Активная иммунизация против гепатита в. Вирусный гепатит В

Т.А. Бектимиров, М. А. Горбунов, Н. В. Шалунова, Л. И. Павлова
Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича, Москва

РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРАЦИОННЫХ ИСПЫТАНИЙ ВАКЦИНЫ "Эувакс В " ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В

Учитывая многообразие путей передачи гепатита В и огромное число источников этой инфекции (больные хроническими гепатитами, острыми формами инфекции и особенно носители HBsAg), наиболее перспективным средством профилактики этой инфекции является вакцинация. Вакцинация является единственным средством прерывания естественного механизма передачи вируса от матери-носительницы HBsAg к новорожденному ребенку. Кроме того, иммунизация против гепатита В обеспечивает защиту от заражения вирусом гепатита D.

В настоящее время для профилактики гепатита В используются рекомбинантные дрожжевые вакцины, характеризующиеся слабой реактогенностью, полной безопасностью и выраженной протективной активностью. Вакцины против гепатита В даже при введении новорожденным в первые часы после рождения хорошо переносятся, обладая при этом выраженным защитным эффектом. При этом отсутствует интерференция с материнскими антителами или с пассивными" антителами, содержащимися в специфическом иммуноглобулине против гепатита В. Полностью отсутствует интерференция с другими вакцинами, и в том числе с вакцинами, входящими в календари профилактических прививок. В связи с этим вакцины против гепатита В можно применять в сочетании практически со всеми вакцинами.

Опыт широкого использования вакцины против гепатита В во многих странах мира еще раз убедительно показал, что эффективное воздействие на снижение интенсивности эпидемического процесса гепатита В посредством иммунизации возможно только при правильно разработанной тактике и стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции.

Проводимая в течение многих лет вакцинация лиц только из так называемых групп высокого риска заражения (медицинских работников, наркоманов и т.п.) в таких странах как США, Франция, Германия и др. не обеспечила ожидаемого снижения заболеваемости гепатитом В и уровня носительства HBsAg в этих странах.

Исходя из этого ВОЗ, обобщив многолетний опыт применения вакцины против гепатита В, рекомендовала в качестве наиболее эффективной меры специфической профилактики этой инфекции включение вакцинации в национальные календари прививок. В настоящее время более 80 стран Европы, Азии, Африки и Америки проводят сочетанную вакцинацию против гепатита В в рамках расширенной программы иммунизации (РПИ).

Многолетний опыт применения вакцины против гепатита В в рамках национальных календарей профилактических прививок в ряде стран мира свидетельствует о том, что эта мера обеспечивает снижение заболеваемости гепатитом В и носительства вируса не только у детей и подростков, но и у взрослого населения в 10-20 раз.

Полный курс вакцинации против гепатита В состоит из трех прививок, которые могут проводиться по двум схемам: так называемая "короткая" схема, при которой вакцинация проводится с месячным интервалом между прививками (0-1-2 мес.) и так называемая "классическая" схема иммунизации, при которой третья прививка проводится через 6 месяцев после первой (0-1-6 мес.). При использовании "короткой" схемы иммунизации (0-1-2 мес.) происходит быстрое нарастание антител, и поэтому ее рекомендуется использовать для экстренной профилактики гепатита В (новорожденные от матерей-носителей HBsAg) и в ургентных случаях возможного заражения вирусом ГВ при проведении оперативного вмешательства или других парентеральных манипуляций, а также при работе с кровью и ее препаратами.

Как правило, после полного курса иммунизации частота сероконверсий у лиц с защитным титром антител варьирует от 80 до 100%.

Следует особо подчеркнуть, что только полный курс иммунизации обеспечивает защиту от заражения гепатитом В, т.к. две прививки вызывают образование антител лишь у 50-60% привитых.

Продемонстрировано, что возможна взаимозаменяемость вакцин, изготовленных различными производителями. Так, если в начале иммунизации были использованы одна или две дозы одной вакцины, а завершен курс иммунизации вакциной другого производителя, то иммунный ответ был такой же, как и при использовании одного и того же препарата. Однако такой подход к иммунизации не должен быть рутинным. Им можно воспользоваться при иммунизации, в частности, детей-мигрантов в случаях, когда невозможно установить, какой вакциной прививался ребенок ранее. Длительность сохранения анти-HBs в сыворотке крови привитых зависит от величины титров антител, синтезируемых в процессе вакцинации, однако защита от развития клинически выраженной формы инфекции и формирования хронического носительства сохраняется в течение очень длительного периода времени даже после исчезновения антител. У иммунизированных людей с защитными титрами поствакцинальных антител отмечен быстрый иммунный ответ при введении бустерной дозы вакцины или при контакте с ВГВ даже спустя много лет после первичной иммунизации. Это указывает на длительное сохранение иммунологической памяти, предотвращающей развитие клинических форм ВГВ-инфекции или формирование хронического вирусоносительства.

Исходя из этого, детям или взрослым с нормальным иммунным статусом вводить бустерные дозы вакцины нет никакой необходимости.

В нашей стране зарегистрированы и разрешены к применению в практике здравоохранения отечественная вакцина против гепатита В, а также три вакцины зарубежных производств.

Фирма "Пастер Мерье Коннот" (Франция) обратилась в ГИСК им. Л.А.Тарасевича с просьбой о возможности регистрации и использования в РФ дрожжевой рекомбинантной вакцины "Эувакс В " производства компании "LG Сhemical Ltd." (Республика Корея).

Основными задачами данного исследования являлась оценка реактогенности и иммунологической активности вакцины "Эувакс В " с целью разрешения ее использования для профилактики гепатита В на территории РФ.

Изучение реактогенности и иммунологической активности дрожжевой рекомбинантной вакцины "Эувакс В " против гепатита В проводилось в условиях контролируемого эпидемиологического опыта (полевые клинические испытания) при иммунизации взрослых лиц в возрасте 19-20 лет.

При определении иммунологической активности установлено, что после полного курса вакцинации против гепатита В по укороченной схеме иммунизации (0-1-2 мес.) у привитых вакциной "Эувакс В " уровень сероконверсий составил 92,9 ± 3,4%. Статистически значимых различий в уровне сероконверсий по сравнению с референс-вакциной не установлено (табл.).

Одним из показателей, характеризующих иммуногенность вакцин против гепатита В, является величина титров специфических антител у привитых. При определении уровня антител с помощью тест-системы ЗАО "Рош-Москва" более чем у 50% привитых титры антител после полного курса вакцинации были выше 100 мМЕ/мл (титра длительной защиты).

При использовании тест-системы "Hepanostica" выявлено, что даже при "короткой" схеме вакцинации титры антител в 70-85% случаев превышали 100 мМЕ/мл, а в 30-50% случаев - 500 мМЕ/мл и более.

Сероконверсия и титры анти-HBs у привитых вакциной "Эувакс В " и референс-вакциной через 1 мес. после полного курса вакцинации (схема 0-1-2 мес., тест-система "Hepanostica")

Таким образом, испытанная вакцина "Эувакс В " обладает выраженной иммунологической активностью при использовании по схеме 0-1-2 мес. Полученные нами результаты полностью согласуются с материалами полевых клинических испытаний вакцины "Эувакс В ", представленными фирмой.

Результаты проведенного лабораторного контроля и полевых клинических испытаний, свидетельствующие о низкой реактогенности и выраженной иммунологической активности дрожжевой рекомбинантной вакцины "Эувакс В ", позволили рекомендовать ее для регистрации в Российской Федерации с целью использования для профилактики гепатита В.

