность фагоцитов и продукция интерферона и т.д.).

Салицилаты

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) - первый представитель ненаркотических анальгетиков. Препарат применяют с 1889 г.. Выпускается в таблетках, входит в состав таких комбинированных препаратов, как цитрамон, седалгин, кофицил, алка-зельцер, джаспирин, томапирин т.

Показания к применению: как обезболивающее и жаропонижающее (при лихорадке, мигрени, невралгии) и как противовоспалительное средство (при ревматизме, ревматоидном артрите); препарат оказывает антиагрегационный эффект, его назначают для профилактики тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и при других сердечно-сосудистых заболеваниях.

Побочное действие раздражение слизистой оболочки желудка, боль в желудке, изжога, ульцерогенное действие (образование язвы желудка), синдром Рея.

Растворимая форма аспирина - ацелизин.

Вводят внутримышечно и внутривенно как обезболивающее средство в послеоперационный период, при ревматической боли, онкологических заболеваниях.

Натрия салицилат как анальгетическое и жаропонижающее средство назначают внутрь после еды больным острый ревматизм и ревматоидный эндокардит, иногда вводят внутривенно.

Производные пиразолона и индолоцтовои кислоты

Анальгин (метамизол-натрий) - оказывает выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Показания к применению: при боли различного происхождения (головная, зубная, боль при травмах, невралгии, радикулите, миозите, лихорадке, ревматизме). Назначают внутрь после еды взрослым, а также вводят внутримышечно и внутривенно.

Побочное действие отеки, повышение АД, токсическое воздействие на кроветворение (меняется формула крови).

Бутадион (фен и лбу и зон) - оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Противовоспалительное действие бутадиону выражены, чем в салицилатов.

Назначают при артрите различной этиологии, острой подагре. Применяют внутрь во время или после еды. Продолжительность курса лечения составляет от 2 до 5 недель. При тромбофлебите поверхностных вен применяют бутадионову мазь, но за большого количества побочных эффектов в наше время применения бутадиону ограничено.

Индометацин (метиндол) - оказывает выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Назначают больным ревматоидным артритом, остеоартрозом, подагрой, тромбофлебит. Применяют внутрь, а индометациновую мазь втирают при остром и хроническом полиартрите, радикулите.

Производные парааминофенола

Парацетамол (панадол, эффералган, тайленол) - по химическому строению является метаболитом фенацетину и дает такие же эффекты, но по сравнению с фенацетином менее токсичен. Применяют как жаропонижающее и обезболивающее средство. За рубежом парацетамол выпускают в различных лекарственных формах: таблетках, капсулах, микстурах, сиропах, шипучих порошках, а также в составе таких комбинированных препаратов, как колдрекс, солпадеин, па на дол-экстра.

Производные кислот алкановых

Диклофенак натрия (ортофен, вольтарен) является активным противовоспалительным средством. Оказывает выраженное анальгезирующее действие, а также оказывает жаропонижающее активность. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта, почти полностью связывается с белками плазмы крови. Выводится с мочой и желчью в виде метаболитов. Токсичность диклофенака натрия низкая, препарат характеризуется значительной широтой терапевтического действия.

Показания к применению: ревматизм, ревматоидный артрит, артроз, спондилоартроз и другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, послеоперационные и посттравматические отеки, невралгия, неврит, болевой синдром различного генеза как вспомогательное средство при лечении лиц с различными острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями.

Ибупрофен (бруфен) - оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, обусловленное блокадой синтеза простагландинов. У больных с артритом уменьшает выраженность боли и отеков, способствует увеличению объема движений в них.

Показания к применению: ревматоидный артрит, остеоартроз, подагра, воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата, болевой синдром.

Напроксен (напроксиы) - препарат, уступает по противовоспалительным действием диклофенака натрия, но превышает его анальгетическим действием. Оказывает более продолжительное действие, поэтому напроксен назначают 2 раза в день.

Препараты химической строения

Кеторолак (кетанов) оказывает выраженное анальгезирующее активность, значительно превосходит активность других ненаркотических анальгетиков. Менее выраженными являются жаропонижающее и противовоспалительное эффекты. Препарат блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (циклооксигеназа) и таким образом препятствует образованию простагландинов. Назначают взрослым и детям старше 16 лет внутрь при травмах, зубной боли, миалгии, невралгии, радикулите, вывихах. Вводят внутримышечно при болевом синдроме в послеоперационный и посттравматический периоды, травмах, переломах, вывихах.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в желудке, нарушение функции печени, головная боль, сонливость, бессонница, повышение АД, сердцебиение, аллергические реакции.