Представители Министерства здравоохранения России и Национального органа контроля медицинских иммунобиологических препаратов (ГИСК им. Л.А.Тарасевича) в соответствии с процедурой регистрации МИБП в Российской Федерации провели инспектирование производственных помещений и отдела биологического и технологического контроля качества вакцины против гепатита В компании "LG Chemical Ltd." (Республика Корея). Делегации была предоставлена полная возможность ознакомиться с условиями производства и контроля на соответствие их требованиям качественного производственного процесса (GMP).

Инспектирование проводилось в городе Иксан, где размещены основные производственные подразделения, и в городе Тэджеон, где находятся научные подразделения и некоторые производственные отделы.

Ознакомление с условиями производства показало их весьма высокий уровень. Несмотря на десятилетний срок эксплуатации производственных помещений и оборудования, они находятся в отличном состоянии. Конструкция помещений, размещение оборудования, обеспечивающие поточность технологического процесса, и особенно автоматизация и компьютеризация большинства этапов производства, а также электронный и компьютерный мониторинг производственных процессов позволяют, по мнению представителей России, отнести производство вакцины гепатита В компании "LG Chemical Ltd." к разряду наиболее современных производств МИБП.

Следует также отметить, что микробиологический мониторинг производственных помещений обеспечивает гарантию асептических условий изготовления вакцин. Не оставляет также сомнения высокая компетентность персонала, который регулярно повышает свою квалификацию.

В целом, фирма имеет тщательно предусмотренную систему гарантии качества (quality assurance), полностью удовлетворяющую требованиям GMP и контроля качества вакцины против гепатита В.

Заслуживает полного одобрения работа отдела биологического и технологического контроля, который оснащен современной аппаратурой.

Результаты тестирования позволили выдать фирме "LG Chemical Ltd." сертификат GMP на производство вакцины гепатита В.

Вирус гепатита В вызывает сывороточный гепатит (вирусная болезнь печени). Исход ее трудно прогнозировать. У тяжелых и ослабленных больных заражение происходит:

при переливании крови,
через шприцы,
половым путем.

До недавнего времени против этого вируса не было общедоступной вакцины. Он не размножается in vitro в культуре тканей. Размножение происходит только в организме больного . Поэтому ранее единственным способом его получения было выделение вирусных частиц из крови больных людей, а единственной вакциной служили антитела, выделенные из сыворотки крови носителей вируса. Эти антитела использовались для пассивной иммунизации больных с острой формой гепатита.

В плазме крови зараженных людей содержатся различные количества частиц разного размера и формы:

сферические и нитевидные частицы диаметром около 22 нм, которые лишены ДНК и являются оболочками вируса;
частицы Дэйна диаметром 42 нм (они встречаются реже) - представляют собой вирионы и состоят из оболочки и нуклеокапсида диаметром 27 нм, содержащего молекулы ДНК.

Препараты очищенных нуклеокапсидов служат источником материала для приготовления вакцины, их иммунохимические свойства интенсивно изучаются.

Вирус гепатита В относится к семейству гепаднавирусов.

Его капсид имеет липопротеидную природу, куда входит поверхностный Hbs- белок и Hbs-аптиген (HbsAG). Вирусная оболочка, вероятно, состоит из бислоя липидов, содержащего димеры полипептидов, в которых имеются межмолекулярные и внутримолекулярные дисульфидпые связи, определяющие третичную и четвертичную структуру белка, а также антигенные и иммуногенные свойства HbsAG. Внутри вирионов содержится нуклеотид, образованный ядерным белком HbcAG. Плазма зараженных людей содержит также другой антиген - HbeAG. Вирусная ДНК включает 3 200 нуклеотидов и состоит из двух цепей:

одна из которых длинная (L), с фиксированной длиной,
другая - короткая (S), с изменяющейся длиной.

Передача вируса гепатита В в естественных условиях или в эксперименте происходит только у шимпанзе и у человека. Его не удается размножать в культуре ткани, а опыты с несколькими видами лабораторных животных оказались безуспешными.

Таким образом, изучение биологии вируса было затруднено его узкой специализацией. Его геном клонировали и вводили (весь или по частям) в линии клеток, после чего изучалась экспрессия генов. Так, в 1980 г. Дюбуа с коллегами добился успеха при введении вирусной ДНК в L-клетки мышей. Они обнаружили, что вирусная ДНК интегрировалась в клеточную ДНК и что частицы HbsAG секретировались в культуральную среду без лизиса мышиных клеток.

В 1981 г. Мариарти и его сотрудники создали гибридную молекулу ДНК , содержащую ДНК вируса SV40 и фрагмент ДНК вируса гепатита В. При введении в клетки почек обезьян она обусловливала синтез частиц HbsAG. Клонирование вирусной ДНК в клетках Е. coli и ее последующее введение в линии клеток млекопитающих позволили преодолеть часть трудностей, вызванных отсутствием системы in vitro для размножения вируса.

С другой стороны, синтез HbsAGв прокариотических и эукариотических клетках с использованием клонированной вирусной ДНК, вероятно, помог бы получить другие типы антигенов, возможно, более экономичные и безопасные при производстве вакцин. Так, Раттер (США) получил клетки дрожжей, образующих гликозилированный поверхностный антиген . Был получен также Hbc-белок, выделенный из вирусных частиц и синтезированный под контролем рекомбинантной ДНК в бактериях. Этот белок защищал шимпанзе от последующей инфекции вирусом гепатита В.

Использование техники рекомбинантной ДНК для получения вакцин - шаг на пути к разработке синтетических вакцин. Несколько групп исследователей синтезировали иммуногенные пептиды, которые, возможно, послужат началом разработки синтетической вакцины против гепатита В. Это два циклических пептида, которые вводили мышам внутрибрюшинно, используя различные адъюванты. Через 7 - 14 дней после иммунизации были выявлены антитела к поверхности вируса гепатита В.

Гепатит В представляет собой достаточно распространенное заболевание, поражающее печень и ведущее к некрозу тканей органа. В процессе развития болезни погибшие клетки печени замещаются соединительной тканью, неспособной выполнять полезные функции. Гепатит В имеет вирусную природу и может передаваться от человека к человеку через кровь и иные биологические жидкости. Лечение заболевания, как правило, является комплексным, проходит тяжело, и не всегда приводит к положительным результатам. Именно поэтому особое внимание врачей уделяется такому понятию, как профилактика гепатита В, благодаря которой болезнь можно предотвратить заблаговременно.

Профилактические меры разделяют на специфические и неспецифические. Первые подразумевают активную и пассивную иммунизацию людей с повышенными рисками заражения заболеванием. Вторые предназначены для тех, кто по каким-то причинам не может или не хочет проходить вакцинацию, но тем не менее стремится свести риски заражения к нулю. Каждый из типов профилактики следует рассмотреть отдельно.

Вирус гепатита В может передаваться от человека к человеку контактно-бытовым путем при попадании частичек крови инфицированного на предметы общего обихода. Например, слегка порезавшись во время бритья, носитель вируса подвергает опасности заражения всех остальных лиц, пользующихся такой бритвой. То же самое касается полотенец, зубных щеток и иных средств личной гигиены. Инфицирование может произойти даже при простом рукопожатии в том случае, если у обоих людей имеются порезы или иные повреждения кожи рук. Кроме того, гепатит В может передаваться половым путем, причем не только при традиционном, но и при гомосексуальном контакте.

Существует ряд правил, соблюдение которых помогает предотвратить инфицирование, или как минимум снижает вероятность его наступления. Так, для того чтобы не оказаться в группе риска, любой человек, заботящийся о своем здоровье, должен:

Пользоваться только персональными средствами личной гигиены (бритвой, полотенцем, зубной щеткой и т. д.).
Мыть руки после улицы.
Стараться избегать касания руками малознакомых людей.
Выбирать только проверенных половых партнеров.
Пользоваться презервативами.
Употреблять только кипяченую воду.
По возможности избегать порезов, царапин и других повреждений кожи.

Также стоит отметить, что максимальные риски оказаться в числе инфицированных имеют лица, самостоятельно совершающие внутривенные или внутримышечные инъекции. К ним в первую очередь относятся наркоманы и люди, занимающиеся самолечением с использованием препаратов, вводимых в кровь посредством шприца. Переливание крови и забор крови для анализа также повышает шансы на заражение гепатитом, поэтому в таких процедурах следует принимать участие как можно реже.

Нередки случаи, когда передача вируса гепатита В осуществляется в ходе операций по трансплантации органов и тканей. Причем выявить инфекцию у донора порой не удается даже после диагностики с использованием самых передовых средств. В особенности это касается операций по пересадке печени. Антигены вируса могут присутствовать в тканях органа, но при этом отсутствовать в крови. В таких случаях доноров дополнительно проверяют на содержание анти-HBe в сыворотке крови и освобождают от донорства лиц, которые:

перенесли гепатит;
страдают от хронических заболеваний печени;
осуществляли процедуру по переливанию крови в течение последних шести месяцев;
контактировали с людьми, больными гепатитом В.

Особое внимание стоит уделить заражению новорожденных от инфицированных матерей во время беременности и родов. В качестве предупредительной меры женщинам, уходящим в декрет, предлагают пройти тест на наличие в крови антигенов вируса. Если в крови пациентки содержится специфический белок HBеAg, риск заражения плода крайне высок. Если же такой белок отсутствует, то вероятность передачи вируса ребенку сводится к нулю. Дополнительно снизить риски инфицирования можно с помощью кесарева сечения, осуществленного в момент родов.

Как бы это парадоксально не звучало, но заразиться гепатитом В с большой вероятностью можно именно в больницах. Специально для того чтобы снизить эти риски, стерилизация всего медицинского инструментария с недавних пор проводится под контролем санэпидемстанций. Рабочие инструменты после однократного использования должны в обязательном порядке:

кипятиться в течение 30 минут и более;
проходить через автоклав под давлением 1,5 атмосферы;
помещаться в сухожаровую камеру на час при температуре 160 градусов по Цельсию.

Определить успешность дезинфекции позволяют специальные бензидиновые и амидопириновые пробы, с помощью которых выявляется наличие следов крови на инструментах.

Специфическая профилактика

Бытовые способы предупреждения заражения гепатитом В имеют достаточно высокую эффективность, но эффект может быть достигнут только с помощью специфической профилактики. Ее целью является выработка у пациента иммунитета к вирусу путем прохождения вакцинации. Использование вакцины целесообразно не только в отношении здоровых людей, но и в отношении пациентов на ранних стадиях развития заболевания. Конечно, вакцина не дат 100 % защиты от вируса, но в несколько раз снижает вероятность его активизации в организме человека даже в моменты ослабления иммунной системы.

На сегодняшний день пройти процедуру так называемой пассивной иммунизации от гепатита В может любой желающий, но в основном она предназначена для людей, которые:

Имеют повышенные риски заразиться вирусом через кровь (после переливания крови, сомнительных инъекций и т. д.).
Длительное время находятся в окружении инфицированных гепатитом В (в больничных палатах, центрах гемодиализа и т. д.).
Рождены от инфицированных матерей (новорожденные).

В первых двух случаях вакцинация проводится в течение нескольких часов после предполагаемого инфицирования и повторяется через 1–3 месяца для закрепления результата. В случае с новорожденными вакцина применяется в первые дни после родов, после чего дополнительные инъекции осуществляются через 1, 3 и 6 месяцев. Состав вакцины при этом идентичен и она, как правило, базируется на иммуноглобулине, полученном из плазмы крови доноров, имеющих высокий титр анти-HBs. Для выработки иммунитета против гепатита В в вакцине используется иммуноглобулин с повышенным содержанием антител к белку HBsAg. Максимальный эффект от его введения в организм длится не более месяца, после чего пролонгировать его можно только путем повторных инъекций.

Разновидности вакцин

На сегодняшний день существует два типа вакцин против гепатита В, представленных в аптеках несколькими наименованиями как отечественного, так и зарубежного производства. К первому типу относятся так называемые инактивированные вакцины, полученные из плазмы крови носителей антигенов вируса. Сегодня они практически вышли из употребления, вытесненные более эффективными рекомбинантными вакцинами. Для производства последних используют инновационную технологию встраивания субъединиц генов вируса в дрожжевые грибки или иные схожие клетки. Затем грибки культивируют и подвергают очистке от белков, в результате чего получают основу будущей вакцины. Ее консервантом, как правило, является мертиолят, а сорбентом - гидроксид алюминия.

Рекомбинантные вакцины против вирусного гепатита В хранятся не более трех лет, имеют идентичный состав вне зависимости от страны-производителя, и отличаются только стоимостью. Сегодня они представлены в аптеках такими наименованиями:

Вакцина против гепатита В производства АОЗТ НПК «Комбиотех» (Россия).
Вакцина против гепатита В производства ФГУП НПО «Вирион» (Россия).
Регевак В производства ЗАО «Медико-технологический холдинг» (Россия).
HB VAX II американского производства.
Энджерикс В бельгийского производства.
Эувакс В южнокорейского производства.
Шанвак-В индийского производства.

Схемы вакцинации

Для того чтобы у человека выработался иммунитет к вирусу гепатита В, вакцинация должна проходить в несколько этапов. После первой инъекции вторая назначается только спустя 1–3 месяца, а третья - еще через 6–12 месяцев. Результаты многочисленных опытов показывают, что максимальный эффект от иммунизации наступает именно после третьей, последней процедуры. К этому времени у пациента, как правило, значительно повышается выработка специфических антител, способных противостоять вирусу.

Существует несколько схем вакцинации, разделяемых на обычные и ускоренные. В первом случае процесс иммунизации растягивается на год. Интервал между первой и второй инъекциями составляет один месяц, а между второй и третьей - шесть или двенадцать месяцев. Таким образом, данную схему вакцинации можно представить в виде условного числового ряда «0-1-6» или «0-1-12».

При ускоренной вакцинации схема может выглядеть, как: «0-1-2» и «0-2-4». Практика показывает, что во втором случае формирование иммунной защиты против гепатита происходит быстрее, чем в ходе обычной иммунизации. Тем не менее при более длительных схемах отмечается гораздо более высокий титр специфических антител. Таким образом, пациент должен сделать выбор либо в пользу скорости, либо в пользу качества.

Что касается вакцинации новорожденных детей, то ее проводят в четыре этапа по схеме «0-1-2-12». Первая инъекция делается ребенку в течение первых дней после рождения, после чего повторяется через один, два и двенадцать месяцев. Иммунитет к гепатиту В при такой схеме достаточно сильно развит после третьей процедуры, и четвертая отчасти является вспомогательной. Следует отметить, что детям инъекции совершаются в переднебоковую часть бедра, внутримышечно. Взрослым вакцина, как правило, вводится в дельтовидную мышцу.