Противопоказания: период беременности и лактации, детский возраст до 16 лет. Осторожно назначают больным с бронхиальной астмой, нарушением функции печени, сердечной недостаточностью.

Кислота мефенамовая - тормозит образование и устраняет из тканевых депо медиаторов (серотонина, гистамина) воспаление, подавляет биосинтез простагландинов и др. Препарат усиливает резистентность клеток к повреждающего действия, хорошо устраняет острый и хронический зубная боль и боль в мышцах и суставах; проявляет жаропонижающее действие. В отличие от других противовоспалительных средств почти не проявляет ульцерогенного действия.

Натрия мефенаминат - по действию подобен кислоты мефенамовая. При местном применении способствует ускорению заживления ран и язв.

Показания к применению: язвенный стоматит, пародонтоз, зубная боль, радикулит.

Пироксикам - противовоспалительное средство с анальгетическим и жаропонижающим эффектами. Тормозит развитие всех симптомов воспаления. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, связывается с белками плазмы крови, длительно действует. Выделяется в основном почками.

Показания к применению: остеоартроз, спондилоартроз, ревматоидный артрит, радикулит, подагра.

Мелоксикам (мовалис) - выборочно блокирует ЦОГ-2 - фермент, который образуется в очаге воспаления, а также ЦОГ-1. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также устраняет местные и системные симптомы воспаления независимо от локализации.

Показания к применению: для симптоматической терапии больных ревматоидным артритом, остеоартритом, артроз с выраженным болевым синдромом.

В последние годы созданы препараты с большим избирательным действием, чем мелоксикам. Так, препарат целекоксиб (целебрекс) в сотни раз более активно блокирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. Аналогичный препарат - рофекоксиб (Виокс) - выборочно блокирует ЦОГ-2.

Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков

Раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, ульцерогенное действие (особенно при применении ацетилсалициловой кислоты, индометацина, бутадиону)

Отеки, задержка жидкости и электролитов. Возникают через 4-5 суток после приема препарата (особенно бутадиону и индометацина)

Синдром Рея (гепатогенная енцефа лопатия) проявляется рвотой, потерей сознания, комой. Может возникнуть у детей и подростков вследствие применения ацетилсалициловой кислоты при гриппе и острых респираторных заболеваниях;

Тератогенным действием (кислоту ацетилсалициловую и индометацин не следует назначать в I триместр беременности)

Лейкопения, агранулоцитоз (особенно в производным пиразолона)

Ретинопатия и кератопатия (вследствие отложения индометацина в сетчатке глаза)

Аллергические реакции;

Гепато- и нефротоксичность в парацетамола (при длительном применении, особенно в высоких дозах);

Галлюцинации (индометацин). С осторожностью назначают пациентам с психическими нарушениями, при эпилепсии и паркинсонизме.

Фармакобезпека:

- Необходимо объяснить пациенту, что бесконтрольное употребление препаратов, которые являются сильнодействующими веществами, вредно для организма;

- Для предотвращения повреждающему действию препаратов на слизистые оболочки следует научить пациента правильно принимать лекарства (с пищей, молоком или полным стаканом воды) и распознавать признаки язвенной болезни желудка (не переваривания пищи в желудке, рвота "кофейной гущей", дегтеобразный стул);

- Для предотвращения развития агранулоцитоза нужно контролировать анализ крови, предупредить пациента о необходимости сообщать врачу в случае появления симптомов агранулоцитоза (ощущение холода, лихорадка, боль в горле, недомогание)

- Для предотвращения нефротоксичности (гематурия, олигурия, кристаллурия) необходимо контролировать количество выводимой мочи, предупредить пациента о важности информировать врача в случае появления каких-либо симптомов

- Напомнить пациенту, что в случае возникновения сонливости после приема индометацина нельзя садиться за руль автомобиля и работать с опасным оборудованием;

- Ненаркотические анальгетики не совместимы с сульфаниламидными препаратами, антидепрессантами, антикогулянтамы;

- Салицилаты не следует назначать вместе с другими непарнотичнимы анальгетиками (усиление ульцерогенного действия) и антикоагулянтами (пидвищенняризику кровотечений).