Эффект от вакцины

Статистика показывает, что иммунитет к вирусу гепатита В у детей, прошедших курс вакцинации по схеме «0-1-2-12», развивается в 95,6 % случаев. Это говорит о высокой эффективности метода, но, к сожалению, не позволяет считать его панацеей от гепатита. Грубо говоря, каждый девятнадцатый привитый ребенок может быть подвержен заболеванию, несмотря на заблаговременную иммунизацию. Кроме того, эффективность вакцины снижается со временем, и через год после последней инъекции иммунитет сохраняет способность активно бороться с вирусом только у 80–90 % привитых.

В любом случае более эффективного способа борьбы с гепатитом В на сегодняшний день не существует и представленные выше показатели на самом деле являются достаточно оптимистичными. Следует учитывать, что иммунной системе человека свойственно понижение «обороноспособности» при наличии всяческих сторонних заболеваний, никак не связанных с вирусом. Если значительная часть ее ресурсов брошена на устранение прочих воспалительных процессов, возбудители гепатита могут размножаться, что в конечном итоге приведет к болезни. В большинстве случаев именно те пациенты, у которых наблюдаются параллельно развивающиеся патологии, как раз и попадают в те 5–10 %, на которых вакцина не может оказать должного действия.

Возможные осложнения

Рекомбинантные вакцины против гепатита В не могут существенно навредить здоровью человека. Их побочные эффекты, как правило, длятся не более двух-трех дней и сводятся к незначительной симптоматике. Ухудшение состояния пациента после инъекции заключается в следующем:

болезненности, опухании и зуде в области того места, куда был сделан укол;
недомогании, слабости;
повышении температуры тела до 37,5–38,5 градуса;
головных болях;
кратковременной астении;
диарее, тошноте.

Все эти симптомы проявляются у 3–12 % людей, а для остальных вакцинация проходит без каких бы то ни было негативных ощущений. Редко встречаются такие симптомы:

потливость;
озноб;
артралгия;
миалгия;
отек Квинке;
снижение аппетита.

По статистике, данным побочным эффектам подвержены всего 0,5–1 % от общего количества пациентов. При этом большинство специалистов склоняются к мнению, что эти негативные последствия вызваны скорее наличием в вакцине дрожжевых белков, нежели самим иммуноглобулином.

Противопоказания

Специфическая профилактика вирусного гепатита В с использованием вакцин практически не имеет противопоказаний. Исключение в этом смысле составляют только люди с острой аллергической реакцией на дрожжевые грибки, присутствующие в данных препаратах. Тем не менее в некоторых случаях вакцинация хотя и не запрещается, но не рекомендуется к применению. Так, с осторожностью прививка должна назначаться людям:

которые на момент вакцинации страдают от каких-либо инфекционных заболеваний;
с серьезными нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы;
с хроническими заболеваниями печени и почек;
с иммунодефицитом (врожденным или приобретенным).

В последнем случае вакцинация обычно назначается в пять стадий, по схеме «0-1-3-6-12». Что касается беременных женщин, то им прививку от гепатита стоит делать только тогда, когда существует реальная угроза передачи инфекции плоду. В противном случае от такой процедуры будет больше вреда, чем пользы.

Заключение

Несмотря на то что вирусный гепатит В является достаточно распространенным заболеванием, заразиться им при соблюдении всех необходимых предосторожностей крайне трудно. Неспецифической профилактики обычно оказывается вполне достаточно для того, чтобы оградить себя от рисков заражения. При этом специфическая профилактика гепатита В предназначена в первую очередь для тех людей, которые имеют повышенные шансы оказаться в числе инфицированных. На сегодняшний день вакцинация новорожденных от данного вирусного заболевания не является обязательной и проводится только по желанию родителей. Этот факт говорит сам за себя и свидетельствует о том, что характер эпидемии гепатит В сегодня не носит, а значит, использовать все существующие методы профилактики от него имеет смысл только при наличии явной угрозы заражения.

Предисловие………………………………………………………………………1

Вирус гепатита А…………………………………………………………………2

Способ передачи………………………………………………2

Заболевание……………………………………………………2

Клиническое течение..................................…...............…........3

Лечение...........…………………....................……....................3

Осложнения...............................…….........................................3

Профилактика...............................................….…....................4

Пассивная иммунизация...............................….........................5

Активная иммунизация.............................………....................5

Вакцины против гепатита А..................................………....................................6

Вакцина “ГЕП-А-ин-ВАК”..............................................………..........................8

Производство и состав...........................................……..................................…10

Действие препарата...........................................……..............10

Период сохранения иммунитета.......................…..................10

Сочетание с пассивной иммунизацией..................................11

Дозировка...........................................……..............................11

Показания и применение препарата “ГЕП-А-ин-ВАК”........……...................11

Противопоказания.................................……..........................12

Побочные явления......................................……….................12

И др.-"Сравнительное изучение иммуногенности инактивированной вакцины против гепатита А "Ге-А-ин-Вак" по данным экспериментальных и клинических исследований" "Вопр. вирусологии ", 5, 268-270.

, –"Оптимизацияусловий получения инактивированной вакцины против гепатита А и её характеристики" "Вопр. вирусологии", 6, 215-218, 1995.

И др.- "Оценка реактогенности и иммуногенности культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А "Геп-А-ин-Вак", "Вопр. вирусологии" 5, 219-220, 1995.

И др.- "Изучение отечественной культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А "Геп-А-ин-Вак", "Журнал микробиологии", 1, 50-54, 1998.

, -"К вопросу о разработке требований и методов контроля качества первой инактивированной вакцины против гепатита А." в кн."Современные особенности развития эпидпроцесса в условиях большого города"- Мат-лы науч. практ. конф., с.38-40.-М.1995.

А. И., А-"Результаты полевых испытаний отечественной вакцины против гепатита А "Геп-А-ин-Вак",- Мат-лы науч. практ. конф., с.211-212.-М.1997.

Г, -"Характеристика реактогенных и иммуногенных свойств детского варианта отечественной вакцин против гепатита А "Вопр. вирусологии",3, 133-138, 1999.

, - "Разработка культуральной концентрированной очищенной инактивированной вакцины против гепатита А "Геп-А-ин-Вак" –Бюллютень "Вакцинация" №4(16), июль-август 2001 г.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний. В этих случаях прививку проводят не ранее 1 мес. после выздоровления (ремиссии).

Иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования.

Сильная реакция (температура выше 400С; гиперемия, отек в месте введения диаметром более 8 см) на предшествующую прививку "Геп-А-ин-Вак".

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит осмотр и опрос прививаемого с обязательной термометрией. В случае необходимости проводят соответствующее лабораторное обследование.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Препарат “ГЕП-А-ин-ВАК” не вызывает значительных побочных явлений. Побочные явления, связанные с применением препарата, не превышают аналогичных показаний при применении других вакцин, содержащих очищенные антигены , адсорбированные алюминием . Из местных побочных явлений чаще всего отмечают болезненные ощущения в области укола, небольшое повышение температуры и легкое недомогание. Иногда наблюдается покраснение, отвердение и набухание места укола. Местные побочные реакции наблюдаются от 4 до 7% от общего числа привитых и проходят через 1-2 суток..

ВВЕДЕНИЕ ВАКЦИНЫ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ

И КОРМЯЩИМ МАТЕРЯМ

Воздействие препарата на развитие плода специально не изучалось, однако, как и в случае со всеми инактивированными вирусными вакцинами, возможность отрицательного действия данной вакцины на развитие плода считается ничтожно малой. В период беременности препарат следует применять только в случае явной необходимости.

ЗАБОЛЕВАНИЕ

Органом-мишенью для вируса гепатита А является печень, а первичными клетками поражения - гепатоциты. После попадания внутрь вирусные частицы всасываются через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и попадают в общую систему циркуляции крови.

Оказавшись в печени, вирус распознается рецепторными участками на мембране гепатоцитов и поглощается клетками. Внутри клетки происходит декапсидация вируса, высвобождается вирусная РНК и начинается транскрипция. Вирусные белки синтезируются и собираются в новые капсиды, каждая из которых содержит вновь реплицированные нити вирусной РНК. Вирион ГА упаковываются в пузырьки выделяются из клетки в желчные канальцы, которые проходят между гепатоцитами. Мембрана пузырька растворяется в желчи, высвобождаются частицы ВГА с последующим их попаданием в фекалии или инфицированием соседних гепатоцитов.

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ

Типичное клиническое течение гепатита А имеет четыре стадии:

1 Инкубационный период;

2 Продромальная фаза;

3. Желтушная фаза;

4 Выздоровление.

Тяжесть заболевания зависит обычно от возраста больного. У маленьких детей оно, как правило, протекает бессимптомно или вызывает атипичные симптомы, часто без желтухи. У взрослых развивается клинически выраженная инфекция, часто с желтухой, которая в целом протекает тяжелее у больных в возрасте 40 лет и выше.

Течение болезни и смертность

Средняя продолжительность заболевания составляет 27-40 дней, причем 90% больных госпитализируется. В течение шести месяцев после заболевания идет восстановительный период, в течение которого необходимо соблюдение лечебно-охранительного режима, специальной диеты и наблюдение врача.

Гепатит А вызывает летальный исход в очень небольшом числе случаев, большинство которых приходится на скоротечный гепатит А.

Более высокая смертность наблюдается среди лиц с хроническими заболеваниями печени, у которых развился острый гепатит А.

ЛЕЧЕНИЕ

Специфических эффективных методов лечения гепатита А, который является самокупирующимся, не существует, поэтому самым предпочтительным медицинским вмешательством является профилактика.

ДОЗИРОВКА

Каждая доза представляет собой стерильную суспензию объемом 1.0 мл для взрослых и 0.5 мл для детей. Вакцину следует применять в том виде, в котором она поставляется. Строго соблюдать рекомендованные дозы. Стандартный курс вакцинации препарата состоит из двух доз, вводимых с интервалом в 6-12 месяцев между первой и второй прививкой. Вакцина «ГЕП-А-ин-ВАК» предназначена только для внутримышечного введения в дельтовидную мышцу.

ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА
“ГЕП-А-ин-ВАК”

Вакцина гепатита А “ГЕП-А-ин-ВАК” предназначена для активной вакцинации против вируса гепатита А.

В регионах с низкой и средней степенью распространения гепатита А вакцинация с применением препарата “ГЕП-А-ин-ВАК” особо рекомендуется для людей, которые подвергаются или будут подвергаться повышенной опасности заражения, включая следующие категории людей:

Люди, отправляющиеся в регионы с высокой степенью распространения гепатита А в деловые или туристические поездки (Африка, Азия, Средиземноморье, Ближний Восток, Центральная и Южная Америка , Казахстан, Туркмения, Узбекистан) обычно высокий риск для туристов в этих регионах в связи со следующими факторами:

зелень и фрукты, вымытые в зараженной воде;

не подвергнутая термической обработке пища, приготовленная инфицированным человеком;

купание в зараженной воде;

Военнослужащие, отправляющиеся или проходящие службу в регионах с повышенной степенью распространения гепатита А и с низким уровнем санитарно-гигиенического обеспечения, подвергаются повышенной опасности заражения гепатитом А. Им показана активная вакцинация;

Люди, которые могут заразиться гепатитом А в связи с профессиональной деятельностью и которые подвергаются опасности стать носителями вируса: работники детских садов, работники детских домов и домов инвалидов, медицинские сестры, которые ухаживают за больными, медицинский и

обслуживающий персонал больниц и других медицинских учреждений , особенно гастроэнтерологических и педиатрических отделений, слесари-

В настоящее время лечение больных гепатитом А носит поддерживающий характер и направлено на обеспечение комфортного состояния больного и поддерживание адекватного баланса питательных веществ и электролитов. Большинство врачей позволяют больным есть все, что им нравится (хотя у большинства больных жирные продукты вызывают тошноту) при условии, что пищевой рацион содержит достаточное количество жидкости, калорий и белков.

ПРОФИЛАКТИКА

Учитывая отсутствие специфических средств лечения, как правило позднюю, эпидемически неэффективную госпитализацию, а также возможность затяжного лечения и неблагоприятных последствий гепатита А, наиболее эффективным средством борьбы с этой инфекцией следует считать её профилактику, которую в настоящее время наиболее радикально обеспечивает вакцинация. Возможность специфической профилактики гепатита А – одно из важнейших достижений биологии и медицины последних лет. Неспецифическая профилактика гепатита А, как классической клеточной инфекции упирается в решение социально-экономических, санитарно-гигиенических и экологических проблем общества и труднодостижимы.

Плановая иммунопрофилактика с помощью введения нормального иммуноглобулина оказывает краткосрочное, на 2-3 месяца, защитное действие. кроме того, антитела к гепатиту А в нормальном иммуноглобулине в настоящее время нередко содержатся в низком титре. В силу этого, пассивная иммунопрофилактика, долгие годы бывшая единственной мерой борьбы, сегодня не решает ни региональных, ни глобальных проблем. Эти проблемы кардинально решает только вакцинопрофилактика.

ПАССИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ

В 1940-е годы исследователи обнаружили, что иммуноглобулины, полученные у больных гепатитом А в стадии выздоровления, у которых развился естественный иммунитет, содержат специфические антитела против вируса гепатита А. В настоящее время серии иммуноглобулина производятся путем широкомасштабного отделения и концентрации сывороточных белков из донорской плазмы. Иммуноглобулин эффективен лишь в 85% случаев. Длительность защитного действия при пассивной иммунизации составляет не более 3-5 месяцев. В настоящее время пассивная иммунизация применяется только в некоторых случаях при срочном выезде в районы, эндемичные по гепатиту А (вместе с вакциной) и у детей в случае тесного контакта с больным в семье или детском учреждении.

безопасности стерильности и иммуногенности. Процесс производства состоит из нескольких основных этапов:

Наработка культуры-продуцента.

Заражение культуры-продуцента.

Сбор вируса из клеточной культуры.

Очистка и концентрирование.

Полная инактивация вируса формальдегидом.

Получение готовой формы.

Инактивация в несколько раз превышает минимально требуемый период инактивации вируса гепатита А. Очищенный и инактивированный вирус гепатита А после прохождения всех контролей адсорбируется на гидроокиси алюминия. Вакцина “ГЕП-А-ин-ВАК” представляет собой взвесь инактивированных, очищенных вирионов вируса гепатита А (ВГА), адсорбированных на гидроокиси алюминия, консерванты отсутствуют.

ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА

Вакцина гепатита А создает иммунитет к заражению вирусом гепатита А, способствуя образованию в организме специфических антител, действующих против этого вируса.

Вакцина стимулирует выработку антител к вирусу гепатита А не менее, чем у 98% серонегативных лиц на 21-28 сутки после полного курса иммунизации. Вакцина может применяться как при массовой иммунизации, так и для индивидуальной защиты от заболевания гепатитом А.

ПЕРИОД СОХРАНЕНИЯ ИММУНИТЕТА

Прививочный курс состоит из двух внутримышечных введений вакцин с интервалом 6-12 месяцев между первой и второй прививкой. Путем создания у привитых стойкого активного иммунитета длительность сохранения невосприимчивости составляет как минимум 12-15 лет. Для групп людей нуждающихся в длительной защите, вакцинация является более практичным способом ее получения, чем введение иммуноглобулина.

СОЧЕТАНИЕ С ПАСИВНОЙ ИММУНИЗАЦИЕЙ

Можно одновременно применять активную и пассивную иммунизацию для обеспечения как непосредственной, так и длительной защиты людей, при этом, как правило, достигается немедленный защитный эффект. При параллельном применении вакцины и иммуноглобулина препараты следует вводить в разные части тела.

С 1997 г начат промышленный выпуск первой отечественной вакцины “ГЕП-А-ин-ВАК” для нужд здравоохранения.

С 1997 года первая отечественная вакцина была разрешена комитетом МИБП как средство активной профилактики вирусного гепатита А у детей с 3-х летнего возраста, подростков и взрослых. В 1999 году ГИСК им. были проведены повторные испытания вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» на реактогенность, безвредность и иммуногенность на взрослом контингенте. Результаты еще раз подтвердили выводы, сделанные в ходе Государственных испытаний вакцины в 1992, 1997 годах. Изучение иммуногенной активности показало, что через один месяц после первого испытания вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» показатель сероконверсии составил 75%, при этом среднегеометрический титр (СП) анти-ВГА соответствовал 106,7 мМЕ/мл, что соответствует защитному титру антител при использовании тест-системы ИФА «Вектор». Через один месяц после второй вакцинации показатель иммуногенности составил 96,2% сероконве6рсий при СГТ анти,4 мМЕ/мл. в настоящее время по утвержденной в 2001 году НТД (ФСП, РП № 000-01 и инструкции по применению), вакцина гепатита А «ГЕП-А-ин-ВАК» используется для профилактики гепатита А у детей с трехлетнего возраста, подростков и взрослых. Полный курс вакцинации состоит из двух прививок, проводимых с интервалом 6-12 месяцев и обеспечивает длительную защиту от заболевания вирусным гепатитом А. Вакцина обеспечивает активный иммунитет против гепатита А, путем стимуляции выработки организмом антител против гепатита А. Учитывая взаимосвязь уровня антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на создание стойкого иммунитета длительностью, по крайне мере 10-15 лет, после полного курса вакцинации (две прививки). Однократное введение вакцины (1 доза) обеспечивает защиту организма на 1-2 года через месяц после введения препарата.

ПРОИЗВОДСТВО И СОСТАВ

Для производства вакцины “ГЕП-А-ин-ВАК” используют штамм ЛБА-86, полученный в ИПВЭ им. РАМН в результате адаптации штамма HAS-15 к разрешенной для производства вакцин клеточной линии 4647, который отвечает всем требованиям Всемирной Организации Здравоохранения. Вирус гепатита А растет очень медленно, и достижение стадии сбора вируса, выращенного в клеточной культуре, занимает около трех недель.

Производство вакцины не только продолжительный, но и сложный процесс. На всех этапах изготовления вакцины, начиная от производственного штамма и кончая готовой формой вакцины, предусмотрен ряд известных и новых физико-химических и молекулярно-биологических тестов, а также контролей на животных и в культуре клеток. Эта система надежно обеспечивает соответствие конечного продукта требованиям стандартов

АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ

Известно, что вакцинопрофилактика является одним из основных путей в системе эпидемиологических мероприятий в борьбе с инфекцией. Поэтому в последнее время во многих странах мира велись активные исследования по разработке вакцин против гепатита А.

Вакцины против гепатита А применяют подкожно или внутримышечно. Показало, что однократное введение вакцины защищает от инфекции, однако для более длительного сохранения иммунитета необходимо повторное ее введение. Как правило, вакцинация взрослых и детей проводится двукратно с интервалом 6-18 месяцев. Введение вакцины приводит к появлению защитных антител к вирусу гепатита А на 15-28 сутки после прививки. Полученный защитный иммунитет сохраняется в течение года после первой прививки. При введении второй дозы вакцины через 6-12 месяцев после первичной иммунизации удается пролонгировать иммунитет к гепатиту А до 15 лет. Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, ряде штатов США и некоторых провинциях Испании и Италии. В 1999 г правительство США призвало все штаты включить вакцинацию против гепатита А в календарь прививок. Применение вакцины позволяет обеспечить долговременную защиту.

ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А

В России разрешены вакцины, которые представляют собой убитые вирусы, выращенные на культуре клеток. На сегодняшний день в России зарегистрированы следующие вакцины:

Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая "Геп-А-ин-Вак" ЗАО "Вектор-БиАльгам" Россия;

Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая с полиоксидонием "Геп-А-ин-Вак-Пол" ЗАО "Вектор-БиАльгам" Россия;

"Аваксим", фирма "Авентис Пастер", Франция;

"Вакта" 50 Ед, фирма "Мерк, Шарп и Доум", США;

"Вакта" 25 Ед, фирма "Мерк, Шарп и Доум", США;

"Хаврикс 1440", фирма "ГлаксоСмитКляйн", Англия;

"Хаврикс 720", фирма "ГлаксоСмитКляйн", Англия;

Основой всех перечисленных вакцин является инактивированный антиген гепатита А адсорбированный на гидроксиде алюминия.

ВАКЦИНА “ГЕП-А-ин-ВАК”

В нашей стране исследования по разработке подходов к созданию средств вакцинопрофилактики гепатита А были начаты в 80 годах 20 столетия. В институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР в лаборатории возглавляемой профессором, была создана научная база для такой работы. Были освоены методы культивирования вируса гепатита А в лабораторных условиях. В качестве исходного штамма для получения инактивированной вакцины был выбран штамм HAS-15 вируса гепатита А адаптированный к росту в разрешенной для производства вакцины культуры клеток 4647. была разработана стабильная продуктивная система ВГА-клетка, технологическая схема приготовления вакцины, изготовлены и изучены первые лабораторные серии культуральной инактивированной вакцины против гепатита А. После их успешной лабораторной аттестации и первых клинико-лабораторных испытаний разработка в её лабораторном варианте была передана в ГНЦ ВБ "Вектор", (г. Новосибирск), где началась отработка технологии производства в промышленных масштабах вакцины против гепатита А, соответствующей требованиям ВОЗ, с целью внедрения её в практику Российской медицины.

Производство вакцины – это сложный и продолжительный процесс. На всех этапах приготовления вакцины начиная от производственного штамма и кончая готовой формой вакцины предусмотрен ряд современных физико-химических и молекулярно-биологических тестов, а также проверок на животных и в культуре клеток. Эта система надежно обеспечивает безопасность вакцины, высокий уровень её иммунологической активности. Готовая форма вакцины "Геп-А-ин-Вак" представляет собой взвесь инактивированных очищенных вирионов ВГА, адсорбированных на алюминия гидроксиде консерванты и антибиотики в вакцине отсутствуют.

В соответствии с существующим положением о порядке регистрации вакцин, по программе испытаний, утвержденной Ученым Советом ГИСК им. и Комитетом МИБП, были проведены в 1992 г Государственные испытания вакцины на добровольцах.

На первом этапе исследования проводились в условиях контролируемого опыта среди организованных взрослых контингентов. Иммунизации подвергались лица не болевшие ГА, не получавшие препарат иммуноглобулина человека в течение 6 месяцев до вакцинации и не имевшие противопоказаний, предусмотренных инструкцией по применению. Результаты реактогенности и безопасности лабораторных серий и экспериментальных серий вакцины «Геп-А-ин-Вак» в условиях клинико-лабораторных наблюдений не выявили у привитых отклонений от физиологической нормы в показателях клеточного состава периферической крови, кала, мочи, а также уровня аминотрансфераз. О специфической безопасности препарата свидетельствовали так же статистически незначительные различия в частоте соматической инфекционной заболеваемости в опытных и контрольных группах. Умеренная реактогенность вакцины «Геп-А-ин-Вак» проявлялась единичными общими

реакциями (от 0 до 4%) в виде повышения температуры до субфебрильных цифр, головной боли, головокружения. Местные реакции проявлялись в виде незначительной болезненности и покраснения.

При анализе результатов иммуногенной активности было установлено, что полный курс иммунизации лабораторными и экспериментальными сериями вакцины «Геп-А-ин-Вак» обеспечивал образование анти-ВГА антител у серонегативных добровольцев практически в равном проценте случаев (87,3-94,2%).

Изучение профилактической эффективность вакцины «Геп-А-ин-Вак» было проведено среди организованных контингентов лиц в возрасте 18-21год общей численностью 8260 человек. Наблюдение за привитыми осуществлялось в течение 8 месяцев после окончания курса иммунизации в период сезонного подъема заболеваемости ГА. Коэффициент эффективности вакцины составил 98%

Таким образом, испытания вакцины “ГЕП-А-ин-ВАК” показали практически полное отсутствие реактогенности, хорошую переносимость препарата, специфическую безопасность, высокую иммунологическую активность и 98%-ную профилактическую эффективность вакцины. По итогам Госиспытаний Комитета МИБП рекомендовал внедрение в практику здравоохранения вакцину “ГЕП-А-ин-ВАК” для вакцинации взрослого населения.

Учитывая данные Государственных испытаний у взрослых, содержание гидроокиси алюминия в одной прививочной дозе было снижено с 1,0 до 0,5 мг, также был исключен стабилизатор - человеческий сывороточный альбумин .

С учетом внесенных изменений в 1995-96гг было выпущено 5 производственных серий, прошедших контроль в ГИСК им по всем параметрам качества предъявляемых к данным препаратам. В 1996 г была разработана и утверждена программа Государственных испытаний отечественной вакцины для детей. В 1997 г под руководством ГИСК им было проведено изучение препарата на детском контингенте. Полученные результаты подтвердили выводы о специфической безопасности, умеренной реактогенности и высокой иммуногенной активности первой отечественной вакцины против вирусного гепатита А, сделанного на первом этапе. После второго этапа было получено разрешение комитета МИБП МЗ России на использование вакцины "Геп-А-ин-Вак" в практике здравоохранения для массовой вакцинации населения с трехлетнего возраста. С 1997 года было организовано производство отечественной вакцины против гепатита А, которая является до сих пор единственной отечественной вакциной против этой инфекции.

В последующие годы были введены высокоэффективные методы очистки вирусного антигена, позволившие снизить содержание

клеточной ДНК с 200 пг/мл до 100 и ниже пг/мл.

общего белка со 125мг/мл до 1 мг/мл

Данные методы очистки позволили увеличить содержание антигена ВГА в одной взрослой дозе с 50 ИФА Ед до 80 ИФА Ед. Так как специфическая активность большинства вирусных инактивированных вакцин, в том числе и против гепатита А, зависит от содержания вирусного антигена, то такое увеличение позволило значительно повысить иммуногеность вакцины и перейти с трехратной иммунизации на двухкратную.

В 1999 году ГИСК им были проведены повторные испытания вакцины "Геп-А-ин-Вак" на реактогенность, бнзвредность и иммуногенность на взрослом контингенте. результаты ещё раз подтвердили выводы, сделанные в ходе Государственных испытаний в 1992 и 1997 годах. Изучение иммуногенной активности показало, что через один месяц после первой иммунизации вакциной "Геп-А-ин-Вак" показатель сероконверсии составил 75%, при этом среднегеометрический титр (СГТанти-ВГА составил 106, 7 мМЕ/мл, что соответствует защитному титру антител при использовании тест-системы ИФА "Вектор". Через один месяц после второй вакцинации показатель иммуногенности составил 96,2% сероковерсии при СГТ анти,4 мМЕ/мл, В настоящее время по утвержденой НТД вакцина гепатита А "Геп-А-ин-Вак" используется для профилактики гепатита А у детей начиная с трехлетнего возраста, подростков и взрослых. Полный курс вакцинации состоит из двух прививок, проводимых с интервалом 6-12 месяцев после первой прививки, обеспечивает длительную защиту от заболеваний вирусным гепатитом А. вакцина обеспечивает активный иммунитет против гепатита А путем стимуляции выработки организмом антител против гепатита А. учитывая взаимосвязь уровня антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на создание стойкого иммунитета длительностью, по крайней мере 15 лет, после полного курса вакцинации (две прививки). Однократное введение вакцины (1 доза) обеспечивает защиту организма на 1-2 года через месяц после введения препарата.

Несмотря на бурную общественную дискуссию о необходимости/вредности вакцин, убедительно доказано, что на сегодня не существует никакой другой защиты от опасных инфекционных заболеваний, кроме прививок.

Вакцинация от гепатита В осуществляется по определенной схеме и является одной из важнейших в жизни человека: эту прививку делают самой первой, в течение 24 часов с момента рождения.

О том, каков график прививки от взрослым, известно мало кому. Между тем это заболевание является одним из распространенных в человеческой популяции, а заразиться им в течение жизни рискует каждый человек. Рассмотрим схему вакцинации от гепатита В детям и ревакцинации - взрослым.

Суть любой вакцинации заключается во введении в организм:

ослабленных или инактивированных микроорганизмов - 1 поколение вакцин;
анатоксинов (обезвреженных экзотоксинов микроорганизмов) - 2 поколение вакцин;
вирусных белков (антигенов) - 3 поколение вакцин.

Препарат, вводимый при вакцинации от гепатита В, относится к 3-му поколению и является вакциной, содержащей поверхностные антигены s (HBsAg), синтезированные рекомбинантными штаммами дрожжей.

Генетическая структура дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae) предварительно подвергается изменению (рекомбинации), в результате которого они получают ген, кодирующий поверхностных антиген гепатита В. Далее синтезированный дрожжами антиген очищается от базовой субстанции и дополняется вспомогательными веществами.

После введения вакцины в организм, антигены вызывают реакцию иммунной системы, которая выражается в продуцировании соответствующих этому антигену антител - иммуноглобулинов. Эти иммунные клетки являются «памятью» иммунной системы. Они сохраняются в крови в течение лет, обеспечивая возможность запуска своевременной защитной реакции в случае, если настоящий вирус гепатита В попадает в организм. Таким образом, вакцинация как бы «обучает» иммунную систему узнавать опасности, на которые она должна реагировать.

Однако, как и любое обучение, тренировка иммунной системы требует повторов. Для формирования стойкого иммунитета как у взрослых, так и у детей, необходимо проведение нескольких прививок от гепатита Б по схеме вакцинации.

График прививок от гепатита В

На территориях стран бывшего СССР используется график прививок от гепатита В, который начал применяться в 1982 г. В соответствии с ним вакцинации подлежат все дети:

в первые сутки после рождения;
через месяц после рождения;
через 6 месяцев после рождения.

Таким образом, для формирования стойкого и продолжительного иммунитета схема прививки от гепатита В предполагает ее трехкратное введение.

Это правило не распространяется на детей, находящихся в группе риска, т. е. родившихся у матерей, инфицированных вирусом. В этих случаях схема вакцинации от гепатита В выглядит следующим образом:

в первые 24 часа - первая вакцина + дополнительно вводятся антитела к гепатиту В (так называемая «пассивная иммунизация», призванная защитить ребенка до момента выработки собственных антител в ответ на введенную вакцину);
через месяц после рождения - вторая вакцина;
через два месяца после рождения - третья вакцина;
через 12 месяцев после рождения - четвертая вакцина.

Приобретенный иммунитет сохраняется как минимум на протяжении до 10 лет. Однако этот показатель достаточно вариабелен и может колебаться у разных людей.

Схема вакцинации

Существует три схемы вакцинации, в рамках которых делают прививки от гепатита В взрослым людям. Первые две мы рассмотрели в предыдущем параграфе:

стандартная схема из трех прививок 0–1–6 (вторая и третья прививки делаются через 1 и 6 месяцев после первой);
ускоренная схема из четырех прививок 0–1–2–12 (через 1, 2 и 12 месяцев, соответственно).

Существует также возможность экстренной иммунизации, предполагающая проведение 4 прививок от гепатита В взрослым по схеме 0–7 дней - 21 день - 12 месяцев. Такой график прививок применяется в экстренных случаях, когда, например, человеку требуется срочно уехать в эпидемиологически опасный по гепатиту регион.

Корректное применение любой из схем формирует у взрослого человека стойкий и длительный иммунитет. Ускоренный или экстренный график прививок от гепатита В позволяет убыстрить процесс в начале, т. е. получить достаточную защиту к концу второго (при ускоренной схеме) или к концу первого (при экстренной схеме) месяца. Однако четвертая прививка, проводимая через 12 месяцев, необходима для формирования полноценного длительного иммунитета.

Схема вакцинации от гепатита В

Что делать, если одна из инъекций не была сделана вовремя?

Соблюдение графика прививок от гепатита В является обязательным требованием вакцинации. Пропуск прививки не позволит сформироваться иммунитету.

Незначительное отклонение от схемы вакцинации в несколько дней не окажет влияния на титр антител, устойчивость и длительность приобретаемого иммунитета.

Если по каким-то обстоятельствам произошло отклонение от графика прививок от гепатита В, следующую вакцину нужно ввести как можно раньше.

При значительном отклонении от схемы вакцинации (недели или месяцы) следует посетить врача и получить очную консультацию о дальнейших действиях.

Схема ревакцинации

График прививки от гепатита В взрослым предполагает проведение ревакцинации ориентировочно 1 раз в 10 лет до достижения 55 лет, а по дополнительным показания - и в более позднем возрасте.

В некоторых случаях, например, когда взрослый человек не уверен, был ли он привит от гепатита В и как давно это могло случиться, рекомендуется сдать кровь на наличие антител к поверхностному и ядерному белку гепатита (HBsAg и HBcAg).

Количество anti-HBs показывает напряженность иммунитета к вирусу гепатита. Вакцинация показана при уровне антител менее 10 ед/л, что трактуется как полное отсутствие иммунитета к вирусным антигенам.

При обнаружении антител к ядерному антигену (anti-HBc) вакцинация не проводится, т. к. присутствие этих иммуноглобулинов свидетельствует о присутствии вируса в крови. Окончательное прояснение могут дать дополнительные исследования (ПЦР).

Ревакцинация от гепатита В взрослым проводится по стандартной схеме трех прививок 0–1–6.

Какие вакцины существуют от гепатита В?

Сегодня на рынке представлен широкий набор как моно-, так и поливакцин от гепатита В для взрослых и детей.

Моновакцины российского производства:

Комбиотех;
Микроген;
Регевак.

Моновакцины производства иностранных лабораторий:

Энджерикс В (Бельгия);
Биовак-В (Индия);
Ген Вак В (Индия);
Шанеак-В (Индия);
Эбербиовак НВ (Куба);
Эувакс В (Ю. Корея);
НВ-ВАКС II (Нидерланды).

Перечисленные вакцины однотипны: содержат 20 мкг вирусных антигенов в 1 мл раствора (1 доза для взрослого).

Так как у взрослых людей приобретенный в детстве иммунитет ко многим инфекциям успевает угаснуть, целесообразно проводить ревакцинацию от гепатита В по рассмотренной выше схеме с помощью поливакцин.

Среди таких поливакцин для взрослых могут быть названы:

против дифтерии, столбняка и гепатита В - Бубо-М (Россия);
против гепатитов А и В - Геп-А+В-ин-ВАК (Россия);
против гепатитов А и В - Твинрикс (Великобритания).

Существующие вакцины от гепатита В

Безопасна ли вакцина?

За время использования вакцины было привито более 500 млн. человек. При этом не было зафиксировано никаких серьезных побочных эффектов или негативного влияния на здоровье ни взрослых, ни детей.

Противники вакцинации, как правило, ссылаются на небезопасность консервирующих ингредиентов в составе препарата. В случае с прививкой от гепатита таким консервантом является ртутьсодержащее вещество - мертиолят. В некоторых странах, например в США, вакцины с мертиолятом запрещены.

Не было получено достоверных данных о том, что 0,00005 г мертиолята - а именно столько находится в одной инъекции вакцины - оказывали бы влияние на здоровье человека.

В любом случае сегодня имеется возможность сделать прививку взрослому препаратом без консерванта. Вакцины Комбиотех, Энджерикс В и НВ-ВАКС II выпускаются без мертиолята либо с его остаточным количеством не более 0,000002 г на одну инъекцию.

Насколько вакцинация может предотвратить заражение?

Вакцинация против гепатита В, проведенная в соответствии со схемой людям, не страдающим иммунодефицитным состоянием, предотвращает заражение в 95% случаев. С течением времени напряженность иммунитета к вирусу постепенно снижается. Но в любом случае, даже если человек заболеет, течение болезни будет значительно легче, а выздоровление будет полным и произойдет оно быстрее. О том, как передается болезнь, читайте .

Полезное видео

Подробнее о вакцинации против гепатита В смотрите в следующем видео:

Заключение

Прививка от гепатита В, сделанная по схеме,- единственный, практически стопроцентный способ .
Вакцинация обязательно проводится детям в первый год жизни.
Ревакцинация взрослых проводится по желанию (если нет показаний к обратному).
Стандартная схема вакцинации предполагает введение 3 вакцин по графику прививок от гепатита В (0–3 - 6 месяцев).
Приобретенный иммунитет сохраняется примерно в течение 10 лет.